艾臨病理生理優(yōu)質(zhì)精選課件

艾臨病理生理艾臨病理生理12011年全球艾滋病病毒感染者2011年新增艾滋病感染者

2011年艾滋病相關(guān)死亡例數(shù)

170萬

每分鐘有5人新感染每分鐘有3人死于艾滋病

3400萬

250萬2011年全球艾滋病病毒感染者2011年新增艾滋病感染者2新感染人數(shù)(萬)

250

270

260

270

250

430

艾滋病死亡人數(shù)(萬)

170

180

180

200

210

290

2011、2010、2009、2008、2007年、2006年全球艾滋病流行概況比較

感染者人數(shù)(萬)

3400

34003330

33403320

3950

2007年2006年2008年2009年2010年2011年新感染人數(shù)(萬)2502703自2001年以來，在非洲一些高感染率國家，其感染率降幅最為明顯，比如馬拉維、博茨瓦納的降幅都在70％以上過去六年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)艾滋病死亡率降低了三分之一過去兩年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人數(shù)增加了59％南非接受治療者的規(guī)模在過去兩年中也增加了75％，新感染艾滋病毒者則減少了5萬人報(bào)告顯示：自2001年以來，在非洲一些高感染率國家，其感染率降幅最為明4去年全球共有33萬兒童感染艾滋病,比2010年減少4萬

在撒哈拉以南地區(qū)兒童感染者人數(shù)兩年內(nèi)下降了24%

兒童感染去年全球共有33萬兒童感染艾滋病,比2010年減少4萬

在5我國艾滋病流行現(xiàn)狀20112010年2009年2008年2007年2006年感染者和病人（萬）78

37.031.925.221.413.2病人（萬）15.413.010.27.35.63.0死亡（萬）2.8

6.84.93.01.80.7全人群感染率為0.058%

我國艾滋病流行現(xiàn)狀20116經(jīng)異性傳播占46.5%經(jīng)同性傳播占17.4%經(jīng)注射吸毒傳播占28.4%采供血、輸血或使用血制品傳播占6.6%母嬰傳播占1.1%在78萬感染者和患者中經(jīng)異性傳播占46.5%在78萬感染者和患者中7在中國61個(gè)城市對(duì)同性戀群體進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)平均有4.8%的同性戀者患有艾滋病其中最高的一個(gè)城市高達(dá)18%

男性同性性傳播上升速度明顯在中國61個(gè)城市對(duì)同性戀群體進(jìn)行了調(diào)查，男性同性性傳播上升速8艾滋病的重大事件

1988年1月，世界衛(wèi)生組織在倫敦召開有100多個(gè)國家參加的“全球預(yù)防艾滋病”部長(zhǎng)級(jí)高級(jí)會(huì)議，會(huì)上宣布每年的12月1日為“世界艾滋病日”

1996年1月，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）在日內(nèi)瓦成立

2000年1月，聯(lián)合國安理會(huì)打破常規(guī)，首次舉辦了一個(gè)關(guān)于健康問題的會(huì)議——艾滋病特別會(huì)議，并將艾滋病確認(rèn)為對(duì)全球安全的一個(gè)威脅

艾滋病的重大事件

1988年1月，世界衛(wèi)生組織在倫敦召開有19聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署目標(biāo)到2015年消除兒童中的新增艾滋病例遏止并開始扭轉(zhuǎn)艾滋病毒及艾滋病的蔓延向所有需要者提供必要的治療聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署目標(biāo)到2015年10第一節(jié)概述

獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome

AIDS)

由人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

引起的一種嚴(yán)重傳染病第一節(jié)概述

獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredi11艾滋病的早期報(bào)告

首例HIV感染者：1959年剛果金沙薩男性1981年：美國60年代起，挪威等西方工業(yè)國出現(xiàn)免疫抑制并伴有機(jī)會(huì)性感染零星病例首例AIDS患者：1959年英國曼徹斯特男性艾滋病的早期報(bào)告首例HIV感染者：1959年剛果金沙薩12艾滋病病毒的分離與命名

第二節(jié)艾滋病的病因?qū)W艾滋病病毒的分離與命名第二節(jié)艾滋病的病因?qū)W131980年白血病患者血液淋巴細(xì)胞人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型

(HTLV-Ⅰ、HTLV-Ⅱ)

1981年淋巴腺病患者淋巴結(jié)淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)

1984年艾滋病患者體內(nèi)人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）艾滋病相關(guān)逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)1985年人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅳ型

（HTLV-Ⅳ）

1980年白血病患者血液淋巴細(xì)胞1981年14淋巴腺病相關(guān)病毒人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型HIV-1艾滋病相關(guān)逆轉(zhuǎn)錄病毒人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅳ型HIV-2

1986年WHO艾滋病病毒人類免疫缺陷病毒

(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

淋巴腺病相關(guān)病毒人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅳ型15HIV的分類逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬靈長(zhǎng)類慢病毒組

