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PCI圍手術(shù)期心肌損傷中西醫(yī)保護(hù)研究進(jìn)展首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院BeijingTraditionalChineseMedicineHospitalCapitalMedicalUniversity劉紅旭尚菊菊PCI圍手術(shù)期心肌損傷中西醫(yī)保護(hù)研究進(jìn)展首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京劉紅旭首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心血管科主任北京市中醫(yī)研究所臨床流行病學(xué)研究室主任主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師首都醫(yī)科大學(xué)心臟病學(xué)系委員中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)副主任委員,
介入心臟病專家委員會(huì)副主任委員;中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病專業(yè)委員會(huì)副主任委員;中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合心血管病專業(yè)委員會(huì)副主任委員;北京醫(yī)學(xué)會(huì)心臟電生理與起搏專業(yè)委員會(huì)委員;北京醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科??漆t(yī)師分會(huì)理事;北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)理事北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)理事;中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血栓病分會(huì)委員;中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)青年委員;中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第七屆青年工作委員會(huì)委員北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)青年學(xué)組副組長(zhǎng)尚菊菊首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院學(xué)科管理辦公室主任副主任醫(yī)師,副教授劉紅旭中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)副主任委員,中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血自20世紀(jì)80年代經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)引入中國(guó)內(nèi)地以來(lái),冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)得到了迅速發(fā)展。據(jù)霍勇教授在2014年中國(guó)冠心病介入論壇報(bào)告,2000年中國(guó)內(nèi)地完成2萬(wàn)例PCI手術(shù),2013年已經(jīng)超過(guò)45萬(wàn)例,并正在快速發(fā)展之中。自20世紀(jì)80年代經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)引入中國(guó)內(nèi)地以來(lái),冠但是,尚有一些與PCI手術(shù)相關(guān)的問(wèn)題需要解決。無(wú)復(fù)流與慢血流缺血再灌注損傷支架內(nèi)再狹窄晚期血栓形成
圍手術(shù)期心肌損傷PCI及PCI術(shù)后人群尚存在較大的治療空間。但是,尚有一些與PCI手術(shù)相關(guān)的問(wèn)題需要解決。近年來(lái),隨著冠脈介入治療技術(shù)在國(guó)內(nèi)大型中醫(yī)醫(yī)院的普及,中醫(yī)藥對(duì)介入術(shù)后干預(yù)的相關(guān)研究也得到了快速的發(fā)展,對(duì)冠心病中西醫(yī)結(jié)合防治產(chǎn)生了重要的影響。近年來(lái),隨著冠脈介入治療技術(shù)在國(guó)內(nèi)大型中醫(yī)醫(yī)院的普及無(wú)復(fù)流是開通閉塞或嚴(yán)重狹窄的冠狀動(dòng)脈后,TIMI血流僅為0-1級(jí),心內(nèi)膜無(wú)法獲得有效血供。文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率約5%-12%,AMI急診PCI中可高達(dá)30%。