巨和粒培訓(xùn)課件

FDA唯一批準(zhǔn)的血小板生長(zhǎng)因子國(guó)際認(rèn)可安全有效專利工藝性價(jià)優(yōu)越持續(xù)化療安全保障巨和粒造血干細(xì)胞多能干細(xì)胞髓系祖細(xì)胞血小板淋巴系造血祖細(xì)胞紅細(xì)胞T淋巴C嗜鹼C嗜酸C單核C中性CB淋巴CNKC肌肉干細(xì)胞肝干細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞造血過(guò)程血小板的功能（1）血小板有維護(hù)血管壁完整性的功能，可以融合入血管內(nèi)皮細(xì)胞，其破裂后的產(chǎn)物對(duì)于凝血過(guò)程有很強(qiáng)的促進(jìn)作用（2）正常成年人的血小板數(shù)量是100000-300000個(gè)/ul（100-300×109/L）（3）當(dāng)血小板減少到50000個(gè)/ul以下時(shí)，微小創(chuàng)傷或僅血壓升高也使皮膚和粘膜下出現(xiàn)出血淤點(diǎn)，甚至出現(xiàn)大塊紫癜和內(nèi)源性出血。促進(jìn)血液凝固，防止出血，反之出血不止，尤其是腦部出血致死率高骨髓抑制成因化療藥物、射線主要?dú)鲋乘俣容^快的腫瘤細(xì)胞，人體中骨髓造血干細(xì)胞、消化道黏膜膠質(zhì)細(xì)胞、頭皮毛囊的增殖速度快于普通體細(xì)胞，容易受到化療藥物及射線的傷害；實(shí)體瘤、白血病的化療、放療會(huì)導(dǎo)致骨髓造血干細(xì)胞增殖遲緩，形成骨髓抑制，從而使病人外周血中粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板下降，其中又以血小板下降的恢復(fù)較為困難，骨髓抑制會(huì)影響化療的正常進(jìn)行并威脅病人安全。殺敵一萬(wàn)自損五千血小板減少癥WHO分級(jí)正常：100-300×109/LⅠ度減少：75-99×109/L

Ⅱ度減少：50-74×109/L

Ⅲ度減少：25-49×109/L

Ⅳ度減少：＜25×109/L

血小板減少癥的治療◆輸注血小板；◆中藥；◆激素；◆細(xì)胞刺激因子：IL-11IL-3SCFTPO目前以輸注血小板最為常見血小板輸注的危害反復(fù)輸注血小板導(dǎo)致輸注無(wú)效血液輸注傳播疾病肝炎愛滋病愛滋病感染窗口期2周—3月，有極少數(shù)人可長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月費(fèi)用高昂，每個(gè)單采血小板（相當(dāng)于250-270×109個(gè)）1800元左右，只能維持3-5天

？輸注一個(gè)單采血小板相當(dāng)于輸注多少升全血？國(guó)際認(rèn)可、安全有效的血小板生長(zhǎng)因子巨和粒質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)◆巨和粒羥胺切割融合蛋白技術(shù)獲中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)明專利，該技術(shù)保證了巨和粒的純度、比活等各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)與美國(guó)上市產(chǎn)品完全一致◆基因表達(dá)產(chǎn)物N-末端氨基酸序列與NEUMEGA一致◆SDS分子量測(cè)定、PI、胰蛋白酶、肽圖分析、紫外光譜掃描皆與NEUMEGA一致ⅠⅡⅢⅠ美國(guó)G.I.公司NEUMEGA（rhIL-11）Ⅱ齊魯重組人白介素11Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)蛋白分子量

IL-11是重要的造血調(diào)節(jié)因子，刺激巨核系、紅系和粒系造血。IL-11對(duì)巨核細(xì)胞增殖、成熟和分化均有作用，與IL-3等細(xì)胞因子協(xié)同作用可縮短早期造血細(xì)胞的G0期，使骨髓巨核系集落體積數(shù)量增多，巨核細(xì)胞倍體增加，血小板生成增多造血功能

IL-11信號(hào)傳遞途徑預(yù)示療效IL-11通過(guò)與受體結(jié)合發(fā)揮作用病人體內(nèi)的IL-11受體水平與療效相關(guān)IL-11的功能IL-11背景資料1990年P(guān)aulSR等在非人靈長(zhǎng)類骨髓基質(zhì)細(xì)胞株P(guān)U-34培養(yǎng)基上清中發(fā)現(xiàn)白介素-11(Interleukin-11)，并篩選出其cDNA序列1991年IL-11基因被克隆，轉(zhuǎn)入大腸桿菌成功表達(dá)1992年12月進(jìn)入Ⅰ期臨床研究1993年12月進(jìn)入Ⅱ期臨床研究1995年11月進(jìn)入Ⅲ期臨床研究1997年美國(guó)GI(GeneticsInstitute)公司利用研制出重組人白介素-11（rhIL-11，商品名Neumega

