2022年狂犬疫苗行業(yè)現(xiàn)狀分析與前景評估報告

狂犬疫苗行業(yè)現(xiàn)狀分析與前景評估報告匯報人：李育誠時間：2022-10-222022行業(yè)現(xiàn)狀行業(yè)環(huán)境前景趨勢驅(qū)動因素行業(yè)發(fā)展概述行業(yè)環(huán)境分析行業(yè)規(guī)模及格局行業(yè)現(xiàn)狀分析目錄Contents1234行業(yè)未來發(fā)展5PartOne行業(yè)發(fā)展概述行業(yè)定義行業(yè)特點行業(yè)發(fā)展歷程行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈行業(yè)定義狂犬病是一種由狂犬病病毒感染引起的動物源性傳染病，多見于犬、狼、貓等肉食動物，在動物間通過撕咬傳播病毒。人類是狂犬病毒的易感群體，大多數(shù)患者受患病動物咬傷而感染，部分由于抓撓、傷口或粘膜污染所致。人間狂犬病的潛伏期從5天至數(shù)年不等，通常為2-3個月，極少超過1年。感染后的臨床表現(xiàn)為意識模糊、恐懼痙攣、恐水、怕風(fēng)、呼吸困難等，典型患者在見水、飲水、聞流水聲或提及水時，均可引起嚴(yán)重的咽喉肌痙攣，因而狂犬病也被稱為恐水癥。狂犬疫苗是一種用于預(yù)防狂犬病的生物制品，可用于控制傳染，以及狂犬病暴露之后的免疫。制作流程是將狂犬病病毒注射入動物細(xì)胞基質(zhì)中，細(xì)胞培養(yǎng)經(jīng)過病毒純化、滅活或利用基因工程等方法處理，制作成為用于預(yù)防傳染病的自動免疫制劑。通過將狂犬疫苗注射入人體內(nèi)，狂犬病病毒內(nèi)的五類蛋白作為抗原可有效刺激人體內(nèi)T細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，從而使機(jī)體產(chǎn)生中和病毒的能力，對狂犬病病毒產(chǎn)生免疫性。中國目前批準(zhǔn)上市應(yīng)用的人用狂犬病疫苗主要分為四個種類，按照細(xì)胞基質(zhì)種類可分為動物細(xì)胞狂犬疫苗和人源細(xì)胞狂犬疫苗。屬于動物細(xì)胞狂犬疫苗的有Vero細(xì)胞純化疫苗、地鼠腎原代細(xì)胞純化疫苗以及原代雞胚細(xì)胞純化疫苗，這三種疫苗分別采用Vero（非洲綠猴腎）、地鼠腎以及雞胚細(xì)胞作為基質(zhì)，加入不同病毒病種培養(yǎng)而成相應(yīng)的疫苗。動物細(xì)胞狂犬疫苗由于產(chǎn)量大、價格低，是中國目前使用最為廣泛的疫苗品種。人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗采用人源細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì)，相較于動物源性細(xì)胞狂犬疫苗，局部和全身不良反應(yīng)發(fā)生率更小，同時理論上無致腫瘤風(fēng)險。但是人二倍體細(xì)胞的缺點在于增殖速度緩慢，病毒產(chǎn)量低，疫苗成本高，價格更為昂貴。什么是狂犬疫苗行業(yè)發(fā)展歷程010203狂犬疫苗在1882年由法國生化學(xué)家路易巴斯德最初發(fā)明，距今已有一百多年的歷史。其發(fā)展過程經(jīng)歷了早期的動物神經(jīng)組織疫苗、細(xì)胞培養(yǎng)的粗制疫苗到目前技術(shù)日益先進(jìn)的人二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞以及動物原代細(xì)胞等的純化疫苗。按照狂犬疫苗生產(chǎn)研發(fā)的技術(shù)水平，可以將其歷史分為三個階段:探索階段、成熟階段與發(fā)展階段。中國在20世紀(jì)60年代開始了狂犬疫苗的研制與生產(chǎn)，直到1980年以前，中國常規(guī)生產(chǎn)與使用的狂犬疫苗一直是用羊腦制備的經(jīng)石炭酸滅活的腦組織疫苗。1965年，中國開始著手研發(fā)原代地鼠腎細(xì)胞疫苗，并于1980年獲得生產(chǎn)許可證。經(jīng)研究顯示，此疫苗注射后的抗體水平顯著高于羊腦疫苗，但其效價仍然較低且免疫失敗案例頻發(fā)，行業(yè)未能較快發(fā)展。