新版GSP-驗證管理培訓講義(4)課件

驗證管理2014年09月內(nèi)容提要：第二節(jié)GSP（2012年修訂）驗證管理第一節(jié)概述第三節(jié)驗證術(shù)語第四節(jié)驗證文件第五節(jié)驗證實施第六節(jié)驗證關(guān)鍵要素第一節(jié)概述一、校準與驗證的概念校準?驗證?校準－－在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担c對應的參照標準量值之間關(guān)系的一系列活動。目的主要是確定測量器具的示值誤差?驗證－－證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。?GMP（2010年版）對上述“驗證”概念進行了重新定義，其中證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結(jié)果的一系列活動，叫驗證；證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動，叫確認。GSP（2012年版）沒有對校準和驗證下具體定義。三、校準與驗證的作用藥品經(jīng)營企業(yè)實施校準和驗證，具有以下三個方面的作用：保證和提高了工作質(zhì)量和產(chǎn)品質(zhì)量；保證了庫房設(shè)施、設(shè)備、產(chǎn)品、程序制度、存儲或運輸溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)處于最佳狀態(tài)；有利于消除隱患，降低質(zhì)量風險。四、驗證的要點確定哪些變量是重要的變量，以及這些變量的合格范圍，進而是這些變量的連續(xù)控制。只有這樣，才能保證藥品在“已驗證過的”儲存或運輸過程中的質(zhì)量。第一節(jié)概述驗證范圍：冷庫冷藏運輸車輛冷藏箱保溫箱冷藏儲運溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)驗證目的：確認相關(guān)設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)能符合規(guī)定的設(shè)計標準和要求能安全、有效地正常運行和使用確保冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過程中的質(zhì)量安全驗證類型：使用前驗證（設(shè)施設(shè)備或監(jiān)測系統(tǒng)新投入使用前或改造后）定期驗證（不超過1年）停用時間超過規(guī)定時限的驗證。驗證文件：驗證方案報告評價偏差處理預防措施等。驗證職責：質(zhì)量負責人，負責驗證工作的監(jiān)督、指導、協(xié)調(diào)與審批質(zhì)量管理部，負責組織倉儲、運輸?shù)炔块T共同實施驗證工作質(zhì)量管理、倉儲、運輸?shù)蓉撠燆炞C方案標準的操作執(zhí)行驗證計劃：按照質(zhì)量管理體系文件的規(guī)定，按年度制定驗證計劃，根據(jù)計劃確定的范圍、日程、項目，實施驗證工作。驗證計劃內(nèi)容：1．簡介：對待驗證的系統(tǒng)或設(shè)備進行描述，概述被驗證系統(tǒng)或設(shè)備的驗證計劃內(nèi)容。3．目的：闡述系統(tǒng)或設(shè)備要達到的要求，如符合GSP要求、設(shè)備的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能等應達到的標準。4．驗證的有關(guān)人員及職責5．驗證內(nèi)容：分別介紹進行設(shè)計、安裝、運行、性能確認時所需進行的試驗/調(diào)試或檢查6．驗證進度計劃（驗證對象名稱、驗證項目、實施時間、完成時間、責任人等）7．附錄，如相關(guān)文件（系統(tǒng)或設(shè)備操作規(guī)程等）、表格等。驗證標準：需制定實施驗證的標準和驗證操作規(guī)程在驗證過程中，根據(jù)驗證數(shù)據(jù)分析，對設(shè)施設(shè)備運行或使用中可能存在的不符合要求的狀況、監(jiān)測系統(tǒng)參數(shù)設(shè)定的不合理情況等偏差，進行調(diào)整和糾正處理，使相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的要求。根據(jù)驗證結(jié)果對可能存在的影響藥品質(zhì)量安全的風險，制定有效的預防措施。驗證報告：驗證完成后，需出具驗證報告，內(nèi)容包括：驗證項目名稱驗證概述（驗證對象、目的）驗證日期驗證過程（采集的數(shù)據(jù)匯總、各測試項目數(shù)據(jù)分析圖表、驗證現(xiàn)場實景照片、偏差情況等）驗證實施人員驗證結(jié)果（各測試項目結(jié)果分析、驗證結(jié)果總體評價）最終結(jié)論驗證報告應由起草人簽名和日期，需經(jīng)過質(zhì)量負責人審核和批準。驗證項目：企業(yè)應當根據(jù)驗證的內(nèi)容及目的，確定相應的驗證項目。（一）冷庫驗證的項目至少包括：1.溫度分布特性的測試與分析（確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域）；2.溫控設(shè)備運行參數(shù)及使用狀況測試（確認設(shè)備合理有效）；3.監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認（監(jiān)測設(shè)備安裝在溫度相對最差點）；4.開門作業(yè)對庫房溫度分布及藥品儲存的影響（確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域）；5.確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，庫房保溫性能及變化趨勢分析（各種狀態(tài)下設(shè)備的最短保溫時長）；6.