生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)考試復(fù)習(xí)

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)第一章生物藥劑學(xué)概括1、生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的汲取、散布、代謝與排泄過(guò)程，說(shuō)明藥物的劑型要素，機(jī)體生物要素和藥物療效之間互相關(guān)系的科學(xué)。2、研究生物藥劑學(xué)的目的：為了正確評(píng)論藥物制劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理劑型、處方及制備工藝，為臨床合理用藥供給科學(xué)依照，使藥物發(fā)揮最正確的治療作用并保證用藥的有效性和安全性。3、影響劑型體內(nèi)過(guò)程的劑型要素藥物的某些化學(xué)性質(zhì)、藥物的某些物理要素、藥物的劑型及用藥方法、制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)及用量、處方中藥物的配伍及互相作用4、影響劑型體內(nèi)過(guò)程的生物要素：種族差別、性別差別、年紀(jì)差別、生理和病理?xiàng)l件的差別、遺傳要素第二章口服藥物的汲取1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特色：從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特別選擇性；不用耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝沒(méi)關(guān)，不受細(xì)胞代謝克制劑的影響；不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類(lèi)物競(jìng)爭(zhēng)克制現(xiàn)象；2、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)中分子小于微孔的藥物汲取快，如水，乙醇，尿素，糖類(lèi)等。大分子藥物或與蛋白質(zhì)聯(lián)合的藥物不可以經(jīng)過(guò)含水小孔汲取。3、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率可用米氏（Michaelis-Menten）方程描繪：4、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特色①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；②需要耗費(fèi)機(jī)體能量；③需要載體參加；④速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體量及其活性有關(guān)；⑤存在競(jìng)爭(zhēng)性克制作用；⑥受代謝克制劑影響；⑦有構(gòu)造特異性和部位特異性5、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)速率表示圖，如右圖6、胃排空：胃內(nèi)容物從胃幽門(mén)排入十二指腸的過(guò)程。

率速被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率來(lái)描繪。濃度8、影響胃空速率的要素：①食品理化性質(zhì)的影響；②胃內(nèi)容物黏度、浸透壓；③食品的構(gòu)成；④藥物的影響。9、肝首過(guò)效應(yīng)：透過(guò)胃腸道生物膜汲取的藥物經(jīng)肝門(mén)靜脈入肝后，在肝藥酶作用下藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)變。藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱(chēng)為“肝首過(guò)代謝”或“肝首過(guò)效應(yīng)”。10、防止首過(guò)效應(yīng)的方法：答：①靜脈、肌肉注射；②口腔黏膜汲取；③經(jīng)皮汲??；④經(jīng)鼻給藥；⑤經(jīng)肺汲??；⑥直腸給藥。11、防止首過(guò)效應(yīng)的劑型：①貼劑皮膚給藥；②氣霧劑和粉霧劑經(jīng)呼吸道或經(jīng)鼻黏膜汲??；③口腔粘附片黏膜汲取。12、腸肝循環(huán)：指經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又從頭被汲取，經(jīng)門(mén)靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。腸肝循環(huán)現(xiàn)象在藥動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象。13、惹起腸肝循環(huán)的要素：現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中，有些由膽汁排入腸道的原型藥物如毒毛旋花子苷G，極性高，極少能再?gòu)哪c道汲取，而大多半從糞便排出。有些藥物如氯霉素、酚酞等在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸聯(lián)合后，水溶性增高，分泌人膽汁，排入腸道，在腸道細(xì)菌酶作用下水解開(kāi)釋出原型藥物，又被腸道汲取進(jìn)入肝臟。14、pH-分派假說(shuō)：藥物的汲取取決于藥物在胃腸道中的胃腸液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物解離常數(shù)Henderson-Hasselbalch方程表達(dá)：