1990年以來，中國研制及引進(jìn)的Vero細(xì)胞純化疫苗批準(zhǔn)上市，憑借著該疫苗的量產(chǎn)特性以及可靠的免疫性能，中國狂犬疫苗行業(yè)快速發(fā)展。2014年，中國批準(zhǔn)上市了人二倍體細(xì)胞疫苗，進(jìn)一步豐富了行業(yè)內(nèi)的產(chǎn)品種類。目前，中國批準(zhǔn)上市的疫苗共有四個類別——Vero細(xì)胞純化疫苗、人二倍體細(xì)胞疫苗、地鼠腎原代細(xì)胞純化疫苗，以及原代雞胚細(xì)胞純化疫苗。第一階段探索階段第二階段成熟階段第三階段發(fā)展階段1885年，路易巴斯德把含有狂犬病病原的延髓提取液多次注射到活體兔體內(nèi)，將兔脊髓干燥后制成減毒活疫苗，成功地治愈了一名被瘋狗嚴(yán)重抓傷的9歲男孩，標(biāo)志著狂犬疫苗在人體臨床上的首次成功。1908年，F(xiàn)ermi改進(jìn)了巴斯德的方法，通過在室溫下使用1%酚的方法處理腦組織，有效地降低了疫苗的殘余毒性，但是尚未完全消滅病毒的活性。1911年，Semple在Fermi的基礎(chǔ)上對疫苗毒性做了進(jìn)一步處理，將腦組織懸液在37℃的溫度下用酚固定、滅活，制成了無毒性的Semple疫苗。這種早期的神經(jīng)組織免疫細(xì)胞免疫效果不佳，接種后仍有千分之一的死亡概率，且由于該類疫苗含有動物腦組織的髓磷脂成分，接種后有1/500-1/2000的概率出現(xiàn)神經(jīng)麻痹反應(yīng)。由于不良反應(yīng)與潛在的致死風(fēng)險，神經(jīng)組織疫苗已于1984年被世界衛(wèi)生組織建議停止生產(chǎn)和使用，逐漸退出了歷史舞臺。20世紀(jì)60年代以來，學(xué)者們開始嘗試采用細(xì)胞和組織胚胎培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)狂犬疫苗，使得狂犬疫苗的研發(fā)水平得到了顯著的提高。1956年，為了降低神經(jīng)麻痹事故的發(fā)生，Peck研制了鴨胚疫苗，雖然其免疫效果不如神經(jīng)組織疫苗，但不良反應(yīng)大大減少。1968年，利用地鼠腎細(xì)胞組織培養(yǎng)的狂犬疫苗在加拿大批準(zhǔn)使用，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)其在人體中的抗體反應(yīng)優(yōu)于羊腦Semple，原代細(xì)胞培養(yǎng)疫苗得到廣泛使用，之后又發(fā)展培育出狗腎細(xì)胞疫苗、雞胚細(xì)胞疫苗等。伴隨著生物工程技術(shù)的快速發(fā)展，狂犬疫苗基質(zhì)的選擇也呈現(xiàn)多樣化發(fā)展，這些基質(zhì)包括痘病毒、腺病毒、桿狀病毒、質(zhì)粒DNA等等。這些疫苗的研制為生物技術(shù)的發(fā)展以及疫苗生產(chǎn)的可行性提供了很多有價值的借鑒。但與純化疫苗相比，創(chuàng)新型基質(zhì)疫苗的優(yōu)勢并不明顯。個別重組疫苗已應(yīng)用于野生動物，但在人體上的應(yīng)用上尚未廣泛推廣。行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上游狂犬疫苗行業(yè)上游龍頭企業(yè)已開始對產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行延伸，逐漸進(jìn)軍原材料生產(chǎn)領(lǐng)域，以規(guī)避高額進(jìn)口原料的成本支出，攫取上游毛利。此外，伴隨著上游原料生產(chǎn)企業(yè)的重組進(jìn)程加快以及中國市場參與者技術(shù)水平的提高，狂犬疫苗行業(yè)上游原材料供應(yīng)有望朝著專業(yè)化和規(guī)模化的方向繼續(xù)發(fā)展，逐漸搶奪外資企業(yè)在行業(yè)內(nèi)的話語權(quán)。