pvc生產(chǎn)安全評價匯總

醫(yī)療器械中皿 安全性評價摘要目的探討我國PVC醫(yī)療器械中DEHP安全性評價的必要性、研究思路、評價方法。方法對美國、日本.歐盟對PVC醫(yī)療器械中增塑劑DEHP安全性評價的思路進行回顧、梳理.結合我國目前PVC醫(yī)療器械生產(chǎn)現(xiàn)狀及監(jiān)管要求.對我國PVC醫(yī)療器械中DEHP的安全性評價思路及方法進行探討。結果PVC醫(yī)療器械產(chǎn)品中的DEHP在臨床使用時的釋放量可能會超過人體可耐受量值，從而對人體的健康帶來潛在危害.生產(chǎn)企業(yè)有必要對PVC醫(yī)療器械產(chǎn)品中DEHP的安全性進行評估。評估可以主要從對原材料的控制及產(chǎn)品中DEHP的釋放量進行測定兩方而進行。結論生產(chǎn)企業(yè)可首先對DEHP增塑的PVC醫(yī)療器械原材料按照國家標準進行評估.其次對產(chǎn)品中的DEHP釋放量模擬臨床使用條件進行測定.通過將DEHP釋放量值與國際權威機構己評估得出的人體可耐受限量值TI值）進行比較.評估產(chǎn)品中DEHP可能對人體帶來的風險。【摘要】目的探討我國PVC醫(yī)療器械中DEHP安全性評價的必要性、研究思路、評價方法。方法對美國、日本、歐盟對PVC醫(yī)療器械中增塑劑DEHP安全性評價的思路進行回顧、梳理，結合我國目前PVC醫(yī)療器械生產(chǎn)現(xiàn)狀及監(jiān)管要求，對我國PVC醫(yī)療器械中DEHP的安全性評價思路及方法進行探討。結果PVC醫(yī)療器械產(chǎn)品中的DEHP在臨床使用時的釋放量可能會超過人體可耐受量值，從而對人體的健康帶來潛在危害，生產(chǎn)企業(yè)有必要對PVC醫(yī)療器械產(chǎn)品中DEHP的安全性進行評估。評估可以主要從對原材料的控制及產(chǎn)品中DEHP的釋放量進行測定兩方面進行。結論生產(chǎn)企業(yè)可首先對DEHP增塑的PVC醫(yī)療器械原材料按照國家標準進行評估，其次對產(chǎn)品中的DEHP釋放量模擬臨床使用條件進行測定，通過將DEHP釋放量值與國際權威機構已評估得出的人體可耐受限量值(TI值)進行比較，評估產(chǎn)品中DEHP可能對人體帶來的風險?！娟P鍵詞】聚氯乙烯(PVC)；增塑劑；鄰苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)【中圖分類號】TQ317【文獻標志碼】Adoi:10.3969/j.issn.1671-7104.2012.02.012文章編號：1671-7104(2012)02-0118-030聚氯乙烯(PVC)是一種多組份的塑料，用它制作醫(yī)療器械時，必須加入一定量的增塑劑，鄰苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)是最常用的增塑劑。DEHP與PVC的結合不是一種化學結合，而是物理結合，因此它會隨著時間的推移，慢慢地逸出，進入到與之接觸的介質中。人們對DEHP是否能對人類健康和環(huán)境產(chǎn)生影響極為關注。動物實驗證明，DEHP會影響肝中毒和睪丸萎縮。因此，國內外對DEHP的風險評估及控制措施倍加關注。不同的標準對DEHP的限量作了規(guī)定，進行風險控制。1?國際上對PVC醫(yī)療器械中DEHP的安全性評價1.1美國美國FDA于2001年9月完成了對PVC醫(yī)療器械釋放DEHP的安全性評價】6］。