解離狀態(tài)和油/水分派系數(shù)。pKa與消化道pH的函數(shù)，可用弱酸性藥物：弱堿性藥物：式中Cu，Ci分別為未解離型和解離型藥物的濃度?！ぎ?dāng)酸性藥物的pka值大于消化道體液pH值時(shí)（往常是酸性藥物在胃中），則未解離型藥物濃度Cu據(jù)有較大比率。·當(dāng)堿性藥物pka值大于體液pH值時(shí)（往常是弱堿性藥物在小腸中），則解離型藥物濃度Ci所占比率15、評(píng)論藥物脂溶性大小的參數(shù)是油/水分派系數(shù)（Ko/w）16、溶出速度可用Noyes-Whitney方程描繪：dCDS(Cs-C)dthdC為藥物的溶出速度，D未溶解藥物的擴(kuò)散系數(shù)，S為固體藥物的表面積，h為擴(kuò)散層厚dt度，Cs為藥物在液體介質(zhì)中的溶解度，C為t時(shí)間藥物在胃腸液或溶出介質(zhì)中的濃度。17、漏槽效應(yīng)：在胃腸道中，溶出的藥物不停地透膜汲取入血，形成漏槽狀態(tài)。18、影響溶出的藥物理化性質(zhì)1）藥物的溶解度；2）粒子大?。?）多晶型；4）溶劑化物19、崩解時(shí)限：用來(lái)描繪固系統(tǒng)劑在檢查時(shí)限內(nèi)所有崩解或溶散成碎粒的過(guò)程。20、溶出速率：指在規(guī)定溶出介質(zhì)中，片劑或膠囊劑等固系統(tǒng)劑中藥物溶出的速度和程度。21、溶出速率的測(cè)定方法：轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法。22、溶出介質(zhì)有人工胃液、人工腸液、蒸餾水。第三章非口服藥物的汲取1、透皮汲取促使劑：月桂氮卓酮2、影響口腔黏膜給藥制劑汲取的最大要素是唾液的沖刷作用。3、藥物粒子在氣道內(nèi)的堆積體制：①慣性碰撞；②沉降；③擴(kuò)散第四章藥物的散布1、藥物的散布：藥物從汲取部位進(jìn)入血漿后，在血液和組織之間的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。2、影響散布的要素：藥物的化學(xué)構(gòu)造、脂溶性、對(duì)組織的親和性、互相作用，血液循環(huán)與血管通透性，不一樣組織的生理構(gòu)造特色等藥物的理化性質(zhì)和機(jī)體的生理特征表觀散布容積的意義。3、表觀散布容積：用來(lái)描繪藥物在體內(nèi)散布的程度，表示全血或血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量的比率關(guān)系。X表示體內(nèi)藥量，C表示相應(yīng)的血藥濃度。4、血漿中的三種蛋白質(zhì)：白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白。5、血腦屏障：由單層腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成連續(xù)性無(wú)膜孔的毛細(xì)血管壁，細(xì)胞之間存在密切連結(jié)，幾乎沒(méi)有細(xì)胞空隙。6、弱堿性藥物易透過(guò)血腦屏障。7、提升藥物腦內(nèi)散布的方法①對(duì)藥物構(gòu)造進(jìn)行改造；②藥物直接給藥；③臨時(shí)損壞血腦屏障；④利用血腦屏障跨細(xì)胞門(mén)路⑤經(jīng)過(guò)鼻腔門(mén)路給藥第五章藥物代謝1、代謝:藥物被機(jī)體汲取后，在體內(nèi)各樣酶以及體液環(huán)境作用下，其化學(xué)構(gòu)造可發(fā)生改變的過(guò)程，又稱(chēng)生物轉(zhuǎn)變。代謝主要在肝中進(jìn)行，也發(fā)生在其余器官，如腸、腎、肺、血液和皮膚等。2、代謝的臨床意義1）代謝使藥物失掉活性；2）代謝使藥物活性降低；3）代謝使藥物活性加強(qiáng)；4）代謝使藥理作用激活；5）代謝產(chǎn)生毒性代謝物。