行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈中游狂犬疫苗行業(yè)中游企業(yè)原材料大部分依靠進(jìn)口，主要原因是下游消費(fèi)終端為保障科研成果，對行業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性要求較高，因此，中游科研用制備廠商更傾向于選擇儀器先進(jìn)、供應(yīng)鏈穩(wěn)定的進(jìn)口原材料供應(yīng)商。企業(yè)產(chǎn)品價格主要受市場供求關(guān)系的影響。由于狂犬疫苗企業(yè)的產(chǎn)品毛利較高，原材料價格波動不會對企業(yè)的盈利能力產(chǎn)生重大影響。行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈下游狂犬疫苗行業(yè)下游企業(yè)市場空間廣闊、銷售范圍廣、用戶分散、單批數(shù)量少、銷售單價高等特點。隨著全球范圍內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)研究的深入及產(chǎn)業(yè)化程度的提升，中國行業(yè)產(chǎn)品種類進(jìn)一步豐富，應(yīng)用領(lǐng)域持續(xù)增加，個性化、高端化的產(chǎn)品將逐漸獲得更廣闊的應(yīng)用空間。PartTwo行業(yè)環(huán)境分析政治環(huán)境社會環(huán)境經(jīng)濟(jì)環(huán)境技術(shù)環(huán)境政治環(huán)境1第二類疫苗由省級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)在省級公共資源交易平臺集中采購，并由縣級疾病預(yù)防機(jī)構(gòu)向疫苗生產(chǎn)企業(yè)采購后供應(yīng)給本區(qū)域的接種單位。因此，狂犬疫苗生產(chǎn)行業(yè)下游直接面對的是疾病控制中心以及其下屬的縣級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)。疫苗生產(chǎn)企業(yè)直接向縣級疾病預(yù)防機(jī)構(gòu)配送狂犬疫苗，其中間過程不可經(jīng)手有經(jīng)銷商，不得委托配送?！兑呙缌魍ê皖A(yù)防接種管理條例》中國疫苗需要先經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗，才可獲得批簽發(fā)放行和上市銷售，批發(fā)量代表疫苗企業(yè)的生產(chǎn)能力《生物制品批簽發(fā)管理辦法》新增了六個“疫苗條款”，明確提出對疫苗等生物制品實施重點監(jiān)督檢查，在疫苗的研制、生產(chǎn)、流通、預(yù)防接種過程中采用信息化手段采集、留存追溯信息?！端幤饭芾矸ㄐ拚ú莅福氛苇h(huán)境2首次制定專門的疫苗管理法對疫苗的研制、生產(chǎn)、流通、預(yù)防接種、異常反應(yīng)監(jiān)測、保障措施、監(jiān)督管理、法律責(zé)任等進(jìn)行全鏈條管理。相關(guān)政策法規(guī)加強(qiáng)了對于整個人用狂犬疫苗行業(yè)全產(chǎn)業(yè)鏈的監(jiān)管，符合監(jiān)管要求的人用狂犬疫苗企業(yè)有望鞏固競爭優(yōu)勢，從而保持整個疫苗行業(yè)健康發(fā)展。《中華人民共和國疫苗管理法（征求意見稿）》1234《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗流通和預(yù)防接種管理工作的意見》鼓勵將安全、有效、財政可負(fù)擔(dān)的第二類疫苗納入國家免疫規(guī)劃，使中國居民可享受更優(yōu)質(zhì)的接種服務(wù)，有助于提高居民對疫苗的接受程度，為人用狂犬疫苗順利地進(jìn)行臨床試驗和上市減少輿論壓力?！兑呙鐑Υ婧瓦\(yùn)輸管理規(guī)范》明確疫苗儲存、運(yùn)輸中的管理，疫苗儲存、運(yùn)輸?shù)臏囟缺O(jiān)測，疫苗儲存、運(yùn)輸?shù)脑O(shè)施設(shè)備的具體要求，有效保障人用狂犬疫苗在物流存儲和運(yùn)輸過程中的質(zhì)量，保障預(yù)防接種的安全性和有效性?！