川芎中的有效成分及藥理研究論文（共2篇）

川芎中的有效成分及藥理研究論文〔共2篇〕第1篇：川芎在心血管中的藥理研究川芎嗪(ligustrazine)是中藥川芎的有效成分之一，屬酰胺類生物堿(amideal-kaloid),化學構造為四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)。上60年代初,Kosuq等曾從枯草桿菌(bacillusublitis)培養(yǎng)液中分離出TMP,其后，北京制藥工業(yè)研究所從川芎提取物中析出了單體川芎嗪,經構造鑒定即為TMP,如今已由人工合成。近年來，臨床上已應用川芎嗪來治療多種疾病，如缺血性心腦血管疾病、缺血性肢體血管性疾病,部分免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等疾病,皆獲得了一定效果,尤其是其對某些心血管疾病的療效深受醫(yī)患的推崇,成為當前臨床最為常用的中藥制劑之一。本文就其對心血管的藥理作用作一論述。1保衛(wèi)冠狀動脈朱文玲等[1,2]實驗發(fā)現，內皮素-1(ET-1)可致冠狀動脈內徑縮小,心內膜損傷,纖維蛋白沉積,心肌及毛細血管內皮細胞缺血性改變,冠狀動脈內皮損傷,血小板及纖維蛋白沉積。應用川芎嗪后，心肌及冠狀動脈未見病變,表示清楚川芎嗪可拮抗ET-1收縮冠狀動脈的作用,防止心肌和冠狀動脈缺血損傷。田禾等[19]實驗表示清楚，川芎嗪對高鉀去極化收縮的豬冠狀動脈環(huán)有舒張作用,而心得安不能對抗川芎嗪的舒張冠狀動脈作用,提示川芎嗪舒血管作用不是通過興奮β受體實現的。2抑制成纖維細胞和平滑肌細胞(SMC)增殖宋德明等[4]用大鼠心肌成纖維細胞的單細胞懸液觀察到，低濃度川芎嗪能對抗去甲腎上腺素對纖維細胞的膠原合成與細胞增殖,表示清楚川芎嗪能抑制成纖維細胞的膠原合成與細胞增殖,其機制可能與它們的Ca2+拮抗有關。唐利龍等[5]應用Northern雜交的方法觀察了川芎嗪對培養(yǎng)血管SMC前膠原α1(Ⅰ)、α1(Ⅲ)基因轉錄的影響,發(fā)現川芎嗪能明顯抑制α1(Ⅰ)及(Ⅲ)基因的轉錄。李松等[6]用兔行自動脈球囊術,實驗顯示球囊擴張?zhí)巸饶ず穸仍鲩L,而川芎嗪能顯著降低損傷后內膜的增厚和管腔的變窄;用川芎嗪治療后的血清培養(yǎng)自動脈SMC,對3H-TdR摻入的抑制呈劑量依靠性,表示清楚川芎嗪對家兔自動脈球囊損傷SMC增殖有顯著抑制造用。3保衛(wèi)心肌缺血再灌注損傷(MIRI)大鼠心肌缺血再灌注模型顯示，川芎嗪可降低再灌注室性心律失常發(fā)生率、死亡率,縮短竇律恢復時間,表示清楚川芎嗪對大鼠心肌缺血再灌注性心律失常具有良好的防治作用[7,8]。梁日欣等[9]實驗顯示,川芎嗪藥理性預適應能降低大鼠缺血再灌注時室顫和室速的發(fā)生率,降低心肌梗塞面積和血漿乳酸脫氫酶增高的水平,推延心律失常發(fā)生的時間,縮短其連續(xù)時間。左保華等[10]報道，川芎嗪還可降低離體大鼠心臟MIRI心律失常的發(fā)生,縮短連續(xù)時間。秦曉晨等[11]實驗也表示清楚，川芎嗪可明顯對抗大鼠MIRI所致SOD、GSH-PX活性下降和MDA含量升高。岳屹立等[12]復制家兔失血性休克/再灌注模型,發(fā)現川芎嗪灌注后血漿MDA明顯低于灌注前,全血SO和GSH-PX活性亦較灌注前明顯增高。