飛檢與風(fēng)險(xiǎn)控制課件

飛行檢查與風(fēng)險(xiǎn)控制分享人

分享人飛行檢查與風(fēng)險(xiǎn)控制分享人分享人1目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制2014-2017年全國(guó)收回藥品GMP證書情況2014-2017年全國(guó)收回藥品GMP證書情況1投訴舉報(bào)1.投訴舉報(bào)或者其他來(lái)源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；2.檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；3.藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)；4.對(duì)申報(bào)資料真實(shí)性有疑問(wèn)的；5.涉嫌嚴(yán)重違反生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的；6.企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的；如國(guó)抽發(fā)現(xiàn)多批次或多品種不合格的企業(yè)，紀(jì)要啟動(dòng)飛檢；7.其他需要開展飛檢的情形。2檢驗(yàn)異常3不良反應(yīng)4申報(bào)資料飛檢的原因5嚴(yán)重違反GMP7其他6有嚴(yán)重不守信記錄1投訴舉報(bào)1.投訴舉報(bào)或者其他來(lái)源的線索表明可能存在質(zhì)量安全問(wèn)題查實(shí)率聯(lián)創(chuàng)新高收回《藥品GPM證書》數(shù)量和企業(yè)數(shù)量聯(lián)創(chuàng)新高飛行檢查是收回《GMP證書》的主要途徑飛行檢查覆蓋面逐年提升公開曝光力度進(jìn)一步加大中藥飲片中藥制劑是違法生產(chǎn)的重災(zāi)區(qū)。抽樣檢驗(yàn)結(jié)果和ADR報(bào)告越來(lái)越多的成為飛行檢查啟動(dòng)的原因原料藥存在的問(wèn)題逐漸揭開了蓋子。近幾年來(lái)飛檢的特點(diǎn)問(wèn)題查實(shí)率聯(lián)創(chuàng)新高收回《藥品GPM證書》數(shù)量和企業(yè)數(shù)量聯(lián)創(chuàng)新監(jiān)管人員公安人員相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜绎w行檢查組的構(gòu)成監(jiān)管人員公安人員相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜绎w行檢查組的構(gòu)成1“兩不兩直”原則2現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制3地方協(xié)助檢查4強(qiáng)化指揮協(xié)調(diào)飛檢實(shí)施方式一不：不得事先告知被檢查單位檢查行程和檢查內(nèi)容；二不：不得透露檢查進(jìn)展情況和發(fā)現(xiàn)的違法線索等信息一直;第一時(shí)間直接進(jìn)入檢查現(xiàn)場(chǎng)，第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)證據(jù)，鎖定證據(jù)；二直：直接針對(duì)可能存在的問(wèn)題開展檢查。1“兩不兩直”原則2現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制3地方協(xié)助檢查4強(qiáng)中藥制劑是重災(zāi)區(qū)?。?！我們?cè)撛趺崔k？中藥制劑是重災(zāi)區(qū)?。?！我們?cè)撛趺崔k？目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制1.積極配合，開放場(chǎng)所、提供資料2.全力以赴配合檢查3.強(qiáng)化崗位職責(zé)意識(shí)4.做好文件、記錄、臺(tái)賬、驗(yàn)證資料等的分類、準(zhǔn)備5.能提供成套資料6.不說(shuō)假話、不說(shuō)空話、用證據(jù)說(shuō)話7.現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的缺陷及時(shí)整改8.加強(qiáng)與檢查組的溝通迎接飛行檢查注意問(wèn)題1.積極配合，開放場(chǎng)所、提供資料迎接飛行檢查注意問(wèn)題◆關(guān)注可追溯性

