妊娠哺乳期用藥2

特殊人群用藥妊娠和哺乳期婦女用藥小兒用藥老年人用藥第一節(jié)妊娠和哺乳期婦女用藥妊娠和哺乳期婦女用藥歷史回顧：1949年——己烯雌酚，預(yù)防妊娠毒血癥，早產(chǎn)、過期妊娠、死產(chǎn)及不明原因的新生兒死亡。60年代發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)服己烯雌酚的孕婦所生的女兒在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)殛幍劳该骷?xì)胞癌。這一事件在60年代引起一場狂瀾，即所謂DES（己烯雌酚）事件。50年代鏈霉素——導(dǎo)致新生兒聽神經(jīng)損害抗甲狀腺藥物——導(dǎo)致新生兒甲狀腺腫大60年代

反應(yīng)停事件（Thaladomide，沙利度胺）60年代，西德研制，治療妊娠反應(yīng)。效果很好，在全世界17個(gè)國家使用。但不久有15000名有海豹畸形（Phecomelia）的新生兒或肢體畸形兒出生。

60年代

反應(yīng)停事件

反應(yīng)停在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，且有安眠作用，但由于該藥在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴(yán)格的藥理試驗(yàn)?！?0世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”

反應(yīng)停引起的海豹肢60年代前人們普遍認(rèn)為，胎盤有屏障作用可以保護(hù)胎兒不受藥物的不良影響。反應(yīng)停的災(zāi)難急劇地改變了這一觀點(diǎn)，喚醒大家重視孕期用藥問題。反應(yīng)停引起的海豹肢從以上示例，孕期及哺乳期婦女用藥可能影響胎兒及嬰幼兒，藥物可通過胎盤或乳汁使胎兒及嬰幼兒成為無意之中的用藥者。妊娠和哺乳期合理用藥——保證母嬰安全母體的藥動(dòng)、藥效學(xué)特點(diǎn)胎盤屏障胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)、藥效學(xué)特點(diǎn)妊娠期臨臨床合理理用藥妊娠期影影響藥動(dòng)動(dòng)學(xué)的母母體生理理性改變變生理性指指標(biāo)改改變變程度心輸出量量增增加30~50％心率增增加20%子宮血流流量增增加95%腎血流量量增增加60~80％肝血流量量增增加75%血漿容量量增增加50%血漿蛋白白濃度下降30%胃腸張力力/運(yùn)動(dòng)動(dòng)下降30%腎小球?yàn)V濾過率增增加加50%

藥物在孕婦體內(nèi)的吸收分布代謝排泄均有不同程度的改變一、妊娠娠期藥動(dòng)動(dòng)學(xué)特點(diǎn)點(diǎn)

一、妊娠娠期藥動(dòng)動(dòng)學(xué)特點(diǎn)點(diǎn)（一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)（二）藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)（三）藥物在胎兒體內(nèi)過程（一）藥藥物在妊妊娠母體體內(nèi)藥動(dòng)動(dòng)學(xué)1、吸收收胃酸分泌泌減少——弱酸酸性藥物物胃排空時(shí)時(shí)間延長長，胃腸腸道平滑滑肌張力力減退，，蠕動(dòng)減