對本地區(qū)的高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評估（確認設(shè)備合理有效）；7.在新建庫房初次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證（確認設(shè)備合理有效）；8.年度定期驗證時，進行滿載驗證（確認設(shè)備合理有效）。（二）冷藏車驗證的項目至少包括：1.車廂內(nèi)溫度分布特性的測試與分析（確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域）；2.溫控設(shè)施運行參數(shù)及使用狀況測試（確認設(shè)備合理有效）；3.監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認（監(jiān)測設(shè)備安裝在溫度相對最差點）；4.開門作業(yè)對車廂溫度分布及變化的影響（確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域）；5.確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，車廂保溫性能及變化趨勢分析（各種狀態(tài)下設(shè)備的最短保溫時長）；6.對本地區(qū)高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評估（確認設(shè)備合理有效）；7.在冷藏車初次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證（確認設(shè)備合理有效）；8.年度定期驗證時，進行滿載驗證（確認設(shè)備合理有效）。（三）冷藏箱或保溫箱驗證的項目至少包括：1.箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢（確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域）；2.蓄冷劑配備使用的條件測試（確認保溫箱的冷媒配備方法）；3.溫度自動監(jiān)測設(shè)備放置位置確認（監(jiān)測設(shè)備安裝在溫度相對最差點）；4.開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及變化的影響（確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域）；5.高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件下的保溫效果評估（各種狀態(tài)下設(shè)備的最短保溫時長）；6.運輸最長時限驗證（確認設(shè)備合理有效）。驗證測點布置：應當根據(jù)驗證對象及項目，合理設(shè)置驗證測點。（一）在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)一次性同步布點，確保各測點采集數(shù)據(jù)的同步、有效。（二）在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)，進行均勻性布點、特殊項目及特殊位置專門布點。（三）每個庫房中均勻性布點數(shù)量不得少于9個，倉間各角及中心位置均需布置測點，每兩個測點的水平間距不得大于5米，垂直間距不得超過2米。（四）庫房每個作業(yè)出入口及風機出風口至少布置5個測點，庫房中每組貨架或建筑結(jié)構(gòu)的風向死角位置至少布置3個測點。（五）每個冷藏車箱體內(nèi)測點數(shù)量不得少于9個，每增加20立方米增加9個測點，不足20立方米的按20立方米計算。（六）每個冷藏箱或保溫箱的測點數(shù)量不得少于5個。驗證時間：冷庫:數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不得少于48小時；冷藏車:數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不得少于5小時；冷藏箱或保溫箱：按照最長的配送時間連續(xù)采集數(shù)據(jù)；驗證數(shù)據(jù)采集的間隔時間：不得大于5分鐘。第三節(jié)驗證術(shù)語6.使用前驗證，相關(guān)庫房、設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)在新投入使用前或改造后需進行的驗證，包括設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認。7.同步驗證，指在系統(tǒng)等常規(guī)運行的同時進行的驗證。也就是從活動進行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為分析和評價的依據(jù)，以證明系統(tǒng)或活動達到預計要求的活動。8.回顧驗證，系指利用對現(xiàn)有的歷史數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，收集證據(jù)，以證明程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)達到預期要求的行為。9.再驗證，指工藝、程序、系統(tǒng)、設(shè)備經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，以及某些要素發(fā)生改變時所進行的驗證。目的在于證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進行的驗證。10.空載實驗：沒有任何負荷的運行性能確認，針對新設(shè)備及重新使用前。11.滿載實驗：滿負荷（70%以上），最接近正常狀態(tài)，針對定期驗證。第四節(jié)驗證文件一、實施驗證的一般程序