吨袊部刂行牡目袢≈改稀穼袢”┞肚昂捅┞逗箢A(yù)防處置的傷口處置、疫苗接種和被動免疫制劑使用等技術(shù)提出了推薦建議，為從事狂犬病防控工作的各級各類疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、狂犬病暴露預(yù)防處置門診、醫(yī)療機(jī)構(gòu)感染科和急診科等專業(yè)人員提供科學(xué)指導(dǎo)。行業(yè)經(jīng)濟(jì)環(huán)境ABC自2012年以來，我國國內(nèi)生產(chǎn)總值一直保持穩(wěn)定增長，2014年增長9.4%，2016年增長7.2%，2017年增長10.2%，2018年增長11%，2019年增長10.6%,實現(xiàn)了連續(xù)四年10%的增長速度,年均增長9.6%。經(jīng)濟(jì)總量在世界范圍的位次五年內(nèi)連升兩位，居于第2位。其中，農(nóng)業(yè)和第三產(chǎn)業(yè)在增速結(jié)構(gòu)上也比較合理?？傊?，從經(jīng)濟(jì)增長目標(biāo)來看，GDP增速在10%左右的水平行業(yè)社會環(huán)境近年來，中國狂犬病發(fā)病及死亡數(shù)均呈下降趨勢，2019年中國狂犬病發(fā)病290例，死亡276人；2020年1-11月中國狂犬病發(fā)病188例，死亡150人。2015-2019年中國狂犬病發(fā)病率呈下降趨勢，2019年中國中國狂犬病發(fā)病率下降至0.0208（1/100000）。2017年中國狂犬病死亡率達(dá)到0.064（1/100000，為2015-2019年期間最高，2018年、2019年逐年下降，狂犬病死亡率分別為0.0295（1/100000）、0.0198（1/100000）。2019年中國狂犬疫苗批簽發(fā)量58822萬（支/瓶/袋），比上年減少409.39萬（支/瓶/袋）；2020年中國狂犬疫苗批簽發(fā)量7855.29萬（支/瓶/袋），比上年增加19707萬（支/瓶/袋）。2020年中國狂犬疫苗批簽發(fā)量7855.29萬（支/瓶/袋），其中:人用狂犬病疫苗(地鼠腎細(xì)胞)、狂犬疫苗(Vero細(xì)胞)）、狂犬疫苗(Vero細(xì)胞)凍干、凍干狂犬疫苗(人二倍體細(xì)胞)批簽發(fā)量分別為4946萬（支/瓶/袋）、735.05萬（支/瓶/袋）、6276萬（支/瓶/袋）、356.19萬（支/瓶/袋）。行業(yè)社會環(huán)境ABC據(jù)世界衛(wèi)生組織的記載，中國報告的狂犬病病例數(shù)量居世界第二，狂犬病犯病率高。在中國，狂犬疫苗屬于二類疫苗，尚未納入政府的疫苗接種計劃中，因此人用狂犬疫苗的接種依靠居民自主支付接種費(fèi)用。據(jù)國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，在中國經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展的背景下，2013年至2017年中國居民人均可支配收入呈現(xiàn)逐步增長趨勢，從18,310.8元增長至25,970元，同時居民人均醫(yī)療費(fèi)用支出占人均支出的比重從6.9%上漲至7.9%，說明居民的保健意識在積極轉(zhuǎn)變。穩(wěn)步增長的可支配收入為居民接種人用狂犬疫苗提供了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時，居民提前接種人用狂犬疫苗以預(yù)防狂犬病的意愿隨之增強(qiáng)，潛在的接種需求轉(zhuǎn)換成實際的交易量，中國人用狂犬疫苗市場規(guī)模將進(jìn)一步增長。行業(yè)驅(qū)動因素人均可支配收入增長伴隨著中國經(jīng)濟(jì)水平持續(xù)增長，中國國民生活水平顯著提升，為了豐富家庭生活，越來越多的中國家庭主動飼養(yǎng)狗、貓等寵物。同時，情感觀念的變化帶動生活方式轉(zhuǎn)變，“丁克一族”和“單身貴族”的崛起使得人們更傾向于選擇寵物作為生活伴侶，拉動整個寵物市場的發(fā)展。