減慢減弱弱——口服服藥物吸吸收延緩緩，tmax延延長，Cmax下降早孕頻吐吐的孕婦婦口服吸吸收更受受影響呼吸道吸入給藥藥經(jīng)肺泡攝攝取的藥藥量增加加2、分布布：藥物分布布容積增增加妊娠期血容量約增加35-50%，血漿增增加多于于紅細(xì)胞胞增加，，血液稀稀釋，如如無其他他藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)變變化，血藥濃度度↓，故需要要藥量↑↑游離型藥藥物比例例增加——血漿漿白蛋白相對↓，，蛋白結(jié)結(jié)合位點(diǎn)點(diǎn)↓，且且很多蛋蛋白結(jié)合合部位被被內(nèi)分泌泌激素占占據(jù)，故故游離藥藥物濃度度↑。。（一）藥藥物在妊妊娠母體體內(nèi)藥動(dòng)動(dòng)學(xué)體外試驗(yàn)驗(yàn)游離型型增加的的常用藥藥地西泮，，苯妥英英鈉，苯苯巴比妥妥，利多卡卡因，哌哌替啶，，地塞米米松，普普萘洛爾爾，水楊楊酸，磺磺胺異嗯嗯唑等（一）藥藥物在妊妊娠母體體內(nèi)藥動(dòng)動(dòng)學(xué)3、代謝謝（生物物轉(zhuǎn)化））：肝藥酶活活性變化化，活性↑，則藥量量須加大大如：苯妥妥英鈉，，苯巴比比妥，卡卡馬西平平等（一）藥藥物在妊妊娠母體體內(nèi)藥動(dòng)動(dòng)學(xué)4、排泄泄——經(jīng)腎排除除的藥物物消除加加快心搏搏出出量量和和腎腎血血流流量量增增加加，，腎小小球球?yàn)V濾過過率率增加加約約50%。如如：：注注射射用用硫硫酸酸鎂鎂、、地地高高辛辛、、碳碳酸酸鋰鋰等等妊娠娠高高血血壓壓癥癥：：腎功功能能受受影影響響，，藥藥物物排排泄泄減減慢慢減減少少，，反反使使藥藥物物容容易易在在體體內(nèi)內(nèi)蓄蓄積積（一一））藥藥物物在在妊妊娠娠母母體體內(nèi)內(nèi)藥藥動(dòng)動(dòng)學(xué)學(xué)（二二））藥藥物物在在胎胎盤盤的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)在妊妊娠娠的的整整個(gè)個(gè)過過程程中中，，母體體-胎胎盤盤-胎胎兒兒形成成一一個(gè)個(gè)生生物物學(xué)學(xué)和和藥藥代代動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)的的單單位位。。胎盤盤———是是將將母母體體血血和和胎胎兒兒血血隔隔開開的的屏屏障障由葉狀狀絨絨毛毛膜膜和底蛻蛻膜膜構(gòu)成成胎盤盤轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)藥藥物物的的方方式式1．．被動(dòng)動(dòng)擴(kuò)擴(kuò)散散脂溶溶性性、、解解離離度度、、分分子子量量、、血血漿漿蛋蛋白白結(jié)結(jié)合合率率2．．主動(dòng)動(dòng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)需消消耗耗能能量量，，氨氨基基酸酸、、水水溶溶性性維維生生素素及及鈣鈣、、鐵鐵等等在在胎胎兒兒血血中中濃濃度度均均高高于于母母血血3．．