制訂驗證方案實施驗證方案編制驗證報告驗證計劃提出驗證要求

建立驗證組織

提出驗證項目

審批驗證方案審批驗證報告發(fā)放驗證證書

驗證文件歸檔第四節(jié)驗證文件三、驗證文件標識編碼2.制定驗證文件的程序：（1）起草，起草人員通常是驗證組的成員（一般為質(zhì)量管理員負責起草），對驗證文件的準確與否承擔直接責任，包括文件中的數(shù)據(jù)、結(jié)論、陳述及參考標準等。（2）審核：審核人員通常是專業(yè)技術(shù)人員，著重在驗證的可行性，對驗證內(nèi)容和結(jié)論審核，確保文件準確可靠；對驗證報告和驗證小結(jié)中的建議與結(jié)論進行認可。（3）批準：質(zhì)量負責人負責審批，以保證驗證方法、有關(guān)試驗標準、驗證實施過程及結(jié)果符合GSP標準的要求。（4）驗證實施：驗證實施人員的記錄與簽字，為是驗證文件的組成部分，驗證文件均應簽注姓名和日期，最后，驗證文件應歸檔。第五節(jié)驗證實施--冷庫驗證一、冷庫組成庫體（地面、保溫材料、保溫庫板）制冷機組（壓縮機、冷凝器、制冷劑）蒸發(fā)器（排管、冷風機）

控制系統(tǒng)—冷庫性能的核心報警系統(tǒng)—異常情況告知溫度監(jiān)測系統(tǒng)--電力及數(shù)據(jù)獨立冷庫的溫度要求從＋2℃～＋8℃范圍內(nèi)保存藥品，制冷控制系統(tǒng)需采用全自動微電腦電氣控制技術(shù)，具備溫濕度自動監(jiān)測、顯示、調(diào)控、記錄及24小時連續(xù)監(jiān)控功能，當檢測到溫濕度達到所設(shè)定的上下限、斷電等不正常狀態(tài)狀態(tài)時，醫(yī)藥冷庫設(shè)備便出現(xiàn)聲光告警第五節(jié)驗證實施--冷庫驗證二、冷庫驗證程序設(shè)計確認DQ安裝確認IQ運行確認OQ前期質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