趙小曼等[13]實驗顯示，川芎嗪能保衛(wèi)心肌細胞膜Ca2+-ATP酶和K+-Na+-ATP酶活性,顯著降低MDA的含量,并伴隨SOD活性和GSH-PXMDA比值顯著性升高,心肌組織鈣含量顯著性減少。有研究報道[14-16]，川芎嗪具有Ca2+通道阻滯作用，且優(yōu)于異搏定，若與前列腺素E1合用，對大鼠MIRI保衛(wèi)作用有顯著的協同作用。史大卓等[17]從分子生物學水平觀察到，川芎嗪可促進蛋白質RNA合成,誘導一氧化氮合成酶(NOS)mRNA在缺氧缺糖心肌細胞的表達,表示清楚對心肌細胞缺氧缺糖損傷有較好的保衛(wèi)作用。段紅等[18]觀察到大鼠MIRI可出現心肌細胞凋亡,且隨再灌注時間延長，細胞凋亡數目逐步增加,心肌病理改變也加重,而川芎嗪可使缺血心肌凋亡細胞減少,病理組織學改變亦有減輕,表示清楚川芎嗪對MIRI心肌細胞凋亡有一定抑制造用。上述實驗表示清楚，川芎嗪從多方面、多條理對MIRI有良好的保衛(wèi)作用。4對肺動脈高壓的影響曹偉標等[19]用麻醉犬觀察了川芎嗪對急性缺氧性動脈高壓的影響,結果發(fā)現由右心房打針川芎嗪能使用藥后第10、15min缺氧時的肺血管阻力和肺動脈平均壓明顯降低。王良興等[20]報道，川芎嗪能顯著抑制由慢性缺氧、慢性缺氧伴高二氧化碳所致的肺動脈升壓反應及右心室收縮壓,而對右心室±dt/dtmax、PaO2都無明顯影響,提示川芎嗪能降低慢性缺氧高二氧化碳大鼠的肺動脈壓力,而不降低PaO2,且對右心具有保衛(wèi)作用,是一種降低慢性壅塞性肺部疾病肺動脈高壓的理想藥物。金先橋等[21]報道，川芎嗪與參麥打針液和多巴酚丁胺合用,在降肺動脈壓和肺循環(huán)阻力方面與川芎嗪單用或川芎嗪與心痛定等合用效果類似,但對心臟及體循環(huán)的副作用較小,十分是川芎嗪與參麥打針液合用對肺循環(huán)的作用有較好選擇性。5對血流動力學的影響任平等[22]觀察了川芎嗪對麻醉狗急性血流動力學效應,發(fā)現川芎嗪可劑量依靠性地增長LVSP、LV±dt/dtmax、冠脈血流量、心率和降低平均動脈壓。王天成等[23]實驗顯示，川芎嗪可使LVS及LV±dt/dtmax增大,對急性心肌梗死大鼠血流動力學有良好的保衛(wèi)作用。6小結綜上所述,眾多研究顯示川芎嗪具有減輕MIRI、舒張冠狀動脈、保衛(wèi)血管內皮細胞、抑制成纖維細胞和SMC的增殖、調節(jié)心肌細胞離子流動、降低肺動脈壓、加強心功能、抗氧自在基等作用,這為川芎嗪用于臨床治療冠心病、缺血再灌注損傷、肺心病、高血壓病和動脈粥樣硬化等疾病提供了根據。宋艷第2篇：川芎中的有效成分和藥理作用的研究進展中藥川芎為傘形科藁本屬植物川芎的根莖，始載于〔神農本草經〕。性溫，味辛，微苦，具有活血行氣祛風止痛的成效。主治血瘀氣滯所致的月經不調，痛經閉經，肝郁氣滯而致血行不暢的胸肋疼痛，頭痛，風寒濕痹，跌打腫痛等疾病。臨床重要用于治療心腦血管、呼吸、泌尿系統(tǒng)及婦科方面的疾病。近年來川芎化學成分的提取純化、藥理作用及質量控制研究方面均獲得了較大的進展。本文對川芎中的有效成分和藥理作用等方面研究進展進行綜述。1川芎的有效成分1.1揮發(fā)油馬玎等1用氣相色譜-質譜-計算機聯用分析方法測定三個不同產地的川芎，歸納得到揮發(fā)油的重要成分是苯酞類化合物，約占整個揮發(fā)油的以Z-藁本內醋為主，且不同產地的川芎在揮發(fā)油的成分構成和含量上均存在不同水平的差別。張曉琳等2將川芎中的苯酞類化合物分為三大類型：烷基苯酞、羥基苯酞和苯酞二聚體。