新型止血材料發(fā)展現(xiàn)狀

新型止血材料發(fā)展現(xiàn)狀據(jù)2007年衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，每年因戰(zhàn)爭(zhēng)、交通事故、手術(shù)創(chuàng)傷止血、重大自然災(zāi)害等傷亡人數(shù)豹70萬(wàn)T5萬(wàn)人.將近&5通事故中導(dǎo)致傷者死亡的直接原因不是事故本身造成的傷害,而是失血過(guò)多.失肌過(guò)多是導(dǎo)致創(chuàng)傷死亡的第?殺手,若處于中、重度出血的傷者能迅速、仃放得到控制，將能挽救回5解的生缸死「:率將大大降低+因北如何在戰(zhàn)時(shí)、平時(shí)急救治療和f-術(shù)過(guò)程中行之仃救的進(jìn)行止血搶救成為新形勢(shì)卜-撰在急診醫(yī)護(hù)人員面前的新保趣”3通常情況下，對(duì)于小出血?jiǎng)?chuàng)面，人體自身具有止血機(jī)制，稱為生理性止血.生理性止血機(jī)制主要包括：血管收縮、血小板止血柱的形成和纖維蛋白凝塊的形成與維持三部分,過(guò)程如圈1-］所示:④血管收縮②凝血因子激活③凝血晦彩成④纖維踞白股成一］-1潮MiU程示意網(wǎng)Fig.1-1Schematicilkistrationoftheproccssofbloodcoa^uhtioni當(dāng)血管破裂時(shí).血小板立即粘附在損傷部位，釋放出凝血因子和能曷+并聚

集更多的血小板在損傷處形成血凝塊，H血停」匕其中凝血酹的形成為整個(gè)需血過(guò)程的關(guān)鍵步躲,凝血機(jī)理如圖1-2所，」1紅明姑I子汗燃雷日用外簫性溪血邇較組織損傷紅明姑I子汗燃雷日用外簫性溪血邇較組織損傷變化力,問(wèn)―*催化作用、圖1-2即加機(jī)坦5意圖Fig.J-2Schematicillustrationjfthebloodcoagulationmechanism歌血幅里激活物形成-凝血酹生成.針雎雷白生成第一階段第二階段匏-階位根據(jù)凝血酶原激活物的形成途徑,一為內(nèi)源性凝肌系統(tǒng)和外源性凝血系統(tǒng)，血小板中的凝血因子相繼被激活，每個(gè)過(guò)程都有凝血因子IV鈣高子參與反應(yīng)，鈣離子起著舉足輕重的作用,從圖1-2可知.整個(gè)凝血過(guò)程復(fù)果R所需時(shí)間較長(zhǎng),因此通常情況下，需要借助外部手段進(jìn)行快速止血.例如在急救手術(shù)中,局部廣泛出血與濠咖是不可避免q對(duì)F普通的毛細(xì)血管性出血可采用壓迫、電凝等方法止血.對(duì)「靜脈性出M可采用結(jié)扎、縫合等方法k血.而對(duì)于人動(dòng)脈而言歷來(lái)可是急救的薄弱環(huán)節(jié)。人動(dòng)脈出血迅速，化導(dǎo)致失血性體克甚至死丁二上血方法局限且效果不隹⑸.由于常規(guī)的小.血方法效果不住.因此齊種新型il:血材料應(yīng)運(yùn)而生&k血材料發(fā)展歷桂如圖1-3所求:

第厘代圖1-3止低材料發(fā)展歷程Fia.I-$■story&fh第厘代圖1-3止低材料發(fā)展歷程Fia.I-$■story&fhemostaticmaterials從圖可知，||二血材料發(fā)展圮速，成為近些年研究的熱人3茸是由于止血材料能有救幫助控制毛細(xì)血管，靜脈和小動(dòng)脈的出血，適用于不能采用舞臺(tái)或堵扎的轉(zhuǎn)、中度出m、滲血及m液病，如燒燙傷、整形、泌尿、腳外科、外科手衣3、鼻出加：牙齷手術(shù)出由嚴(yán)、神經(jīng)外科，婦科刈、肛腸科"I：■'等手術(shù)，以及戰(zhàn)爭(zhēng)創(chuàng)傷、災(zāi)害急救之中,臨床上應(yīng)用的止血材樽品種繁宓.針對(duì)不同止血材料的性能進(jìn)行對(duì)比.