手足口病發(fā)病機(jī)制課件

手足口病手足口病是由腸道病毒（以柯薩奇A組16型（CoxA16）、腸道病毒71型(EV71)多見）引起的急性傳染病。主要癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。少數(shù)病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，多由EV71感染引起，致死原因主要為腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫。腸道病毒咽部或腸道侵入局部黏膜、淋巴結(jié)增殖局部癥狀局部淋巴結(jié)第一次病毒血癥各處淋巴結(jié)、肝、脾大量繁殖血循環(huán)第二次病毒血癥各個(gè)靶器官，相應(yīng)臨床表現(xiàn)入血入血局部排出引起重癥手足口病最常見于CoxA16及EV71型病毒感染，導(dǎo)致手足口病肺出血死亡的病毒主要是EV71型。

發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)加快細(xì)胞病變和病毒復(fù)制清道夫受體B2(SCARB2)介導(dǎo)病毒進(jìn)入靶細(xì)胞促炎因子的作用推測(cè)EV7致CNS損傷的機(jī)制主要為病毒逆行性感染EV71感染致肺水腫的機(jī)制為神經(jīng)源性受體介導(dǎo)

清道夫受體B2(SCARB2)在EV71感染的早期發(fā)揮著主要作用，能夠作為EV7l的有效細(xì)胞受體直接與EV71結(jié)合。EV71就是通過(guò)SCARB2依賴途徑進(jìn)入細(xì)胞，SCARB2幾乎無(wú)所不在，因此，在重癥患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、淋巴結(jié)、皮膚、腸粘膜等處均可發(fā)現(xiàn)EV71。促炎因子人P-選擇素糖蛋白配體-1（PSGL-l）在淋巴細(xì)胞表面表達(dá)，EV71可與之結(jié)合，繼而誘導(dǎo)炎癥因子的產(chǎn)生。病毒可誘使人類T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生促炎因如TNF-a和巨噬細(xì)胞遷移抑制因子，樹突狀細(xì)胞也會(huì)在病毒感染的觸發(fā)下釋放促炎因子IL-6、IL-12和TNF-α。持續(xù)病毒血癥腦脊液屏障通透性增加侵犯外周神經(jīng)末梢中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染逆向軸突轉(zhuǎn)運(yùn)EV71的VP1基因編碼的衣殼蛋白有強(qiáng)嗜神經(jīng)性直接感染和免疫損傷神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征僅少量病毒進(jìn)入腦組織，為次要機(jī)制主要機(jī)制CNS損害機(jī)制推測(cè)腦干腦炎全身炎癥反應(yīng)交感神經(jīng)興奮血管收縮血壓升高視丘下部和延髓孤束核功能紊亂機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)兒茶酚胺血液從體循環(huán)流至肺循環(huán)肺毛細(xì)血管床有效濾過(guò)壓增高肺組織間隙體液潴留血流沖擊損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高體內(nèi)血管活性物質(zhì)(組胺和緩激肽等)大量釋放，通透性增高肺炎癥介質(zhì)大量釋放通透性增高，血漿外滲