）獲得FDA批準(zhǔn)上市。2001年8月國(guó)產(chǎn)基因重組白介素11（巨和粒，齊魯制藥）完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)2003年巨和粒批準(zhǔn)上市IL-11背景資料

IL-11由纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等基質(zhì)細(xì)胞受刺激產(chǎn)生，是細(xì)胞因子gp130家族成員。直接作用于骨髓造血祖細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、胃腸道上皮細(xì)胞、肝細(xì)胞等。

IL-11基因的cDNA編碼199個(gè)氨基酸前肽，位于19號(hào)染色體19q13.3-q13.4,有2個(gè)長(zhǎng)度為1.5kb和2.5kb的RNA轉(zhuǎn)錄體，成熟肽分子量為19.2kDa。

IL-11是一種多功能細(xì)胞因子，具有促進(jìn)造血、調(diào)控免疫、抗炎誘導(dǎo)和保護(hù)黏膜上皮等功能，最主要作用是刺激巨核祖細(xì)胞形成。適應(yīng)癥巨和粒是一種多能性細(xì)胞因子，臨床應(yīng)用前景廣闊預(yù)防和治療放、化療引起血小板降低

保護(hù)放、化療引起的胃腸道損害

降低口腔粘膜炎、菌血癥的發(fā)病率

減輕移植物抗宿主病(GVHD)

促進(jìn)移植物抗白血病(GVL)效應(yīng)再障、ITP巨和粒臨床應(yīng)用

118例化療后PLT減少患者治療安慰劑對(duì)照周期PLT<50×109/L的比例，先給安慰劑后給rhIL-11組高于先給rhIL-11后給安慰劑組(分別為32.20%和16.95%)rhIL-11治療周期PLT最低值和化療第21天

PLT計(jì)數(shù)均高于安慰劑對(duì)照周期rhIL-11可促進(jìn)重度骨髓抑制病人的PLT恢復(fù)儲(chǔ)大同等，中華腫瘤雜志2003;3:272-4治療實(shí)體瘤化療導(dǎo)致的血小板降低療效明確巨和粒臨床應(yīng)用治療白血病化療導(dǎo)致的血小板降低療效明確

17個(gè)醫(yī)療中心78例初發(fā)急性白血病患者進(jìn)入治療組。同期我院血液科收治的78例患者進(jìn)入對(duì)照組。治療組患者在化療方案化療結(jié)束后24小時(shí)給予rhIL-11治療。用法為rhIL-1150ug/kg，皮下注射，每日1次，連用14日。對(duì)照組化療后不給予rhIL-11治療。結(jié)果在化療有效組（CR+PR），治療組應(yīng)用rhIL-11總有效率為73.8%；在化療無(wú)效組（NR），治療組應(yīng)用rhIL-11總有效率為52.9%，和同期未應(yīng)用rhIL-11的對(duì)照組相比，療效有顯著性差異。沈志祥等中華血液學(xué)雜志2006;4華東地區(qū)巨和粒臨床協(xié)作成果巨和粒臨床應(yīng)用在骨髓衰竭性疾?。˙MF）中的臨床應(yīng)用MDS、AA、BMT失敗等骨髓衰竭性疾病治療

IL-11治療16例患者中6例出現(xiàn)有效反應(yīng)平均PLT上升峰值為95×109/L，持續(xù)時(shí)間在12－30周之間，以后血小板數(shù)漸漸回落有2例呈多細(xì)胞系反應(yīng)，其中1例MDS僅單用IL-11，另1例AA同時(shí)聯(lián)用EPO、G-CSF

骨髓象中出現(xiàn)有核細(xì)胞增生程度上升、巨核細(xì)胞增多

Kurzrocketal.JClinOncol.2001巨和粒臨床應(yīng)用在骨髓衰竭性疾?。˙MF）中的臨床應(yīng)用急性重型再障患者rhIL-11治療觀察在基礎(chǔ)治療和細(xì)胞因子(G-CSF、EPO)外