HIV-1、

HIV-2、

SIV（猿猴免疫缺陷病毒）

HIV的分類逆轉(zhuǎn)錄病毒科16LTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)向所有需要者提供必要的治療成人為3-5年,最長(zhǎng)者14年死亡（萬）2.IL-2、IL-12應(yīng)性增生人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型糖類2%-4%第八節(jié)艾滋病的診斷抗HIV抗體陽性HIV感染使骨髓、胸腺微環(huán)境改變第六節(jié)艾滋病的臨床表現(xiàn)4、慢性腹瀉每天多于4-5次，3個(gè)月內(nèi)體重下降超過細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象每分鐘有5人新感染25%-50%乙醇的病理依據(jù)。細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象HIV的基因組結(jié)構(gòu)及編碼蛋白925.HIV的組成

化學(xué)組成

蛋白質(zhì)60%-70%

脂質(zhì)30%-40%

糖類2%-4%

RNA

1%-2%LTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列17艾臨病理生理優(yōu)質(zhì)精選課件18HIV的基因組結(jié)構(gòu)及編碼蛋白envHIV的基因組結(jié)構(gòu)及編碼蛋白env19HIV基因及其編碼產(chǎn)物基因名稱編碼產(chǎn)物功能LTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)

gag組抗原基因p17.p24構(gòu)成衣殼蛋白.核心蛋白

pol多聚酶基因p66.p15.p12構(gòu)成逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶.整合酶

env包膜基因gp120.gp41構(gòu)成包膜糖蛋白與CD4結(jié)合

結(jié)構(gòu)基因調(diào)節(jié)基因tat反式激活因子基因p14反式激活因子激活HIV基因表達(dá)

rev病毒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)基因p19調(diào)節(jié)病毒蛋白表達(dá)，促進(jìn)病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶的合成附屬基因vif病毒感染因子基因p23促進(jìn)病毒顆粒成熟增強(qiáng)感染性vpr病毒蛋白R(shí)基因p15促進(jìn)整合;抑制細(xì)胞分裂vpx(HIV-2)病毒蛋白x基因p12-16病毒蛋白x促進(jìn)整合vpu(HIV-1)病毒蛋白U基因

p16促進(jìn)病毒釋放和包膜糖蛋白加工nef負(fù)調(diào)節(jié)基因p27負(fù)調(diào)節(jié)因子抑制病毒復(fù)制HIV基因及其編碼產(chǎn)物基因20HIV的抵抗力

56oC

25%-50%乙醇

50%乙醚

0.3%過氧化氫

0.5%來蘇兒

0.2%次氯酸鈉HIV對(duì)r射線和紫外線不敏感.不耐酸耐堿5min30min滅活HIVHIV的抵抗力56oCHIV對(duì)r21第三節(jié)艾滋病的發(fā)病學(xué)

第三節(jié)艾滋病的發(fā)病學(xué)22一．

HIV感染靶細(xì)胞二．HIV的體內(nèi)擴(kuò)散方式三．免疫功能缺陷一．HIV感染靶細(xì)胞23一、HIV感染靶細(xì)胞3．整合

2．HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄

4．基因表達(dá)、裝配、釋放1．HIV進(jìn)入靶細(xì)胞

一、HIV感染靶細(xì)胞3．整合2．HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄24MHCⅡMHCⅡ251.HIV進(jìn)入靶細(xì)胞

HIV顆粒宿主細(xì)胞1.HIV進(jìn)入靶細(xì)胞HIV顆粒宿主細(xì)胞268%的同性戀者患有艾滋病p24抗原陽性是早期感染的判斷指標(biāo)2、機(jī)會(huì)性感染(opportunisticinfection)：35.B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、體外擴(kuò)增自體CD4+T細(xì)胞再輸回病人體內(nèi)2、CD4+T/CD8+T比值大于1CD4+T細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少的機(jī)制（四）自然殺傷細(xì)胞（NK）異常2．HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄01.南非接受治療者的規(guī)模在過去兩年中也增加了75％，新感染艾滋病毒者則減少了5萬人胸腺小體有鈣化或囊性變170萬六、泌尿系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)1、原因不明的免疫功能低下免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）升高1、原因不明的免疫功能低下27.p24構(gòu)成衣殼蛋白.2.HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄

病毒逆轉(zhuǎn)錄酶病毒DNA病毒整合酶宿主基因病毒RNA病毒RNA病毒蛋白3．整合

4．基因表達(dá)、裝配、釋放8%的同性戀者患有艾滋病2.HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒逆27二．HIV的體內(nèi)擴(kuò)散方式