如表i-i所示：花1-1不同ll血.材料刻比值』Tahk1-1Comparisomwillidi加「cutkindsofhciTioslaliththi弋「ialmilrfn虺分及結(jié)構(gòu)作用機(jī)制安全性，血效果降解吸收時(shí)間化學(xué)般類膠類物質(zhì)與組綱粘部力先直接封堵出而口L術(shù)后琲丁康染發(fā)塾上釋放有毒物憤，危吉身體1.止血速度中慢邕止血效果差無(wú)法降解明膠類多孔結(jié)構(gòu)-吸收自身田一后4s席的加茶店膨非灰迫出血表面止血1一動(dòng)物怎性就分工不應(yīng)眠，易引起血畦3河耐發(fā)術(shù)后/感黑!15.也速度緩慢之與創(chuàng)口粘附性莖，易脫落降解時(shí)間梅,不建設(shè)長(zhǎng)期置于體能股原玉口直接朝激血小板活化，為其提供粘附平面L動(dòng)物源性成分工吸收慢.易引起機(jī)栓區(qū)可逵發(fā)術(shù)后的感染L止皿遞盤鞭慢工會(huì)粘附手術(shù)器蝌和手套陶解降解，煉引起皿栓氧化纖維發(fā)為tin小板的聚集捏?俄物理士果，洌也發(fā)生溶府后僅起封堵件用L植物候取物，安全充利瀏工戢牲坪境下,向俄押闞大郎分相苗累殖L2-4分鐘止血L遇加追速濟(jì)解，拈附力降怔水般降解光聚箍光聚搪什廣聚型江犯胞，封堵創(chuàng)面，形成止血掘1.蚌、整、昆蟲(chóng)類提取物，安全無(wú)堀激工具有抗菌消袋的功效1.2-4分鐘止血工遇m不溶解，具懺一定的支控力2-4用降解沸山多茹結(jié)構(gòu)，迅速吸收血液1+水外.怛俶液凝浙止也,刺漂她小板活化L無(wú)不良反應(yīng),安全無(wú)相激2.欣熱，輕微購(gòu)仇;皮膚生抑制火部名細(xì)菌繁造1.1-5分曼1迅速止血乙匕創(chuàng)面的祜的性差.易破小沖走弋劑

為「滿足不忖創(chuàng)面的需求,多年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者IT不斷努力，進(jìn)行」'大量研究.因此致使此血用料的形狀、物態(tài)不斷翻新.制成如粉狀、胺狀、海結(jié)狀、膜、帶狀以及纖維、無(wú)魴仙狀等形態(tài).如表17所示;：表,12各類止血材—1a網(wǎng)TableI-2Dil'li：rtnlki：nlsnl'tiL-iniiiiiiiEiL-huletei?i]s止如材料使用部位戲點(diǎn)止如材料使用部位戲點(diǎn)]].儲(chǔ)面位置和形態(tài)無(wú)關(guān)求1.根據(jù)創(chuàng)面大小控制添加量L與組織粘附力垂，易被沖走纖鼻、無(wú)魴力:海綿狀膜、帶狀膠狀纖鼻、無(wú)魴力:海綿狀膜、帶狀膠狀匕適合用干頓腦，件經(jīng)虧梏感部位],創(chuàng)而位置和形態(tài)有要求上適合F與感部分1,創(chuàng)而位置和潞城有甚求2,不iS含于峨質(zhì)部位1一般傷口可使用1,創(chuàng)面位置,和挹感f：炬求立話中J大動(dòng)瓶出施L創(chuàng)而位置和形態(tài)無(wú)要求士使用荷華與哽出快速結(jié)田，創(chuàng)山中油I,舒孔皚杓，吸水性良好去品歷柔軟.可貼展于創(chuàng)面亂結(jié)構(gòu)敢生,時(shí)站效果好[第孔結(jié)構(gòu).吸水客高△品怵柔軟，H彎前3,在支撐兒抗穿透-1,與會(huì)面創(chuàng)面形成墻由糧艙層L紀(jì)機(jī)放淖，封堵救果好2.可彎曲,可貼罩J創(chuàng)面生可固定「創(chuàng)面1.包事創(chuàng)口r提供出潤(rùn)環(huán)境丸不適合中、重度出兒創(chuàng)面I一與機(jī)織粘附力基，易脫落2.不適含中r重度出機(jī)創(chuàng)而L與組職粘附力落,易與落工不適合值度出面創(chuàng)版L吸水性差,足于冷牛側(cè)漏工中、重中日;血?jiǎng)?chuàng)面L合粘附手術(shù)器械和T-#2,不適用十班感液位.