胞飲飲作作用用蛋白白質(zhì)質(zhì)類類、、病病毒毒及及抗抗體體等等經(jīng)經(jīng)此此種種方方式式轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)（二二））藥藥物物在在胎胎盤盤的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)胎盤盤轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)藥藥物物胎盤盤的的有效效膜膜面面積積、、厚厚度度、、血血流流量量影響響藥藥物物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)早期期：：胎胎盤盤較較厚厚，，藥藥物物難難以以擴(kuò)擴(kuò)散散晚期期：：胎胎盤盤變變薄薄疾病病影響響胎胎盤盤轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)，，如如合合并并先先找找子子癇癇，，糖糖尿尿病病等等全全身身性性疾疾患患的的孕孕婦婦，，胎胎盤盤可可能能發(fā)發(fā)生生病病理理組組織織變變化化，，胎胎盤盤屏屏障障受受到到破破壞壞（二二））藥藥物物在在胎胎盤盤的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)藥物物在在胎胎盤盤中中的的分分布布隨著妊妊娠時(shí)時(shí)間的的增加加，臍血流流量增加，，導(dǎo)致致藥物物在胎胎盤內(nèi)內(nèi)分布布量增增加代謝胎盤可可代謝謝某些些藥物物，使使藥物物活性性降低低（二））藥物物在胎胎盤的的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)（三））藥物物在胎胎兒體體內(nèi)過過程1、吸吸收：：胎盤屏屏障（（大多多數(shù)））（游離離型藥藥物））羊水腸腸道循循環(huán)（胎兒兒吞飲飲羊水水，使使羊水水中藥藥物經(jīng)經(jīng)胎兒兒胃腸腸道吸吸收，，由尿尿排出出）游游離藥藥物為為主大部分分經(jīng)胎胎盤-臍靜靜脈血血轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)的藥藥物，，在未未進(jìn)入入胎兒兒全身身循環(huán)環(huán)前須須經(jīng)過過肝臟臟，因因此胎胎兒體體內(nèi)也也存在在首過過消除除2、分分布肝內(nèi)藥物物分布布較其其它器器官多多（60-80%血流進(jìn)進(jìn)入肝肝臟））血腦屏屏障較較差（藥物物易進(jìn)進(jìn)入中中樞神神經(jīng)系系統(tǒng)））血漿蛋蛋白含含量較較低（（進(jìn)入入組織織的游游離型型藥物物增多多）脂肪少少（影影響脂脂溶性性藥物物分布布）（三））藥物物在胎胎兒體體內(nèi)過過程2、分分布臍靜脈脈血還還可經(jīng)經(jīng)門脈脈或靜靜脈導(dǎo)導(dǎo)管進(jìn)進(jìn)入下腔靜靜脈，而到到達(dá)右心房房，減少少了藥藥物在在肝內(nèi)內(nèi)的代代謝，，增高了了藥物物直接接到達(dá)達(dá)心臟臟和中中樞神神經(jīng)系系統(tǒng)的的濃度度，這一點(diǎn)點(diǎn)在母母體快快速靜靜脈給給藥的的時(shí)候候應(yīng)予予以足足夠重重視。。