物流、票據(jù)流、資金流的可追溯性

物流、票據(jù)流、資金流的三流歸一◆處方、生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵工藝參數(shù)與注冊(cè)審批的一致性◆關(guān)注系統(tǒng)性,不能孤立的看問(wèn)題◆關(guān)注細(xì)節(jié),合理聯(lián)想,逐一求證◆相關(guān)證據(jù)據(jù)能夠相互印證,形成完整的證據(jù)鏈條飛行檢查的基本思路◆關(guān)注可追溯性飛行檢查的基本思路1.倉(cāng)庫(kù)物料臺(tái)賬遺失(其他品種齊全)2.批記錄中沒(méi)有物料的批號(hào)、供應(yīng)商信息,難以追溯物料來(lái)源3.沒(méi)有建立發(fā)運(yùn)記錄4.崗位工人的敘述,沒(méi)有按照工藝規(guī)程生產(chǎn)5.成品庫(kù)面積與產(chǎn)量不相適應(yīng)。以上問(wèn)題都可以成為飛檢的疑點(diǎn)，并逐步深入核實(shí),最終查明真相飛行檢查現(xiàn)場(chǎng)疑點(diǎn)舉例1.倉(cāng)庫(kù)物料臺(tái)賬遺失(其他品種齊全)飛行檢查現(xiàn)場(chǎng)疑點(diǎn)目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制5什么是風(fēng)險(xiǎn)？?jī)纱箨P(guān)鍵要素：危害發(fā)生的可能性危害發(fā)生的嚴(yán)重性5什么是風(fēng)險(xiǎn)？?jī)纱箨P(guān)鍵要素：14對(duì)可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對(duì)策對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中有更多的了解識(shí)別出對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)過(guò)程參數(shù)幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策決策的正確性方法的正確性幫助管理者提高工作的計(jì)劃性在充分認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計(jì)劃實(shí)現(xiàn)合理的資源分配保證實(shí)施為什么要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理？對(duì)可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對(duì)策為什么要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)15下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序：*在對(duì)新產(chǎn)品、設(shè)施、設(shè)備的引入過(guò)程中；*定期回顧時(shí)；*內(nèi)外部環(huán)境變化時(shí)；*驗(yàn)證管理方面，啟動(dòng)變更程序時(shí)；*確定確認(rèn)、驗(yàn)證活動(dòng)的廣度和深度時(shí)；*重大變更控制、重大偏差處理、客戶投訴、

糾正與預(yù)防措施（CAPA）制定時(shí)；*產(chǎn)品上市后出現(xiàn)質(zhì)量事故、嚴(yán)重不良反應(yīng)、

重大質(zhì)量投訴時(shí)，投訴對(duì)質(zhì)量和藥政法規(guī)

造成潛在的影響，包括對(duì)不同市場(chǎng)的影響。

什么時(shí)候啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理？下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)，什么時(shí)候16下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序：*主要物料供應(yīng)商審計(jì)、物料及產(chǎn)品儲(chǔ)存過(guò)程發(fā)現(xiàn)異

常時(shí)；*產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程發(fā)現(xiàn)異常時(shí)；*產(chǎn)品穩(wěn)定性考察結(jié)果出現(xiàn)異常時(shí)；*法律法規(guī)政策方針的更新與變化等情況下；*評(píng)估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍時(shí)；*評(píng)估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標(biāo)簽或批審核的效果發(fā)生變化時(shí)；*其他方面的應(yīng)用。特別說(shuō)明：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理廣泛應(yīng)用于GMP管理的各個(gè)領(lǐng)域。

什么時(shí)候啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理？下列情形（但不限17第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命

周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)

量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、

審核的系統(tǒng)過(guò)程。第十四條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量

風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、

措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在

風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

10版GMP關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理的要求第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理10版GMP關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理的要求18風(fēng)險(xiǎn)管理的一般程序風(fēng)險(xiǎn)回顧

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

不可接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別審核事件風(fēng)險(xiǎn)接受啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程結(jié)果/輸出

風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)管理的一般程序風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)19這個(gè)目標(biāo)是質(zhì)量管理過(guò)程中持續(xù)并行的組成部分，應(yīng)有相應(yīng)機(jī)制作保證。一個(gè)有效運(yùn)行的質(zhì)量管理體系，其風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)是否滲透到10版GMP所要求的各個(gè)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵細(xì)節(jié)，這既是企業(yè)要把握的，也是官方認(rèn)證檢查所必然依循的一條主線。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在質(zhì)量管理中的地位這個(gè)目標(biāo)是質(zhì)量管理過(guò)程中持續(xù)并行的組成部分，應(yīng)有相應(yīng)機(jī)制作20藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理潛在于整個(gè)生命周期中研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理潛在于整個(gè)生命周期中研究臨床前21風(fēng)險(xiǎn)管理在GMP框架內(nèi)的存在

在機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、物料與廠品、文件與記錄、生產(chǎn)與質(zhì)量控制、不良反應(yīng)與投訴等方面都存在不同的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)注點(diǎn)是嚴(yán)重缺陷、主要缺陷（A、B類風(fēng)險(xiǎn)）

風(fēng)險(xiǎn)管理在GMP框架內(nèi)的存在在機(jī)22最大風(fēng)險(xiǎn)A類第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