-工工期綱粘用力好，不能脫落工不易吸收，易引起機(jī)栓般傷匚可使用4-小近合中、重度般傷匚可使用從表1T和表1-2可知,-一精和介孔材料作為新型的止血材料一直以其優(yōu)異的止血效果占據(jù)著非常重要的地位,目前椀用于市場(chǎng)的多聚糖類止血材利主要有淀粉、殼聚糖、纖維素、海硬酸袖、透明質(zhì)酸等這幾類,介孔材料1-：要有沸石、1尺化任、生物1活性股明等這兒類.其I1殼聚健利海趣陶幽、沸而成為近些年研究的熱點(diǎn),卜面主要就針對(duì)殼聚糖和海源酸鋪、沸石過(guò)h作細(xì)介班.1.3.2元聚糖尤聚拋(修其江陽(yáng))是從蝦:蟹等甲殼類初物的外殼中程取的甲殼素Cc:nlin)脫乙酰基團(tuán)后而成，箕化學(xué)常稱為E-11，1)-2-乙酰氨基一二一脫凱一口林聚精,甲殼素是一種天然有機(jī)高分子多糖,其產(chǎn)量?jī)H次于植物纖維,是維淀粉、軒雅索發(fā)現(xiàn)的笫二大類生物資糠.其結(jié)構(gòu)如憐]4所示：

?1-4甲光素化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig-I-4riietiiicu]^triictLir^ufchitin1859年Rouget將甲殼素與氫氧化鮮共煮發(fā)現(xiàn)了殼聚糖其制備工藝如圖1-5所示:3%-10^dHCl3%：＜10%NaOr[忖卜戳可泮濯??快螂刈一?…「『:""I3Qniir”過(guò)3天JUitjil小」6h甲殼亞殼聚.跨圖1-5光聚糖的制備「芝FQ-1-5Seheniadcillustrati'.xiuf〔hepreparationut-chitusan自從2003年美伊戰(zhàn)爭(zhēng)中作為止血材料脫穎而出，其出色的止血效果以及潛在的商業(yè)在值，吸引研究者對(duì)克聚糖的仁血性能.展開(kāi)了廣泛研究,成為近年來(lái)新的重點(diǎn)和熱點(diǎn)田川、克聚糖結(jié)構(gòu)式如圖1-6所示；圖1用?尤聚癱化『緒南式Fig.1-6Chemicalstructureofchitosan從其結(jié)構(gòu)中可看到】克聚糖分子鏈上含有大量的隆基和氨基，故有較強(qiáng)的吸水能力.此外，研究發(fā)現(xiàn)殼聚糖本身具桁作常好的粘附性.可以牢固貼敷于創(chuàng)面處，暫時(shí)代替破損組織0另外，它還具有枕炎抑菌、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)之功效，減少患者的娓苦,克聚糖可制成微球狀、鋤帶、水瀛股、海綿等各種形態(tài)，適用于各種不同位置和形態(tài)的創(chuàng)口吃煙.克聚糖iHfii機(jī)理至今沒(méi)有完全了解，其時(shí)能的機(jī)理從以下幾方面做簡(jiǎn)單的推理I1.克聚域?qū)浼?xì)胞的聚集作用早在1州3年1骸lette等就開(kāi)始研究光聚糖的止也機(jī)理，隈終證實(shí)在排除血液中的蛋白質(zhì)、血漿、白細(xì)胞、小小板等因素后，表明克聚糖的凝血作用與正常的血液凝固機(jī)制無(wú)關(guān)，而與較少引人注意的紅細(xì)胞行關(guān),在蛇人打。等研究的基礎(chǔ)之上，科學(xué)家對(duì)克聚糖的止血機(jī)理進(jìn)行更深入的研究.侯春林■等指出，殼聚糖促進(jìn)紅細(xì)胞聚集作用中，陽(yáng)離子效應(yīng)是引起紅細(xì)胞聚集的一個(gè)重要因素.