美國FDA評估DEHP安全性是將接受各種PVC醫(yī)療器械產(chǎn)品治療中的患者DEHP攝入量與人體對DEHP的可耐受攝入量(TI)的比值的方法。通過推導，美國FDA指出：腸外接觸途徑的可耐受攝入量為0.6mg/kg/d；腸內接觸途徑的可耐受攝入量為0.04mg/kg/d。2002年7月12日發(fā)布了安全通告，提出可能含有DEHP增塑的PVC的醫(yī)療器械包括：靜脈(IV)輸液袋和管路、臍動脈導管、血袋和輸液管路、腸內營養(yǎng)喂食袋、鼻胃管、腹膜透析袋和管路、體外循環(huán)(CPB)管路、膜肺氧合管路(ECMO)和透析管路等。DEHP可能會從塑料醫(yī)療器械中溶出，其溶出量取決于溫度、輸注液體的脂溶性內容物、與塑料接觸的持續(xù)時間。在醫(yī)療治療過程中有2個因素影響DEHP帶來的風險，一是指患者對DEHP的敏感性。男性胎兒、男性新生兒、青春發(fā)育期男性更為敏感；二是患者接觸到的DEHP劑量，這個取決于醫(yī)療治療過程的類型、治療的頻率和治療持續(xù)時間。對新生兒的換血治療、新生兒的膜肺氧合治療(ECMO)、新生兒的全胃腸外營養(yǎng)(TPN)治療(PVC袋中含有脂溶性液體)、患病新生兒接受多個治療過程(高劑量的累積暴露)、青春發(fā)育期男性接受血液透析、懷孕或哺乳婦女接受血液透析治療、新生兒和成人進行場內營養(yǎng)治療、心臟移植或冠狀動脈旁路搭橋手術(總劑量)、創(chuàng)傷患者大量輸注血液和接受膜肺氧合(ECMO)治療的成人輸血等治療時，風險較高。美國FDA特別指出，雖然當時還沒有收到人類不良反應的報告，但是也沒有研究可以把對人類的不良反應排除在外。對高風險治療療過程有關的器械，如靜脈留置針、中心靜脈導管、血液透析導管、喂食器、喂食袋等，不允許含有DEHP[7]。1.2日本日本厚生省于2002年10月31日發(fā)布了“藥品和醫(yī)療設備安全信息”第182號信息通報，提出DEHP的人體耐受劑量（TI值）為胃腸外途徑0.04mg/kg/d,胃腸道途徑0.14mg/kg/d,并對醫(yī)護人員提出勸告[8]:由于肝素涂層可以減少DEHP的溶出，應考慮使用有肝素涂層的產(chǎn)品；使用人工腎進行治療，使用氧合器治療的，輸注脂溶性藥物輸液管和延長管，新生兒和孕婦使用產(chǎn)品應考慮使用替代產(chǎn)品，血袋使用應考慮降低儲存溫度以減少DEHP的溶出。日木厚生省于2003年5月發(fā)布了“藥品和醫(yī)療設備安全信息，，第189號信息通報[9]，列出了可供選擇的替代產(chǎn)品列表。雖然日本厚生省沒有明確發(fā)布規(guī)定禁止使用含DEHP的PVC器械，但在182號通報中勸告醫(yī)務保健人員不要使用含DEHP的PVC醫(yī)療用品，而采用相應的代用品，并以官方發(fā)布的形式給出了可供選擇的替代產(chǎn)品列表，實際上已經(jīng)禁止了DEHP在PVC醫(yī)療器械中的使用。1.3歐盟2002年9月26日歐盟醫(yī)療產(chǎn)品及醫(yī)療器械科學委員會（TheScientificCommitteeonMedicinalProductsandMedicalDevicesSCMPMD)發(fā)布了一份報告《含有DEHP增塑的PVC的醫(yī)療器械；DEHP的毒性對新生兒及其它人群帶來的風險》［10］，這份報告指出：有限的試驗表明，在非人類的靈長類動物中即使暴露在很高的DEHP劑量下也未觀察到睪丸毒性，同時也缺乏在人體中引起毒性的證據(jù)。