利好政策推動行業(yè)發(fā)展中國政府采取一系列政策引導(dǎo)人用狂犬疫苗行業(yè)，通過在人用狂犬疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)、批簽發(fā)和流通等全產(chǎn)業(yè)鏈過程建立明確法規(guī)，加強(qiáng)監(jiān)管，確保人用狂犬疫苗有序、健康發(fā)展國內(nèi)企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)能力強(qiáng)先進(jìn)的研發(fā)水平:HDCV免疫原性好、安全性高、副作用少，但培養(yǎng)技術(shù)難度較大，生產(chǎn)成本高，中國HDCV長期依賴進(jìn)口產(chǎn)品。生產(chǎn)能力強(qiáng):根據(jù)《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，中國疫苗需要先經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗，才可獲得批簽發(fā)放行和上市銷售，批發(fā)量代表疫苗企業(yè)的生產(chǎn)能力。寵物市場增長2013-2017年，中國寵物數(shù)量從12,051萬只增長至16,750萬只，年復(fù)合增長率達(dá)到8.6%。到2020年，中國寵物數(shù)量將達(dá)到2億只，未來5年內(nèi)復(fù)合增長率為6.3%。寵物數(shù)量高速攀升，在一定程度上使得人被寵物意外咬傷的案件數(shù)量增加，中國人用狂犬疫苗的需求提高。中國養(yǎng)寵人群趨于高學(xué)歷化，教育程度為本科和研究生及以上的養(yǎng)寵人群占比分布為65.5%和5.8%，養(yǎng)寵人群受教育程度較高，對疫苗接種的意識較強(qiáng)，提前注射狂犬疫苗以預(yù)防狂犬病的需求高，為中國人用狂犬疫苗市場規(guī)模進(jìn)一步擴(kuò)大提供了機(jī)遇。行業(yè)驅(qū)動因素PartThree行業(yè)規(guī)模及格局行業(yè)現(xiàn)狀行業(yè)痛點行業(yè)發(fā)展建議行業(yè)競爭格局行業(yè)現(xiàn)狀過去五年，中國狂犬疫苗行業(yè)快速發(fā)展，市場規(guī)模從2014年的18億元增長至2018年的29億元，年復(fù)合增長率達(dá)17%。其中，2016年中國狂犬疫苗行業(yè)市場規(guī)模增速迅猛，從17億元增長至30億元，其主要原因是疫苗售價上漲，帶動了行業(yè)整體銷量的提高。2018年，受長春長生產(chǎn)品退市的影響，市場規(guī)模略有回落，降至29億元。未來五年，中國狂犬疫苗行業(yè)將以18.1%的增長率持續(xù)增長，并于2023年達(dá)到70億的市場規(guī)模。中國狂犬疫苗行業(yè)市場規(guī)模將持續(xù)快速增長，主要考慮到以下驅(qū)動因素:①中國居民的生活水平快速提升、社交媒體的迅速發(fā)展使得飼養(yǎng)寵物成為一種流行，寵物貓狗市場得到井噴式發(fā)展，養(yǎng)寵人群數(shù)量快速增長。貓狗由于具有抓咬的天性，更大的飼養(yǎng)規(guī)模使得寵物傷人案件數(shù)量顯著提高，促進(jìn)了狂犬疫苗的需求量持續(xù)增長。②中國目前動物疫苗接種意識仍然缺乏，且野生流浪貓狗的管理與發(fā)達(dá)國家尚有較大差距，導(dǎo)致居民與野生貓狗發(fā)生摩擦的可能性更大，更大比例的人群有狂犬疫苗接種需要。③受中國普遍的狂犬疫苗接種宣傳的影響，公眾意識增強(qiáng)，居民在被貓狗抓咬之后的疫苗接種率得到提高，擴(kuò)大了行業(yè)的市場規(guī)模。④狂犬疫苗生產(chǎn)技術(shù)不斷升級發(fā)展，中國已經(jīng)自主研制并上市人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗，并推出了“2-1-1”注射法，在疫苗質(zhì)量和注射方法上都有顯著提高，推動了行業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。⑤印度、泰國、孟加拉國和埃及等國家是狂犬病高發(fā)國家，其狂犬疫苗市場需求不斷上升，而有能力的狂犬疫苗制造商仍然缺乏，使得這些國家將繼續(xù)依賴來自中國出口。中國狂犬疫苗出口市場持續(xù)增速發(fā)展，推動了行業(yè)整體市場規(guī)模的增長。