腎實(shí)質(zhì)性高血壓的臨床用藥及注意事項(xiàng)優(yōu)選ppt資料

腎實(shí)質(zhì)性高血壓的臨床(línchuánɡ)用藥及注意事項(xiàng)第一頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的概念(gàiniàn)概念：由各種腎實(shí)質(zhì)性疾病，如急、慢性GN，糖尿病腎病，多囊腎等多種腎臟疾病引起的高血壓統(tǒng)稱(chēng)為腎實(shí)質(zhì)性高血壓。一般規(guī)律：雖然不同腎實(shí)質(zhì)疾病高血壓的發(fā)生率不同，但仍有相同(xiānɡtónɡ)的規(guī)律，即腎功能損害越重，高血壓發(fā)生率越高，當(dāng)疾病進(jìn)入ESRD時(shí)，80％~90％患者有高血壓。發(fā)展快、預(yù)后差，應(yīng)充分重視：在繼發(fā)性高血壓中第一位，與同等水平原發(fā)性高血壓相比,而且其危害性也大：①眼底病變更重，更易進(jìn)展為惡性高血壓;②心、腦血管合并癥更多;③加速腎實(shí)質(zhì)性疾病進(jìn)展：慢性腎小球疾病時(shí)入球小A呈舒張狀態(tài)(自我調(diào)節(jié)功能損傷)，系統(tǒng)高血壓可以直接引起腎小球的“三高”，加速腎小球硬化；長(zhǎng)期高血壓又能導(dǎo)致腎臟小A硬化，小A內(nèi)膜增厚管腔變窄，腎小球缺血，最終發(fā)展為腎小球缺血性硬化。故而，腎實(shí)質(zhì)性高血壓患者病情常較重、預(yù)后差。第二頁(yè)，共66頁(yè)。依據(jù)藥物代謝途徑、排泄途徑，半衰期，藥物與蛋白結(jié)腎實(shí)質(zhì)性高血壓的概念(gàiniàn)氯沙坦(科素亞)噻嗪類(lèi)：氫氯噻嗪(雙克)，氯噻酮等主要(zhǔyào)副作用第六十五頁(yè)，共66頁(yè)。關(guān)于ARB：與ACEI作用類(lèi)似，但無(wú)抑制激肽酶的作用，無(wú)干咳副作用。服藥(fúyào)后時(shí)間（小時(shí)）腎實(shí)質(zhì)性高血壓的發(fā)生機(jī)理其它兩類(lèi)RAAS阻斷劑:對(duì)老年單純性SBP↑療效較好。阻斷1受體，心跳減慢、CO減少、抑制RAAS系統(tǒng)，使血壓下降以及血流動(dòng)力學(xué)自動(dòng)調(diào)節(jié)(tiáojié)機(jī)制西那普利（一平蘇,cilazapril）慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療慢性腎臟病或糖尿?。築P<130/80mmHg慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓與腎功能的關(guān)系(guānxì)必需強(qiáng)調(diào)的是：多種腎臟疾病可導(dǎo)致(dǎozhì)腎實(shí)質(zhì)性高血壓，腎實(shí)質(zhì)性高血壓可進(jìn)一步加重腎臟損傷。兩者可為互為因果，形成惡性循環(huán)。

腎實(shí)質(zhì)性高血壓必須積極治療！

第三頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療血壓控制(kòngzhì)對(duì)糖尿病及非糖尿病腎病GFR的影響0-2-4-6-8-10-12-1495 98 101 104 107 110 113 116 119r=0.69;P130/85140/90GFR(mL/min/year)平均(píngjūn)動(dòng)脈壓MAP(mmHg)未治療的高血壓MogensenCE.JInternMed.2003Jul;254(1):45-66.第四頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療高血壓加速(jiāsù)腎功能進(jìn)展KI,2000:57:S44第五頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療高血壓顯著增加慢性(mànxìng)腎臟病患者

心血管事件發(fā)生正常血壓的CKD患者合并高血壓的CKD患者心血管事件(shìjiàn)發(fā)生率（%）EuropeanSocietyofHypertensionannual.Berlin.第六頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的臨床藥物(yàowù)治療和注意事項(xiàng)腎實(shí)質(zhì)性高血壓的概念腎實(shí)質(zhì)性高血壓與腎功能關(guān)系(guānxì)腎實(shí)質(zhì)性高血壓的發(fā)生機(jī)理腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療原則腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療、藥物分類(lèi)和注意事項(xiàng)第七頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的發(fā)生(fāshēng)機(jī)理