建議進行進一步的研究來收集對人體作用的數(shù)據(jù)。鑒于缺乏對DEHP代用品的全面的風險一收益分析，當時此報告并沒有建議在任何特定人群中限制使用DEHP增塑的醫(yī)療器械。考慮到缺乏在人體中的數(shù)據(jù)，此報告也沒有給出DEHP的人體TI值。2008年2月6H歐盟新興及新鑒定健康風險科學委員會(ScientificCommittee on EmergingandNewly-ldentifiedHealthRisks,SCENIHR)發(fā)表了《含有DEHP增塑聚氯乙烯或其他增塑劑的醫(yī)療設備對于新生嬰兒的安全性及其他潛在風險》［11］的報道，指出雖然目前沒有充足的證據(jù)表明暴露于DEHP與人體的某些反應有關，但有理由對早產(chǎn)男性新生兒的DEHP暴露量給予關注，因為他們的DEHP暴露量可能持續(xù)高于在動物試驗中誘發(fā)生殖毒性的劑量。雖然沒有科學的確定性證據(jù)證明通過醫(yī)療途徑暴露于DEHP會對人體健康造成損害，但是應認識到即使缺乏臨床和流行病學的證據(jù)，對醫(yī)療過程中潛在的高暴露量也應引起關注。歐盟目前在法規(guī)層而并沒有明確禁止使用含DEHP的醫(yī)療器械。但2007年6月1日，歐盟REACH法規(guī)正式開始實施,DEHP被列入首批15種高度關注物質(SVHC,SubstancesofVeryHighConcern)。REACH法規(guī)規(guī)定，若醫(yī)療器械中含有DEHP,必須在說明書中明確標明。2008年歐洲藥典對用于血袋的PVC原材料也進行了規(guī)定，要求DEHP含量不得超過40%o綜上所述可以看出，目前國際上各國監(jiān)管機構對醫(yī)療器械中的DEHP都己進行了安全性評估。其中美國FDA、日本厚生省給出了不同接觸途徑具體的DHEP人體可耐受限量值，并對相關從業(yè)者及醫(yī)療機構發(fā)布了預警通告。歐盟目前雖然在法規(guī)層面沒有明確禁止DEHP在醫(yī)療器械中的使用，但對血袋所用PVC原材料及標簽都作出了規(guī)定。國際上的DEHP安全性評估結果對我國PVC醫(yī)療器械中DEHP的安全性評估具有重要的參考意義。2?我國PVC醫(yī)療器械中DHEP安全性評估思路根據(jù)國內外的研究資料與動物實驗表明，DEHP的不良反應，對雄性生殖系統(tǒng)和精子發(fā)育有不良影響，在臨床的某些治療環(huán)境下，某些高風險醫(yī)療器械中DEHP的釋放量可能會超過人體的可耐受量值，從而有可能對人體帶來危害。故有必要對PVC醫(yī)療器械中DEHP的安全性進行評估。PVC醫(yī)療器械主要包括輸液器、輸血器、血袋、血液循環(huán)及血液凈化管路、腸內外營養(yǎng)袋等產(chǎn)品。絕大多數(shù)采用的增塑劑為DEHP,臨床使用的過程也屬于DEHP暴露的高風險治療過程。目前，我國在法規(guī)層面上，并沒有禁止在PVC醫(yī)療器械中使用DEHP,但相關產(chǎn)品上市時，監(jiān)管機構己要求生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品中的DEHP進行安全性評估。