誠(chéng)實(shí)原則是確保本規(guī)范有效執(zhí)行的基礎(chǔ)，失去誠(chéng)信，將給藥品生產(chǎn)質(zhì)量造成最大的風(fēng)險(xiǎn)。最大風(fēng)險(xiǎn)A類23機(jī)構(gòu)與人員部分A類當(dāng)藥品（尤其高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品）生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

機(jī)構(gòu)與人員部分24機(jī)構(gòu)與人員部分B類：資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)、條件將質(zhì)量管理部門的職責(zé)委托給無(wú)足夠資質(zhì)的人員履行維持質(zhì)量管理體系運(yùn)行的關(guān)鍵部門如質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)管理部門人員配備不足導(dǎo)致差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻繁，影響藥品質(zhì)量。未按藥品特定要求對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理人員進(jìn)行相應(yīng)崗位培訓(xùn)導(dǎo)致GMP偏差較多。

健康要求內(nèi)容不完整或當(dāng)員工健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大且未及時(shí)報(bào)告和采取相應(yīng)措施。機(jī)構(gòu)與人員部分B類：資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)、條件25廠房、設(shè)施、設(shè)備方面A類

空調(diào)系統(tǒng)未按潔凈級(jí)別要求配置對(duì)生產(chǎn)或包裝操作環(huán)境產(chǎn)生空污染。

通風(fēng)系統(tǒng)存在較大范圍故障，出現(xiàn)系統(tǒng)污染。生產(chǎn)區(qū)或檢驗(yàn)區(qū)未與其他高風(fēng)險(xiǎn)

產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)有效分離。生產(chǎn)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留

物積聚/有清潔不充分導(dǎo)致的異物。

蟲害嚴(yán)重廠房、設(shè)施、設(shè)備方面A類26

廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類：未按藥品工藝要求對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)布局工藝流程，造成部分或區(qū)域性交差污染。未對(duì)空氣過(guò)濾器進(jìn)行更換，未對(duì)壓差控制進(jìn)行確認(rèn)或維護(hù)。輔助系統(tǒng)（空氣、氮?dú)?、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。未根據(jù)需要控制或監(jiān)測(cè)溫濕度。廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類：27廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面/天棚有破損。因管道或固定設(shè)備造成有無(wú)法清潔的表面或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備上方。表面外層涂料無(wú)法進(jìn)行有效清潔。生產(chǎn)區(qū)域風(fēng)未進(jìn)密封的孔洞表面存在污染（長(zhǎng)霉、舊粉塵等）。廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類28

設(shè)備方面A類：用于生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且使用時(shí)表明存在故障（包括設(shè)備本身或使用操作不當(dāng)導(dǎo)致藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)）設(shè)備方面A類：29

設(shè)備方面B類：設(shè)備未按規(guī)定的范圍內(nèi)運(yùn)行；設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求；在線清潔設(shè)備未經(jīng)驗(yàn)證；未采取防止污染的措施；設(shè)備不適用于生產(chǎn)（材質(zhì)）；有證據(jù)證明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物污染；料斗等類似生產(chǎn)設(shè)備沒(méi)有蓋子；設(shè)備存放多個(gè)產(chǎn)品（有可能污染或混淆），沒(méi)有采取措施或措施不當(dāng)。設(shè)備方面B類：30

設(shè)備方面B類：設(shè)備的安裝位置不當(dāng)；未對(duì)純化水系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)；墊圈不密封；無(wú)自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械設(shè)備、電子設(shè)備或測(cè)量設(shè)備的校驗(yàn)計(jì)劃；無(wú)設(shè)備使用記錄；設(shè)備清潔方法未經(jīng)驗(yàn)證；純化水預(yù)處理設(shè)施無(wú)反沖、消毒裝置；純化水貯罐內(nèi)面未經(jīng)拋光處理或不光潔；未使用純化水作為蒸氣發(fā)生器的源水；水系統(tǒng)管路圖和現(xiàn)場(chǎng)顯示存在管道的死角、盲管。設(shè)備方面B類：31生產(chǎn)管理部分A類：1.所有藥品的生產(chǎn)和包裝未按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作，沒(méi)有相關(guān)記錄,藥品未達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),不符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。2.