將紅細(xì)胞膜上的神經(jīng)氨酸殘基移去后發(fā)現(xiàn)，光聚儲(chǔ)對(duì)呈和海電中性的紅細(xì)胞的聚集作用基本消夬，研究表明殼聚糖的陽(yáng)離子效應(yīng)可促進(jìn)紅細(xì)胞的聚集，使紅細(xì)胞凝集而達(dá)到止血作用的畫號(hào)如圖17所示:圖1-7克聚稔山血示運(yùn)圖Fig.I-7Bloodmechanismofchitosan盧斌等也指出：克聚糖在血液中可能發(fā)生某種聚合反應(yīng)后，形成立體的分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)通過(guò)捕獲紅細(xì)胞而使其聚集，使得施小板迅速活化，在其表面形成了大量電負(fù)性物質(zhì)，與帶正電的殼聚糖在靜電吸引力的作用下發(fā)生聚集，迅速形成血凝塊；殼聚糖通過(guò)活化補(bǔ)體系統(tǒng)及其他皿液成分促凝【33乙克聚糖對(duì)血小板的粘附和聚集作用Chour2J1等通過(guò)實(shí)驗(yàn)珊究克聚糖對(duì)曲小板的聚集作用，用Lpmi-aggregDiDeter儀檢測(cè)血小板的聚集.格富含血小板血漿加入不同濃度的克聚糖溶液測(cè)量透光度電結(jié)果發(fā)現(xiàn)殼聚糖對(duì)血小板有很強(qiáng)的聚集作用，隨殼聚糖的濃度的增加，時(shí)M小板的聚集作用越強(qiáng).當(dāng)血小板聚集在一起，加快凝血因子的釋放,提高k高效果41.3.3海藻酸鈉藻酸是一種海藻膠質(zhì)的酸，藻酸鹽是藻酸的鹽類，海藻酸鹽的重復(fù)單元為口L.占羅糖醛酸和B-D■廿露糖醛酸,海藻酸鈉作為■種天然高分子物質(zhì)以其良好的生物相容性，生物可降解性、增稠性、成膜性、拈定性和螫合性等被廣泛應(yīng)用「化學(xué)、牛物、醫(yī)二藥、食品及紡織等領(lǐng):或網(wǎng).海藻酸鈉結(jié)構(gòu)式如圖所示:1^1-8阿藻酸鈉化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig-L-KClietnicalstrjetLireufsudiutnal^itute海藻酸敷料是開(kāi)發(fā)較早的具1止血作用的飭口敷料，20世紀(jì)80年代初，英國(guó)的Courtaulds公司成功地用海藻酸纖維制成一種醫(yī)用紗布，應(yīng)用于流血流膿較多的傷口上.當(dāng)紗布和腑血接觸時(shí)，海藻酸鈣纖維和人體中的鈉離子發(fā)生離子交換.水不溶性的海藻酸鈣慢慢地轉(zhuǎn)換.成水溶性的海藻酸鈉，從而使大昌的水分進(jìn)入纖維內(nèi)部而形成一種水凝膠體，這喊予了紗布極高的吸濕性及容易去除等優(yōu)良性能&19g6年,Groves和Lwistp在:研究海藻酸沙:行在植皮傷【I上的應(yīng)用時(shí)，發(fā)現(xiàn)了海潦酸紗布良好的止血效果，在使用后5min內(nèi)，即可使創(chuàng)面止血1汕“134沸石沸石是最早的介孔類11：血材料,由F其獨(dú)特的多孔結(jié)構(gòu).可吸收血液中的水分，在2003年美伊戰(zhàn)爭(zhēng)中作為止血材料廣泛使用。沸石的最基本結(jié)構(gòu)單元通過(guò)泡橋」工川建接，形成由多兀環(huán)構(gòu).成的籠】籠與籠之山又可以:通過(guò)各種孔道相互貫通.在近20年里迅速發(fā)展，目前人工合成沸石已有200余種吃如圖1-9所示一：

圖1-9滑石內(nèi)兜結(jié)柑圖Fig.i-9Interiorstructureofzeohlii目前國(guó)內(nèi)外研究表明，此類材料吸水放熱,溫度甚至高達(dá)50YTC,易于灼傷皮膚.因此國(guó)內(nèi)外科學(xué)家研究?jī)?nèi)容主要聚集在如何減少其產(chǎn)熱對(duì)組織帶來(lái)的損傷方面卬案.沸布內(nèi)部大量的空穴和通道，使沸石的比表面遠(yuǎn)比一般顆粒大，加之特-殊的分了架構(gòu)而形成的較大靜電引力，因此短時(shí)間內(nèi)吸收傷口流出血液中的水分，使紅細(xì)胞、也小板和其他凝血因子聚集濃維，吸收同時(shí)還釋放一定熱量，傷口表面會(huì)迅速形成一層止血痂，阻止內(nèi)