結合國際上己有的醫(yī)療器械中DEHP安全評估結果和我國的醫(yī)療器械實際生產(chǎn)情況，對我國PVC醫(yī)療器械中DEHP的安全性評估建議生產(chǎn)企業(yè)可主要從原材料的控制及成品中DEHP的釋放量兩方而著手進行。首先，對于產(chǎn)品所用的原材料，應符合GB15593-1995《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》標準的要求，其中對于血袋的醇溶出物要求為S10mg/100ml。生產(chǎn)企業(yè)應對產(chǎn)品所用原材料進行入場控制或驗證，以確認所用原材料符合GB15593的全性能要求。其次，生產(chǎn)企業(yè)應對最終產(chǎn)品中DHEP的釋放量進行測定，并換算出臨床實際使用該醫(yī)療器械時人體每天的DEHP攝入量。并與人體可接受耐受限量進行比較，即可對該產(chǎn)品的DEHP釋放風險進行評估。由于PVC材料的醫(yī)療器械種類繁多，不同醫(yī)療器械在臨床的應用情況也有很大的差異，故不同醫(yī)療器械的DEHP釋放量測定方法也會不同。醫(yī)療器械中DEHP的釋放量與臨床使用時接觸的藥液種類、接觸時間、臨床接觸方式都密切相關。生產(chǎn)企業(yè)對醫(yī)療器械中的DEHP釋放量進行研究時，應盡量采用模擬臨床使用的方式制備浸提液。浸提液溶劑的選擇應考慮對DHEP的浸出能力，應能模擬臨床使用條件下對DHEP浸出的最大可能性，只有這樣，才能充分評估該醫(yī)療器械應用于臨床時患者所而臨的最大DEHP暴露風險。具體的試驗方法，相關部門己制訂了行業(yè)標準《聚氯乙烯醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸二2乙基)己酯(DEHP)溶出量測定金口部分：基木方法》。生產(chǎn)企業(yè)可依據(jù)醫(yī)療器械的具體臨床使用特點、預期用途不同，參照行業(yè)標準對產(chǎn)品中的DHEP釋放量進行測定。-XX,—1—刖言用鄰苯二甲酸二異辛酯(DEIIP)增塑的聚氯乙烯(PVC)廣泛用于生產(chǎn)醫(yī)療器械，包括靜脈輸液袋、血袋、輸液管路、腸道和腸道外營養(yǎng)袋、鼻飼胃管、腹膜透析袋及管路、體外循環(huán)管路、體外膜式氧合器和血液透析管路。沒有增塑的PVC在室溫下較硬并且易碎，因此需要在PVC中加入增塑劑以改善這種高分子材料的柔軟性。有多種增塑劑可以用于PVC的增塑，但鄰苯二甲酸二異辛酯是醫(yī)用PVC的最常用增塑劑。動物實驗研究表明DEIIP具有廣泛的不良反應，明顯表現(xiàn)為肝臟毒性和睪丸萎縮。DEIIP的毒性和致癌性在動物實驗已經(jīng)明確，但是這種化合物是否在人體產(chǎn)生副作用仍有爭議。因此，DEIIP和其他瞰酸酯類化合物能否在人體產(chǎn)生副作用一直是學術和管理部門討論和爭論的焦點。由于在醫(yī)療過程中病人要接觸DEIIP,因此美國食品藥品管理局(FDA）器械和放射衛(wèi)生中心和日本厚生勞動省都對DEIIP進行了安全性評價。1?美國和日本的研究報告美國FDA在2002年7月12日發(fā)表了長達119頁關于DEliP增塑PVC醫(yī)療器械安全性評價的研究報告，在研究報告的通告中指出，在我們的日常生活中每個人每天幾乎都會接觸DEIIP,但是某些人群因為醫(yī)學治療的需要可能會接觸高水平的DEIIP。DEIIP會析出到和醫(yī)療器械接觸的溶液中，析出的量取決于溫度、液體的脂質成分和接觸的時間。