吳以嶺院士和楊躍進(jìn)教授共同領(lǐng)銜開展了“通心絡(luò)膠囊防治AMI介入治療后心肌無(wú)復(fù)流的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的研究”。該研究由9家醫(yī)院共同完成,納入發(fā)病12h以內(nèi)的STEMI共219例,均在介入治療后出現(xiàn)心肌無(wú)復(fù)流。在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上分別給予通心絡(luò)膠囊或安慰劑治療。1.通心絡(luò)防治急性心肌梗死PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流的臨床研究無(wú)復(fù)流是開通閉塞或嚴(yán)重狹窄的冠狀動(dòng)脈后,TIMI血流僅為0-研究結(jié)果通心絡(luò)明顯促進(jìn)PCI術(shù)后24內(nèi)ST段回落,改善AMI急性期和恢復(fù)期心肌有效再灌注,提高心梗后心臟收縮功能,減輕無(wú)復(fù)流。此外,該課題組還在相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行了深入的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。研究結(jié)果通心絡(luò)明顯促進(jìn)PCI術(shù)后24內(nèi)ST段回落,改善AMI2.復(fù)方丹參方預(yù)處理干預(yù)急性心肌梗死缺血再灌注損傷的基礎(chǔ)研究缺血再灌注損傷(IRI)是AMI血管再通后常見的并發(fā)癥,也是AMI介入術(shù)后患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。缺血性預(yù)適應(yīng)(IPC)是一種心肌內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,IPC可明顯減少急性心肌梗死的梗死面積。藥物性預(yù)適應(yīng),即用藥物替代缺血刺激產(chǎn)生缺血預(yù)適應(yīng)樣的保護(hù)作用。目前,已發(fā)現(xiàn)多種中藥可通過(guò)促進(jìn)內(nèi)源性活性物質(zhì)釋放而產(chǎn)生缺血預(yù)適應(yīng)樣心臟保護(hù)作用,如大蒜素、川芎嗪、黃芪、溫心湯、復(fù)方丹參滴丸等。2.復(fù)方丹參方預(yù)處理干預(yù)急性心肌梗死缺血再灌注損傷的基礎(chǔ)研天津中醫(yī)藥大學(xué)張伯禮院士領(lǐng)導(dǎo)的課題組研究表明,復(fù)方丹參方預(yù)處理具有較強(qiáng)的抗缺血再灌注損傷作用??梢越档虯MI大鼠缺血再灌注損傷心肌梗死面積,降低LDH和MDA的含量,減少再灌注后惡心心律失常的發(fā)生率。研究結(jié)果天津中醫(yī)藥大學(xué)張伯禮院士領(lǐng)導(dǎo)的課題組研究表明,復(fù)方丹參方預(yù)處2006年,中華醫(yī)學(xué)雜志英文版,陳可冀院士報(bào)告了第一個(gè)前瞻、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的中藥干預(yù)PCI術(shù)后再狹窄多中心臨床試驗(yàn)。該研究成功納入335例成功行冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病患者,以術(shù)后6個(gè)月冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果證實(shí)的再狹窄為一級(jí)終點(diǎn),以術(shù)后6個(gè)月內(nèi)的死亡、非致死性心肌梗死、再次血運(yùn)重建術(shù)作為聯(lián)合終點(diǎn)。3.芎芍膠囊防治冠心病PCI術(shù)后再狹窄的臨床研究
2006年,中華醫(yī)學(xué)雜志英文版,陳可冀院士報(bào)告了第一個(gè)前瞻、芎芍膠囊治療組再狹窄發(fā)生率顯著低于安慰劑對(duì)照組(26.0%vs47.2%,P<0.05);主要心臟不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(10.4%vs22.7%,P<0.05)。PCI術(shù)后6個(gè)月再發(fā)心絞痛,治療組低于對(duì)照組(19.5%vs42.9%,P<0.05),兩組的不良事件差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果芎芍膠囊治療組再狹窄發(fā)生率顯著低于安慰劑對(duì)照組(26.0%4.芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)研究抗血小板藥物是冠心病二級(jí)預(yù)防的基石,研究表明,有8%-40%的患者存在阿司匹林抵抗,阿司匹林抵抗患者PCI術(shù)后遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)大大提高,降低了PCI給患者帶來(lái)的益處。4.芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)研究抗血小板藥研究顯示有8%-40%的患者存在阿司匹林抵抗,其PCI術(shù)后遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)大大提高,降低了PCI給患者帶來(lái)的益處。