水鈉潴留：大量腎單位的丟失，導(dǎo)致水鈉潴留和細(xì)胞外容量增加。血管活性物質(zhì)失衡RAAS激活、交感神經(jīng)活性、前列腺素/緩激肽活性、內(nèi)源性洋地黃樣因子(yīnzǐ)（Na/K-ATPase抑制物）、促紅素應(yīng)用、甲旁亢/細(xì)胞內(nèi)鈣增多。第八頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的臨床藥物(yàowù)治療和注意事項(xiàng)腎實(shí)質(zhì)性高血壓的概念腎實(shí)質(zhì)性高血壓與腎功能的關(guān)系腎實(shí)質(zhì)性高血壓的發(fā)生機(jī)理腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療原則（目的、目標(biāo)、開(kāi)始(kāishǐ)時(shí)間）腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療、藥物分類(lèi)和注意事項(xiàng)第九頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療目的(mùdì)阻止、延緩或改善靶器官受損程度腎臟病進(jìn)展、腎功能惡化左心室肥厚動(dòng)脈粥樣硬化(yìnghuà)減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率第十頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療

JNC7《預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告》原發(fā)性高血壓：BP<140/90mmHg慢性腎臟病或糖尿?。築P<130/80mmHgJAMA2003；289（19)MDRD《TheModificationofDietinRenalDiseasestudy》慢性腎臟病蛋白尿<1.0g/d的，BP<130/80mmHg蛋白尿>1.0g/d的慢性腎臟病，BP<125/75mmHAnnInternMed1995;123:754ADA(糖尿病協(xié)會(huì))糖尿病BP<130/80mmHgDiabetesCare2006;29:S1*但下述病人的血壓控制標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)(gēnjù)病情適當(dāng)放寬，以免血壓驟降引起臟器灌注不足。老年人、心腦血管血栓栓塞性疾病、終末期腎衰病人(包括透析病人)腎實(shí)質(zhì)性高血壓的臨床藥物治療原則2.降壓(jiànɡyā)目標(biāo)第十一頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的臨床藥物(yàowù)治療原則

3.開(kāi)始治療時(shí)間

2007ESC/ESH指南：高血壓的治療需前移：在靶器官損害出現(xiàn)之前，應(yīng)該開(kāi)始藥物(yàowù)治療GiuseppeMancia,Co-Chairperson,GuyDeBacker,etal.EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536.評(píng)價(jià)亞臨床器官損傷(sǔnshāng)的指標(biāo)腎小球?yàn)V過(guò)率成為亞臨床靶器官損害的指標(biāo)微量白蛋白尿（30-300mg/24h，或白蛋白/肌酐比率男性≥22mg/gCr，女性≥31mg/gCr）已成為評(píng)估靶器官損害的基本項(xiàng)目之一第十二頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的藥物(yàowù)治療和注意事項(xiàng)腎實(shí)質(zhì)性高血壓的概念腎實(shí)質(zhì)性高血壓與腎功能關(guān)系腎實(shí)質(zhì)性高血壓的發(fā)生機(jī)理(jīlǐ)腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療原則腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療、藥物分類(lèi)和注意事項(xiàng)第十三頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療(zhìliáo)、藥物分類(lèi)和注意事項(xiàng)