未建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程,生產(chǎn)批次的劃分不能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。3.未建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作,

有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。生產(chǎn)管理部分A類：32生產(chǎn)管理部分B類：容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)不清晰明了；生產(chǎn)結(jié)束后未進(jìn)行清場(chǎng)。下次生產(chǎn)開始前,未對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。3.生產(chǎn)廠房沒(méi)有防止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入的措施。4.在干燥物料活產(chǎn)品時(shí)，尤其是高活性、高毒性等物料或產(chǎn)品時(shí)，未采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生或擴(kuò)散。生產(chǎn)管理部分B類：33質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分A類：1.未配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備；2.沒(méi)有足夠的經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格的人員來(lái)完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；3.與質(zhì)量控制有關(guān)的活動(dòng)未按照經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行；4.成品未按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)就進(jìn)行放行。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分34質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分B類：1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)；2.樣品的取樣方法沒(méi)有代表性；3.未制定樣品分析及計(jì)算操作規(guī)程；4.成品檢驗(yàn)原始記錄數(shù)據(jù)與成品檢驗(yàn)報(bào)告單不一致，缺少圖譜；5.實(shí)驗(yàn)室試液標(biāo)簽內(nèi)容不完整，無(wú)配制日期、配制人員等內(nèi)容。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分35目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是對(duì)危害源的鑒定和對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估，包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三部分。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估首先應(yīng)有明確的問(wèn)題描述或風(fēng)險(xiǎn)疑問(wèn)，一旦確立了可能的風(fēng)險(xiǎn)，就可以確認(rèn)合適的風(fēng)險(xiǎn)管理工具和回答風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)所需要的信息的類型。出于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的，下列三個(gè)基本問(wèn)題有助于清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)：什么可能出錯(cuò)？會(huì)出錯(cuò)的可能性（概率）有多大？結(jié)果（嚴(yán)重性）是什么？風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是對(duì)危害源的鑒定和對(duì)接觸這些危害源造風(fēng)險(xiǎn)要素風(fēng)險(xiǎn)要素38基于風(fēng)險(xiǎn)的方法基于風(fēng)險(xiǎn)的方法39風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)參數(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)參數(shù)40

風(fēng)險(xiǎn)二維矩陣（嚴(yán)重性×可能性）

可能性嚴(yán)重性123455510152025448121620336912152246810112345

風(fēng)險(xiǎn)二維矩陣（嚴(yán)重性×可能性）41風(fēng)險(xiǎn)控制

風(fēng)險(xiǎn)控制包括做出的降低風(fēng)險(xiǎn)或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)控制的目的是降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制所做的努力應(yīng)與該風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性相適應(yīng)。決策制訂者可采用不同的方法，包括利益-成本分析等，以判斷風(fēng)險(xiǎn)控制的最佳水平。風(fēng)險(xiǎn)控制重點(diǎn)反映在以下幾個(gè)問(wèn)題上：—風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受的水平以上？—可以采取什么樣的措施來(lái)降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)？—在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？—在控制已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)，新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)？風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制包括做出的降低風(fēng)險(xiǎn)或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。提高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和防控能力：1.必須全面、可持續(xù)落實(shí)藥品GMP以及其他法律法規(guī)的要求,發(fā)揮生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的作用，認(rèn)真落實(shí)偏差管理、變更控制、00S調(diào)查等要求,確保藥品質(zhì)量批內(nèi)穩(wěn)定、批間穩(wěn)定。2.必須有控制外部風(fēng)險(xiǎn)的能力,包括：物料供應(yīng)商的管理,如藥材、包材，客戶管理，使用單位管理，運(yùn)輸管理，銷售人員管理，外購(gòu)中藥提取物管理。3.主動(dòng)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn),主動(dòng)消除風(fēng)險(xiǎn),主動(dòng)動(dòng)召回風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。