1、HIV直接感染靶細(xì)胞2、細(xì)胞與細(xì)胞間傳播感染細(xì)胞-正常細(xì)胞融合傳播感染細(xì)胞-正常細(xì)胞粘附傳播

二．HIV的體內(nèi)擴(kuò)散方式1、HIV直接感染靶細(xì)胞2、細(xì)胞與28三．免疫功能缺陷艾滋病發(fā)病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)三．免疫功能缺陷艾滋病發(fā)病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)29CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性消耗

HIV感染的突出特征（一）T淋巴細(xì)胞異常CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性消耗（一）T淋巴細(xì)胞異常30CD4+

T細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少的機(jī)制1、直接作用病毒出芽細(xì)胞膜的通透性

感染細(xì)胞和正常細(xì)胞融合多核巨細(xì)胞壽命大量病毒RNA、DNA及病毒蛋白

干擾宿主細(xì)胞正常代謝

CD4+T細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少的機(jī)制1、直接作用病毒出芽312．間接作用(1)

自身免疫

HIV的gp120和MHC-Ⅱ在構(gòu)型上相似抗gp120抗體ADCC機(jī)制(抗體依賴性細(xì)胞毒作用)

殺傷感染細(xì)胞、正常細(xì)胞2．間接作用(1)自身免疫HIV的gp120和MHC-32(2)HIV介導(dǎo)CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡

(3)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和發(fā)育障礙

HIV

感染使骨髓、胸腺微環(huán)境改變凋亡效應(yīng)因子CD95、CD95L↑抗凋亡因子Bcl-2、IL-2↓促進(jìn)了細(xì)胞凋亡(2)HIV介導(dǎo)CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡(3)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)33T淋巴細(xì)胞功能異常1．Th1/Th2分泌細(xì)胞因子失衡

Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ↓→殺傷HIV↓

Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-6、IL-10↑T淋巴細(xì)胞功能異常1．Th1/Th2分泌細(xì)胞因子失衡342．IL-2受體表達(dá)下降

3．T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的免疫應(yīng)答受抑制5

．T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)減弱

4．記憶細(xì)胞數(shù)目減少與功能失調(diào)，對(duì)記憶抗原反應(yīng)下降2．IL-2受體表達(dá)下降3．T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的免疫應(yīng)答受35CD8T細(xì)胞異常

早期CD8T細(xì)胞數(shù)目增多恢復(fù)正常

減少細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞活性下降CD8T細(xì)胞異常早期CD8T細(xì)胞36pol多聚酶基因p66.細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)正常1986年WHO3、用過進(jìn)口Ⅷ因子等血液制品；5、外周血白細(xì)胞、血紅蛋白下降；1996年1月，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）在日內(nèi)瓦成立vpx(HIV-2)病毒蛋白x基因p12-16病毒蛋白x促進(jìn)整合4、CD4+T/CD8+T比值小于1；LTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)4．基因表達(dá)、裝配、釋放外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)正常rev病毒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)基因p19調(diào)節(jié)病毒蛋白表達(dá)，促vpr病毒蛋白R(shí)基因p15促進(jìn)整合;抑制細(xì)胞分裂細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象消除兒童中的新增艾滋病例過去六年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)艾滋病死亡率降低了三分之一HIV感染的突出特征vpu(HIV-1)病毒蛋白U基因p16促進(jìn)病毒釋放和包膜糖蛋白加工（二）B細(xì)胞異常HIVgp120、gp41

B細(xì)胞多克隆激活I(lǐng)gG、IgA、IgD免疫復(fù)合物形成自身抗體缺少T細(xì)胞的輔助B細(xì)胞自身功能的紊亂不能產(chǎn)生有效抗體特異性體液免疫應(yīng)答缺陷pol多聚酶基因37（三）單核-巨噬細(xì)胞異常1．抗原呈遞功能下降3、細(xì)胞因子生成障礙2．趨化因子應(yīng)答減弱（三）單核-巨噬細(xì)胞異常1．抗原呈遞功能下降3、細(xì)胞因子生成38（四）自然殺傷細(xì)胞（NK）異常

HIV感染

IL-2、IL-12NK細(xì)胞殺傷活性（四）自然殺傷細(xì)胞（NK）異常39（五）樹突狀細(xì)胞異常

（DendriticCell，DC）

HIV感染

DC數(shù)目↓功能↓刺激T細(xì)胞增殖反應(yīng)的能力↓抗原呈遞能力↓增加B細(xì)胞抗體的生成能力↓（五）樹突狀細(xì)胞異常

（DendriticCell，DC）40免疫組織和器官的病理變化

1．淋巴節(jié)病變：淋巴結(jié)腫大病理早期：淋巴濾泡、副皮質(zhì)區(qū)、髓竇細(xì)胞反應(yīng)性增生晚期：彌漫性淋巴細(xì)胞減少、生發(fā)中心消失、小血管不規(guī)則增生、漿細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象