一、一般治療(zhìliáo)低鈉飲食（<3g/d）控制或清除其它危險(xiǎn)因素控制高脂血癥、糖尿病、高尿酸血癥、高凝狀態(tài)根除不良習(xí)慣吸煙、酗酒適當(dāng)(shìdàng)運(yùn)動(dòng)、合理飲食、減少焦慮和應(yīng)激第十四頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療、藥物(yàowù)分類(lèi)和注意事項(xiàng)利尿劑、ACEI、ARB、鈣離子(lízǐ)拮抗劑、阻滯劑1受體阻滯劑第十五頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療利尿劑噻嗪類(lèi)：氫氯噻嗪(雙克)，氯噻酮等袢利尿(lìniào)劑：呋噻米(速尿)，布美他尼(丁尿胺)，托拉塞米(伊邁格)，依他尼酸(利尿(lìniào)酸)等保鉀利尿(lìniào)劑：螺內(nèi)酯(安體舒通)，氨苯蝶啶，阿米洛利等其它：磺胺類(lèi)利尿(lìniào)劑(吲噠帕胺-壽比山)，磺胺的衍生物(乙酰唑胺)等第十六頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療主要(zhǔyào)作用和適應(yīng)證降壓作用的主要機(jī)理：降壓作用主要通過(guò)排鈉、減少細(xì)胞外容量，降低外周血管阻力。適應(yīng)證：降壓—平穩(wěn)、緩慢，作用持久；適用輕、中度高血壓?！茉鰪?qiáng)其他降壓藥物的療效。水鈉潴留(zhūliú)、體液容積擴(kuò)張充血性心力衰竭第十七頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療主要(zhǔyào)副作用長(zhǎng)期使用非保鉀利尿劑可引起低血鉀糖耐量下降(多發(fā)生于較大劑量時(shí))胰島素敏感性下降(多發(fā)生于較大劑量時(shí))血清膽固醇升高(多發(fā)生于較大劑量時(shí))高尿酸血癥(多發(fā)生于較大劑量時(shí))乏力(fálì)、尿量增多第十八頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療評(píng)價(jià)(píngjià)和注意點(diǎn)可單獨(dú)使用或與其它降壓(jiànɡyā)藥物合用作用緩和，2-3周達(dá)作用高峰，用于輕到中度高血壓，尤其是老人、收縮期高血壓或心力衰竭伴高血壓等。痛風(fēng)禁用，糖尿病、高脂血癥慎用。GFR<30ml/min噻嗪類(lèi)無(wú)效。GFR嚴(yán)重下降，袢利尿劑療效↓其大劑量可加重耳毒性和氨基糖甙類(lèi)的毒性。在大劑量袢利尿劑應(yīng)用時(shí)，特別是血容量↓時(shí)，ACEI或ARB可導(dǎo)致ARF，應(yīng)慎用。保鉀利尿劑，不宜與ACEI、ARB合用，腎功能不全者應(yīng)慎用。推薦小劑量，以氫氯噻嗪為例，≤25mg/d。第十九頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療RAAS阻滯劑

(ACEI、ARB和其它(qítā))第二十頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療分類(lèi)(fēnlèi)(1)ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換(zhuǎnhuàn)酶抑制劑)巰基類(lèi)卡托普利(captopril)羧基類(lèi)依那普利(enalapril)苯那普利（洛汀新,benazepril）西那普利（一平蘇,cilazapril）達(dá)爽（咪達(dá)普利,imidapril）雷米普利（瑞泰,ramipril）磷化氫酸類(lèi)福辛普利（蒙諾,fosinopril）雅施達(dá)（培哚普利,parindopril）第二十一頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療分類(lèi)(fēnlèi)(2)ARB(AT1受體阻滯劑)

氯沙坦(科素亞)纈沙坦(代文)厄貝沙坦(安愽維)替米沙坦(美卡素)坎地沙坦(必洛斯)奧美沙坦(傲坦)第二十二頁(yè)，共66頁(yè)。分類(lèi)(fēnlèi)(3)其它兩類(lèi)RAAS阻斷劑:腎素抑制劑：阿利吉侖(aliskiren)07年歐美上市，初步覌察降壓效果強(qiáng)，作用持久(chíjiǔ)(24h持續(xù)降壓)；與ACEI、ARB、CCB或利尿劑合用均能增強(qiáng)降壓療效?，F(xiàn)有報(bào)道阿利吉侖能減少尿蛋白和減輕腎臟炎癥。全面評(píng)價(jià)正在進(jìn)行之中。醛固酮受體拮抗劑：臨床覌察有明顯降壓，還能減少CKD(包括2型糖尿病腎病)患者尿蛋白排泄，特別與依那普利合用時(shí)更為顯著。①非特異性醛固酮受體拮抗劑：螺內(nèi)酯(spirolactone).①因與醛固酮結(jié)構(gòu)相似，為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑;②產(chǎn)生的孕激素和抗雄性激素副作用。②選擇性醛固酮受體拮抗劑：依普利酮(eplerenone).能減輕心肌纖維化、肥厚和血管炎癥反應(yīng)，降低左心室功能不全的死亡率，具有降低尿蛋白和保護(hù)腎臟功能，降低性激素相關(guān)副作用(男性乳腺發(fā)育或乳腺癌發(fā)生率↓↓)。第二十三頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療主要(zhǔyào)作用