行業(yè)市場規(guī)模按照用于生產(chǎn)狂犬疫苗的細(xì)胞基質(zhì)來劃分，中國狂犬疫苗市場上的產(chǎn)品可分為Vero細(xì)胞狂犬疫苗、原代細(xì)胞狂犬疫苗、人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗三類。以2017年的分產(chǎn)品收入計，中國狂犬疫苗市場上的主要產(chǎn)品是Vero細(xì)胞狂犬疫苗，占比85.6%，占據(jù)了市場上的絕對份額。Vero細(xì)胞狂犬疫苗在中國成為主流的原因有三點:①相對于原代細(xì)胞狂犬疫苗，Vero細(xì)胞疫苗在生物反應(yīng)器中培養(yǎng)，外源性污染可能性較低，且無需殺害動物；②相較于人二倍細(xì)胞體狂犬疫苗，Vero細(xì)胞狂犬疫苗所需要的生物反應(yīng)器和技術(shù)要求更低，且產(chǎn)品品質(zhì)并無較大差距；③Vero細(xì)胞狂犬疫苗可以工業(yè)化地規(guī)模生產(chǎn)，成本更低，效率更高。原代細(xì)胞狂犬疫苗和人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗目前在中國市場上分別占比9.0%和5.4%，隨著技術(shù)水平的提高和生產(chǎn)流程的優(yōu)化，人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗的占比將進(jìn)一步提高行業(yè)現(xiàn)狀01

02疫苗造假事件頻發(fā)關(guān)于接種狂犬疫苗的不良輿論傳播引發(fā)社會惶恐，還沒有完成全程接種和潛在接種狂犬疫苗的人擔(dān)心疫苗安全質(zhì)量問題，部分潛在接種者因此對國產(chǎn)疫苗失去信心。造假疫苗事件帶來的不良影響為國產(chǎn)狂犬疫苗行業(yè)的發(fā)展形成了極大的阻礙。國產(chǎn)疫苗全球化大部分出口的目標(biāo)國家位于“一帶一路”地區(qū)，與中國政府支持與一帶一路國家推進(jìn)合作政策一致。隨著中國企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)疫苗水平提高，以及政府機(jī)構(gòu)對疫苗監(jiān)管能力持續(xù)提升，必將有更多的高質(zhì)量國產(chǎn)疫苗通過WHO預(yù)認(rèn)證進(jìn)入國際市場。行業(yè)痛點疫苗造假事件頻發(fā)ABCABC近年來，問題狂犬病疫苗事件頻發(fā)，接種者的生命健康安全受到嚴(yán)重威脅。2009年，遼寧大連金港安迪生物制品股份有限公司被查出違法向11批凍干人用狂犬病疫苗添加核酸物質(zhì)，同年江蘇延申生物科技股份有限公司和河北福爾生物制藥股份有限公司的狂犬疫苗因“實際效價”不足而先后被召回。2010年，武漢生物制品研究所因疫苗殘留的細(xì)菌肉毒素超過規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，緊急召回10,902份凍干人用狂犬病疫苗。頻頻的造假丑聞使?jié)撛诘慕臃N者人心惶惶，疫苗安全成為國民之憂。行業(yè)寡頭壟斷疫苗生產(chǎn)質(zhì)量檢驗嚴(yán)格，進(jìn)入壁壘高，具備發(fā)行資格的企業(yè)數(shù)量寥寥無幾。《生物制品批簽發(fā)管理辦法》規(guī)定，對投放市場前的每一批次疫苗產(chǎn)品進(jìn)行強(qiáng)制檢驗和審查，才能獲得批簽發(fā)量和上市銷售資格。同時，疫苗生產(chǎn)需要先進(jìn)的技術(shù)、高素質(zhì)人才和大量的資本投資，擴(kuò)展銷售網(wǎng)絡(luò)需要較長時間。潛在的新進(jìn)入者面臨政府審批的高門檻，一方面難以獲得生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)疫苗的核心技術(shù)，另一方面尚無能力快速拓展銷售網(wǎng)絡(luò)，投入高額的研發(fā)成本在短期內(nèi)難以盈利，無法開展有效競爭。