新版GMP檢查的 思路及檢查重點課件

新版GMP

檢查思路及檢查重點此次模擬檢查情況申請資料的變化現(xiàn)場檢查方式的變化各體系關(guān)注的重點目錄

一、模擬檢查情況

公司擬在五月下旬進(jìn)行新版GMP的模擬檢查檢查組由來自河北省的食品藥品監(jiān)督管理局系統(tǒng)內(nèi)的認(rèn)證專家組成

一、模擬檢查情況

質(zhì)量體系：負(fù)責(zé)質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、確認(rèn)與驗證、文件管理、質(zhì)量保證（第十章中除質(zhì)量控制之外的其他內(nèi)容）、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢。質(zhì)量控制體系：負(fù)責(zé)第十章中的質(zhì)量控制。生產(chǎn)體系：公用工程子檢查組負(fù)責(zé)水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)及包裝貼簽系統(tǒng)；生產(chǎn)線子檢查組負(fù)責(zé)生產(chǎn)線檢查；物料體系：原輔料進(jìn)廠接收和檢驗、儲存保管、成品的倉庫管理等。此次模擬檢查情況申請資料的變化現(xiàn)場檢查方式的變化各體系關(guān)注的重點目錄

二、申請資料的變化新版GMP的認(rèn)證申請資料與98版的內(nèi)容完全不同，而與PIC/S發(fā)布的PE008-4SMF（工廠主文件）文件很相似，甚至包括編號都相同。反映了工廠實施GMP的全部情況。區(qū)別如下：

二、申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料1企業(yè)的總體情況1.1企業(yè)信息◆企業(yè)名稱、注冊地址；◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。在GMP認(rèn)證申請書中有此項內(nèi)容，但無24小時聯(lián)系人及聯(lián)系電話。1.2企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；無◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；有◆獲得批準(zhǔn)文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；無近三年的產(chǎn)量列表◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。無此要求

二、申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料2企業(yè)的質(zhì)量管理體系2.1企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；有要求，但不是明確◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過程等。無2.2成品放行程序◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。無2.3供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法；◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）無

二、申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料33人員3.1包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖；未要求提供質(zhì)量保證上、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖3.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；未明確要求提供質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷3.3質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。無

二、申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料44廠房、設(shè)施和設(shè)備4.1.3其他公用設(shè)施的簡要描述◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)以及運行情況。無4.2設(shè)備4.2.1列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備。有4.2.2清洗和消毒◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗證情況。僅有驗證無其他相關(guān)內(nèi)容要求4.2.3與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機(jī)化系統(tǒng)◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計、使用驗證情況。僅有驗證無其他相關(guān)內(nèi)容要求

二、申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料5文件無◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；◆簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。6生產(chǎn)6.1生產(chǎn)的產(chǎn)品情況◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；◆本次申請認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。無產(chǎn)品情況綜述6.2工藝驗證◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；◆簡述返工、重新加工的原則。僅有工藝驗證項目，無驗證原則及總體情況；無返工及重加工的原則。6.3物料管理和倉儲◆原輔料、包裝材料、半成品、成品處理，如取樣、待檢、放行和貯存；◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。無

二、申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料7質(zhì)量控制無◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進(jìn)行的所有活動，包括檢驗標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗證等情況。8發(fā)運、投訴和召回?zé)o8.1發(fā)運◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。8.2投訴和召回◆簡要描述處理投訴和召回的程序9自檢僅在生產(chǎn)、質(zhì)量自查情況中提供了與自檢有關(guān)的內(nèi)容但不明確、不詳細(xì)?！艉喴枋鲎詸z系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實施和整改情況。此次模擬檢查情況申請資料的變化現(xiàn)場檢查方式的變化

--理念的變化

--程序的變化

--范圍的變化

--標(biāo)準(zhǔn)的變化各體系關(guān)注的重點目錄

三、現(xiàn)場檢查方式的變化--理念變化98版GMP采用的是符合性檢查法，對照《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》檢查是否做了。而2010年版GMP的檢查方法不僅要檢查是否做了，還全部引入了風(fēng)險管理的理念（每個操作采用什么方法，采用此種方法想達(dá)到什么目的，可能會造成什么隱患，對采用方法的評價，得出方法是否可行結(jié)論）。