ACEI:抑制ACE，血管緊張素II產(chǎn)生減少，抑制激肽酶，緩激肽降解減少，達(dá)到降低血壓的目的。 ARB:主要通過(guò)阻滯組織的血管緊張受體II亞型AT1，更充分有效地阻斷血管緊張素II的水鈉潴留、血管收縮與重構(gòu)作用。抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖與肥厚，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，改善大動(dòng)脈順應(yīng)性具有靶器官保護(hù)(bǎohù)作用。通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)(降低全身血壓、擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，從而降低腎小球“三高”)和非血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)(減少ECM合成、改善GBM選擇通透性和保護(hù)(bǎohù)足細(xì)胞)，故能降低高血壓、可減少尿蛋白、延緩腎功能惡化。適用于有靶器官損害或有并發(fā)癥的高血壓。第二十四頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療第二十五頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療第二十六頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療主要(zhǔyào)副作用持續(xù)性干咳(ɡànké)（10-20%）ARF高血鉀血管性水腫第二十七頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療評(píng)價(jià)(píngjià)和注意點(diǎn)-1不依賴(lài)降低血壓的靶器官保護(hù)作用，降低球內(nèi)壓、延緩腎衰竭進(jìn)展、減少尿蛋白、逆轉(zhuǎn)(nìzhuǎn)左心室肥厚、減輕病人口渴等是其主要優(yōu)點(diǎn)。對(duì)各種高血壓都有降壓作用。對(duì)有心力衰竭、左心室肥厚、心肌梗死后、糖尿病和糖尿病腎病合并癥更為適宜。但妊娠、(哺乳?)和高血鉀禁用。第二十八頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療評(píng)價(jià)(píngjià)和注意點(diǎn)-2單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄高腎素者，可選用ACEI或ARB，從小量開(kāi)始，逐漸加量，避免(bìmiǎn)血壓下降過(guò)快引起血肌酐增高。雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄者禁用。使用強(qiáng)力袢利尿劑者、血容量減少，RAAS呈激活狀態(tài)者，應(yīng)慎用ACEI或ARB，避免(bìmiǎn)ARF。ACEI主要通過(guò)腎清除，除福辛普利外、大多數(shù)制劑主要通過(guò)腎臟清除，故絕大多數(shù)制劑需要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。GFR30ml/min者應(yīng)慎用或密切觀察下使用。第二十九頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療評(píng)價(jià)(píngjià)和注意點(diǎn)-3苯那普利和福辛普利蛋白(dànbái)結(jié)合率（>95%），透析后不用補(bǔ)充。關(guān)于ARB：與ACEI作用類(lèi)似，但無(wú)抑制激肽酶的作用，無(wú)干咳副作用。ARB均為肝臟排泄，蛋白(dànbái)結(jié)合率高，不用根據(jù)腎功能調(diào)整劑量，透析后不用補(bǔ)充藥物。第三十頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療

服用(fúyònɡ)ACEI或ARB的注意事項(xiàng)