3、藥物代謝反響的I相反響包含氧化反響、復(fù)原反響和水解反響。4、首過(guò)效應(yīng)：指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥,在還沒(méi)有汲取進(jìn)入血循環(huán)以前,在腸粘膜和肝臟被代謝,而使進(jìn)入血循環(huán)的原形藥量減少的現(xiàn)象。5、影響藥物代謝的要素。1）生理要素：種屬、種族、年紀(jì)、性別、妊娠、疾病等。2）劑型要素：給藥門(mén)路、劑量、劑型、手性藥物、藥物互相作用等。第六章藥物排泄1、排泄：是指體內(nèi)藥物或其代謝物排出體外的過(guò)程。腎排泄是很多藥物除去的主要門(mén)路。2、藥物腎排泄包含腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌和腎小管重汲取3、影響腎小管重汲取的要素答：①、藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重汲取程度大，自尿中排泄量小。②、尿pH值和藥物的pKa：關(guān)于弱酸來(lái)說(shuō)，pH高升將增添解離程度，重汲取減少，腎除去率增添。關(guān)于強(qiáng)堿性藥物，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重汲取，其腎除去率也不受尿pH值得影響且常較高。③、尿量：當(dāng)尿量增添時(shí)，藥物在尿液中的濃度降落，重汲取減少；尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重汲取量也增加。4、腎小管的主動(dòng)分泌體制：陰離子分泌體制和陽(yáng)離子分泌體制5、丈量腎小球?yàn)V過(guò)：以菊粉除去率為指標(biāo)，能夠推斷其余各樣物質(zhì)經(jīng)過(guò)腎單位的變化。6、影響藥物膽汁排泄的要素：1）排泄體制的影響；2）水溶性的影響；3）分子量的影響。第七章藥物動(dòng)力學(xué)概括1、隔室模型：將整個(gè)機(jī)體按動(dòng)力學(xué)特征區(qū)分為若干個(gè)獨(dú)立的隔室，把這些隔室串接起來(lái)構(gòu)成的的一種足以反應(yīng)藥物動(dòng)力學(xué)特色的模型。2、隔室模型的區(qū)分隔室的區(qū)分與器官、組織的血流量、膜通透性、藥物與組織的親和力等要素親密有關(guān)。只需體內(nèi)某些部位接受藥物及除去藥物的速率常數(shù)相像，而不論這些部位的解剖地點(diǎn)與生理功能怎樣。3、一級(jí)速率過(guò)程特色：①半衰期與劑量沒(méi)關(guān)；②一次給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線下邊積與劑量成正比；③一次給藥狀況下，尿排泄量與劑量成正比。4、零級(jí)速率過(guò)程：指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率在任何時(shí)間都是恒定的，與藥物量或濃度沒(méi)關(guān)。臨床上恒速靜脈滴注的給藥速率以及控釋制劑中藥物的開(kāi)釋速率即為零級(jí)速率過(guò)程。5、生物半衰期：指體內(nèi)藥量或血藥濃度經(jīng)過(guò)各樣門(mén)路除去一半所需要的時(shí)間，以t1/2表示6、除去率：整個(gè)機(jī)體（或機(jī)體內(nèi)某些除去器官、組織）的藥物除去率，是指機(jī)體（或機(jī)體內(nèi)某些除去器官、組織）在單位時(shí)間內(nèi)除去去相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。即單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)除去的藥物表觀散布容積。用Cl表示，公式以下：-dX/dt