三、現(xiàn)場檢查方式的變化—程序變化1998年版GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查采用：先統(tǒng)一檢查硬件，然后檢查軟件，最后按照《GMP現(xiàn)場檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》給出推薦的檢查結(jié)論。

2010年版GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查采用：先快速檢查硬件，然后到會議室看文件，在此基礎(chǔ)上基于風(fēng)險分析制定詳細(xì)的體系檢查方案，再按照此方案認(rèn)真檢查硬件和軟件。三、現(xiàn)場檢查方式的變化—程序變化目前無檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，主要采用風(fēng)險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結(jié)果進(jìn)行判定。檢查結(jié)果分為“符合”和“不符合”

。檢查缺陷的風(fēng)險評定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。

三、現(xiàn)場檢查方式的變化—標(biāo)準(zhǔn)變化2010年版GMP檢查標(biāo)準(zhǔn)較98版GMP有較大幅度的提升。如：1、倉庫按照控制區(qū)管理，人員出入須更衣且人、物流出入分開。物料通道需設(shè)置緩沖。2、倉庫設(shè)置連續(xù)的溫度記錄并有報警裝置。3、對于平面庫不接受使用可移動的貨位卡。要求在庫物料逐件貼上待驗、合格或不合格的標(biāo)識。4、高致敏的化驗室必須設(shè)置淋浴室。

三、現(xiàn)場檢查方式的變化—標(biāo)準(zhǔn)變化5、進(jìn)入無菌區(qū)的物料，不接受外表面的擦拭消毒方法，可VHP（汽化過氧化氫）、局部環(huán)氧乙烷或臭氧消毒方法。6、用煙霧方法驗證潔凈室氣流流向。

7、基于風(fēng)險、通過檢測數(shù)據(jù)和煙霧實驗確定潔凈室的沉降菌和塵埃粒子監(jiān)測位置。8、內(nèi)包裝、扎蓋后的產(chǎn)品，在生產(chǎn)過程中要檢查氣密性，同時定期做微生物浸潤挑戰(zhàn)性實驗。

三、現(xiàn)場檢查方式的變化—標(biāo)準(zhǔn)變化

12、不再接受一條生產(chǎn)線多臺分裝機(jī)布局。13、懸浮粒子監(jiān)測應(yīng)在線監(jiān)控，歷史數(shù)據(jù)可查，具備報警裝置。。

14、要求高致敏性空調(diào)系統(tǒng)初、中效一次性使用；空調(diào)系統(tǒng)采用自控報警系統(tǒng)；排至室外的空氣除安裝高效過濾器外，還應(yīng)配備堿液破壞措施。此次模擬檢查情況申請資料的變化現(xiàn)場檢查方式的變化各體系關(guān)注的重點

--質(zhì)量管理體系

--實驗室控制體系

--公用工程

--生產(chǎn)線

--物料體系目錄

四、各體系關(guān)注的重點—質(zhì)量管理體系

質(zhì)量管理的核心為風(fēng)險評估及控制管理風(fēng)險在變更、偏差、質(zhì)量決策、驗證等的運用開發(fā)并實施有效的覆蓋諸如研究與開發(fā)、物料來源、制造、包裝、測試和分銷活動風(fēng)險管理計劃 培訓(xùn)計劃應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人審批GMP自檢記錄應(yīng)體現(xiàn)對GMP各個章節(jié)都進(jìn)行了檢查

四、各體系關(guān)注的重點—質(zhì)量管理體系

重要的變更都必須做驗證并進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察。重大偏差應(yīng)明確說明對產(chǎn)品質(zhì)量的影響產(chǎn)品發(fā)運記錄應(yīng)體現(xiàn)運輸過程的條件，如溫濕度、運輸方式和防護(hù)措施等。

四、各體系關(guān)注的重點—實驗室控制體系

試劑保管過程中如何避免交叉污染，尤其是存放在冰箱中的試劑，濕度去除應(yīng)有驗證和文件規(guī)定。

四、各體系關(guān)注的重點—實驗室控制體系

集團(tuán)內(nèi)部的原料藥在評估后可以減少檢驗頻次。微生物檢測房間應(yīng)有壓差報警系統(tǒng)微生物培養(yǎng)房間、穩(wěn)定性試驗培養(yǎng)箱等的溫控應(yīng)為在線監(jiān)控并有報警裝置。不接受在水平層流下進(jìn)行無菌檢驗操作。