1.服用ACEI或ARB期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)SCr及血鉀變化。用藥頭兩月，宜1—2周檢測(cè)一次；若無(wú)變化，以后酌情延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間2.孕婦及(哺乳婦女?)禁用ACEI或ARB，以免影響胎兒及嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育3.ACEI或ARB與細(xì)胞(xìbāo)生成素（EPO）并用，有可能影響EPO療效；非固醇類(lèi)抗炎藥與ACEI或ARB并用，可能影響ACEI或ARB降壓療效，并導(dǎo)致SCr異常升高第三十一頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療鈣離子(lízǐ)拮抗劑(CCB)第三十二頁(yè)，共66頁(yè)。分類(lèi)(fēnlèi)二氫吡啶類(lèi)硝苯地平(dìpínɡ)，硝苯地平(dìpínɡ)控釋片,非洛地平(dìpínɡ)緩釋劑，氨氯地平(dìpínɡ)(長(zhǎng)效)，尼群地平(dìpínɡ)，尼卡地平(dìpínɡ)，拉西地平(dìpínɡ)、樂(lè)卡地平(dìpínɡ)(薄膜衣片)等非二氫吡啶類(lèi)維拉帕米(異博定)緩釋片硫氮唑酮(地爾硫?)緩釋片第三十三頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療主要(zhǔyào)作用和適應(yīng)證二氫吡啶類(lèi)的主要作用機(jī)制是阻滯細(xì)胞外鈣離子(lízǐ)經(jīng)電壓依賴(lài)性L型鈣通道進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，有較強(qiáng)的舒張血管作用。降壓療效和幅度均較強(qiáng)。非二氫吡啶類(lèi)除有一定上述作用外，還能抑制心肌的自律性、傳導(dǎo)性和心肌收縮力，適用于缺血性心臟病療效個(gè)體差異較小，與其它降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用能明顯增強(qiáng)降壓效果。除心力衰竭外較少有治療禁忌證。對(duì)血脂、血糖代謝無(wú)明顯影響，依從性和長(zhǎng)期控制血壓能力較好。對(duì)老年單純性SBP↑療效較好。第三十四頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療主要(zhǔyào)副作用二氫吡啶類(lèi)血管擴(kuò)張后引起頭痛、下肢水腫和面部充血，還可以引起反射性交感活性增強(qiáng)，心跳加快，增加心臟缺血危險(xiǎn)，多見(jiàn)于短作用制劑。緩釋、控釋、長(zhǎng)效制劑的上述(shàngshù)副作用可減少。非二氫吡啶類(lèi)則不宜用于心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能低下病人第三十五頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療評(píng)價(jià)(píngjià)和注意點(diǎn)二氫吡啶類(lèi)作用迅速穩(wěn)定，適用于各種(ɡèzhǒnɡ)、尤其中重度高血壓,老年人收縮期高血壓。CCB均為肝臟清除，且蛋白結(jié)合率高，腎衰竭和透析病人不用調(diào)整劑量。短作用CCB對(duì)減少尿蛋白和延緩腎功能進(jìn)展效果較差，甚至相反作用。長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)和非二氫吡啶類(lèi)有某種程度的減少尿蛋白和延緩腎功能進(jìn)展的作用。第三十六頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療第三十七頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療阻滯劑第三十八頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療常用(chánɡyònɡ)制劑心臟選擇性的1受體阻滯劑*--阿替洛爾(氨酰心安):選擇性的1阻滯劑美托洛爾(倍他樂(lè)克):選擇性的1阻滯劑比索洛爾**(康可，博蘇)：強(qiáng)度β1：β2為100:1卡維洛爾(達(dá)利全，金絡(luò)):強(qiáng)度β：α1為10:1鹽酸阿羅洛爾（阿爾馬爾）：強(qiáng)度β:α1為8：1拉貝洛爾（柳胺芐心安）：強(qiáng)度β：α1為4-16：1*雖為選擇性阻滯β1受體，但選擇畢竟相對(duì)的，大劑量的選擇性阻滯劑仍可阻滯受體，故支氣管哮喘(系指有支氣管痙攣)是所有阻滯劑的禁忌癥。**有人把比索洛爾歸類(lèi)β1于阻滯劑※臨床上治療高血壓宜使用(shǐyòng)選擇性β1阻滯劑或者兼有α受體阻滯劑作用的β阻滯劑，使用(shǐyòng)能有效減慢心率的相對(duì)較高劑量。第三十九頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療主要(zhǔyào)作用阻斷1受體，心跳減慢、CO減少、抑制RAAS系統(tǒng)，使血壓下降以及血流動(dòng)力學(xué)自動(dòng)調(diào)節(jié)(tiáojié)機(jī)制適用于不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其是心跳快的中青年患者、或合并缺血性心臟病的高血壓患者。第四十頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療主要(zhǔyào)副作用對(duì)心肌收縮力、房室傳導(dǎo)和竇性心律有抑制?？梢鹧?、末梢循環(huán)障礙(zhàngài)、加重支氣管痙攣、乏力。雖然糖尿病并非禁忌癥，但它增加胰島素抵抗，還可能掩蓋和延長(zhǎng)降糖治療過(guò)程中低血糖癥，使用時(shí)應(yīng)加以注意。主要不良反應(yīng)心動(dòng)過(guò)緩、乏力、四肢發(fā)冷，增加氣道阻力。第四十一頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療評(píng)價(jià)(píngjià)和注意點(diǎn)ESRD合并缺血性心臟病者首選拉貝洛爾為妊娠高血壓可作為首選急性心力衰竭、支氣管哮喘、外周血管病、病態(tài)竇房結(jié)綜合征房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用。上述情況下受體阻滯劑更不宜與非二氫吡啶類(lèi)合用水溶性制劑（氨酰心安）經(jīng)腎排泄、可被透析，應(yīng)根據(jù)(gēnjù)腎功能調(diào)整劑量、透析后補(bǔ)充。脂溶性制劑（倍他樂(lè)克）雖經(jīng)肝代謝，但其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄，故仍應(yīng)根據(jù)(gēnjù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。第四十二頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療受體阻斷劑第四十三頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療制劑(zhìjì)非選擇性(α1/α2)受體阻滯劑酚妥拉明(phetolamine，Regitine)妥拉唑啉（Tolazoline）選擇性1受體阻滯劑哌唑嗪(prazosin)特拉唑嗪(terazosin)第四十四頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療主要作用(zuòyòng)和適應(yīng)證阻斷突觸后1受體，對(duì)抗去甲腎上腺素的動(dòng)靜脈收縮作用，擴(kuò)張容量血管和阻力血管，減輕心臟前后負(fù)荷，達(dá)到(dádào)降低血壓的目的。適用于不同程度的原發(fā)性高血壓和腎性高血壓老年男性前列腺肥大患者第四十五頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療主要(zhǔyào)副作用體位(tǐwèi)性低血壓反射性心動(dòng)過(guò)速第四十六頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療評(píng)價(jià)(píngjià)和注意點(diǎn)對(duì)血脂代謝有利降低TG、T-CHOL提高HDL不影響糖代謝、不影響腎臟血流和GFR長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生耐藥性特別注意首次使用引起體位性低血壓主要肝臟代謝，不用根據(jù)腎功能調(diào)整劑量蛋白結(jié)合(jiéhé)率高（>90%），透析后無(wú)需補(bǔ)充。第四十七頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療降壓藥物(yàowù)的代謝藥物代謝器官正常T1/2腎衰T1/2蛋白結(jié)合率劑量調(diào)整透后補(bǔ)充美托洛爾肝3-43-410不變(?)是氨酰心安腎6-915-35<5減半是開(kāi)博通腎2-320-3025-30減半是福辛普利腎/肝420>95Ⅴ期減量不苯那普利腎/肝31295減半不硝苯地平肝4-5.54-5.592-98不變不韋拉帕米肝3-72.4-485-95不變不硫氮唑酮肝2-82-880-86不變不第四十八頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療、藥物(yàowù)分類(lèi)和注意事項(xiàng)