嚴重疾病患者需要多種治療，因此會接觸較高水平的DEIIPo動物實驗表明DEIIP具有廣泛的不良反應，特別是對男性生殖系統(tǒng)和精子發(fā)育有不良影響。到現(xiàn)在為止尚未有對人不良反應的報告，但也沒有排除對人無不良反應的研究證據(jù)。根據(jù)所獲得的動物試驗數(shù)據(jù)，應該采取措施限制處在發(fā)育期的男性接觸DEIIPo日本厚生省于2002年10月31日發(fā)表了“醫(yī)藥和醫(yī)療用品安全"第182號信息通報。在報告中勸告醫(yī)務保健人員不要使用含DEIIP的PVC醫(yī)療用品，而采用相應的代用品。DEIIP被認為是一種一般毒性的化合物，對人睪丸產(chǎn)生有害作用，可耐受的日攝入量為4014Oug/kg。試驗表明血袋和體外循環(huán)心肺機的測定結果都超過了這個限度。美國FDA認為DEliP可耐受的日攝入量為60Opg/kgo相比之下日本的要求更為嚴格。研究發(fā)現(xiàn)DEIIP的危害主要取決于2個方而，第1是病人對DEIIP的敏感性，根據(jù)研究資料發(fā)現(xiàn)男性胎兒、男性新生兒和青春發(fā)育期的男性屬于高危人群；第2是病人所吸收DEIIP的量，這一方而取決于病人接受治療的形式、治療的頻率和持續(xù)的治療時間。通過對耐受攝入量（TI）的分析比較研究發(fā)現(xiàn)，以下治療方式會使DEIIP給病人帶來高危風險：新生兒換血治療、新生兒體外循環(huán)膜式氧合手術、新生兒全腸道外營養(yǎng)（PVC袋裝有脂質成分）、新生兒的多種治療（蓄積）、青春期男性血液透析、孕期和哺乳期婦女血液透析、新生兒和成人的腸道營養(yǎng)、心臟移植和冠狀動脈塔橋手術、嚴重創(chuàng)傷病人的大量輸血和成人體外循環(huán)膜式氧合手術。2?安全性評價方法對DEliP攝入量的安全性評價采用病人治療過程中對DEIIP的耐受攝入量進行比較分析，以確定病人攝入DEIIP的安全指數(shù)。耐受攝入量（TI）是指某種化合物在一定的時間內接觸而沒有出現(xiàn)不良反應的劑量。DEIIP的TI值確定方式是根據(jù)國際標準“ISO10993-17醫(yī)療器械生物學評價：可析出物質允許限量確定方法”的規(guī)定。確定DEIIP耐受攝入量的方法是根據(jù)國際通用標準并且和其他管理機構確定DEIIP健康保護接觸水平采用基本相同的方法。采用的安全性評價方法能夠達到保護健康的目的或有一定的保守性，和TI值相比應考慮到最壞情況時以便保護人群中對DEIIP的超敏感個體。因此，來自臨床研究的TI/劑量比值似乎過度估計了大多數(shù)接觸病人的風險。2.1臨界毒性研究的評價和選擇首先對所有的相關文獻進行檢索以提供數(shù)據(jù)對各種治療病人攝入DEIIP的劑量進行評估，以確認DEIIP在動物試驗中的臨界效應。評價基于病人攝入DEIIP的直接測定和基于DEIIP從各種器械釋放率的評估。DEIIP的TI值是根據(jù)進行的動物試驗結果和DEIIP對睪丸產(chǎn)生的不良反應為依據(jù)推算出來的，睪丸是DEIIP最敏感的器官。在安全評價中提供的主要毒性研究資料的取舍應合理，除了采通用性標準外，還應該考慮到關于DEIIP毒性是什么構成“不良”反應。TI值是根據(jù)未觀察到不良反應水平（N0AEL）和最小觀察到不良反應水平（L0AEL）確定的。采用未觀察到不良反應水平將會有更高的可信度。