kXCl=

=

=kVC

C-dX/dt代表機(jī)體或除去器官中單位時(shí)間內(nèi)除去的藥物量，X為體內(nèi)藥物量，V為表觀散布容積，C為血藥濃度。第八章單室模型1、單室模型：某些藥物進(jìn)入渾身循環(huán)后快速向渾身各部位散布，并在血液、組織與體液之間達(dá)到散布動(dòng)向均衡，即動(dòng)力學(xué)上的“均一”狀態(tài)，因此稱(chēng)為單室模型。2、靜脈注射1）血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系lgC=-kt+lgC02.303k為一級(jí)除去速率常數(shù)，C0初始濃度。2）基本參數(shù)k與Co的求算（以上述公式的lgC對(duì)t作圖，可得向來(lái)線）k=-2.303baC0=10b為直線斜率，a為截距。3）生物半衰期0.693t1/2=k4）表觀散布容積V=??0為靜脈注射劑量。3、靜脈滴注體內(nèi)血藥濃度C與時(shí)間t的關(guān)系1）穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度（Css）

??0C0k0Css=kVk0為靜脈滴注速率。4、血管外給藥1）達(dá)峰時(shí)間（tmax）和峰濃度（Cmax）tmaxlnka-lnk=kka-CmaxFX0-ktmax=eVka一級(jí)汲取速率常數(shù)，F(xiàn)為汲取率（0≤F≤1），X0給藥劑量。2）血藥濃度-時(shí)間曲線下邊積（AUC）FX0AUC=kV3）殘數(shù)法步驟①依據(jù)lgC-t數(shù)據(jù)，采納線性回歸求得尾段直線方程lnC=-kt+lnA（或lgC=-k2.303t+lgA,式中），依據(jù)斜率求得除去速率常數(shù)k、除去半衰期t1/2，依據(jù)截距求得A。②將汲取相中的時(shí)間代入尾端直線方程，求得尾端直線外推線上血藥濃度值。③用外推線上血藥濃度值減去汲取相中同一時(shí)間點(diǎn)的實(shí)測(cè)濃度，即得一系列參數(shù)濃度C.④依據(jù)依據(jù)lgCr-t數(shù)據(jù)，采納線性回歸求得殘數(shù)直線方程lnCr=-kat+lnA（或lgCr=-kat+lgA），進(jìn)而依據(jù)斜率求得汲取速率常數(shù)ka、汲取半衰期。2.303⑤若已知F、X0，依據(jù)A可求出V值。第九章多室模型1、α稱(chēng)為散布相混淆一級(jí)速率常數(shù)或快配置速率常數(shù)；β稱(chēng)為除去相混淆一級(jí)速率常數(shù)或慢配置速率常數(shù)。α和β又稱(chēng)為混淆參數(shù)。二者的關(guān)系有：+β=k12+k21+k10*β=k21*k10第十章多劑量給藥1、多劑量給藥：指藥物按必定的劑量、必定的給藥間隔，經(jīng)多次給藥后才能達(dá)到并保持在必定的有效血藥濃度范圍內(nèi)的給藥方法。多半疾病的治療一定采納多次給藥方可達(dá)到有效治療目的。2、多劑量函數(shù)：n為給藥次數(shù)，ki為一級(jí)速率常數(shù)，τ為給藥間隔時(shí)間。3、達(dá)坪分?jǐn)?shù)：指n次給藥后，血藥濃度Cn相當(dāng)于坪濃度Css的分?jǐn)?shù)以fss（n）表示4、均勻穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)（t=0→τ），血藥濃度-時(shí)間曲線下邊積除以間隔時(shí)間τ所得的商。用C?ss表示：5、積蓄系數(shù)：指穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比值，以R表示。6、顛簸百分?jǐn)?shù)（PF）：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度比值的百分?jǐn)?shù)。PF=Cmaxss-Cminss?100%Cmaxss7、顛簸度(DF)：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與均勻穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。8、血藥濃度變化率：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度比值的百分?jǐn)?shù)。第十一章非線性藥物動(dòng)力學(xué)1、非線性動(dòng)力學(xué)特色的藥物的體內(nèi)過(guò)程特色1）藥物的除去不按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)，而遵照米氏（Michaelis-Menten）方程，除去動(dòng)力學(xué)是非線性的；2）血藥濃度和SUC與劑量不可正比；3）藥物除去半衰期隨劑量增添而延伸；4）其余藥物可能競(jìng)爭(zhēng)酶或載系統(tǒng)統(tǒng)，其動(dòng)力學(xué)過(guò)程可能受歸并用藥的影響；5）藥物代謝物的構(gòu)成和（或）比率可能因?yàn)閯┝孔兓兓?、米氏（Michaelis-Menten）方程dCdt為藥物在t時(shí)間的降落速率，表示除去速率的大?。籚m為藥物在體內(nèi)除去過(guò)程中理論上的最大除去速率；Km為米曼常數(shù)，指藥物在體內(nèi)的除去速度為Vm的一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的血藥濃度，即當(dāng)時(shí),Km=C。十二章統(tǒng)計(jì)矩剖析1、只需藥物的體內(nèi)過(guò)程切合線性藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，都能夠用統(tǒng)計(jì)矩剖析。2、MRT：代表給