三.藥物(yàowù)的選擇與聯(lián)合

下列病情應(yīng)可優(yōu)先考慮的高血壓藥物：合并心衰：ACEI或ARB、利尿劑和阻滯劑聯(lián)合治療(急性心力衰竭和外周血管病禁用阻滯劑)老人收縮期高血壓：長(zhǎng)效CCB、利尿劑合并糖尿?。篈CEI或ARB，長(zhǎng)效CCB，小劑量利尿劑合并心肌梗死：ACEI或ARB和阻滯劑合并脂代謝(dàixiè)異常：1阻斷劑第四十九頁(yè)，共66頁(yè)。慢性腎衰竭高血壓的診斷(zhěnduàn)和治療

下列病情應(yīng)慎用或禁用的抗血壓(xuèyā)藥物：合并脂代謝異常：不宜阻滯劑或利尿劑合并妊娠：不宜用ACEI或ARB,可首選拉貝洛爾。合并支氣管哮喘、糖尿?。翰灰擞米铚┖喜⑼达L(fēng)：不宜用利尿劑合并心臟起博和傳導(dǎo)異常：不宜用阻滯劑和非二氫吡啶類(lèi)CCB第五十頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療ESH-ESCGuidelines2003ESH-ESCGuidelines2007ACE抑制劑β受體阻滯劑利尿劑鈣通道阻滯劑α受體阻滯劑ARBACE抑制劑β受體阻滯劑利尿劑鈣通道阻滯劑α受體阻滯劑ARBJournalofHypertension2003;21:1011-1053.EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536.2007年ESC/ESH歐洲高血壓防治指南(zhǐnán)：

合理聯(lián)用選擇變少，組合更加優(yōu)化三.藥物的選擇與聯(lián)合(liánhé)3.聯(lián)合(liánhé)用藥第五十一頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療