2.2DEIIP的TI值推算根據(jù)臨界研究將不確定度（UFs）用于NOAEL或LOAEL以推算TI值，不確定度主要來源于：（1） DEIIP的作用在不同種屬間的差異；（2） 人群對DEliP反應的不同；（3）推算TI值可利用數(shù)據(jù)的缺陷。將不確定5度應用于AdvaMed的研究結果所得到的腸道外TI值為0.6mg/Kg/S，經(jīng)口TI值為0.04mg/Kg/日。病人經(jīng)腸道外和經(jīng)口分別攝入這一劑量的DEIIP不會產(chǎn)生不良反應。經(jīng)口TI值和USEPA、加拿大衛(wèi)生部、OECD和歐盟CSTEE的結果一致。除了DEIIP的毒性作用外，病人還受到DEIIP代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單異辛酯（MEIIP）的毒性作用。這種化合物是受儲存血漿或血液中脂肪酶的作用下以及儲存和加熱靜脈輸液中水解形成的。一些DEliP在輸入病人前釋放到儲存血液、血漿、或液體中將轉化成MEIIP,因為MEIIP比DEIIP具有更強的毒性作用，因此MEIIP是DEIIP的重要毒性代謝產(chǎn)物。己經(jīng)具有評估DEIIP和MEIIP綜合作用劑量的方法并且用DEIIP當量表示。由于DE11P:MEIIP相對作用的不確定因素，因此這一指標還不能用于支持管理機構作為決策的依據(jù)。值得指出的是病人同時攝入DEIIP和MEIIP的情況在某些病人還是可能發(fā)生的3安全評價結論通過病人各種治療過程中攝入DEIIP的量和TI值比較得出以下結論，并且對這些結論進行了討論和評價。3.1晶體液和藥物靜脈輸液根據(jù)安全評價結果，使用pVC靜脈輸液袋輸注晶體液（例如生理鹽水、D5W、林格氏液）時釋放進入人體的DEIIP的量對人體有很小和沒有危害。另外，使用PVC袋儲存和輸注需要載體增強溶解性的藥物，只要按照標示說明書的要求，釋放進入人體的DEIIP的量對人體幾乎沒有危害。3.2全腸道外營養(yǎng)6病人接受全腸道外營養(yǎng)治療時攝入DEIIP的劑量估計低于TI值，提示在這些病人由DEIIP介導的不良反應是可以不必顧慮的。另外，非PVC袋和管路也常用于輸注全腸道外營養(yǎng)復合物，進一步減少了由DEIIP介導的不良反應的幾率。新生兒接受全腸道外營養(yǎng)治療時攝入DEIIP的劑量還不能確定。一項研究提示新生兒可能接受高劑量的DEIIP，另外一項研究提示新生兒從全腸道外營養(yǎng)中接受的DEIIP的劑量等于TI值。因此，根據(jù)采用的研究數(shù)據(jù)推算TI/劑量比值表明新生兒接受全腸道外營養(yǎng)含有脂質會增加DEIIP介導不良反應的風險。3.3輸血病人在短時間內輸入大量的血液和血液制品可能會攝入相對較高劑量的DEIIP（例如：創(chuàng)傷、手術接受大量輸血）。然而這種治療中采用TI/劑量比值可能過度估計了對病人的實際危害，大量輸血只是短期快速輸血，TI己經(jīng)考慮到長期接觸對病人的保護作用。相比之下，病人在接受常規(guī)擇期手術時通常接受2個單位的紅細胞，這個血液輸入量使得DEIIP劑量基本等于TI值，即0.5mg/kg/0o貧血病人長期輸血會導致DEIIP高出一個數(shù)量級略低些。嬰幼兒接受換血治療從血液中攝入的DEIIP的量相對較少，血漿單采捐獻者從時間上考慮DEIIP的危害是可以忽略不計的，因此捐獻血小板和血漿人群可以不必顧慮DEIIP引起的不良反應。有兩種人群在接受輸血后攝入DEIIP會有較高的風險，一是接受血液置換的嬰幼兒和接受體外循環(huán)膜式氧合手術的成年病人。