風(fēng)險(xiǎn)控制提高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和防控能力：風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低與接受風(fēng)險(xiǎn)降低：當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受的水平時(shí)，應(yīng)采取措施降低或避免危害發(fā)生的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的能力（可檢測(cè)性）。在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低過(guò)程中有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)，新的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)得到評(píng)估和控制。風(fēng)險(xiǎn)接受：接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。即使是最好的質(zhì)量管理措施，某些損害的風(fēng)險(xiǎn)也不會(huì)完全被消除。在這些情況下，可以認(rèn)為已經(jīng)采用了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已降低到可接受水平。該水平將依賴于許多參數(shù)，應(yīng)根據(jù)具體問(wèn)題具體分析來(lái)決定。剩余風(fēng)險(xiǎn)：通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)處理后仍存在的風(fēng)險(xiǎn)；剩余風(fēng)險(xiǎn)包括未識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)；剩余風(fēng)險(xiǎn)也可以成為殘留風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)降低與接受風(fēng)險(xiǎn)降低：當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受的水平時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)管理的接受標(biāo)準(zhǔn)正確的描述了風(fēng)險(xiǎn)；識(shí)別根本原因；有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃；行動(dòng)計(jì)劃有效；行動(dòng)有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時(shí)監(jiān)控行動(dòng)計(jì)劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計(jì)劃進(jìn)行/完成預(yù)定行動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)管理的接受標(biāo)準(zhǔn)正確的描述了風(fēng)險(xiǎn)；目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用一：質(zhì)量管理應(yīng)用一：質(zhì)量管理47應(yīng)用二：物料管理應(yīng)用二：物料管理48應(yīng)用三：實(shí)驗(yàn)室管理應(yīng)用三：實(shí)驗(yàn)室管理49應(yīng)用四：內(nèi)外包材管理應(yīng)用四：內(nèi)外包材管理50應(yīng)用五：產(chǎn)品管理應(yīng)用五：產(chǎn)品管理51應(yīng)用六：生產(chǎn)管理應(yīng)用六：生產(chǎn)管理52重視生產(chǎn)過(guò)程中的異常制定品種風(fēng)險(xiǎn)隱患清單重視數(shù)據(jù)完整性、工藝一致性、原料來(lái)源這三大板塊誠(chéng)實(shí)守信是底線質(zhì)量保證是個(gè)系統(tǒng)人員培訓(xùn)不流于形式幾點(diǎn)建議重視生產(chǎn)過(guò)程中的異常制定品種風(fēng)險(xiǎn)隱患清單重視數(shù)據(jù)完整性、工藝PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/PPT論壇：

謝謝！PPT模板下載：/moban/54飛行檢查與風(fēng)險(xiǎn)控制分享人

分享人飛行檢查與風(fēng)險(xiǎn)控制分享人分享人55目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制2014-2017年全國(guó)收回藥品GMP證書情況2014-2017年全國(guó)收回藥品GMP證書情況1投訴舉報(bào)1.投訴舉報(bào)或者其他來(lái)源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；2.檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；3.藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)；4.對(duì)申報(bào)資料真實(shí)性有疑問(wèn)的；5.涉嫌嚴(yán)重違反生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的；6.企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的；如國(guó)抽發(fā)現(xiàn)多批次或多品種不合格的企業(yè)，紀(jì)要啟動(dòng)飛檢；7.其他需要開展飛檢的情形。2檢驗(yàn)異常3不良反應(yīng)4申報(bào)資料飛檢的原因5嚴(yán)重違反GMP7其他6有嚴(yán)重不守信記錄1投訴舉報(bào)1.投訴舉報(bào)或者其他來(lái)源的線索表明可能存在質(zhì)量安全問(wèn)題查實(shí)率聯(lián)創(chuàng)新高收回《藥品GPM證書》數(shù)量和企業(yè)數(shù)量聯(lián)創(chuàng)新高飛行檢查是收回《GMP證書》的主要途徑飛行檢查覆蓋面逐年提升公開曝光力度進(jìn)一步加大中藥飲片中藥制劑是違法生產(chǎn)的重災(zāi)區(qū)。抽樣檢驗(yàn)結(jié)果和ADR報(bào)告越來(lái)越多的成為飛行檢查啟動(dòng)的原因原料藥存在的問(wèn)題逐漸揭開了蓋子。近幾年來(lái)飛檢的特點(diǎn)問(wèn)題查實(shí)率聯(lián)創(chuàng)新高收回《藥品GPM證書》數(shù)量和企業(yè)數(shù)量聯(lián)創(chuàng)新監(jiān)管人員公安人員相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜绎w行檢查組的構(gòu)成監(jiān)管人員公安人員相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜绎w行檢查組的構(gòu)成1“兩不兩直”原則2現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制3地方協(xié)助檢查4強(qiáng)化指揮協(xié)調(diào)飛檢實(shí)施方式一不：不得事先告知被檢查單位檢查行程和檢查內(nèi)容；二不：不得透露檢查進(jìn)展情況和發(fā)現(xiàn)的違法線索等信息一直;第一時(shí)間直接進(jìn)入檢查現(xiàn)場(chǎng)，第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)證據(jù)，鎖定證據(jù)；二直：直接針對(duì)可能存在的問(wèn)題開展檢查。1“兩不兩直”原則2現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制3地方協(xié)助檢查4強(qiáng)中藥制劑是重災(zāi)區(qū)?。?！我們?cè)撛趺崔k？中藥制劑是重災(zāi)區(qū)?。?！我們?cè)撛趺崔k？目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制1.積極配合，開放場(chǎng)所、提供資料2.全力以赴配合檢查3.強(qiáng)化崗位職責(zé)意識(shí)4.做好文件、記錄、臺(tái)賬、驗(yàn)證資料等的分類、準(zhǔn)備5.能提供成套資料6.不說(shuō)假話、不說(shuō)空話、用證據(jù)說(shuō)話7.現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的缺陷及時(shí)整改8.加強(qiáng)與檢查組的溝通迎接飛行檢查注意問(wèn)題1.積極配合，開放場(chǎng)所、提供資料迎接飛行檢查注意問(wèn)題◆關(guān)注可追溯性