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院張伯禮院士領(lǐng)銜,天津天士力藥業(yè)集團(tuán)組織“芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)研究”。采用隨機(jī)、雙盲、多中心的研究方法,以腸溶阿司匹林為陽(yáng)性對(duì)照藥,以心血管性死亡、非致死性再梗死、非致死性腦卒中為主要復(fù)合終點(diǎn)。在5年多的時(shí)間里,共納入3508例心肌梗死患者,平均隨訪達(dá)37個(gè)月。4.芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)研究研究顯示有8%-40%的患者存在阿司匹林抵抗,其PCI術(shù)后遠(yuǎn)芪參益氣滴丸在心血管性死亡、非致死性再梗死、非致死性卒中發(fā)生率方面,和阿司匹林相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,芪參益氣滴丸和阿司匹林對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防效果相當(dāng)。同時(shí),在改善患者心絞痛積分和西雅圖生活質(zhì)量方面,二組患者亦沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。芪參益氣滴丸組安全性更好。該研究的順利完成為冠心病PCI術(shù)后中醫(yī)藥干預(yù)提供了新的思路和切入點(diǎn),對(duì)擴(kuò)大PCI術(shù)后中醫(yī)藥應(yīng)用范圍。研究結(jié)果芪參益氣滴丸在心血管性死亡、非致死性再梗死、非致死性卒中發(fā)生綜合國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果:無(wú)復(fù)流、再灌注損傷主要發(fā)生于急性心肌梗死;支架內(nèi)再狹窄DES時(shí)代發(fā)生率大約在5-10%,晚期支架內(nèi)血栓的發(fā)生率大約在1%;2010年中國(guó)內(nèi)地完成的近30萬(wàn)例PCI患者中,AMI急診PCI所占比例僅為28%,而擇期PCI患者占總病例的72%;2011、2012、2013年國(guó)內(nèi)PCI病例仍在快速增長(zhǎng),而AMI急診PCI的比例沒有明顯的突破。綜合國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果:如何減輕擇期PCI人群圍手術(shù)期心肌損傷peri-proceduremyocardialinjury,PMI成為值得關(guān)注的焦點(diǎn)和重要的研究方向如何減輕擇期PCI人群圍手術(shù)期心肌損傷流行病學(xué)研究證明:術(shù)后肌酸激酶升高大于5倍正常值的患者的病死率顯著高于CK—MB正?;颊叩牟∷缆省ermann報(bào)道的4484個(gè)接受冠狀動(dòng)脈介入治療的病人中有15.8%的患者出現(xiàn)了圍手術(shù)期的心肌梗死(根據(jù)CK—MB判斷),TopolEJ報(bào)道的3478個(gè)接受冠狀動(dòng)脈介入治療的病人中有24%的患者出現(xiàn)了圍手術(shù)期的心肌梗死(根據(jù)CK—MB判斷)。Saadeddin的報(bào)道中,以TnI2mg/L為正常上限,術(shù)后24hTnI增高的發(fā)生率為27%,24個(gè)月患者出現(xiàn)心絞痛復(fù)發(fā)、再次PCI、搭橋、心性死亡的分別發(fā)生率為54%、46%、4%和4%。流行病學(xué)研究證明:術(shù)后肌酸激酶升高大于5倍正常值的患者的病死目前對(duì)PCI圍手術(shù)期心肌保護(hù)的主要處理方法他汀類用藥—PCI術(shù)前不用/短期應(yīng)用他汀治療療效的研究他汀類用藥—術(shù)前未服/負(fù)荷量他汀對(duì)患者預(yù)后影響的相關(guān)研究他汀類用藥—PCI術(shù)前服用/再次負(fù)荷量他汀研究
目前對(duì)PCI圍手術(shù)期心肌保護(hù)的主要處理方法他汀類用藥—PCIβ-受體阻滯劑Wang等觀察了150例PCI患者,采用隨機(jī)雙盲方式分為冠脈內(nèi)普奈洛爾組(n=75)和安慰劑組(n=75),首次球囊擴(kuò)張前冠脈內(nèi)注入。結(jié)果顯示普奈洛爾組術(shù)后TnT、CK—MB明顯低于安慰劑組。TnT升高發(fā)生率為13%vs33%,CK-MB升高發(fā)生率為17%vs36%。曲美他嗪法國(guó)FranckPaganelli等在Heart上所報(bào)道一項(xiàng)研究,582例患者被隨機(jī)分配至手術(shù)前負(fù)荷量曲美他嗪或安慰劑。結(jié)果顯示PCI前給予負(fù)荷量曲美他嗪,可幫助防止手術(shù)后的心肌損害。β-受體阻滯劑通心絡(luò)膠囊匡彬、楊蕓等入選ACS患者80人,隨機(jī)分組,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊。結(jié)果顯示:相較于安慰劑組,術(shù)前服用通心絡(luò)膠囊組患者PCI術(shù)后Hs-CRP、CKMB、cTnl和MACE發(fā)生率均降低(P<0.05)。麝香保心丸馬元吉等將133例術(shù)前cTnI、CKMB陰性的UA病人,隨機(jī)分組,試驗(yàn)組給予常規(guī)治療加麝香保心丸,隨后分別行PCI。測(cè)定PCI術(shù)前及術(shù)后12、24h的血清CK-MB和cTnI水平。結(jié)果顯示:試驗(yàn)組PCI術(shù)后cTnI水平低于對(duì)照組(P<0.05),CKMB無(wú)差異(P>0.05)益心舒膠囊ACS-PCI圍手術(shù)期炎性因子影響及心肌保護(hù)作用通心絡(luò)膠囊我們觀察了丹參粉針、丹參酮注射液、丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛擇期PCI圍手術(shù)期的心肌保護(hù)作用。初步的研究結(jié)果現(xiàn)實(shí),丹參類中藥制劑可以降低擇期PCI圍手術(shù)期血清CK、CK-MB的升高,具有一定的圍手術(shù)期心肌保護(hù)作用。丹參制劑干預(yù)PCI圍手術(shù)期心肌損傷的臨床研究我們觀察了丹參粉針、丹參酮注射液、丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛75例UA及NSTEMI患者隨機(jī)分組在他汀基礎(chǔ)上加用或不用丹參粉針劑;結(jié)果顯示擇期PCI治療同時(shí)給予丹參粉針后心肌酶水平較非丹參組降低;丹參粉針組與非丹參組相比能夠降低血清MDA含量,增高血清中SOD、NOS含量;升高PCI患者血清中Bcl-2含量,降低Bax、sFas/Apo-1及sFasL含量。75例UA及NSTEMI患者隨機(jī)分組在他汀基礎(chǔ)上加用或不用丹研究結(jié)果研究結(jié)果160例UA及NSTEMI患者隨機(jī)分為A組、B組和C組。A組:常規(guī)治療組:術(shù)前口服20mg立普妥+PCI動(dòng)脈穿刺成功后球囊擴(kuò)張前靜點(diǎn)0.9%的氯化鈉注射液250ml,以3ml?min-1的速度滴入;B組:加用丹參粉針,術(shù)前口服20mg立普妥+PCI動(dòng)脈穿刺成功后球囊擴(kuò)張前予丹參粉針400mg入0.9%的氯化鈉注射液250ml中靜點(diǎn),以3ml?min-1的速度滴入。C組:加用丹參酮,術(shù)前口服20mg立普妥+PCI動(dòng)脈穿刺成功后球囊擴(kuò)張前予丹參酮IIA60mg入0.9%的氯化鈉注射液250ml中靜點(diǎn),以3ml?min-1的速度滴入。3組分別于PCI術(shù)前及術(shù)后24小時(shí)抽取4ml靜脈血,即刻送檢測(cè)定血清中CK-MB的水平。160例UA及NSTEMI患者隨機(jī)分為A組、B組和C組。結(jié)果顯示常規(guī)組與PCI術(shù)前相比較,術(shù)后血清中CK-MB水平升高,無(wú)差異性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);丹粉組術(shù)后血清中CK-MB水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);丹酮組術(shù)后血清中CK-MB水平較術(shù)前有所降低,其差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.054)。研究結(jié)果結(jié)果顯示常規(guī)組與PCI術(shù)前相比較,術(shù)后血清中CK-MB水平升應(yīng)用超聲新技術(shù)評(píng)價(jià)PCI圍術(shù)期丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌保護(hù)作用中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院首發(fā)基金聯(lián)合攻關(guān)項(xiàng)目應(yīng)用超聲新技術(shù)評(píng)價(jià)PCI圍術(shù)期丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者研究結(jié)果研究結(jié)果PCI圍手術(shù)期心肌保護(hù)中西醫(yī)研究進(jìn)展課件研究結(jié)果研究結(jié)果謝謝聆聽謝謝聆聽PCI圍手術(shù)期心肌損傷中西醫(yī)保護(hù)研究進(jìn)展首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院BeijingTraditionalChineseMedicineHospitalCapitalMedicalUniversity劉紅旭尚菊菊PCI圍手術(shù)期心肌損傷中西醫(yī)保護(hù)研究進(jìn)展首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京劉紅旭首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心血管科主任北京市中醫(yī)研究所臨床流行病學(xué)研究室主任主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師首都醫(yī)科大學(xué)心臟病學(xué)系委員中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)副主任委員,