然而，進行這兩種治療的病人相對較少，所以由于血液置換和體外循環(huán)膜式氧合攝入大量DEIIP的病人群體是很小的。3.4體外循環(huán)和體外膜式氧合體外循環(huán)手術成年病人接受DEIIP的累積劑量在某些病人可等于或超過TI值。然而，有一半特殊和高危病人以及17%的普通病人采用肝素涂層管路，由于肝素涂層管路釋放極少量的DEIIP,大部分接受體外循環(huán)手術的病人DEIIP的攝入量比使用未經(jīng)肝素涂層管路手術要少的多。根據(jù)一些研究估計，體外循環(huán)采用膜式氧合手術新生兒接受DEIIP的劑量可超過TI值20多倍。根據(jù)另外一些研究提供的資料推算，這些治療的TI/劑量比值接近1。因此，體外循環(huán)采用膜式氧合手術新生兒攝入DEIIP的危害程度是不能確定的。需要指出的是體外循環(huán)采用式氧合手術新生兒沒有急性毒性的報告，但在這些研究中也沒有對DEIIP最敏感器官睪丸的毒性進行價研究。3.5血液透析和腹膜透析根據(jù)最近研究的資料表明，血液透析病人攝入DEIIP的量很少，不會對病人造成不良影響。另外，DEIIP釋放進入腹膜透析液的量也很少，因此腹膜透析病人DEIIP的攝入量對病人無不良反應。3.6腸道營養(yǎng)和哺乳腸道營養(yǎng)中的脂質能從PVC袋和管道中析出相當多的DEIIP,因此這些病人可能會處在DEIIP介導不良反應的高風險中。根據(jù)理論推算，血液透析母親哺乳嬰兒有可能攝入高劑量的DEIIP,然兒這些嬰兒的實際攝入量是很難確定的。由于在評價中具有很大的不確定度，病人接受DEIIP的TI/劑量比值無法推算。另外血液透析婦女通常也多為不孕，因此這種情況的嬰兒人群也是相當少的。通過乳泵的母乳儲存袋通常采用聚乙烯或聚乙烯涂層尼龍袋，因此嬰兒不會有因為通過乳泵和母乳儲存袋攝入DEIIP的可能性。3.7多種醫(yī)療器械的DEIIP蓄積DEIIP的攝入量的評估通常沒有考慮病人同時使用多個醫(yī)療器械的問題。病人在臨床治療過程中同時使用多個醫(yī)療器械而攝入DEIIP的累積所帶來的風險的評價也是非常重要的。例如，新生兒在重癥監(jiān)護病房環(huán)境中會使用多個醫(yī)療器威根據(jù)的弼胎幣鋤下WWW'JtWr'J.全腸澎密換血以及常規(guī)治療，估計體重4公斤的新生兒有可能在幾周或幾個月內的攝入量在3mg/kg/R,TI/劑量比值在02。也就是說新生兒在整個治療過程中攝入DEIIP的量是TI值的5倍多。如果嬰兒同時接受體外循環(huán)膜式氧合手術治療，TI/劑量比例可降到0.05,表明嬰兒從醫(yī)療器械中攝入DEIIP的量己超過TI值的20多倍。3.8兒童攝入DEIIP比成人具有更高的不良反應風險美國FDA人類生殖毒性評價中心的專家小組通過研究做出的結論是：兒童接受醫(yī)療器械治療對DEIIP不良反應的風險更高。這一結論從以下3個方而得到支持：兒童接受醫(yī)療器械治療過程中攝入DEIIP的量比成人多；兒童和成人藥物代謝動力學的差異使得兒童吸收更多，DEliP轉化成MEIIP更多和MEIIP的排泄較少；兒童在藥物動力學參考文獻ASTMF963-07.StandardConsumerSafetySpecificationforToySafety[S].AmericanSocietyforTestingandMaterials,2007,9.[2]PUBLICLAW1