免疫組織和器官的病理變化1．淋巴節(jié)病變：淋巴結(jié)腫大病412．脾臟病變

脾臟腫大

病理：突起性濾泡和粟粒狀肉芽腫鏡下：淋巴細(xì)胞嚴(yán)重缺失，僅有少量白髓或無白髓，生發(fā)中心不能分辨2．脾臟病變脾臟腫大病理：突起性濾泡和粟粒狀肉芽腫鏡下423．胸腺病變

胸腺萎縮或炎性病變胸腺皮質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞極度減少上皮網(wǎng)狀細(xì)胞消失胸腺小體有鈣化或囊性變3．胸腺病變胸腺萎縮或炎性病變434．骨髓病變

粒細(xì)胞或巨核細(xì)胞增生淋巴細(xì)胞聚集肉芽腫性組織細(xì)胞增多4．骨髓病變粒細(xì)胞或巨核細(xì)胞增生44艾滋病的發(fā)病學(xué)HIV感染靶細(xì)胞(病毒逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶)HIV的體內(nèi)擴(kuò)散免疫功能缺陷免疫細(xì)胞異常T細(xì)胞B細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞免疫組織和器官的病理變化

淋巴結(jié)脾臟胸腺骨髓樹突狀細(xì)胞艾滋病的發(fā)病學(xué)HIV感染靶細(xì)胞(病毒逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶)HIV45思考題：艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞為什么減少？思考題：46第八節(jié)艾滋病的診斷肉芽腫性組織細(xì)胞增多胸腺皮質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞極度減少5、合并口腔念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)過去六年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)艾滋病死亡率降低了三分之一遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性皮試陰性（五）樹突狀細(xì)胞異常

（DendriticCell，DC）(正常500-1300／μl)特異性體液免疫應(yīng)答缺陷經(jīng)注射吸毒傳播占28.（四）自然殺傷細(xì)胞（NK）異常4、CD4+T/CD8+T比值小于1；抗gp120抗體ADCC機(jī)制(抗體依賴性細(xì)胞毒作用)HIV感染人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型8、輸入過未經(jīng)抗-HIV抗體檢測(cè)的血液。艾滋病病毒人類免疫缺陷病毒5、有過梅毒、淋病、非淋病性尿道炎等病史；Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ↓→殺傷HIV↓CD4+T細(xì)胞<200/μl第四節(jié)艾滋病的流行病學(xué)第八節(jié)艾滋病的診斷第四節(jié)艾滋病的流行病學(xué)47艾滋病患者和無癥狀HIV感染者一、傳染源艾滋病患者和無癥狀HIV感染者一、傳染源48二、傳播途徑1．性接觸傳播2．血液傳播3．母嬰傳播4．其他二、傳播途徑1．性接觸傳播2．血液傳播3．母嬰傳播4．其他49三、人群易感性高危人群各個(gè)年齡段的人群均可感染同性戀者、性亂交者、靜脈吸毒者、HIV感染者所生嬰兒血友病患者三、人群易感性高危人群各個(gè)年齡段的人群均可感染同性戀者、性亂50第五節(jié)艾滋病的臨床分期急性HIV感染期無癥狀感染期艾滋病前期AIDS期第五節(jié)艾滋病的臨床分期急性HIV感染期51一、急性HIV感染期早期無明顯癥狀p24抗原陽性是早期感染的判斷指標(biāo)外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)正常

CD4+T/CD8+T比值正常

持續(xù)1-3個(gè)月

一、急性HIV感染期早期無明顯癥狀p24抗原陽性是早期感染52二、無癥狀感染期無任何癥狀和體征血清抗HIV抗體陽性CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)有輕度降低兒童12個(gè)月成人為3-5年,最長(zhǎng)者14年二、無癥狀感染期無任何癥狀和體征兒童12個(gè)月53三、艾滋病前期發(fā)熱、盜汗、乏力、肌肉疼痛、體重減輕和腹瀉、全身2處以上的淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大及各種皮膚黏膜的炎癥。持續(xù)數(shù)月-數(shù)年三、艾滋病前期發(fā)熱、盜汗、乏力、肌肉疼痛、體重減輕和腹瀉、全54四、AIDS期1、嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷

CD4+T細(xì)胞<200/μl三大特征：3、惡性腫瘤：卡波濟(jì)肉瘤和淋巴瘤2、機(jī)會(huì)性感染(opportunisticinfection)：

指對(duì)正常人無致病作用的微生物，在人體抵抗力下降時(shí)可使人體發(fā)病。例如卡氏肺囊蟲肺炎

四、AIDS期1、嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷55第六節(jié)艾滋病的臨床表現(xiàn)一、呼吸系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

