心臟疾病的生化標(biāo)志物課件

Chapter10

BiochemicalMarkersof

HeartDisease臨床生物化學(xué)與檢驗1臨床生物化學(xué)與檢驗一.概述二.冠心病危險因素學(xué)說五.心力衰竭和高血壓病的生化改變（自學(xué)）

四.急性心肌損傷生化標(biāo)志物三.心血管疾病的分子生物學(xué)概述（自學(xué)）

教學(xué)內(nèi)容2臨床生物化學(xué)與檢驗主要內(nèi)容

Introduction心臟生理功能心血管疾病和冠心病的流行病學(xué)RiskFactorsforCoronaryHeartDisease血脂炎癥凝血因子BiochemicalMarkersofAMIEnzymes

Protein3123臨床生物化學(xué)與檢驗冠心病心肌疾病心力衰竭主要的心臟疾病5臨床生物化學(xué)與檢驗冠心病無癥狀動脈硬化初期

穩(wěn)定性心絞痛冠狀動脈狹窄＜70％，活動后心肌供血不足

不穩(wěn)定性心絞痛休息時心絞痛，持續(xù)時間較長(>20min)，

少數(shù)心肌纖維壞死

急性心肌梗死血管完全堵塞，心臟無血供，大面積心肌壞死

心源性猝死6臨床生物化學(xué)與檢驗急性冠狀動脈綜合癥的類型及主要臨床病理變化

7臨床生物化學(xué)與檢驗心肌疾病心肌?。杭毙孕募」Ｋ?；心肌肥厚、擴(kuò)張、纖維化；心肌小范圍變形、壞死。心肌炎：心肌細(xì)胞及間隙的局部或彌漫性的急、慢性炎性病變。8臨床生物化學(xué)與檢驗①危險因素并不等同于病因。

②危險因素不是診斷指標(biāo)。

③同一疾病可能有多種危險因素，臨床常用

相對危險度（RR）表達(dá)其危險程度。

RR是指暴露于某一危險因素的人與未暴

露于此危險因素或與危險因素低于某一水平

者相比較，發(fā)病概率的比值。10臨床生物化學(xué)與檢驗最有價值的冠心病危險因素高血脂:冠心病發(fā)病率急劇上升；我國目前也將TC、HDL－C和TC／HDL-C作為冠心病臨床診斷的輔助指標(biāo)。hs-CRP:CRP升高反映了動脈硬化存在低度的炎癥過程或／和粥樣斑塊的脫落。和嚴(yán)重感染時的CRP不同，冠心病人的CRP僅輕度升高。凝血因子異常：冠心病病人常見血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑塊破裂后導(dǎo)致局部血栓形成，是冠心病發(fā)展加劇的主要因素之一。12臨床生物化學(xué)與檢驗C反應(yīng)蛋白臨床意義炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物主要在細(xì)菌感染、風(fēng)濕病等炎性疾病中升高。CRP在1.0～1.5mg／dL以上往往伴有急性或慢性炎癥。心血管疾病的獨立危險因子Hs-CRP>0.3mg／dL時，心血管疾病的危險性大大增加其升高幅度與冠狀動脈疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。在心肌損傷發(fā)生的早期即出現(xiàn)增高，且“窗口期”較短，在心肌損傷的早期診斷和預(yù)后評估有較好的臨床價值。14臨床生物化學(xué)與檢驗?zāi)蜃觿用}血栓形成的主要危險因素：1．血漿纖維蛋白原：通過損傷血管壁內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)平滑肌的增生和遷移，影響動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。2．凝血因子VII：凝血因子VII是一種蛋白酶，分子量為63kD，凝血因子VII在外源性凝血途徑的啟動中起關(guān)鍵性作用，在動脈血栓形成過程中意義重大，因子VII升高是冠心病獨立的危險因素。15臨床生物化學(xué)與檢驗冠心病實驗室指標(biāo)的選擇和評價冠心病危險因素的實驗室檢測，可以對冠心病進(jìn)行積極的預(yù)防，對改善冠心病的發(fā)病率和死亡率有非常重要的意義。在臨床上可以根據(jù)各地區(qū)的條件，有選擇地對高危人群進(jìn)行普查。這些指標(biāo)的正常參考范圍和臨床意義仍有待于進(jìn)一步的研究。16臨床生物化學(xué)與檢驗第三節(jié)心血管疾病的分子生物學(xué)概述一、高血壓的異常基因二、冠心病的遺傳基因17臨床生物化學(xué)與檢驗1.高血壓是高度遺傳病

高血壓是有家族集聚性的多基因疾病，遺傳背景較強(qiáng)。2.高血壓候選基因

血管緊張素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色體1q42～1q43,長約12kb，包含5個外顯子和4個內(nèi)含子。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）基因、血管緊張素II受體（ART）基因。一、高血壓的異?；?8臨床生物化學(xué)與檢驗Definition

AcuteMyocardialInfarction（AMI），心肌的缺血性壞死Characteristics持久的胸骨后疼痛、休克、心律失常、心力衰竭心電圖進(jìn)行性改變發(fā)熱、白細(xì)胞計數(shù)增高心肌損傷標(biāo)志物增高第四節(jié)急性心肌損傷生化標(biāo)志物20臨床生物化學(xué)與檢驗急性心肌梗死21臨床生物化學(xué)與檢驗EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseDistribution

骨骼肌、心肌、腦和其它組織Functions

CreatinePhosphocreatine+ADPCompositionM和B亞基組成的二聚體，MW85kDCK23臨床生物化學(xué)與檢驗EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseIsoenzymes

CK-MM（1-3）,CK-MB（1-2）,CK-BBDistribution腦：CK-BB心?。篊K-MM80%，CK-MB20%骨骼?。篊K-MM98～99%，CK-MB1～2%24臨床生物化學(xué)與檢驗EnzymeMarkersofAMILactateDehydrogenase(LDH)Distribution：肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾等組織細(xì)胞胞漿和線粒體中Composition：由兩個亞基(H和M)組成的四聚體，LDH1-5，

MW135kDHealthyperson：LDH2＞LDH1＞LDH3＞LDH4＞LDH5

26臨床生物化學(xué)與檢驗27臨床生物化學(xué)與檢驗EnzymeMarkersofAMIClinicalSignificanceofLDHLowspecificity

*LDH1／LDH2大于1可提高特異性就診晚病人的診斷亞急性心肌梗死的診斷28臨床生物化學(xué)與檢驗理想的心肌損傷標(biāo)志物HighspecificityHighsensitivityLongwindowphaseRapidanalysis30臨床生物化學(xué)與檢驗功能分布組成一條多肽鏈和1個血紅素

骨骼肌、心肌和平滑肌在肌細(xì)胞內(nèi)貯存和運(yùn)輸氧ProteinMarkerofAMIMyoglobin（Mb）31臨床生物化學(xué)與檢驗Modelsofmyoglobinandhemoglobin32臨床生物化學(xué)與檢驗ClinicalSignificanceHighsensitivity最早出現(xiàn)：1～2h升高，6～9h達(dá)高峰正相關(guān)：升高幅度與梗死面積和心肌壞死程度再梗死的判斷：24～36h內(nèi)可恢復(fù)正常陰性預(yù)測價值：100%Lowspecificity

同時存在于骨骼肌、平滑肌中通過腎臟排泄來清除

ProteinMarkerofAMI33臨床生物化學(xué)與檢驗ProteinmarkerofAMITroponin(Tn)Function：橫紋肌收縮的調(diào)節(jié)蛋白Distribution：骨骼肌和心肌MolecularconstitutionTroponinT（TnT）：結(jié)合原肌球蛋白亞單位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnT）TroponinI（TnI）：抑制亞單位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnI）TroponinC（TnC）：鈣結(jié)合亞單位34臨床生物化學(xué)與檢驗心肌肌鈣蛋白35臨床生物化學(xué)與檢驗肌肉的顯微結(jié)構(gòu)

從圖中可見整齊排列在肌節(jié)（Z－Z）之間的細(xì)絲和粗絲，放大的粗絲未端的橫橋和細(xì)絲上的肌動蛋白相連，當(dāng)肌鈣蛋白接受鈣離子引起變構(gòu)后，肌動蛋白拉動橫橋，使粗絲在細(xì)絲中滑動，肌節(jié)縮短，肌肉收縮。36臨床生物化學(xué)與檢驗ProteinmarkerofAMIClinicalsignificanceHighspecificity最具特異性的標(biāo)志物L(fēng)agphase4～8h長窗口期(cTnI7d，cTnT10d)Highsensitivity

不穩(wěn)定型心絞痛的診斷：敏感度高于CK，不僅能檢測出AMI，而且能檢測微小損傷。與梗死面積相關(guān)37臨床生物化學(xué)與檢驗心肌梗死后血中主要心臟標(biāo)志的動態(tài)變化38臨床生物化學(xué)與檢驗AMI生化標(biāo)志物的測定方法學(xué)及其發(fā)展EndpointMethod

KineticsMethod

ImmunologicMethod39臨床生物化學(xué)與檢驗心臟標(biāo)志物的分類早期標(biāo)志物中晚期標(biāo)志物排除標(biāo)志物確證標(biāo)志物Mb,CK-MB,cTnT/ILDH,cTnT/IMb,cTnT/IcTnTandcTnI40臨床生物化學(xué)與檢驗AMI標(biāo)志物的評價和應(yīng)用動態(tài)監(jiān)測僅反映心肌細(xì)胞的壞死，不能反映心肌缺血縮短測定周期：1h標(biāo)志物的選擇：cTnT/I為心肌損傷的首選項目，Mb用于AMI的早期排除診斷41臨床生物化學(xué)與檢驗內(nèi)容小結(jié)CHD危險因素AMI生化標(biāo)志血脂、炎癥、凝血因子LDH、CK、Mb、CTn42臨床生物化學(xué)與檢驗病例分析病史：患者戚××，男，68歲，干部。一日前開始自覺乏力、胸部不適、活動時心悸、氣急；今日晨起后開始胸骨后壓縮性疼痛已3h，疼痛向左肩背部放散。既往有動脈粥樣硬化、高脂血癥二十余年。

體檢：T38.2℃，P120次/分，R24次/分，Bp90/60mmHg。急性病容，體型肥胖。心臟中等度增大，心尖區(qū)第一心音減弱，奔馬律陽性；肝脾肋下未觸及。神經(jīng)系統(tǒng)檢查無異常。心電圖：有寬而深的Q波，ST段抬高，T波倒置。

43臨床生物化學(xué)與檢驗實驗室檢查血液一般檢查：RBC4.6×1012/L，Hgb130g/L，……WBC18.0×109/L，Sg0.72，St0.08，L0.20臨床生物化學(xué)檢查：CK800U/L（80-200），CK-MB38.3%；AST140U/L，LDH400U/L（40