物流、票據(jù)流、資金流的可追溯性

物流、票據(jù)流、資金流的三流歸一◆處方、生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵工藝參數(shù)與注冊(cè)審批的一致性◆關(guān)注系統(tǒng)性,不能孤立的看問(wèn)題◆關(guān)注細(xì)節(jié),合理聯(lián)想,逐一求證◆相關(guān)證據(jù)據(jù)能夠相互印證,形成完整的證據(jù)鏈條飛行檢查的基本思路◆關(guān)注可追溯性飛行檢查的基本思路1.倉(cāng)庫(kù)物料臺(tái)賬遺失(其他品種齊全)2.批記錄中沒(méi)有物料的批號(hào)、供應(yīng)商信息,難以追溯物料來(lái)源3.沒(méi)有建立發(fā)運(yùn)記錄4.崗位工人的敘述,沒(méi)有按照工藝規(guī)程生產(chǎn)5.成品庫(kù)面積與產(chǎn)量不相適應(yīng)。以上問(wèn)題都可以成為飛檢的疑點(diǎn)，并逐步深入核實(shí),最終查明真相飛行檢查現(xiàn)場(chǎng)疑點(diǎn)舉例1.倉(cāng)庫(kù)物料臺(tái)賬遺失(其他品種齊全)飛行檢查現(xiàn)場(chǎng)疑點(diǎn)目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制5什么是風(fēng)險(xiǎn)？?jī)纱箨P(guān)鍵要素：危害發(fā)生的可能性危害發(fā)生的嚴(yán)重性5什么是風(fēng)險(xiǎn)？?jī)纱箨P(guān)鍵要素：68對(duì)可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對(duì)策對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中有更多的了解識(shí)別出對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)過(guò)程參數(shù)幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策決策的正確性方法的正確性幫助管理者提高工作的計(jì)劃性在充分認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計(jì)劃實(shí)現(xiàn)合理的資源分配保證實(shí)施為什么要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理？對(duì)可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對(duì)策為什么要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)69下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序：*在對(duì)新產(chǎn)品、設(shè)施、設(shè)備的引入過(guò)程中；*定期回顧時(shí)；*內(nèi)外部環(huán)境變化時(shí)；*驗(yàn)證管理方面，啟動(dòng)變更程序時(shí)；*確定確認(rèn)、驗(yàn)證活動(dòng)的廣度和深度時(shí)；*重大變更控制、重大偏差處理、客戶投訴、

糾正與預(yù)防措施（CAPA）制定時(shí)；*產(chǎn)品上市后出現(xiàn)質(zhì)量事故、嚴(yán)重不良反應(yīng)、

重大質(zhì)量投訴時(shí)，投訴對(duì)質(zhì)量和藥政法規(guī)

造成潛在的影響，包括對(duì)不同市場(chǎng)的影響。

什么時(shí)候啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理？下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)，什么時(shí)候70下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序：*主要物料供應(yīng)商審計(jì)、物料及產(chǎn)品儲(chǔ)存過(guò)程發(fā)現(xiàn)異

常時(shí)；*產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程發(fā)現(xiàn)異常時(shí)；*產(chǎn)品穩(wěn)定性考察結(jié)果出現(xiàn)異常時(shí)；*法律法規(guī)政策方針的更新與變化等情況下；*評(píng)估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍時(shí)；*評(píng)估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標(biāo)簽或批審核的效果發(fā)生變化時(shí)；*其他方面的應(yīng)用。特別說(shuō)明：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理廣泛應(yīng)用于GMP管理的各個(gè)領(lǐng)域。