四、各體系關(guān)注的重點—實驗室控制體系

天平室--主要檢查內(nèi)容設(shè)計：天平室最好設(shè)置在一樓，更防震，對精確度高的天平室要有緩沖。使用：必須專用，并制訂SOP，規(guī)定每次最多進(jìn)入的人數(shù)及天平不用時的狀態(tài)。校驗：天平的校驗與文件的一致性，砝碼的放置位置；校驗人員的資質(zhì)及確認(rèn)。

四、各體系關(guān)注的重點—實驗室控制體系

儀器室--主要檢查內(nèi)容相互影響的儀器不僅僅分室放置，還要評估、確認(rèn)未受干擾。建議校驗記錄和日志統(tǒng)一設(shè)計。濕度要求應(yīng)規(guī)定。水分儀滴定儀標(biāo)定周期應(yīng)根據(jù)驗證數(shù)據(jù)確定；旋光儀：對溫度有嚴(yán)格要求，帶自動恒溫。

四、各體系關(guān)注的重點—實驗室控制體系

主要檢查內(nèi)容

儀器的校驗：內(nèi)部校驗與外部校驗時間點交叉進(jìn)行，校驗周期通過驗證確定。四、各體系關(guān)注的重點—設(shè)備設(shè)施分裝機(jī)距離無菌要求差距較大，要求所有接觸藥粉的設(shè)備附件必須能拆卸、滅菌。懸浮粒子監(jiān)測應(yīng)在線監(jiān)控，歷史數(shù)據(jù)可查，具備報警裝置?？照{(diào)系統(tǒng)采用自控報警系統(tǒng)；自控系統(tǒng)應(yīng)授權(quán)操作與管理。排風(fēng)過濾除安裝高效過濾器外，還應(yīng)配備堿液破壞措施。空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)報警裝置主要是指不同潔凈級別房間壓差的報警設(shè)置，驗證時必須模擬最差條件的驗證。

四、各體系關(guān)注的重點—設(shè)備設(shè)施滅菌后的瓶、蓋轉(zhuǎn)運應(yīng)采用密閉系統(tǒng)或裝置。分裝機(jī)、壓蓋機(jī)等應(yīng)設(shè)置抽塵裝置。計算機(jī)控制系統(tǒng)的驗證，應(yīng)對錯誤操作進(jìn)行挑戰(zhàn)性確認(rèn)。四、各體系關(guān)注的重點—設(shè)備設(shè)施四、各體系關(guān)注的重點—設(shè)備設(shè)施A級H1499.995%截留率（完整值）B級H1499.995%截留率（完整值）C級H1399.95%截留率（完整值）D級H1195.00%截留率（完整值）四、各體系關(guān)注的重點—設(shè)備設(shè)施通風(fēng)：潔凈等級D（微生物粒子）中的空氣流應(yīng)該沿著sit-over，以從天花板到地面對角的流動方向流向非潔凈區(qū)E處，空氣流將在非潔凈區(qū)E區(qū)中被排出?？諝饬髁鲃拥臈l件應(yīng)該通過使用煙管來進(jìn)行鑒定。四、各體系關(guān)注的重點—生產(chǎn)系統(tǒng)進(jìn)入無菌區(qū)的物料，不接受外表面的擦拭消毒方法，接受VHP（過氧化氫）、局部環(huán)氧乙烷或臭氧消毒方法。潔凈室內(nèi)的氣流組織形式流向驗證應(yīng)通過煙霧驗證，可選用發(fā)煙槍。不建議使用發(fā)煙筆，煙霧流量太小?；陲L(fēng)險、通過檢測數(shù)據(jù)和煙霧實驗確定潔凈室的沉降菌和塵埃粒子監(jiān)測位置。壓蓋后的產(chǎn)品，不僅進(jìn)行氣密性驗證，在生產(chǎn)過程中也要實施氣密性檢查，同時要定期做微生物浸潤挑戰(zhàn)性實驗。四、各體系關(guān)注的重點—生產(chǎn)系統(tǒng)A級層流和干熱滅菌柜的高效過濾器檢漏，由于不能使用發(fā)煙設(shè)施檢漏，可使用潔凈級別確認(rèn)的方法來確認(rèn)是A級凈化區(qū)域。無菌房間采用雙層玻璃的，應(yīng)