二、神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

三、消化系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

第六節(jié)艾滋病的臨床表現(xiàn)一、呼吸系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)二、神經(jīng)系567、抗-HIV抗體陽性婦女所生子女；干擾宿主細(xì)胞正常代謝男性同性性傳播上升速度明顯免疫組織和器官的病理變化CD4+T細(xì)胞<200/μlLTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)第九節(jié)艾滋病的預(yù)防抗gp120抗體ADCC機(jī)制(抗體依賴性細(xì)胞毒作用)2、機(jī)會(huì)性感染(opportunisticinfection)：八、血液系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)過去兩年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人數(shù)增加了59％在中國61個(gè)城市對(duì)同性戀群體進(jìn)行了調(diào)查，淋巴瘤等新感染人數(shù)(萬)250270260270250430pol多聚酶基因p66.感染細(xì)胞-正常細(xì)胞粘附傳播5、合并口腔念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)（萬）7837.早期CD8T細(xì)胞數(shù)目增多感染細(xì)胞-正常細(xì)胞融合傳播四、惡性腫瘤（一）卡波濟(jì)肉瘤（Kaposi肉瘤）

一種多灶性自發(fā)性血管肉瘤

（二）淋巴瘤7、抗-HIV抗體陽性婦女所生子女；四、惡性腫瘤（一）卡波濟(jì)57五、皮膚黏膜的臨床表現(xiàn)

乳頭瘤病毒感染——“白毛舌”六、泌尿系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

七、心血管系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)八、血液系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

九、其他

五、皮膚黏膜的臨床表現(xiàn)乳頭瘤病毒感染——“白毛舌”六、58第七節(jié)實(shí)驗(yàn)室檢查一、血常規(guī)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降

(正常500-1300／μl)CD4+T/CD8+T<1

（正常值為1.5-2）

第七節(jié)實(shí)驗(yàn)室檢查一、血常規(guī)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降59二、免疫學(xué)檢查免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）升高免疫復(fù)合物升高抗核抗體可陽性淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)減弱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性皮試陰性輔助T細(xì)胞產(chǎn)生白介素-2和γ-干擾素減少二、免疫學(xué)檢查免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）升高60三、特異性檢查（一）抗-HIV抗體測(cè)定（二）HIV抗原測(cè)定（三）病毒RNA的檢測(cè)（四）病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的檢測(cè)三、特異性檢查（一）抗-HIV抗體測(cè)定（二）HIV抗原測(cè)定（61第八節(jié)艾滋病的診斷我國現(xiàn)行HIV感染與艾滋病診斷：3個(gè)時(shí)期急性HIV感染、無癥狀HIV感染艾滋病第八節(jié)艾滋病的診斷我國現(xiàn)行HIV感染與艾滋病診斷：急性H62一、急性感染期（一）流行病學(xué)史1、有多個(gè)性伴侶史，或性伴侶抗-HIV抗體陽性；2、有靜脈吸毒史；3、用過進(jìn)口Ⅷ因子等血液制品；4、與HIV感染者或艾滋病患者有密切接觸史；5、有過梅毒、淋病、非淋病性尿道炎等病史；6、有出國史；7、抗-HIV抗體陽性婦女所生子女；8、輸入過未經(jīng)抗-HIV抗體檢測(cè)的血液。一、急性感染期（一）流行病學(xué)史1、有多個(gè)性伴侶史，或性伴侶抗63（二）臨床表現(xiàn)1、發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適2、頭痛、皮疹、腦膜腦炎或急性多發(fā)性神經(jīng)炎3、頸、腋及枕部有腫大淋巴結(jié)4、肝脾腫大（二）臨床表現(xiàn)1、發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適64（三）實(shí)驗(yàn)室檢查1、外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞總數(shù)下降，隨后淋巴細(xì)胞總數(shù)上升，可見異型淋巴細(xì)胞2、CD4+T/CD8+T比值大于13、抗-HIV抗體陽轉(zhuǎn)（經(jīng)2-3個(gè)月）4、血清p24抗原陽性（少數(shù)病人）（三）實(shí)驗(yàn)室檢查1、外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞總數(shù)下降，65二、無癥狀HIV感染期（一）流行病學(xué)史同急性HIV感染（二）臨床表現(xiàn)常無任何癥狀和體征（三）實(shí)驗(yàn)室檢查抗HIV抗體陽性二、無癥狀HIV感染期（一）流行病學(xué)史（二）臨床表現(xiàn)（三）實(shí)66三、艾滋病期（一）流行病學(xué)史同急性HIV感染三、艾滋病期（一）流行病學(xué)史67（二）臨床表現(xiàn)1、原因不明的免疫功能低下2、持續(xù)不規(guī)則低熱多于1個(gè)月3、持續(xù)原因不明的全身淋巴結(jié)腫大（直徑＞

