原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎

系統(tǒng)性血管炎以血管壁的炎癥和纖維素樣壞死為病理特征的一組疾?。╲asculitides）分類原發(fā)性和繼發(fā)性原發(fā)性血管炎的分類 目前通用1994年ChapelHill血管炎命名分類

Jennetteetal.ArthritisRheum1994;37:187-192.原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!系統(tǒng)性血管炎命名分類（ChapelHill，1994）大血管巨細胞（顳）動脈炎Takayasu動脈炎中血管結(jié)節(jié)性多動脈炎（經(jīng)典型結(jié)節(jié)性多動脈炎）Kawasaki病小血管韋格納肉芽腫?。╓egener’sgranulomatosis,WG）變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（Churg-Strausssyndrome,CSS）顯微鏡下型多血管炎（Microscopicpolyangiitis,MPA）過敏性紫癜原發(fā)性冷球蛋白血癥性血管炎皮膚白細胞碎裂性血管炎

Jennetteetal.ArthritisRheum1994;37:187-192原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!ANCA

Anti-neutrophilcytoplasmicautoantibodies抗中性粒細胞胞漿抗體1982年發(fā)現(xiàn)部分原發(fā)性小血管炎的特異性血清學(xué)診斷工具Wegener’sgranulomatosusMicroscopicpolyangiitisChurg-Srausssyndrome原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!ANCA陽性小血管炎發(fā)生率西方國家最常見的自身免疫性疾病英國：發(fā)病率僅次于RA我國：不少見北京大學(xué)腎臟病研究所近6年共新診斷400例原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!病因?qū)W（etiology）病因不清家族聚集傾向感染金黃色葡萄球菌，WG攜帶者復(fù)發(fā)率高8倍環(huán)境因素硅藥物丙基硫氧嘧啶肼苯噠嗪原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!內(nèi)容基本概念病因和發(fā)病機理ANCA相關(guān)小血管炎診斷標(biāo)準臨床表現(xiàn)實驗室檢查治療原則原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!美國1990年分類診斷標(biāo)準

--Polyarteritisnodosa&Microscopicpolyangiitis體重下降≥4kg網(wǎng)狀青斑睪丸痛或壓痛肌痛、無力、腿肌壓痛單或多神經(jīng)病變舒張壓≥90mmHg血尿素氮或肌酐升高血清HBV標(biāo)記陽性動脈造影異常活檢示中、小動脈炎癥10條中至少有3條可以考慮PAN（包括MPA）原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!內(nèi)容基本概念病因和發(fā)病機理ANCA相關(guān)小血管炎診斷標(biāo)準臨床表現(xiàn)實驗室檢查治療原則原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!肺受累的表現(xiàn)50%-90%肺受累咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難胸片陰影、結(jié)節(jié)和空洞

易誤診為感染、腫瘤和結(jié)核彌漫性肺泡毛細血管炎肺大出血可導(dǎo)致窒息易誤診為感染、肺水腫原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!小血管炎腎損害臨床表現(xiàn)血尿、蛋白尿腎功能不全可緩慢發(fā)生可為急進性腎炎多為非少尿性易誤診為慢性腎衰竭原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!其他臟器受累外周神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)性單神經(jīng)炎感覺過敏、遲鈍關(guān)節(jié)肌肉痛皮膚---皮疹，潰瘍，壞疽，結(jié)節(jié)，網(wǎng)狀青斑消化道---食道炎，潰瘍，出血前列腺炎，睪丸炎原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!藥物引起的ANCA相關(guān)小血管炎常見藥物丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）肼苯噠嗪（hydralazine）普魯卡因酰胺其它臨床表現(xiàn)類似系統(tǒng)性小血管炎原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!PTU-ANCA靶抗原徐旭東等。中華內(nèi)科雜志2002;41(6):404-407原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!內(nèi)容基本概念病因和發(fā)病機理ANCA相關(guān)小血管炎診斷標(biāo)準臨床表現(xiàn)實驗室檢查治療原則原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!ANCA檢測方法IIF法cANCA-WG pANCA-MPA 抗原特異性ELISA法抗PR3抗體--WG抗MPO抗體--MPA原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!內(nèi)容基本概念病因和發(fā)病機理ANCA相關(guān)小血管炎診斷標(biāo)準臨床表現(xiàn)實驗室檢查治療原則原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!誘導(dǎo)治療：糖皮質(zhì)激素和CTX強的松（prednisone）劑量：1mg/kg·d10-15mg/d維持0.5-1年環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）口服：2-3mg/kg·d靜點：0.5-1.0g/m上述劑量直到病情緩解monthstoonetotwoyears2003UpToDate6/03原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!血漿置換療法（plasmaexchange）合并抗GBM抗體肺出血（pulmonaryhemorrhage）2003UpToDate6/03原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!由于臨床表現(xiàn)、治療方案和預(yù)后基本一致，目前將WG，MPA和CSS統(tǒng)稱為