什么時(shí)候啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理？下列情形（但不限71第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命

周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)

量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、

審核的系統(tǒng)過(guò)程。第十四條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量

風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、

措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在

風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

10版GMP關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理的要求第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理10版GMP關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理的要求72風(fēng)險(xiǎn)管理的一般程序風(fēng)險(xiǎn)回顧

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

不可接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別審核事件風(fēng)險(xiǎn)接受啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程結(jié)果/輸出

風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)管理的一般程序風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)73這個(gè)目標(biāo)是質(zhì)量管理過(guò)程中持續(xù)并行的組成部分，應(yīng)有相應(yīng)機(jī)制作保證。一個(gè)有效運(yùn)行的質(zhì)量管理體系，其風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)是否滲透到10版GMP所要求的各個(gè)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵細(xì)節(jié)，這既是企業(yè)要把握的，也是官方認(rèn)證檢查所必然依循的一條主線。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在質(zhì)量管理中的地位這個(gè)目標(biāo)是質(zhì)量管理過(guò)程中持續(xù)并行的組成部分，應(yīng)有相應(yīng)機(jī)制作74藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理潛在于整個(gè)生命周期中研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理潛在于整個(gè)生命周期中研究臨床前75風(fēng)險(xiǎn)管理在GMP框架內(nèi)的存在

在機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、物料與廠品、文件與記錄、生產(chǎn)與質(zhì)量控制、不良反應(yīng)與投訴等方面都存在不同的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)注點(diǎn)是嚴(yán)重缺陷、主要缺陷（A、B類風(fēng)險(xiǎn)）

風(fēng)險(xiǎn)管理在GMP框架內(nèi)的存在在機(jī)76最大風(fēng)險(xiǎn)A類第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

誠(chéng)實(shí)原則是確保本規(guī)范有效執(zhí)行的基礎(chǔ)，失去誠(chéng)信，將給藥品生產(chǎn)質(zhì)量造成最大的風(fēng)險(xiǎn)。最大風(fēng)險(xiǎn)A類77機(jī)構(gòu)與人員部分A類當(dāng)藥品（尤其高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品）生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

機(jī)構(gòu)與人員部分78機(jī)構(gòu)與人員部分B類：資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)、條件將質(zhì)量管理部門的職責(zé)委托給無(wú)足夠資質(zhì)的人員履行維持質(zhì)量管理體系運(yùn)行的關(guān)鍵部門如質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)管理部門人員配備不足導(dǎo)致差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻繁，影響藥品質(zhì)量。未按藥品特定要求對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理人員進(jìn)行相應(yīng)崗位培訓(xùn)導(dǎo)致GMP偏差較多。

健康要求內(nèi)容不完整或當(dāng)員工健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大且未及時(shí)報(bào)告和采取相應(yīng)措施。機(jī)構(gòu)與人員部分B類：資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)、條件79廠房、設(shè)施、設(shè)備方面A類

空調(diào)系統(tǒng)未按潔凈級(jí)別要求配置對(duì)生產(chǎn)或包裝操作環(huán)境產(chǎn)生空污染。

通風(fēng)系統(tǒng)存在較大范圍故障，出現(xiàn)系統(tǒng)污染。生產(chǎn)區(qū)或檢驗(yàn)區(qū)未與其他高風(fēng)險(xiǎn)

產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)有效分離。生產(chǎn)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留

物積聚/有清潔不充分導(dǎo)致的異物。

蟲害嚴(yán)重廠房、設(shè)施、設(shè)備方面A類80

廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類：未按藥品工藝要求對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)布局工藝流程，造成部分或區(qū)域性交差污染。未對(duì)空氣過(guò)濾器進(jìn)行更換，未對(duì)壓差控制進(jìn)行確認(rèn)或維護(hù)。輔助系統(tǒng)（空氣、氮?dú)狻⒉秹m等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。未根據(jù)需要控制或監(jiān)測(cè)溫濕度。廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類：81廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面/天棚有破損。因管道或固定設(shè)備造成有無(wú)法清潔的表面或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備上方。表面外層涂料無(wú)法進(jìn)行有效清潔。生產(chǎn)區(qū)域風(fēng)未進(jìn)密封的孔洞表面存在污染（長(zhǎng)霉、舊粉塵等）。廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類82