3.腎實(shí)質(zhì)性高血壓治療的藥物選擇與聯(lián)合(liánhé)用藥CKD高血壓仍應(yīng)首選ACEI或ARB2007年的歐洲高血壓指南指出：高血壓合并心血管高危因素（包括合并慢性(mànxìng)腎臟病時(shí)），降壓一開(kāi)始就應(yīng)聯(lián)合用藥，所以CKD高血壓患者往往需要ACEI/ARB與小劑量利尿劑和/或雙氫吡啶CCB合用,兩者有互補(bǔ)作用一般三種降壓藥合理的聯(lián)合治療方案應(yīng)該包含利尿劑高質(zhì)量降壓，將系統(tǒng)高血壓降至目標(biāo)值：選擇作用強(qiáng)、降壓平穩(wěn)（由平滑指數(shù)及谷峰比值來(lái)判斷）及生物半衰期長(zhǎng)的藥物（如拜心同，硝苯地平控釋片），保證高質(zhì)量降壓

第五十二頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療幾種(jǐzhǒnɡ)常用降壓藥物T/P比率的比較拜新同1氨氯地平2非洛地平緩釋片3貝那普利302040608010012030-45%40%56%56%109.3%98.6%40%收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓JHypertensSuppl.1994Jul;12(5):S23-7.EuropeanJournalofClinicalPharmacologyVolume57,Number11/2002.1.AmericanJournalofHypertension,Volume9,Number7,July1996,pp.633-643(11).FDA對(duì)T/P比的最低要求(yāoqiú)第五十三頁(yè)，共66頁(yè)。Paratetal,JHypertension1998BP(mmHg)SD=2.3h均值(jūnzhí)服藥(fúyào)后時(shí)間（小時(shí)）平滑指數(shù)(smoothnessindex,SI)：降壓藥物治療(zhìliáo)后24小時(shí)每小時(shí)血壓下降的均值（ΔH）與其標(biāo)準(zhǔn)差（SD：每小時(shí)降壓幅度與ΔH差值的均值）的比值。平滑指數(shù)（SI）是評(píng)價(jià)藥物療效平穩(wěn)的另一項(xiàng)重要指標(biāo)

SI越高,藥物24小時(shí)降壓效果越平穩(wěn)第五十四頁(yè)，共66頁(yè)。慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療幾種常用降壓(jiànɡyā)藥物SI（平滑指數(shù)）比較

藥物治療后24h每小時(shí)血壓下降的均數(shù)與其標(biāo)準(zhǔn)差比值(SI)拜新同1纈沙坦2氨氯地平3非洛地平401234收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓ChinJClinPharmacolTher2001;6(2).ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2005Jul,14(13).ChineseJournalofMeddicinalGuide.2005Volume7.No.5(SerialNo.40).DrugsAging.2002;19(7):541-51.第五十五頁(yè)，共66頁(yè)。20021130慢性(mànxìng)腎衰竭高血壓的診斷和治療謝謝(xièxie)大家??！第五十六頁(yè)，共66頁(yè)。腎功不全患者用藥(yònɡyào)原則

1.明確診斷，合理選藥.2.避免或減少使用腎毒性大的藥物.3.注意藥物相互作用，應(yīng)特別避免與有腎毒性藥物合用.排泄的藥物.5.必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，設(shè)計(jì)個(gè)體化方案.6.定期檢查腎功能(Scr，Ccr)，調(diào)整治療(zhìliáo)方案.7.依據(jù)藥物代謝途徑、排泄途徑，半衰期，藥物與蛋白結(jié)合率及其患者腎功能的情況(正常，輕、中、重度受損)來(lái)制定合理治療(zhìliáo)方案。第五十七頁(yè)，共66頁(yè)。其它(qítā)類(lèi)降壓藥及交感神經(jīng)(中樞性)抑制劑其它類(lèi)降壓藥:除上述五類(lèi)降壓藥物外，在降壓藥物中還有一些藥物，包括①交感神經(jīng)抑制劑，如利血平、可樂(lè)定、甲基多巴；②直接血管擴(kuò)張劑，如肼屈嗪；③a1受體阻滯劑，如哌唑嗪、特拉唑嗪等，曾多年用于臨床并用一定(yīdìng)的降壓療效，但因副作用較多，目前不主張單獨(dú)應(yīng)用，但在復(fù)方制劑或聯(lián)合治療時(shí)仍還在應(yīng)用。

內(nèi)科學(xué)(第七版)，.1.P260.第五十八頁(yè)，共66頁(yè)。其它(qítā)類(lèi)降壓藥及交感神經(jīng)(中樞性)抑制劑可樂(lè)定(中樞性)：為中樞性a2受體激動(dòng)劑，通過(guò)抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，降低交感神經(jīng)活性，使外周血管阻力降低