（三））藥物物在胎胎兒體體內(nèi)過過程3、代代謝（（生物物轉(zhuǎn)化化）肝臟活活性為為成人人的30%-60%代謝酶酶種類類少，，活性性低肝臟的的生物物轉(zhuǎn)化化功能能低，，葡萄萄糖醛醛酸轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶酶缺乏乏，對對某些些藥物物解毒毒能力力差如：水楊酸酸鹽、、氯霉霉素（三））藥物物在胎胎兒體體內(nèi)過過程4、排排泄腎小球球?yàn)V過過率低低，腎腎臟排排泄功功能差差，易引引起藥藥物在在胎兒兒體內(nèi)內(nèi)蓄積積（如如：四四環(huán)素素），，胎兒兒體內(nèi)內(nèi)藥物物最終終排除除需依靠母母體（（主要消消除方方式———返返運(yùn)回回母體體，由由母體體消除除）（三））藥物物在胎胎兒體體內(nèi)過過程4、排排泄藥物代代謝物物（極極性大大，脂脂溶性性低））———不易易通過過胎盤盤屏障障，進(jìn)進(jìn)入母母血的的速度度降低低，在在胎兒兒體內(nèi)內(nèi)蓄積積：如：地西西泮的代代謝物甲甲基地西西泮（胎胎兒肝臟臟蓄積）），沙利度胺胺（三）藥藥物在胎胎兒體內(nèi)內(nèi)過程二、妊娠娠期臨床床用藥（一）不不同孕期期的用藥藥特點(diǎn)（二）妊妊娠期用用藥的臨臨床評價(jià)價(jià)根據(jù)畸胎胎的形成成，胎兒兒發(fā)育階階段可分分為三個(gè)個(gè)時(shí)期：：1．細(xì)胞胞增殖早早期——大大約為受精后至至18天天左右，全全或無。。因此在在受精后后半個(gè)月月以內(nèi)，，幾乎見見不到藥藥物的致致畸作用用。（一）不不同孕期期的用藥藥特點(diǎn)2．器官官發(fā)生期期為藥物致致畸的敏敏感期，，受精后后3周至3個(gè)月（高敏感期期為妊娠娠21一一35天天）胎兒心臟臟、神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)、、呼吸系系統(tǒng)、四四肢、性性腺及外外陰相繼繼發(fā)育。。如此期胚胚胎接觸觸毒物，，最易發(fā)發(fā)生先天天畸形。。藥物對對胎兒的的致略作作用可表表現(xiàn)為形態(tài)，也可表表現(xiàn)為功能敏感期藥藥物的致致畸作用用與器官形形成的順順序有關(guān)關(guān)（一）不不同孕期期的用藥藥特點(diǎn)3．胎兒兒形成期期妊娠3個(gè)月至至足月，為胎兒兒發(fā)育的的最后階階段，器器官形成成過程已已大體完完成此期除中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)統(tǒng)可因有害害藥物致致畸外，，其他器器官一般般不致畸畸但根據(jù)致致畸因素素的作用用強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間也可影響響胎兒的的生理功功能和發(fā)發(fā)育成長長。（一）不不同孕期期的用藥藥特點(diǎn)（二）妊妊娠期用用藥的臨臨床評價(jià)價(jià)1、藥物物對胎兒兒的危害害—FDA就藥物物對妊娠娠婦女的的治療獲獲益和胎胎兒的潛潛在危險(xiǎn)險(xiǎn)進(jìn)行評評估，將將藥物分分為：A、B、、C、D、X五五類類A類：已已證實(shí)此此類藥物物對胎兒兒無不良良影響B(tài)類：動(dòng)動(dòng)物及人人體，未未證實(shí)對對胎兒有有危害C類：對對動(dòng)物及及人體無無充分研研究，或或?qū)?dòng)物物胎兒有有不良影影響。但但對人體體尚無報(bào)報(bào)道D類：可可能對胎胎兒有危危害，但但治療孕孕婦疾病病的必要要性超過過其危害害X類：證證實(shí)對胎胎兒有危危害，妊妊娠期禁禁用的藥藥物（二）妊妊娠期用用藥的臨臨床評價(jià)價(jià)表1妊妊娠頭3個(gè)月用用藥參考考應(yīng)避免使用的藥物（肯定產(chǎn)生損害）僅在必需時(shí)使用的藥物（有潛在的損害）盡可能避免或減少使用的藥物（可能產(chǎn)生損害）沙立度胺孕激素雄激素雌激素口服避孕藥促進(jìn)蛋白合成藥雄激素樣藥（用于增加食欲和體重）秋水仙堿環(huán)磷酰胺四環(huán)素類煙堿（尼古丁）苯丙胺類抗癌藥物口服抗凝藥巴比妥酸鹽類卡馬西平氯霉素氯喹多粘菌素E可的松類氟哌啶醇卡那霉素甲硝唑萘啶酸去甲阿米替林苯妥英撲米酮丙基硫氧嘧啶奎尼丁利血平鏈霉素噻嗪類利尿藥萬古霉素紫霉素制酸藥阿司匹林呋噻米慶大霉素吲哚美辛鐵鹽鋰鹽煙酰胺口服降血糖藥磺胺甲基異惡唑弱安定類甲氧芐啶維生素C（大劑量）維生素D（大劑量）2.