1cm）4、慢性腹瀉每天多于4-5次，3個(gè)月內(nèi)體重下降超過

10%5、合并口腔念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌腦膜炎，快速進(jìn)展的活動(dòng)性肺結(jié)核、皮膚黏膜卡波濟(jì)肉瘤、淋巴瘤等6、中青年患者出現(xiàn)癡呆癥（二）臨床表現(xiàn)1、原因不明的免疫功能低下68（三）實(shí)驗(yàn)室檢查1、抗-HIV抗體陽性經(jīng)確診試驗(yàn)證實(shí)者；2、p24抗原陽性；3、CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)小于200/μl或200-500/μl；4、CD4+T/CD8+T比值小于1；5、外周血白細(xì)胞、血紅蛋白下降；6、β2微球蛋白水平增高；7、可找到上述各種合并感染的病原學(xué)或腫瘤的病理依據(jù)。（三）實(shí)驗(yàn)室檢查1、抗-HIV抗體陽性經(jīng)確診試驗(yàn)證實(shí)者；69第九節(jié)艾滋病的預(yù)防一、加強(qiáng)艾滋病的宣傳教育工作二、控制傳染源三、切斷傳播途徑（一）切斷性傳播（二）切斷血液傳播

（三）切斷母嬰傳播四、保護(hù)易感人群

五、疫苗：仍未成功第九節(jié)艾滋病的預(yù)防一、加強(qiáng)艾滋病的宣傳教育工作二、控制傳70第十節(jié)艾滋病的治療一、抗病毒治療核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs):AZT、3TC非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs):NVP、EFVHIV蛋白酶抑制劑（PI）:RTV、IDV“雞尾酒療法”:AZT/3TC/IDV、AZT/3TC/RTV、EFV/IDV第十節(jié)艾滋病的治療一、抗病毒治療核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(71二、增強(qiáng)免疫功能胸腺移植、骨髓移植、體外擴(kuò)增自體CD4+T細(xì)胞再輸回病人體內(nèi)三、合并癥的治療四、支持治療

五、中藥治療二、增強(qiáng)免疫功能胸腺移植、骨髓移植、三、合并癥的治療四、支持72艾臨病理生理優(yōu)質(zhì)精選課件73艾臨病理生理優(yōu)質(zhì)精選課件74多毛粘膜白斑病真菌口角炎多毛粘膜白斑病真菌口角炎75艾臨病理生理優(yōu)質(zhì)精選課件76抗凋亡因子Bcl-2、IL-2↓HIV對(duì)r射線和紫外線不敏感.艾滋病患者和無癥狀HIV感染者CD4+T細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少的機(jī)制第六節(jié)艾滋病的臨床表現(xiàn)過去兩年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人數(shù)增加了59％（三）病毒RNA的檢測(cè)vpu(HIV-1)病毒蛋白U基因p16促進(jìn)病毒釋放和包膜糖蛋白加工5、合并口腔念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)CD4+T細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少的機(jī)制卡波濟(jì)肉瘤和淋巴瘤3、抗-HIV抗體陽轉(zhuǎn)（經(jīng)2-3個(gè)月）vpu(HIV-1)病毒蛋白U基因p16促進(jìn)病毒釋放和包膜糖蛋白加工B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）輔助T細(xì)胞產(chǎn)生白介素-2和γ-干擾素減少蛋白質(zhì)60%-70%一．HIV感染靶細(xì)胞進(jìn)病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶的合成CD4細(xì)胞群T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、造血干細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、大腦小膠質(zhì)細(xì)胞、胃腸道上皮細(xì)胞等抗凋亡因子Bcl-2、IL-2↓CD4細(xì)胞群T淋巴細(xì)胞、單核77謝謝觀看！謝謝觀看！78艾臨病理生理艾臨病理生理792011年全球艾滋病病毒感染者2011年新增艾滋病感染者

2011年艾滋病相關(guān)死亡例數(shù)

170萬

每分鐘有5人新感染每分鐘有3人死于艾滋病

3400萬

250萬2011年全球艾滋病病毒感染者2011年新增艾滋病感染者80新感染人數(shù)(萬)

250

270

260

270

250

430

艾滋病死亡人數(shù)(萬)

170

180

180

200

210

290

2011、2010、2009、2008、2007年、2006年全球艾滋病流行概況比較

感染者人數(shù)(萬)

3400

34003330

33403320

3950

2007年2006年2008年2009年2010年2011年新感染人數(shù)(萬)25027081自2001年以來，在非洲一些高感染率國家，其感染率降幅最為明顯，比如馬拉維、博茨瓦納的降幅都在70％以上過去六年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)艾滋病死亡率降低了三分之一過去兩年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人數(shù)增加了59％南非接受治療者的規(guī)模在過去兩年中也增加了75％，新感染艾滋病毒者則減少了5萬人報(bào)告顯示：自2001年以來，在非洲一些高感染率國家，其感染率降幅最為明82去年全球共有33萬兒童感染艾滋病,比2010年減少4萬

