美國FDA對血管內導管的相關性能要求簡述

美國FDA對血管內導管的相關性能要求簡述發(fā)布時間：2011-12-09一、美國FDA對血管內導管性能的一般技術要求（一）對導管性能的技術要求在物理性能要求方面，美國FDA指南文件包括九方面的要求，即管體拉伸強度、管體和導管座連接部分連接強度、導管剛性、導管尖端和管體的連接強度、導管伸長率、導管座泄漏、導管正壓漲破力（導管內正壓）、導管塌陷力（導管內負壓）和導管彎曲疲勞耐受性。與YY0285相比，F(xiàn)DA對血管內導管增加了六個方面的附加性能要求，即管體剛性、導管伸長率、導管爆裂力、導管塌陷力、

導管彎曲疲勞耐受性以及導管尖端和管體的連接強度。FDA附加的上述性能要求與產品的原材料、生產加工過程以及臨床使用息息相關。譬如管體剛性，導管過硬可能會導致血管壁的機械損傷和破壞，從而促進血栓的形成并誘發(fā)相關的并發(fā)癥，因此部分導管要求導管尖端剛性較小，而后端剛性較大（先進入血管端較軟，以避免對血管及其他組織的損傷；后端剛性較大以產生較大的扭矩利于操作）。導管伸長率是指在拉力作用下，導管的伸長量占原來長度的百分率，伸長率大且彈性恢復率大，表明導管材料的變形適應性較好。若導管伸長率過大可能易導致管腔變小從而影響流量，同時還會影響導管插入深度的判斷，而伸長率過小則表示材料分子柔順性差，會影響導管的形態(tài)記憶，換言之導管容易打折。特別是對于外周中心靜脈導管而言，由于該類導管進入人體較深，長度大于其它血管內導管，伸長率指標尤為重要。血管造影導管和其它一些給藥導管，由于要輸送造影劑和藥物，有時需要在較短的時間內高壓注入一定量的藥物，會要求導管有一定的耐高壓能力，這就要求導管有一定的正壓漲破力。導管正壓漲破力指標直接關系到導管壁的強度，對于快速大量輸注，尤其是用小型注射器在導管內注射液體具有重要的臨床意義。導管塌陷力是要求導管在一定負壓條件下不塌陷，保證臨床抽吸血液時導管保持暢通，這對于高流量血管內導管如血液透析導管特別重要。為保證產品上述性能，部分生產企業(yè)在管身內加入加強絲，一方面增強正壓耐受性，除使管壁更薄，管腔更小以外，又具有了較強的徑向支撐強度，保持了良好的管腔通暢性。由于部分導管留置人體時間較長，醫(yī)務人員需要反復利用導管進行臨床操作，導管勢必會被多次彎曲，且導管不同部分被彎曲程度也不一樣，因此彎曲疲勞耐受性也是導管臨床使用的重要保障。對于化學性能要求，YY0285未做具體規(guī)定，目前國內大部分企業(yè)均參考輸液器具相關國家、行業(yè)標準制定，一般包括重金屬含量、還原物質、蒸發(fā)殘渣、酸堿度等。鑒于輸液器具原材料使用及生產工藝發(fā)展較成熟，上述指標的制定有其科學性及合理性。然而對于不斷發(fā)展的血管內導管，尤其對于采用新材料、新工藝的產品，若化學性能僅限于上述幾點，就顯得針對性不強，比較籠統(tǒng)，尤其是對于增塑劑、潤滑劑等含量較少物質浸出的檢測，用上述指標很難完全把握。美國FDA對產品的化學性能要求主要分為三個方面：1．明確產品整個生產過程所用到的所有原材料，包括抗菌劑、增塑劑、助劑、著色劑、不透射線添加劑、顏料等；對抗菌或抗血栓導管，應明確其詳細的合成工藝（如涂覆、浸漬等）及與其他管體材料的兼容性。2．所有成分，尤其是與人體接觸成分應具有較長的臨床應用史，或具有良好的生物相容性；明確所有添加劑成分的穩(wěn)定性，即不會產生其他有害成分。