ANCA相關(guān)性小血管炎

Anti-neutrophilcytopasmicautoantibodiesassociatedsmallvesselvasculitis原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!內(nèi)容基本概念病因和發(fā)病機理ANCA相關(guān)小血管炎診斷標(biāo)準臨床表現(xiàn)實驗室檢查治療原則原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!發(fā)病機制（pathogenesis）T細胞的作用肉芽腫形成Th1/Th2轉(zhuǎn)換？體液免疫ANCANeutrophil—ANCA—內(nèi)皮細胞AECA原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!美國1990年分類診斷標(biāo)準

--Wegener’sgranulomatosus鼻或口腔炎，痛或無痛性口腔潰瘍，膿性或血性鼻分泌物胸片示結(jié)節(jié)，固定性浸潤或空洞尿沉渣示鏡下血尿（＞5RBC/HP），或RBC管型活檢見動脈壁，動脈周圍，或血管外部位有肉芽腫性炎癥 有2項陽性，即可診斷為WG

原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!美國1990年分類診斷標(biāo)準

--ChurgStrausssyndrome哮喘史血嗜酸性粒細胞增高＞10%單神經(jīng)炎，多發(fā)性單神經(jīng)炎游走性或一過性肺浸潤副鼻竇炎病理血管壁及周圍嗜酸性粒細胞浸潤，甚至肉芽腫形成4/6陽性可診斷原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!ANCA相關(guān)小血管炎臨床表現(xiàn)非特異性癥狀發(fā)燒、乏力、體重下降全身多系統(tǒng)受累肺受累頭頸部受累腎臟受累其它臟器藥物引起的ANCA相關(guān)小血管炎原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!頭頸部受累的表現(xiàn)眼色素膜炎、結(jié)膜炎、視網(wǎng)膜炎，球后視神經(jīng)炎“紅眼病”、畏光流淚、視力下降和眼球突出耳滲出性中耳炎：耳鳴，聽力下降，鼓膜穿孔，外耳道溢液（膿）鼻鼻炎，副鼻竇炎，鼻息肉，鼻甲肥大膿性或血性分泌物，鼻出血，鼻痂，鞍鼻咽喉咽鼓管炎，聲門下狹窄耳痛，呼吸困難，聲音嘶啞原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!小血管炎腎損害病理檢查免疫病理和電鏡微量或陰性（pauci-immune）光鏡腎小球：袢壞死或新月體形成，多新舊不等腎小動脈壞死少見腎間質(zhì)-小管：炎癥細胞浸潤，偶見肉芽腫原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!臨床應(yīng)懷疑ANCA相關(guān)小血管炎中老年，較重的全身炎癥反應(yīng)發(fā)熱、乏力、體重下降多系統(tǒng)受累肺、腎、關(guān)節(jié)肌肉、皮膚眼、耳、鼻、神經(jīng)系統(tǒng)肺腎綜合征久治不愈的肺部炎癥與出血、腎功能下降不平行的貧血活檢有小血管炎pANCA/抗MPO抗體或cANCA/抗PR3抗體同時陽性確診手段原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!間接免疫熒光檢查結(jié)果分組例數(shù)IIF-ANCA（%）IIF-ANA（%）未治療組341（2.9%）1（2.9%）PTU組6214（22.6%）0MMI組7705（6.5%）PTU和MMI組437（16.2%）7（16.2%）合計21622（10.2%）13（6.0%）郭曉慧等。中華醫(yī)學(xué)雜志2003；83（11）：932-935原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!PTU可引起ANCA陽性系統(tǒng)性小血管炎PTU引起的ANCA為多克隆，滴度高最重要的治療是停用PTU內(nèi)臟受累可應(yīng)用免疫抑制治療臨床緩解后ANCA滴度下降，但可長期陽性徐旭東等。中華內(nèi)科雜志2002;41(6):404-407郭曉慧等。中華醫(yī)學(xué)雜志2003:83(11):932-935原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!實驗室檢查一般指標(biāo)ESR快，CRP（+）Hb低，WBC和PLT高C3正?；蜉p度降低特異性指標(biāo)-ANCA診斷，指導(dǎo)治療，判斷復(fù)發(fā)原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!已知的ANCA靶抗原嗜天青顆粒特異性顆粒胞漿彈力蛋白酶（HLE）組蛋白酶G（CG）蛋白酶3（PR3）天青殺素（AZU）髓過氧化物酶（MPO）殺菌/通透性增高蛋白（BPI）防御素（DEF）溶菌酶葡萄糖醛酸酶乳鐵蛋白（LF）溶菌酶催化酶

-烯醇酶原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!治療（treatment）誘導(dǎo)治療（induction）：3--12個月維持治療（maintenance）：1-2年不推薦單獨應(yīng)用糖皮質(zhì)激素2003UpToDate6/03原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎共34頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!甲基強的松龍沖擊療法

Methylprednisolonepulsetherapy肺出血小動脈/或腎小球袢壞死新月體性腎小球腎炎MP