妊娠娠期用藥藥原則：：單藥有效效則不聯(lián)聯(lián)合用藥藥有療效肯肯定的老老藥不用用尚難確確定對胎胎兒不良良影響的的新藥小劑量有有效則避避免大劑劑量早孕期間間避免使使用C、、D類藥藥物如病情急急需用對對胎兒有有危害大大的藥物物，先終止妊妊娠再用用藥（二）妊妊娠期用用藥的臨臨床評價(jià)價(jià)3.藥物物對胎兒兒的不良良影響1）畸形形妊妊娠早早期沙立度胺胺（反應(yīng)應(yīng)停）——肢體體、耳、、內(nèi)臟畸畸形雌激素、、孕激素素和雄激素——性發(fā)發(fā)育異常常葉酸拮抗抗劑如氨基蝶蝶呤，可可致顱骨骨和面部部畸形、、腭裂烷化劑（氮芥類類）———泌尿生生殖系異異常，指指趾畸形形抗癲癇藥藥（苯妥英英鈉、三三甲雙酮酮等）、、抗凝藥（華法林林）、酒精等均能引引起畸形形（二）妊妊娠期用用藥的臨臨床評價(jià)價(jià)2）中樞樞抑制和和神經(jīng)系系統(tǒng)損害害妊娠期——鎮(zhèn)靜、安安定、麻麻醉、止止痛、抗組織織胺類藥藥物，可可抑制胎胎兒神經(jīng)經(jīng)的活動(dòng)動(dòng)，并改改變腦的的發(fā)育產(chǎn)程中——麻醉劑（如乙醚醚、氯仿仿等）、、鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡啡、哌替替啶）、、安定藥（如地西西泮），，可引起起胎兒神神經(jīng)中樞樞抑制及及神經(jīng)系系統(tǒng)損害害，娩出出的新生生兒呈現(xiàn)現(xiàn)不吃、不哭哭、體溫低低、呼吸抑抑制、循環(huán)環(huán)衰竭3）溶血抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃喃類、解熱熱鎮(zhèn)痛藥如如氨基比林林、大劑量量脂溶性維維生素K等等，可引起起溶血。4）出血妊娠后期孕孕婦使用雙香豆素類類抗凝藥，大劑量苯苯巴比妥或或長期服用用阿司匹林林治療，可可導(dǎo)致胎兒兒嚴(yán)重出血血，甚至死死胎。5）其他不不良影響氨基糖苷類類抗生素——胎兒永永久性耳聾聾、腎臟損損害四環(huán)素———妊娠5個(gè)月月后用———嬰兒牙齒齒黃染，骨骨生長障礙礙噻嗪類利尿尿藥——死胎，，胎兒電解解質(zhì)紊亂，，血小板減減少癥氯喹——視神經(jīng)經(jīng)損害，智智力障礙、、驚厥氯丙嗪———長期應(yīng)用———視網(wǎng)膜膜病變5）其他不不良影響過量維生素素D——新生兒兒血鈣過高高，智障缺乏維生素素A——白內(nèi)障障氯霉素——灰嬰綜綜合癥三、妊娠期期常用藥物物1、抗感染染藥物（1）抗生生素——妊娠期間可可安全使用的青霉素、第第三、四代代頭孢菌素素也廣泛用用于妊娠期期，在妊娠娠期間血藥藥濃度低，，應(yīng)增加劑劑量；子宮宮內(nèi)感染時(shí)時(shí)，應(yīng)高劑劑量靜脈給給藥紅霉素，治治療支原體體感染，因因較難通過過胎盤屏障障，對胎兒兒影響不大大克林霉素，，常用于治治療羊水內(nèi)內(nèi)厭氧菌感感染三、妊娠期期常用藥物物1、抗感染染藥物1）抗生素素——慎用氨基糖苷類類抗生素：：慶大霉素素（C）、、鏈霉素、、卡那霉素素（D）損損害聽神經(jīng)經(jīng)氯霉素（D）—灰嬰嬰綜合癥（（代謝差））四環(huán)素（D）——在在妊娠4-5個(gè)月（（胎兒骨和和牙齒發(fā)育育階段）給給四環(huán)素，，可使骨和和牙齒黃染染，骨骼發(fā)發(fā)育不全三、妊娠期期常用藥物物1、抗感染染藥物1）抗生素素——慎用喹諾酮類（（C）———?