3．化學添加劑成分的析出應有限量要求及相對應的檢測方法。美國FDA對化學性能的要求主要針對產品的原材料及各種輔料，要求導管生產商或者進口商提供原材料和輔料符合安全性要求的相關資料。關于生物性能要求，美國FDA建議參考ISO10993生物相容性系列標準，該標準與GB/T16886相差無幾。血管內導管作為與循環(huán)血液接觸的外部接入器械，目前生物學評價項目主要包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應、全身毒性、血液相容性、遺傳毒性等。目前，ISO10993的最新版本對植入試驗和血液相容性部分的補體試驗也有要求。（二）對附件性能的技術要求血管內導管的使用需要穿刺針、導絲等相關組件配合才能完成，為了方便醫(yī)務人員使用，目前市場上大部分生產商都按臨床需要將有關組件打包，美國FDA稱之為Kit。目前國內對這種形式的導管包尚沒有統(tǒng)一的標準和指導性文件，企業(yè)在注冊申報時常常難以把握。有鑒于此，特將美國FDA對Kit的評審要求做一簡介。1．明確Kit內所有的組件，若Kit內的組件含有藥物或者生物制劑，可能需要按照藥械組合產品進行審評；2．明確Kit內的組件是否屬于已上市產品，對于未上市組件須提供產品符上市要求的相關資料，F(xiàn)DA將對這些組件進行單獨的評審；3．進一步明確組件是經滅菌后的成品還是未經滅菌的半成品，若組件需要重新包裝和/或再加工例如滅菌，則需重新做相關測試、確認和驗證；4．最后對Kit進行整體評估，確認其安全有效性。目前國內血管內導管包的審評基本上是參照上述原則，對于有醫(yī)療器械注冊證的組件，需要提供有效的注冊產品標準編號或相關技術性能要求；對于尚未獲得上市許可的組件，需要提供相關的性能要求及注冊檢測驗證報告；若導管包內含有藥品或生物制品，需提供其有效上市證明文件，并按藥械結合產品進行審評。二、FDA對抗感染/抗血栓導管的一般技術要求減少CRBSI，提高管體的生物相容性在臨床實踐中具有重要意義，這也是抗感染和抗血栓導管成為研究焦點和難點的主要原因，然而，因其作用機理復雜，發(fā)展時間較短，對抗感染和抗血栓導管的安全性及有效性評價尤應慎重。美國FDA對上述產品的要求主要有以下幾個方面：

1．明確在產品中添加的抗感染/抗血栓成分和作用機理，且該成分須與其預期功能密切相關；提供該添加劑成分的代謝及排泄途徑。

2．提供添加物是否影響器械性能結構的相關驗證資料。3．添加劑劑量的確定依據(jù)，包括不同劑量產品有效性及毒性對比、所選劑量不會產生毒性的相關數(shù)據(jù)。4．體外性能檢測相關數(shù)據(jù)，包括抗菌譜、最低抑菌濃度、釋放動力學曲線等；對于抗感染導管，應提供詳細的微生物學試驗程序。5．體內性能檢測數(shù)據(jù)。應包括抗菌譜、對臨床常見微生物的滅活效果，同時應明確所選微生物的臨床感染率。6．貨架有效期內產品穩(wěn)定性驗證數(shù)據(jù)（包括貯存及不良運輸條件的影響）。7．對于抗菌導管的臨床評價，應包括隨機、平行對照臨床研究。8．對于外周血管導管，應提供有效時間大于72小時的相關驗證數(shù)據(jù)。目前國內類似產品的開發(fā)，往往偏重于終產品有效性相關技術指標的制定，而忽視安全性相關技術指標的研究，對原材料、生產工藝、有效期驗證等方面的內容涉及甚少