設(shè)備方面A類：用于生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且使用時(shí)表明存在故障（包括設(shè)備本身或使用操作不當(dāng)導(dǎo)致藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)）設(shè)備方面A類：83

設(shè)備方面B類：設(shè)備未按規(guī)定的范圍內(nèi)運(yùn)行；設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求；在線清潔設(shè)備未經(jīng)驗(yàn)證；未采取防止污染的措施；設(shè)備不適用于生產(chǎn)（材質(zhì)）；有證據(jù)證明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物污染；料斗等類似生產(chǎn)設(shè)備沒(méi)有蓋子；設(shè)備存放多個(gè)產(chǎn)品（有可能污染或混淆），沒(méi)有采取措施或措施不當(dāng)。設(shè)備方面B類：84

設(shè)備方面B類：設(shè)備的安裝位置不當(dāng)；未對(duì)純化水系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)；墊圈不密封；無(wú)自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械設(shè)備、電子設(shè)備或測(cè)量設(shè)備的校驗(yàn)計(jì)劃；無(wú)設(shè)備使用記錄；設(shè)備清潔方法未經(jīng)驗(yàn)證；純化水預(yù)處理設(shè)施無(wú)反沖、消毒裝置；純化水貯罐內(nèi)面未經(jīng)拋光處理或不光潔；未使用純化水作為蒸氣發(fā)生器的源水；水系統(tǒng)管路圖和現(xiàn)場(chǎng)顯示存在管道的死角、盲管。設(shè)備方面B類：85生產(chǎn)管理部分A類：1.所有藥品的生產(chǎn)和包裝未按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作，沒(méi)有相關(guān)記錄,藥品未達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),不符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。2.

未建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程,生產(chǎn)批次的劃分不能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。3.未建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作,

有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。生產(chǎn)管理部分A類：86生產(chǎn)管理部分B類：容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)不清晰明了；生產(chǎn)結(jié)束后未進(jìn)行清場(chǎng)。下次生產(chǎn)開始前,未對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。3.生產(chǎn)廠房沒(méi)有防止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入的措施。4.在干燥物料活產(chǎn)品時(shí)，尤其是高活性、高毒性等物料或產(chǎn)品時(shí)，未采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生或擴(kuò)散。生產(chǎn)管理部分B類：87質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分A類：1.未配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備；2.沒(méi)有足夠的經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格的人員來(lái)完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；3.與質(zhì)量控制有關(guān)的活動(dòng)未按照經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行；4.成品未按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)就進(jìn)行放行。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分88質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分B類：1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)；2.樣品的取樣方法沒(méi)有代表性；3.未制定樣品分析及計(jì)算操作規(guī)程；4.成品檢驗(yàn)原始記錄數(shù)據(jù)與成品檢驗(yàn)報(bào)告單不一致，缺少圖譜；5.實(shí)驗(yàn)室試液標(biāo)簽內(nèi)容不完整，無(wú)配制日期、配制人員等內(nèi)容。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分89目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問(wèn)題3風(fēng)險(xiǎn)控制概述45風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是對(duì)危害源的鑒定和對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估，包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三部分。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估首先應(yīng)有明確的問(wèn)題描述或風(fēng)險(xiǎn)疑問(wèn)，一旦確立了可能的風(fēng)險(xiǎn)，就可以確認(rèn)合適的風(fēng)險(xiǎn)管理工具和回答風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)所需要的信息的類型。出于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的，下列三個(gè)基本問(wèn)題有助于清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)：什么可能出錯(cuò)？會(huì)出錯(cuò)的可能性（概率）有多大？結(jié)果（嚴(yán)重性）是什么？風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是對(duì)危害源的鑒定和對(duì)接觸這些危害源造風(fēng)險(xiǎn)要素風(fēng)險(xiǎn)要素92基于風(fēng)險(xiǎn)的方法基于風(fēng)險(xiǎn)的方法93風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)參數(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)參數(shù)94

風(fēng)險(xiǎn)二維矩陣（嚴(yán)重性×可能性）

可能性嚴(yán)重性123455510152025448121620336912152246810112345

風(fēng)險(xiǎn)二維矩陣（嚴(yán)重性×可能性）95風(fēng)險(xiǎn)控制

風(fēng)險(xiǎn)控制包括做出的降低風(fēng)險(xiǎn)或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)控制的目的是降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制所做的努力應(yīng)與該風(fēng)險(xiǎn)