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)驗(yàn)影響關(guān)節(jié)節(jié)發(fā)育磺胺類與甲甲氧芐啶———葉酸代代謝抑制劑劑。復(fù)方磺磺胺甲噁唑唑在妊娠早早期應(yīng)用，，出生缺陷陷發(fā)生率明明顯升高三、妊娠期期常用藥物物1、抗感染染藥物（2）抗病病毒藥病毒唑（利利巴韋林）），待研究究阿昔洛韋（（B）、齊齊多夫定（（C），治治療孕婦獲獲得性免疫疫系統(tǒng)缺陷陷癥（AIDS）效效果明顯三、妊娠期期常用藥物物1、抗感染染藥物（3）抗真真菌藥克霉唑（B）、咪康康唑（C））、兩性霉霉素（B））、制霉菌菌素—白色色念球菌感感染（4）抗寄寄生蟲藥甲硝唑———有爭議氯喹優(yōu)于奎寧2、作用于于心血管系系統(tǒng)的藥物物1）抗高血血壓藥：5%～10%并并發(fā)高血壓壓或子癇癥癥β受體阻斷斷劑（C））：普萘洛爾、、阿替洛爾爾（半衰期期長，對血血壓控制穩(wěn)穩(wěn)定）α受體阻斷斷劑（C））：哌唑嗪嗪；鈣拮抗劑（（C）中樞作用降降壓藥（B）：甲基基多巴、可可樂定禁用噻嗪類類利尿藥（（C）———有致畸作作用，可致致水電解質(zhì)質(zhì)平衡失調(diào)調(diào)2、作用于于心血管系系統(tǒng)的藥物物2）抗心律律失常藥和和強(qiáng)心苷：地高辛、奎奎尼丁、普普魯卡因胺胺、維拉帕帕米——C類，治療療劑量未見見致畸作用用，但應(yīng)注注意觀察病病情，實(shí)施施心臟監(jiān)測測，及時(shí)調(diào)調(diào)整劑量利多卡因（（B）———高濃度可可抑制新生生兒中樞神神經(jīng)系統(tǒng)胺碘酮（D）——對對胎兒心臟臟及甲狀腺腺功能有影影響，早期期避免使用用，僅用于于其他藥物物治療無效效而危及生生命的心律律失常2、作用于于心血管系系統(tǒng)的藥物物3）抗凝血血和溶血栓栓藥：妊娠是一種種高凝狀態(tài)態(tài)，靜脈血血栓是一種種主要并發(fā)發(fā)癥肺栓塞是孕孕婦死亡的的常見原因因香豆素類（（X）———致畸、禁禁用肝素（C））——不能能通過胎盤盤屏障，對對胎兒安全全，但分娩娩時(shí)應(yīng)減少少劑量，同同時(shí)監(jiān)測凝凝血酶原時(shí)時(shí)間，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)出血傾向向可用魚精精蛋白對抗抗3、作用于于神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)的藥物1）鎮(zhèn)痛藥藥嗎啡（B））能通過胎胎盤屏障，，孕婦長期期使用嗎啡啡成癮者，，新生兒可可出現(xiàn)戒斷斷癥狀哌替啶———對新生兒兒的影響與與藥量及用用藥至胎兒兒娩出時(shí)間間間隔有關(guān)關(guān)，應(yīng)避免免引起新生生兒呼吸抑抑制2）解熱鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛藥非甾體類抗抗炎藥———多屬B、、C類，后后期（28周后）為為D類，因因干擾血小小板血栓素素A2合成，易引引起產(chǎn)后出出血3、作用于于神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)的藥物3）麻醉藥藥：產(chǎn)程中使用用可致呼吸吸抑制，應(yīng)應(yīng)盡量縮短短用藥時(shí)間間4）抗癲癇癇藥：癲癇發(fā)作可可致死產(chǎn)、、小頭畸形形、智力遲遲鈍本類藥多為為C、D類類，可致先先天畸形苯巴比妥、、苯妥英鈉鈉、撲米酮酮、丙戊酮酮(D)均均有致畸報(bào)報(bào)道卡馬西平(C)、、苯二氮卓卓類——大大發(fā)作首選選，小劑量量使用乙琥胺———小發(fā)作3、作用于于神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)的藥物5）抗驚厥厥：水合氯醛、、硫酸鎂地西泮（D）——可可損害胎兒兒神經(jīng)發(fā)育育，唇裂、、腭裂4、影響內(nèi)內(nèi)分泌及代代謝藥1）糖皮質(zhì)質(zhì)激素類：哮喘、結(jié)締締組織病、、需要免疫疫抑制劑治治療的患者者，常需使使用糖皮質(zhì)質(zhì)激素氫化可的松松注射液———用于緊緊急狀態(tài)潑尼松———支氣管哮哮喘、膠原原病治療地塞米松———早產(chǎn)兒兒呼吸窘迫迫綜合癥（（RDS））4、影響內(nèi)內(nèi)分泌及代代謝藥2）性激素素類藥物：性激素：雄雄性、雌性性激素均不不能用（如乙烯雌雌酚）因孕激素不不足致流產(chǎn)產(chǎn)者，可選選擇天然孕孕激素(黃黃體酮)短期治療3）降血糖糖：胰島素（B）磺酰脲類———致畸雙胍類———不良反應(yīng)應(yīng)重，禁用用5、其他藥藥物1）平喘藥：：氨茶堿類急性發(fā)作時(shí)可可選用腎上腺素2）止吐藥：：美克洛嗪、、賽克利嗪（（B）；異丙丙嗪、氯丙嗪嗪（C）3）組胺受體體阻斷藥———多屬B、C類，潛在致致畸可能，早早期禁用三、妊娠期常常用藥物5、其他藥物物4）維生素類類大量VA——新生兒厭厭食、體重減減輕、谷骨骼骼異常及腦、、腎和眼畸形形；顱內(nèi)血壓壓升高、嘔吐吐、昏迷早期大量服用用VC——影響胎兒兒新陳代謝VE——新生兒腹腹瀉、腹痛、、乏力三、妊娠期常常用藥物四、分娩期臨臨床用藥四、分娩期臨臨床用藥產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥藥、麻醉藥的的應(yīng)用：最常用：哌替替啶（局部麻醉或或硬膜外麻醉醉）不宜用：阿片片類、嗎啡類類（中樞抑制制，引起呼吸窘迫）四、分娩期臨臨床用藥子宮收縮藥宮縮劑—垂體體后葉素、縮縮宮素小劑量—子宮宮陣發(fā)性收縮縮大劑量—子宮宮強(qiáng)直性收縮縮臨床主要用于于不完全流產(chǎn)產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)產(chǎn)程中加強(qiáng)宮宮縮。用于催產(chǎn)時(shí)，，如果產(chǎn)婦盆盆骨小，陰道道黏連變性，，胎兒大，分分娩有困難者者，用此類藥藥引產(chǎn)有子宮破裂的危險(xiǎn)，故禁禁用。適合用的產(chǎn)婦婦也要特別謹(jǐn)謹(jǐn)慎，一旦發(fā)發(fā)現(xiàn)子宮收縮縮過強(qiáng)、過頻頻，或胎心不不好，應(yīng)立即即停用。