他們以為川芎烷基苯酞具有光和熱的不穩(wěn)定性，在見光的情況下易聚合成苯酞二聚體，在受熱的情況下易轉化成羥基苯酞。吳琦等3鑒定了川芎揮發(fā)油中的62個化合物，占揮發(fā)油總量的87.36%c,其中以正丁烯基苯酞、4,5-二氧-3p-丁基苯酞、4,5-二氧-3a-丁基苯酞、Z-藁本內醋、E-藁本內醋、3,1-二羥基-3-丁基本酞、4,5-—氧-3,1-—羥基-3-丁基本酞和氧-3,1-—羥基-3-戊基苯酞含量較高，占揮發(fā)油總量的43.45%c。鐘鳳林4對不同產地和品種的川芎水蒸氣蒸餾所得到的揮發(fā)油進行了聯用分析，其中重要成分為藁本內醋、蛇床內醋、新蛇床內醋、洋川芎內醋、3-丁基苯酞、3-亞丁基苯酞，另外還有香檜烯、a-蒎烯、月桂烯等多種萜類及多種脂肪酸醋。有文獻指出水蒸氣蒸餾法長時間加熱提取會使其中的熱敏物質發(fā)生氣化聚合等反應導致變性5。1.2生物堿文獻記載北京制藥工業(yè)研究所的研究人員在1977年從川芎中分離得到川芎嗪、黑麥草堿、L-異亮氨酸-L-纈氨酸酐。曹鳳銀等6從川芎中分得1-P-丙烯酸乙醋-7-醛基-p-咔啉、1-乙酰基-P-味啉、L-纈氨酰-L-纈氨酸酐、三甲胺、膽堿、尿嘧啶。王義雄等7從川芎中分離得到腺嘌呤和腺苷。其中川芎嗪的含量很低，每克生藥中僅含不到萬分之一。有學者8采取法測定了大批量川芎藥材和飲片，都沒有檢測到川芎嗪。1.3酣酸及有機酸類武愛玲等9測得川芎中的酸含有阿魏酸、瑟丹酸、香草醛、香草酸、棕櫚酸、亞油酸、對羥基苯甲酸、大黃酣、咖啡酸、原兒茶酸等。其中阿魏酸是重要有效成分，其化學名稱為：4-羥基-5-甲氣基苯丙酸，約占生藥成分的0.1%~0.2%5。王文祥等[10]還測得川芎中含有正十六烷酸。1.4其他肖永慶[11]初次在川芎中測得川芎三萜。文獻記載王普善等[6從川芎中分得一種萜類化合物匙葉桉油烯醇，另外還得到P-谷甾醇、蔗糖和一種脂肪酸甘油醋，氣相色譜證明為二個亞油酸和一個棕櫚酸的甘油醋。溫月笙等分離得到5-羥甲基-6-內-3-甲氣基-4-羥苯基-8-氣雜環(huán)雙〔3,2,1)-辛-3-烯-2-酮。王文祥等[10還測得含有胡蘿卜苷。2川芎有效成分〔組分〕的藥理作用2.1對心、腦血管的作用川芎作為現代用藥，用作靜脈打針劑，被較多地應用于缺血性腦血管疾?。耗X供血不足、腦血栓構成、腦栓塞等。阿魏酸鈉能抑制血小板聚集，抑制血小板釋放5-HT,阻攔顱內外血管異常收縮，阻斷血管異常舒縮的惡性循環(huán)，到達治療和預防偏頭痛[12]。阿魏酸鈉還能緩解兔和大鼠離體自動脈痙攣性收縮，增長豚鼠心臟灌流量及降低大鼠全血黏度等作用。阿魏酸哌嗪能明顯增長冠脈流量，拮抗腎上腺素引起的動脈條收縮和ADP誘導的血小板聚集，延緩心肌細胞動作電位的傳導，增長心肌收縮力，改善血液循環(huán)[13]。川芎嗪、香蘭素、大黃酣均可作用于心肌細胞膜受體，川芎嗪有可能作用于a受體，香蘭素有可能作用于P受體[14]。川芎嗪能擴張冠脈并阻斷內皮素的冠脈收縮作用，進而防止心肌缺血[15]。2.2對中樞神經系統(tǒng)的作用由于川芎嗪能快速通過血腦屏障，所以其對抗中樞神經缺血損傷、改善學習記憶、抑制癲癇發(fā)作有一定的效果[16。