介入心臟病專家委員會(huì)副主任委員;中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病專業(yè)委員會(huì)副主任委員;中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合心血管病專業(yè)委員會(huì)副主任委員;北京醫(yī)學(xué)會(huì)心臟電生理與起搏專業(yè)委員會(huì)委員;北京醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科??漆t(yī)師分會(huì)理事;北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)理事北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)理事;中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血栓病分會(huì)委員;中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)青年委員;中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第七屆青年工作委員會(huì)委員北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)青年學(xué)組副組長(zhǎng)尚菊菊首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院學(xué)科管理辦公室主任副主任醫(yī)師,副教授劉紅旭中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)副主任委員,中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血自20世紀(jì)80年代經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)引入中國(guó)內(nèi)地以來(lái),冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)得到了迅速發(fā)展。據(jù)霍勇教授在2014年中國(guó)冠心病介入論壇報(bào)告,2000年中國(guó)內(nèi)地完成2萬(wàn)例PCI手術(shù),2013年已經(jīng)超過(guò)45萬(wàn)例,并正在快速發(fā)展之中。自20世紀(jì)80年代經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)引入中國(guó)內(nèi)地以來(lái),冠但是,尚有一些與PCI手術(shù)相關(guān)的問(wèn)題需要解決。無(wú)復(fù)流與慢血流缺血再灌注損傷支架內(nèi)再狹窄晚期血栓形成
圍手術(shù)期心肌損傷PCI及PCI術(shù)后人群尚存在較大的治療空間。但是,尚有一些與PCI手術(shù)相關(guān)的問(wèn)題需要解決。近年來(lái),隨著冠脈介入治療技術(shù)在國(guó)內(nèi)大型中醫(yī)醫(yī)院的普及,中醫(yī)藥對(duì)介入術(shù)后干預(yù)的相關(guān)研究也得到了快速的發(fā)展,對(duì)冠心病中西醫(yī)結(jié)合防治產(chǎn)生了重要的影響。近年來(lái),隨著冠脈介入治療技術(shù)在國(guó)內(nèi)大型中醫(yī)醫(yī)院的普及無(wú)復(fù)流是開通閉塞或嚴(yán)重狹窄的冠狀動(dòng)脈后,TIMI血流僅為0-1級(jí),心內(nèi)膜無(wú)法獲得有效血供。文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率約5%-12%,AMI急診PCI中可高達(dá)30%。吳以嶺院士和楊躍進(jìn)教授共同領(lǐng)銜開展了“通心絡(luò)膠囊防治AMI介入治療后心肌無(wú)復(fù)流的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的研究”。該研究由9家醫(yī)院共同完成,納入發(fā)病12h以內(nèi)的STEMI共219例,均在介入治療后出現(xiàn)心肌無(wú)復(fù)流。在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上分別給予通心絡(luò)膠囊或安慰劑治療。1.通心絡(luò)防治急性心肌梗死PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流的臨床研究無(wú)復(fù)流是開通閉塞或嚴(yán)重狹窄的冠狀動(dòng)脈后,TIMI血流僅為0-研究結(jié)果通心絡(luò)明顯促進(jìn)PCI術(shù)后24內(nèi)ST段回落,改善AMI急性期和恢復(fù)期心肌有效再灌注,提高心梗后心臟收縮功能,減輕無(wú)復(fù)流。