在撒哈拉以南地區(qū)兒童感染者人數(shù)兩年內(nèi)下降了24%

兒童感染去年全球共有33萬兒童感染艾滋病,比2010年減少4萬

在83我國艾滋病流行現(xiàn)狀20112010年2009年2008年2007年2006年感染者和病人（萬）78

37.031.925.221.413.2病人（萬）15.413.010.27.35.63.0死亡（萬）2.8

6.84.93.01.80.7全人群感染率為0.058%

我國艾滋病流行現(xiàn)狀201184經(jīng)異性傳播占46.5%經(jīng)同性傳播占17.4%經(jīng)注射吸毒傳播占28.4%采供血、輸血或使用血制品傳播占6.6%母嬰傳播占1.1%在78萬感染者和患者中經(jīng)異性傳播占46.5%在78萬感染者和患者中85在中國61個(gè)城市對(duì)同性戀群體進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)平均有4.8%的同性戀者患有艾滋病其中最高的一個(gè)城市高達(dá)18%

男性同性性傳播上升速度明顯在中國61個(gè)城市對(duì)同性戀群體進(jìn)行了調(diào)查，男性同性性傳播上升速86艾滋病的重大事件

1988年1月，世界衛(wèi)生組織在倫敦召開有100多個(gè)國家參加的“全球預(yù)防艾滋病”部長(zhǎng)級(jí)高級(jí)會(huì)議，會(huì)上宣布每年的12月1日為“世界艾滋病日”

1996年1月，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）在日內(nèi)瓦成立

2000年1月，聯(lián)合國安理會(huì)打破常規(guī)，首次舉辦了一個(gè)關(guān)于健康問題的會(huì)議——艾滋病特別會(huì)議，并將艾滋病確認(rèn)為對(duì)全球安全的一個(gè)威脅

艾滋病的重大事件

1988年1月，世界衛(wèi)生組織在倫敦召開有187聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署目標(biāo)到2015年消除兒童中的新增艾滋病例遏止并開始扭轉(zhuǎn)艾滋病毒及艾滋病的蔓延向所有需要者提供必要的治療聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署目標(biāo)到2015年88第一節(jié)概述

獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome

AIDS)

由人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

引起的一種嚴(yán)重傳染病第一節(jié)概述

獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredi89艾滋病的早期報(bào)告

首例HIV感染者：1959年剛果金沙薩男性1981年：美國60年代起，挪威等西方工業(yè)國出現(xiàn)免疫抑制并伴有機(jī)會(huì)性感染零星病例首例AIDS患者：1959年英國曼徹斯特男性艾滋病的早期報(bào)告首例HIV感染者：1959年剛果金沙薩90艾滋病病毒的分離與命名

第二節(jié)艾滋病的病因?qū)W艾滋病病毒的分離與命名第二節(jié)艾滋病的病因?qū)W911980年白血病患者血液淋巴細(xì)胞人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型

(HTLV-Ⅰ、HTLV-Ⅱ)

1981年淋巴腺病患者淋巴結(jié)淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)

1984年艾滋病患者體內(nèi)人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）艾滋病相關(guān)逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)1985年人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅳ型

（HTLV-Ⅳ）

1980年白血病患者血液淋巴細(xì)胞1981年92淋巴腺病相關(guān)病毒人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型HIV-1艾滋病相關(guān)逆轉(zhuǎn)錄病毒人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅳ型HIV-2

1986年WHO艾滋病病毒人類免疫缺陷病毒

(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

淋巴腺病相關(guān)病毒人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅳ型93HIV的分類逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬靈長(zhǎng)類慢病毒組

HIV-1、

HIV-2、

SIV（猿猴免疫缺陷病毒）

HIV的分類逆轉(zhuǎn)錄病毒科94LTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)向所有需要者提供必要的治療成人為3-5年,最長(zhǎng)者14年死亡（萬）2.IL-2、IL-12應(yīng)性增生人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型糖類2%-4%第八節(jié)艾滋病的診斷抗HIV抗體陽性HIV感染使骨髓、胸腺微環(huán)境改變第六節(jié)艾滋病的臨床表現(xiàn)4、慢性腹瀉每天多于4-5次，3個(gè)月內(nèi)體重下降超過細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象每分鐘有5人新感染25%-50%乙醇的病理依據(jù)。細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象HIV的基因組結(jié)構(gòu)及編碼蛋白925.HIV的組成