川芎嗪對以糖尿病為代表的代謝性疾病并發(fā)中樞神經系統(tǒng)、四周神經系統(tǒng)和眼底視神經病變均具有一定保衛(wèi)作用，對中樞神經細胞保衛(wèi)機制為：對神經細胞和血管內皮細胞起到抗凋亡作用，抑制神經細胞炎癥反應，抗氣化作用，鈣離子通道阻滯作用，促進中樞神經營養(yǎng)因子表達，保衛(wèi)中樞神經細胞尼氏體以及促進中樞血管內皮生長等[17。運用體內外動物實驗及臨床實際應用，已經證明了阿魏酸鈉在神經系統(tǒng)損傷中的應用價值，且從細胞技術及分子生物學技術進一步說明阿魏酸鈉在神經細胞保衛(wèi)方面的作用機制，將對臨床以阿魏酸鈉作為神經保衛(wèi)劑的應用提供有益的科學根據[18。2.3鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用川芎所含揮發(fā)油及水煎劑有鎮(zhèn)靜作用，水煎劑能對抗咖啡因的興奮作用[19。川芎嗪對鼠背根節(jié)神經元ATP激活電流具有非競爭性抑制造用。揣測其作用機理可能與川芎嗪通過對腺嘌呤核苷酸門控性離子通道受體進行作用并促進該受體N端磷酸激一C部位的磷酸化所產生的別構調節(jié)有關，表示清楚川芎嗪具有一定鎮(zhèn)痛作用[20。2.4對消化系統(tǒng)的作用川芎嗪能顯著降低大鼠血清谷丙轉氨酶、丙二醛、透明質酸、m型前膠原〔PCm)及肝組織中MDA；提升肝組織中超氣化物歧化酶活性，顯著減輕肝膠原纖維增生水平，即川芎嗪具有抗肝纖維化作用，川芎嗪可對抗血栓素A2的合成與活性，抑制乳酸脫氫一的異常變化，進而明顯減輕鼠、兔肝缺血的再灌注損傷[21]。2.5對呼吸系統(tǒng)的作用川芎嗪能通過抑制氣自在基的釋放而起到保衛(wèi)細胞膜，減輕肺損傷的作用，進而能夠緩解吸煙所致的肺損傷。川芎嗪預防肺水腫的作用機理重要是通過恢復內皮素〔ET)和一氣化氮之間的動態(tài)平衡，降低血管的通透性，改善其缺氣狀況，進而保衛(wèi)肺血管的構造和功能[21]。2.6對泌尿系統(tǒng)的作用馮文周等[22]對76例增生性腎炎患者服用復方川芎膠囊觀察血漿內皮素和脂質過氣化物的影響。療程結束后，治療組患者血漿ET-1、LPO含量明顯降低，腎功能好轉。與對照組相比，具有非常顯著差別〔P0.01)。表示清楚復方川芎膠囊可通過抑制血漿ET-1的產生，抗脂質過氣化作用，對增殖性腎炎患者的腎功能有一定的保衛(wèi)作用。阿魏酸鈉在腎臟缺血所致的急性腎衰中有保衛(wèi)腎臟功能和抑制腎小管上皮細胞凋亡的作用，其作用機制可能與調控腎組織細胞內凋亡信號轉導有關。王宏天等利用缺血性急性腎衰竭大鼠模型，討論阿魏酸鈉對缺血性急性腎衰大鼠腎臟基質細胞衍生因子-1(SDF-1)表達的影響，得出阿魏酸鈉可促進腎組織表達SDF-1,可能是促進造血干細胞〔HSC)向腎臟歸巢，加速損傷腎組織修復的機制之一[23]。2.7對平滑肌的作用川芎中的內醋類成分具有平滑肌解痙作用，并可解除乙酰膽堿組織胺引起的氣管平滑肌痙攣，阻攔免疫復合物的構成，對炎癥有限制造用，對中性粒細胞釋放溶一體功能及趨化性有明顯抑制造用，用于哮喘連續(xù)狀況療效顯著24。其他作用阿魏酸鈉鹽可用于治療阿爾茨海默病[25]。川芎對多種革蘭陰性腸道細菌有明顯的抑制造用。阿魏酸鈉能阻攔活化補體引起的嗜中性白細胞聚集，且呈量效關系，對補體激活引起的器官損傷可能有一定防治作用。徐理納等發(fā)現阿魏酸鈉可加強小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞能力，揣測該化合物的養(yǎng)血活血作用可能