10例患者采用ATG+CSA/FK506聯(lián)合免疫抑制方案，分別在療程的5-47天起應(yīng)用小劑量rhIL-11(20-25ug/kg/d)15例僅采用ATG+CSA+細(xì)胞因子治療

rhIL-11組與對(duì)照組相比，血小板恢復(fù)正常、骨髓獲得緩解的時(shí)間明顯縮短

PLT>20×109/L和>100×109/L的平均時(shí)間延長(zhǎng)，人均輸注血小板的次數(shù)顯著減少在應(yīng)用ATG為主的聯(lián)合免疫抑制方案治療重型再障的基礎(chǔ)上，rhIL-11與其他造血因子有協(xié)同作用，能增加緩解率馮瑩等，血栓與止血，2005巨和粒臨床應(yīng)用在骨髓衰竭性疾?。˙MF）中的臨床應(yīng)用巨和粒治療再障引起的血小板降低全國(guó)臨床協(xié)作研究應(yīng)用方法：50ug/kg/天，應(yīng)用14-90天初步結(jié)果：重型再障80例，慢再38例，總有效率超過(guò)50%專家認(rèn)為結(jié)果令人鼓舞上海瑞金醫(yī)院哈爾濱血研所山東大學(xué)齊魯醫(yī)院蘇州大學(xué)第一醫(yī)院西京醫(yī)院浙江省中醫(yī)院浙江醫(yī)大第一醫(yī)院廣州醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院參加單位IL-11在免疫性血小板減少病人中的臨床應(yīng)用巨和粒臨床應(yīng)用IL-11治療SLE伴發(fā)難治性免疫性血小板減少1例SLE患者經(jīng)激素、丙種球蛋白沖擊、血漿置換、脾切、免疫抑制劑等治療，血小板持續(xù)在(2-5)×109/L，需每日輸注血小板予rhIL-1125ug/kg.d×5天，48小時(shí)內(nèi)PLT由

2×109/L升至25×109/L，最高50×109/L，以后兩月維持在25×109/LrhIL-11對(duì)該例免疫性血小板減少有效

Feinglass.ArthritisRheum.2001對(duì)紅斑狼瘡病人血小板減少有效報(bào)告1例特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）,女性，29歲，病程1年，經(jīng)糖皮質(zhì)激素、靜脈注射人丙種球蛋白、環(huán)孢菌素A等治療無(wú)效，且繼發(fā)肝功能損害、嚴(yán)重肺部感染及類固醇性糖尿病。用重組人白介素-11（rhuIL-11，巨和粒）50μg/kg/d×13天，骨髓巨核細(xì)胞增多，血小板由17×109/L恢復(fù)至正常并持續(xù)4個(gè)月。副作用：一過(guò)性血紅蛋白下降。結(jié)論：rhuIL-11有可能通過(guò)刺激巨核細(xì)胞增殖、成熟使血小板生成增加從而在ITP的治療中發(fā)揮作用。巨和粒臨床應(yīng)用IL-11在免疫性血小板減少病人中的臨床應(yīng)用李振玲等,腫瘤防治雜志,2005巨和粒臨床應(yīng)用IL-11治療化療引起的口腔潰瘍療效顯著前景看好301醫(yī)院張雪花等，現(xiàn)代護(hù)理雜志2005

40例化療后口腔潰瘍的患者隨機(jī)分組觀察治療組20例給予IL-11漱口液治療4次/日，對(duì)照組20例給予1：5000呋喃西林液漱口，4次/日，維生素B1210mg口服3次/日。觀察結(jié)果觀察項(xiàng)目例數(shù)疼痛持續(xù)時(shí)間（天）潰瘍愈合時(shí)間（天）治療組對(duì)照組P值20202.55±0.944.35±1.50＜0.014.55±1.707.00±1.84＜0.01巨和粒漱口液制備及含漱方法：生理鹽水100ml中加入1.5mg搖勻，保存在0-4℃冰箱內(nèi)，保存期限7天；含漱方法：每日4次（三餐前30分鐘及睡前），每次10ml，每次含漱10-15分鐘用法用量根據(jù)本品臨床研究結(jié)果，推薦本品應(yīng)用劑量為50μg/kg，于化療結(jié)束后24-48小時(shí)開始或發(fā)生血小板減少癥后應(yīng)用，用前每支白介素-11以1ml注射用水稀釋后立即皮下注射。每天一次，療程一般7-14天。血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時(shí)停藥。禁忌癥對(duì)白介素-11及本品中其它成分過(guò)敏者禁用，對(duì)血液制品及大腸桿菌表達(dá)的其他生物制劑有過(guò)敏史者慎用。注意事項(xiàng)1