阿司匹林抵抗課件

阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗的定義阿司匹林抵抗分為臨床抵抗和生化抵抗。尚無確切定義。①臨床抵抗是指阿司匹林不能有效阻止患有心腦血管疾病的高風險人群缺血性和血栓事件的發(fā)生。②生化抵抗是指阿司匹林不能充分抑制血小板的聚集。即二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集率≥70％，花生四烯酸(AA)誘導的血小板聚集率≥20％.阿司匹林抵抗的測定方法1.血小板聚集試驗觀察加入ADP誘導劑6分鐘時的血小板聚集值2.流式細胞儀給予ADP誘導或自然活化，檢測血小板活化標志物GPlMIIa受體(PAC-1)和P-選擇蛋白的表達。3．血栓彈力圖彈力圖分析儀上，測算ADP誘導的聚集率。4．PFA-100檢測法高切變率下，利用膠原、腎上腺素、ADP等多種誘導劑進行血小板功能的測定。阿司匹林抵抗可能機制1、患者依從性差2、劑量不足或吸收較差，常見于服用阿司匹林腸衣片的患者3、其它途徑生成的TXA2分子水平，阿司匹林不能完全抑制TXA2生成，因為cox-2也可生成TXA2，阿司匹林對cox-2的抑制作用僅為cox-1的l/170.cox-2為誘導酶，機體在很多因素如炎癥、應激反應、細胞因子等均可誘導cox-2的產(chǎn)生。CoX-2的表達增加，其產(chǎn)生TXA2的增多，后者易導致血小板的聚集。阿司匹林抵抗可能機制4、COX-1的多態(tài)性Cox-1基因的多態(tài)性與花生四烯酸誘導的血小板聚集率和TXA2的生成有關，多態(tài)性可影響COX-1蛋白結構或構象，使其對阿司匹林產(chǎn)生的抑制效果的敏感性極不均一，因此COX-I基因多態(tài)性可能是某些患者出現(xiàn)阿司匹林抵抗的結構基礎5、藥物間相互作用非甾體消炎藥與阿司匹林聯(lián)合應用可競爭性抑制小劑量阿司匹林抑制血小板聚集的能力，有研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應用布洛芬和阿司匹林可拮抗阿司匹林對血小板的不可逆性抑制6、其他因素吸煙：吸煙能促進血小板聚集，但各研究結果尚不一致？兒茶酚胺水平增加：腎上腺素是血小板活性的促效藥，阿司匹林治療的患者運動后血小板聚集性增加，可能與兒茶酚胺水平增加有關，體育運動及其他應激情況下，兒茶酚胺水平增加可能導致阿司匹林抵抗。糖尿病、高脂血癥增加血小板活性：阿司匹林對高載脂蛋白B和高脂蛋白a患者的血小板抑制作用下降。外科術后、心瓣膜病阿司匹林抵抗的臨床意義1、腦血管疾病

許多研究表明腦血管疾病與阿司匹林抵抗有關。

174個完全隨訪的病人中阿司匹林抵抗者比阿司匹林敏感者的再發(fā)中風等心腦血管缺血事件增加10倍53個病人給予阿司匹林二級預防，阿司匹林抵抗者的TIA或中風發(fā)生率明顯高于阿司匹林敏感者(34％vs0％)。阿司匹林抵抗可能是造成腦血管疾病的二級預防失敗的原因，加強抗血小板治療能減少高危腦血管病的再發(fā)阿司匹林抵抗的臨床意義2、外周血管疾病

一項澳大利亞的研究入組100例(70男，30女)間歇性跛行予以外周動脈球囊血管成形術的患者，每日服用100mg阿司匹林。觀察18個月內發(fā)生的并發(fā)癥，發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗患者發(fā)生動脈再栓塞率較阿司匹林敏感者高87％。血管疾病的嚴重程度與阿司匹林抵抗相關我們能做什么？阿司匹林抵抗的原因阿司匹林抵抗的測定阿司匹林抵抗的防治阿司匹林抵抗的防治阿司匹林抵抗患者依從性研究分析及依從性提高阿司匹林抵抗患者用藥劑量個體化新型抗血小板藥物的應用：如氯吡格雷、用西洛他唑中西醫(yī)結