產(chǎn)品研發(fā)困難疫苗研發(fā)、生產(chǎn)過程涉及多學(xué)科互相滲透，疫苗產(chǎn)品具有知識密集、技術(shù)含量高和回報周期長的特點，人用狂犬疫苗新產(chǎn)品從研發(fā)、臨床到上市銷售面臨著諸多困難。研發(fā)耗時長。人用狂犬疫苗新產(chǎn)品的研發(fā)周期一般在十年以上，在此期間企業(yè)需要投入大量的人才、資金和資源，不僅面臨研發(fā)失敗的風(fēng)險，同時面臨產(chǎn)品推出時市場需求發(fā)生變化，新產(chǎn)品無法取得如期收益的風(fēng)險。行業(yè)競爭格局競爭格局1競爭格局2Vero細(xì)胞狂苗占據(jù)主要市場，二倍體占比尚??；二倍體根據(jù)疫苗生產(chǎn)時培養(yǎng)病毒株的載體細(xì)胞不同，目前共有五種載體細(xì)胞狂犬病疫苗，分別為Vero細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞、人二倍體細(xì)胞和雞胚細(xì)胞，其中雞胚細(xì)胞的狂犬病疫苗已有兩年無批簽發(fā)記錄。近兩年狂犬病疫苗的批簽發(fā)總量相對平穩(wěn)，2018年批簽發(fā)5884萬件，同比-5%，2019年批簽發(fā)5592萬件，同比-5%。2019年有批簽發(fā)的四種劑型中，凍干劑型（Vero細(xì)胞）批簽發(fā)4575.6萬件，占比82%，凍干劑型（人二倍體細(xì)胞）2014年上市，批簽發(fā)自2016年逐年增加，2019年批簽發(fā)232萬件，同比+4%，占總體批簽發(fā)占比為14%。人用狂苗市場批簽發(fā)貨值達(dá)到36億元級別，有望持續(xù)增長。從價格上看，動物細(xì)胞基質(zhì)（地鼠腎、雞胚、Vero細(xì)胞等）的人用狂苗每劑在53-72元，人二倍體狂苗目前只有成都康華一家產(chǎn)品上市，單劑價格達(dá)到280元，價格優(yōu)勢明顯。若動物細(xì)胞基質(zhì)狂苗價格按照55元/劑計算，人二倍體狂苗按照280元/劑計算，則2019年行業(yè)批簽發(fā)貨值達(dá)到36億元級別（人二倍體狂苗6.5億元，動物細(xì)胞基質(zhì)狂苗29.5億元）。根據(jù)中國食品藥品檢定研究院公布的批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，中國現(xiàn)有狂犬疫苗生產(chǎn)企業(yè)共11家，市場份額主要集中于四個市場參與者，整體集中度較高。根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2017年度，中國前四家狂犬疫苗生產(chǎn)企業(yè)總收入占比82%。其中，成大生物以35.7%的市場占比位列第一，長春長生、寧波榮安、廣州諾誠緊隨其后，四家企業(yè)基本壟斷了中國狂犬疫苗行業(yè)的市場份額。2018年，長春長生因為其產(chǎn)品凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)記錄存在造假行為，被國家藥監(jiān)局披露并公開處罰，產(chǎn)品強(qiáng)制退市。至此，中國狂犬疫苗行業(yè)市場集中度進(jìn)一步提升，呈現(xiàn)出成大生物、寧波榮安、廣州諾誠三家獨(dú)大的局面。行業(yè)發(fā)展建議提升產(chǎn)品質(zhì)量（1）政府方面：政府應(yīng)當(dāng)制定行業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范狂犬疫苗行業(yè)生產(chǎn)流程，并成立相關(guān)部門，對科研用狂犬疫苗行業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等各個環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督，形成統(tǒng)一的監(jiān)督管理體系，完善試劑流通環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，重點加強(qiáng)冷鏈運(yùn)輸環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施升級，保證狂犬疫苗行業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量，促進(jìn)行業(yè)長期穩(wěn)定的發(fā)展；（2）生產(chǎn)企業(yè)方面：狂犬疫苗行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守行業(yè)生產(chǎn)規(guī)范，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。