此外,該課題組還在相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行了深入的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。研究結(jié)果通心絡(luò)明顯促進(jìn)PCI術(shù)后24內(nèi)ST段回落,改善AMI2.復(fù)方丹參方預(yù)處理干預(yù)急性心肌梗死缺血再灌注損傷的基礎(chǔ)研究缺血再灌注損傷(IRI)是AMI血管再通后常見的并發(fā)癥,也是AMI介入術(shù)后患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。缺血性預(yù)適應(yīng)(IPC)是一種心肌內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,IPC可明顯減少急性心肌梗死的梗死面積。藥物性預(yù)適應(yīng),即用藥物替代缺血刺激產(chǎn)生缺血預(yù)適應(yīng)樣的保護(hù)作用。目前,已發(fā)現(xiàn)多種中藥可通過(guò)促進(jìn)內(nèi)源性活性物質(zhì)釋放而產(chǎn)生缺血預(yù)適應(yīng)樣心臟保護(hù)作用,如大蒜素、川芎嗪、黃芪、溫心湯、復(fù)方丹參滴丸等。2.復(fù)方丹參方預(yù)處理干預(yù)急性心肌梗死缺血再灌注損傷的基礎(chǔ)研天津中醫(yī)藥大學(xué)張伯禮院士領(lǐng)導(dǎo)的課題組研究表明,復(fù)方丹參方預(yù)處理具有較強(qiáng)的抗缺血再灌注損傷作用??梢越档虯MI大鼠缺血再灌注損傷心肌梗死面積,降低LDH和MDA的含量,減少再灌注后惡心心律失常的發(fā)生率。研究結(jié)果天津中醫(yī)藥大學(xué)張伯禮院士領(lǐng)導(dǎo)的課題組研究表明,復(fù)方丹參方預(yù)處2006年,中華醫(yī)學(xué)雜志英文版,陳可冀院士報(bào)告了第一個(gè)前瞻、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的中藥干預(yù)PCI術(shù)后再狹窄多中心臨床試驗(yàn)。該研究成功納入335例成功行冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病患者,以術(shù)后6個(gè)月冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果證實(shí)的再狹窄為一級(jí)終點(diǎn),以術(shù)后6個(gè)月內(nèi)的死亡、非致死性心肌梗死、再次血運(yùn)重建術(shù)作為聯(lián)合終點(diǎn)。3.芎芍膠囊防治冠心病PCI術(shù)后再狹窄的臨床研究
2006年,中華醫(yī)學(xué)雜志英文版,陳可冀院士報(bào)告了第一個(gè)前瞻、芎芍膠囊治療組再狹窄發(fā)生率顯著低于安慰劑對(duì)照組(26.0%vs47.2%,P<0.05);主要心臟不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(10.4%vs22.7%,P<0.05)。PCI術(shù)后6個(gè)月再發(fā)心絞痛,治療組低于對(duì)照組(19.5%vs42.9%,P<0.05),兩組的不良事件差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果芎芍膠囊治療組再狹窄發(fā)生率顯著低于安慰劑對(duì)照組(26.0%4.芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)研究抗血小板藥物是冠心病二級(jí)預(yù)防的基石,研究表明,有8%-40%的患者存在阿司匹林抵抗,阿司匹林抵抗患者PCI術(shù)后遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)大大提高,降低了PCI給患者帶來(lái)的益處。4.芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)研究抗血小板藥研究顯示有8%-40%的患者存在阿司匹林抵抗,其PCI術(shù)后遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)大大提高,降低了PCI給患者帶來(lái)的益處。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院張伯禮院士領(lǐng)銜,天津天士力藥業(yè)集團(tuán)組織“芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)研究”。采用隨機(jī)、雙盲、多中心的研究方法,以腸溶阿司匹林為陽(yáng)性對(duì)照藥,以心血管性死亡、非致死性再梗死、非致死性腦卒中為主要復(fù)合終點(diǎn)。在5年多的時(shí)間里,共納入3508例心肌梗死患者,平均隨訪達(dá)37個(gè)月。4.芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)研究研究顯示有8%-40%的患者存在阿司匹林抵抗,其PCI術(shù)后遠(yuǎn)芪參益氣滴丸在心血管性死亡、非致死性再梗死、非致死性卒中發(fā)生率方面,和阿司匹林相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,芪參益氣滴丸和阿司匹林對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防效果相當(dāng)。同時(shí),在改善患者心絞痛積分和西雅圖生活質(zhì)量方面,二組患者亦沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。芪參益氣滴丸組安全性更好。該研究的順利完成為冠心病PCI術(shù)后中醫(yī)藥干預(yù)提供了新的思路和切入點(diǎn),對(duì)擴(kuò)大PCI術(shù)后中醫(yī)藥應(yīng)用范圍。研究結(jié)果芪參益氣滴丸在心血管性死亡、非致死性再梗死、非致死性卒中發(fā)生綜合國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果:無(wú)復(fù)流、再灌注損傷主要發(fā)生于急性心肌梗死;支架內(nèi)再狹窄DES時(shí)代發(fā)生率大約在5-10%,晚期支架內(nèi)血栓的發(fā)生率大約在1%;2010年中國(guó)內(nèi)地完成的近30萬(wàn)例PCI患者中,AMI急診PCI所占比例僅為28%,而擇期PCI患者占總病例的72%;2011、2012、2013年國(guó)內(nèi)PCI病例仍在快速增長(zhǎng),而AMI急診PCI的比例沒有明顯的突破。綜合國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果:如何減輕擇期PCI人群圍手術(shù)期心肌損傷peri-proceduremyocardialinjury,PMI成為值得關(guān)注的焦點(diǎn)和重要的研究方向如何減輕擇期PCI人群圍手術(shù)期心肌損傷流行病學(xué)研究證明:術(shù)后肌酸激酶升高大于5倍正常值的患者的病死率顯著高于CK—MB正?;颊叩牟∷缆省ermann報(bào)道的4484個(gè)接受冠狀動(dòng)脈介入治療的病人中有15.8%的患者出現(xiàn)了圍手術(shù)期的心肌梗死(根據(jù)CK—MB判斷),TopolEJ報(bào)道的3478個(gè)接受冠狀動(dòng)脈介入治療的病人中有24%的患者出現(xiàn)了圍手術(shù)期的心肌梗死(根據(jù)CK—MB判斷)。Saadeddin的報(bào)道中,以TnI2mg/L為正常上限,術(shù)后24hTnI增高的發(fā)生率為27%,24個(gè)月患者出現(xiàn)心絞痛復(fù)發(fā)、再次PCI、搭橋、心性死亡的分別發(fā)生率為54%、46%、4%和4%。流行病學(xué)研究證明:術(shù)后肌酸激酶升高大于5倍正常值的患者的病死目前對(duì)PCI圍手術(shù)期心肌保護(hù)的主要處理方法他汀類用藥—PCI術(shù)前不用/短期應(yīng)用他汀治療療效的研究他汀類用藥—術(shù)前未服/負(fù)荷量他汀對(duì)患者預(yù)后影響的相關(guān)研究他汀類用藥—PCI術(shù)前服用/再次負(fù)荷量他汀研究
目前對(duì)PCI圍手術(shù)期心肌保護(hù)的主要處理方法他汀類用藥—PCIβ-受體阻滯劑Wang等觀察了150例PCI患者,采用隨機(jī)雙盲方式分為冠脈內(nèi)普奈洛爾組(n=75)和安慰劑組(n=75),首次球囊擴(kuò)張前冠脈內(nèi)注入。結(jié)果顯示普奈洛爾組術(shù)后TnT、CK—MB明顯低于安慰劑組。TnT升高發(fā)生率為13%vs33%,CK-MB升高發(fā)生率為17%vs36%。曲美他嗪法國(guó)FranckPaganelli等在Heart上所報(bào)道一項(xiàng)研究,582例患者被隨機(jī)分配至手術(shù)前負(fù)荷量曲美他嗪或安慰劑。結(jié)果顯示PCI前給予負(fù)荷量曲美他嗪,可幫助防止手術(shù)后的心肌損害。β-受體阻滯劑通心絡(luò)膠囊匡彬、楊蕓等入選ACS患者80人,隨機(jī)分組,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊。結(jié)果顯示:相較于安慰劑組,術(shù)前服用通心絡(luò)膠囊組患者PCI術(shù)后Hs-CRP、CKMB、cTnl和MACE發(fā)生率均降低(P<0.05)。麝香保心丸馬元吉等將133例術(shù)前cTnI、CKMB陰性的UA病人,隨機(jī)分組,試驗(yàn)組給予常規(guī)治療加麝香保心丸,隨后分別行PCI。測(cè)定PCI術(shù)前及術(shù)后12、24h的血清CK-MB和cTnI水平。結(jié)果顯示:試驗(yàn)組PCI術(shù)后cTnI水平低于對(duì)照組(P<0.05),CKMB無(wú)差異(P>0.05)益心舒膠囊ACS-PCI圍手術(shù)期炎性因子影響及心肌保護(hù)作用通心絡(luò)膠囊我們觀察了丹參粉針、丹參酮注射液、丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛擇期PCI圍手術(shù)期的心肌保護(hù)作
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