-承建商的遴選

-設(shè)計目標一致

-符合預期要求確認符合安裝要求

-說明書、施工圖紙完整性

-緊固件牢靠性

-安裝與圖紙一致性

-水、電供應符合標準確認冷庫系統(tǒng)空載試運行是否符合標準性能確認PQ模擬實際使用情況，判斷能否滿足使用要求

各項報警功能

-溫度分布

第五節(jié)驗證實施--冷庫驗證三、冷庫驗證內(nèi)容2.溫度分布（空載、滿載）冷庫正常運行狀態(tài)下的各區(qū)域溫度，與藥品溫區(qū)對應找出超溫范圍，禁止儲存藥品需模擬正常工作開關(guān)門應用：按溫度區(qū)域合理儲存藥品第五節(jié)驗證實施--冷庫驗證三、冷庫驗證內(nèi)容3.監(jiān)測系統(tǒng)終端安裝位置（滿載）確認溫度最高、最低、波動最大區(qū)域測點終端安裝在溫度相對最差點需模擬正常工作開關(guān)門應用：確認測點終端具有代表性第五節(jié)驗證實施--冷庫驗證三、冷庫驗證內(nèi)容4.庫房保溫性（空載、滿載）空載情況下的最大保溫時長滿載情況下的相對保溫時長溫度極端季節(jié)進行驗證數(shù)據(jù)采集期間禁止開門應用：確定應急措施的響應時間第五節(jié)驗證實施--冷庫驗證四、驗證測試內(nèi)容（一）報警：斷電、超溫、最大開門時長（二）切換：雙回路電力、發(fā)電機第五節(jié)驗證實施--冷藏車驗證一、冷藏車組成：汽車底盤（穩(wěn)定性）廂體（密封性、隔熱保溫性）制冷機組（非獨立制冷和獨立制冷）其它組件（通風槽、導軌）溫度監(jiān)測及報警系統(tǒng)二、冷藏車驗證內(nèi)容：驗證內(nèi)容同冷庫冷藏車應具備溫度自動監(jiān)控、報警、記錄等功能，并采用衛(wèi)星定位技術(shù)和移動互聯(lián)技術(shù)實現(xiàn)溫度數(shù)據(jù)實時上傳第五節(jié)驗證實施--保溫箱驗證一、保溫箱類型：

周轉(zhuǎn)箱泡沫箱冷藏箱（包括蓄冷箱、車載冰箱或泡沫箱等）、保溫箱應配備溫度自動記錄設(shè)備第五節(jié)驗證實施--保溫箱驗證二、保溫箱驗證類型（空載）：靜態(tài)驗證--理論值模擬貨物的實際線路運輸驗證--最實際挑戰(zhàn)性驗證--最極端第五節(jié)驗證實施--保溫箱驗證三、保溫箱驗證內(nèi)容：1.溫度分布特性（靜態(tài)或模擬）是否會出現(xiàn)低溫是否能與蓄冷劑有效隔離需模擬正常送貨開箱應用：確認保溫箱的性能第五節(jié)驗證實施--保溫箱驗證三、保溫箱驗證內(nèi)容：2.蓄冷劑配備使用的條件（靜態(tài)或模擬）蓄冷劑的類型、數(shù)量、放置位置蓄冷劑的預冷溫度、釋冷時間充分考慮環(huán)境溫度應用：不同季節(jié)的包裝方案第五節(jié)驗證實施--保溫箱驗證三、保溫箱驗證內(nèi)容：3.保溫效果（靜態(tài)或模擬）不同包裝的保溫時長不同環(huán)境溫度的保溫時長需模擬正常送貨開箱應用：運輸時限與保溫箱的匹配第五節(jié)驗證實施--保溫箱驗證三、保溫箱驗證內(nèi)容：4.運輸最長時限（挑戰(zhàn)）

蓄冷劑的類型、數(shù)量、放置位置蓄冷劑的預冷溫度、釋冷時間充分考慮環(huán)境溫度應用：不同季節(jié)的包裝方案第五節(jié)驗證實施--溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)驗證一、確認相應功能是否滿足要求：測量范圍和誤差—校準測量范圍：0～10℃最大允許誤差為±0.5℃

測點終端安裝數(shù)量及位置—驗證結(jié)果應用溫度相對最差點確認:采集、傳送、記錄數(shù)據(jù)防止用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功能測試：獨立安全運行性能報警功能斷電、計算機關(guān)機狀態(tài)下的應急性能第五節(jié)驗證實施--驗證應用小結(jié)驗證應用小結(jié)：根據(jù)冷庫溫度分布合理劃分區(qū)域溫度監(jiān)測終端反映代表性溫度根據(jù)保溫時限制定有效的應急方案合理選擇運輸方式制定不同季節(jié)的包裝方案及裝箱要求定義運輸時