四、分娩期臨臨床用藥防止子癇抽搐搐藥物首選：硫酸鎂鎂（靜脈滴注））解除痙攣、、降低血壓毒性反應(yīng)：膝反射消失———全身肌肉肉張力降低———呼吸、心心肌抑制———死亡注意：定期檢查膝反反射，呼吸≥≥16次/分分，尿量>25ml/h，24h尿尿量>600ml，準(zhǔn)備好鈣拮抗抗劑，做好解解毒準(zhǔn)備五、哺乳期臨臨床合理用藥藥1、藥物在乳乳汁中的排泄泄大多藥物能從從乳汁排出，，并能在乳汁汁中測出藥物物濃度。一般藥物在乳乳汁中的濃度度低，小于母母親攝取量的的1%-2%。但有些藥藥物從乳汁排排出較大，如如紅霉素、卡馬西平、、地西泮和巴巴比妥酸鹽等等。1、藥物在乳乳汁中的排泄泄影響藥物經(jīng)乳乳汁進(jìn)入嬰兒兒體內(nèi)的因素素：1）母體體的血漿藥物物濃度；2））藥物從母體體的乳汁中轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)的能力；；3）嬰兒吸吸允的乳量一般，藥物分子量<200，脂脂溶性較高，，蛋白結(jié)合率率低、弱堿性性則易于在乳汁汁中排泄。藥物在新生兒兒體內(nèi)蓄積的的因素1、新生兒血血漿蛋白含量量低2、血漿蛋白白與藥物的結(jié)結(jié)合能力低3、肝功能不不健全4、腎小球?yàn)V濾過率低5、早產(chǎn)兒脂脂肪含量少1、藥物在乳乳汁中的排泄泄2、哺乳期婦婦女用藥注意意事項(xiàng)1、選藥慎重重，權(quán)衡利弊弊藥物對母親及及嬰兒有危害害和影響，藥藥權(quán)衡利弊若用藥弊>利利——停藥或或選用其他藥藥物及治療措措施利>弊——謹(jǐn)慎應(yīng)用用，縮短療程程，小劑量，，注意不良反反應(yīng)2、哺乳期婦婦女用藥注意意事項(xiàng)2、適時(shí)哺乳乳，防止蓄積積避免應(yīng)用長效效藥物、不聯(lián)聯(lián)合用藥用藥時(shí)間最好好在剛哺乳結(jié)結(jié)束后，或下下一次哺乳3-4h前3、非用不可可，選好代替替選擇對母親及及嬰兒危害及及影響小的藥藥物代替如：乳母患泌泌尿系統(tǒng)感染染，以氨芐西西林代替磺胺胺類藥物2、哺乳期婦婦女用藥注意意事項(xiàng)4、代替不行行，人工哺育育若乳母必須使使用某藥，而而此藥定會(huì)對對嬰兒帶來危危害，考慮暫暫時(shí)采用人工工喂養(yǎng)。3、乳母禁用用或慎用的藥藥物抗感染藥物（1）青霉素素，常用，較較少進(jìn)入乳汁汁，但偶爾造造成嬰兒過敏敏（2）紅霉素素——乳汁中中排泄量較大大，靜脈滴注注時(shí)乳汁濃度度較血藥濃度度高4-5倍倍，禁用（2）卡那霉霉素——可導(dǎo)導(dǎo)致嬰兒中毒毒（3）四環(huán)環(huán)素——可可致嬰兒永永久性牙齒齒變色，進(jìn)進(jìn)入乳汁的的藥物濃度度低，但長長期使用應(yīng)應(yīng)停止哺乳乳（4）氯霉霉素——灰灰嬰綜合癥癥、骨髓抑抑制（5）克林林霉素（氯氯潔霉素））——致嬰兒兒血樣腹瀉瀉，引起結(jié)結(jié)腸炎3、乳母禁禁用或慎用用的藥物磺胺類藥物物1）通過乳乳汁的藥量量足以使葡萄糖-6-磷酸脫脫氫酶缺乏的嬰兒兒，發(fā)生溶血性貧貧血。2）可從從血漿蛋蛋白中置換膽紅紅素，致新生生兒黃疸，甚甚至核黃黃疸（新生兒兒體內(nèi)缺缺乏葡萄萄糖醛酸酸轉(zhuǎn)移酶酶）。3、乳母母禁用或或慎用的的藥物神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)藥鎮(zhèn)靜催眠眠藥苯二氮卓卓類——嬰幼幼兒極為為敏感，在嬰幼幼兒體內(nèi)內(nèi)排泄較較慢，在在乳汁中中含量較較低，但但對早產(chǎn)產(chǎn)兒乳母母應(yīng)慎用用可致新