目前市場上已有多個本土狂犬疫苗行業(yè)企業(yè)加強(qiáng)生產(chǎn)質(zhì)量的把控，對標(biāo)優(yōu)質(zhì)、高端的進(jìn)口產(chǎn)品，并憑借價格優(yōu)勢逐步替代進(jìn)口。此外，狂犬疫苗行業(yè)企業(yè)緊跟行業(yè)研發(fā)潮流，加大創(chuàng)新研發(fā)力度，不斷推出新產(chǎn)品，進(jìn)一步擴(kuò)大市場占有率，也是未來行業(yè)發(fā)展的重要趨勢。全面增值服務(wù)單一的資金提供方角色僅能為狂犬疫苗行業(yè)企業(yè)提供“凈利差”的盈利模式，狂犬疫苗行業(yè)同質(zhì)化競爭日趨嚴(yán)重，利潤空間不斷被壓縮，企業(yè)業(yè)務(wù)收入因此受影響，商業(yè)模式亟待轉(zhuǎn)型除傳統(tǒng)的狂犬疫苗行業(yè)需求外，設(shè)備管理、服務(wù)解決方案、貸款解決方案、結(jié)構(gòu)化融資方案、專業(yè)咨詢服務(wù)等方面多方位綜合性的增值服務(wù)需求也逐步增強(qiáng)。中國本土狂犬疫苗行業(yè)龍頭企業(yè)開始在定制型服務(wù)領(lǐng)域發(fā)力，鞏固行業(yè)地位多元化融資渠道可持續(xù)公司債等創(chuàng)新產(chǎn)品，擴(kuò)大非公開定向債務(wù)融資工具（PPN）、公司債等額度獲取，形成了公司債、PPN、中期票據(jù)、短融、超短融資等多產(chǎn)品、多市場交替發(fā)行的新局面；企業(yè)獲取各業(yè)態(tài)銀行如國有銀行、政策性銀行、外資銀行以及其他中資行的授信額度，確保了銀行貸款資金來源的穩(wěn)定性?？袢呙缧袠I(yè)企業(yè)在保證間接融資渠道通暢的同時，能夠綜合運(yùn)用發(fā)債和資產(chǎn)證券化等方式促進(jìn)自身融資渠道的多元化，降低對單一產(chǎn)品和市場的依賴程度，實現(xiàn)融資地域的分散化，從而降低資金成本，提升企業(yè)負(fù)債端的市場競爭力。以遠(yuǎn)東宏信為例，公司依據(jù)自身戰(zhàn)略發(fā)展需求，堅持“資源全球化”戰(zhàn)略，結(jié)合實時國內(nèi)外金融環(huán)境，有效調(diào)整公司直接融資和間接融資的分布結(jié)構(gòu)，在融資成本方面與同業(yè)相比優(yōu)勢突出。PartFour行業(yè)發(fā)展趨勢行業(yè)發(fā)展趨勢行業(yè)代表企業(yè)行業(yè)未來發(fā)展方向發(fā)展趨勢國產(chǎn)疫苗全球化全球人用狂犬病疫苗市場集中在發(fā)展中國家，由狂犬病造成的愈95%的人類死亡發(fā)生在亞洲及非洲的發(fā)展中國家，主要原因是該類發(fā)展中國家大部分尚未建立完善的動物疾病控制體系，導(dǎo)致人們更容易被感染的動物咬傷而產(chǎn)生較高的人用狂犬疫苗需求。隨著這些發(fā)展中國家狂犬病暴露后疫苗接種率提高、醫(yī)療保健意識增強(qiáng)和可支配收入增加，其對人用狂犬疫苗的需求快速增加，同時大部分發(fā)展中國家缺乏具備生產(chǎn)人用狂犬疫苗能力的制造商。HDCV發(fā)展前景廣闊目前中國狂犬疫苗以Vero細(xì)胞疫苗為主，其以動物細(xì)胞為原材料，原材料獲取較易、免疫效價高、產(chǎn)量大，因而在中國狂犬疫苗市場得到廣泛使用，占據(jù)了90%以上的市場份額。HDCV是另一類型人用狂犬疫苗，其細(xì)胞以人源細(xì)胞作為病毒培養(yǎng)基，相較于動物源性細(xì)胞狂犬疫苗的局部和全身不良反應(yīng)發(fā)生率更小，理論上沒有致腫瘤的隱患，安全性高，