化學(xué)組成

蛋白質(zhì)60%-70%

脂質(zhì)30%-40%

糖類2%-4%

RNA

1%-2%LTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列95艾臨病理生理優(yōu)質(zhì)精選課件96HIV的基因組結(jié)構(gòu)及編碼蛋白envHIV的基因組結(jié)構(gòu)及編碼蛋白env97HIV基因及其編碼產(chǎn)物基因名稱編碼產(chǎn)物功能LTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)

gag組抗原基因p17.p24構(gòu)成衣殼蛋白.核心蛋白

pol多聚酶基因p66.p15.p12構(gòu)成逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶.整合酶

env包膜基因gp120.gp41構(gòu)成包膜糖蛋白與CD4結(jié)合

結(jié)構(gòu)基因調(diào)節(jié)基因tat反式激活因子基因p14反式激活因子激活HIV基因表達(dá)

rev病毒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)基因p19調(diào)節(jié)病毒蛋白表達(dá)，促進(jìn)病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶的合成附屬基因vif病毒感染因子基因p23促進(jìn)病毒顆粒成熟增強(qiáng)感染性vpr病毒蛋白R(shí)基因p15促進(jìn)整合;抑制細(xì)胞分裂vpx(HIV-2)病毒蛋白x基因p12-16病毒蛋白x促進(jìn)整合vpu(HIV-1)病毒蛋白U基因

p16促進(jìn)病毒釋放和包膜糖蛋白加工nef負(fù)調(diào)節(jié)基因p27負(fù)調(diào)節(jié)因子抑制病毒復(fù)制HIV基因及其編碼產(chǎn)物基因98HIV的抵抗力

56oC

25%-50%乙醇

50%乙醚

0.3%過氧化氫

0.5%來蘇兒

0.2%次氯酸鈉HIV對(duì)r射線和紫外線不敏感.不耐酸耐堿5min30min滅活HIVHIV的抵抗力56oCHIV對(duì)r99第三節(jié)艾滋病的發(fā)病學(xué)

第三節(jié)艾滋病的發(fā)病學(xué)100一．

HIV感染靶細(xì)胞二．HIV的體內(nèi)擴(kuò)散方式三．免疫功能缺陷一．HIV感染靶細(xì)胞101一、HIV感染靶細(xì)胞3．整合

2．HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄

4．基因表達(dá)、裝配、釋放1．HIV進(jìn)入靶細(xì)胞

一、HIV感染靶細(xì)胞3．整合2．HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄102MHCⅡMHCⅡ1031.HIV進(jìn)入靶細(xì)胞

HIV顆粒宿主細(xì)胞1.HIV進(jìn)入靶細(xì)胞HIV顆粒宿主細(xì)胞1048%的同性戀者患有艾滋病p24抗原陽性是早期感染的判斷指標(biāo)2、機(jī)會(huì)性感染(opportunisticinfection)：35.B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、體外擴(kuò)增自體CD4+T細(xì)胞再輸回病人體內(nèi)2、CD4+T/CD8+T比值大于1CD4+T細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少的機(jī)制（四）自然殺傷細(xì)胞（NK）異常2．HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄01.南非接受治療者的規(guī)模在過去兩年中也增加了75％，新感染艾滋病毒者則減少了5萬人胸腺小體有鈣化或囊性變170萬六、泌尿系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)1、原因不明的免疫功能低下免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）升高1、原因不明的免疫功能低下27.p24構(gòu)成衣殼蛋白.2.HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄

病毒逆轉(zhuǎn)錄酶病毒DNA病毒整合酶宿主基因病毒RNA病毒RNA病毒蛋白3．整合

4．基因表達(dá)、裝配、釋放8%的同性戀者患有艾滋病2.HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒逆105二．HIV的體內(nèi)擴(kuò)散方式

1、HIV直接感染靶細(xì)胞2、細(xì)胞與細(xì)胞間傳播感染細(xì)胞-正常細(xì)胞融合傳播感染細(xì)胞-正常細(xì)胞粘附傳播

二．HIV的體內(nèi)擴(kuò)散方式1、HIV直接感染靶細(xì)胞2、細(xì)胞與106三．免疫功能缺陷艾滋病發(fā)病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)三．免疫功能缺陷艾滋病發(fā)病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)107CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性消耗

HIV感染的突出特征（一）T淋巴細(xì)胞異常CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性消耗（一）T淋巴細(xì)胞異常108CD4+

T細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少的機(jī)制1、直接作用病毒出芽細(xì)胞膜的通透性

感染細(xì)胞和正常細(xì)胞融合多核巨細(xì)胞壽命大量病毒RNA、DNA及病毒蛋白

干擾宿主細(xì)胞正常代謝

CD4+T細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少的機(jī)制1、直接作用病毒出芽1092．間接作用(1)

自身免疫

HIV的gp120和MHC-Ⅱ在構(gòu)型上相似抗gp120抗體ADCC機(jī)制(抗體依賴性細(xì)胞毒作用)

殺傷感染細(xì)胞、正常細(xì)胞2．間接作用(1)自身免疫HIV的gp120和MHC-110(2)HIV介導(dǎo)CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡

(3)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和發(fā)育障礙

HIV

感染使骨髓、胸腺微環(huán)境改變凋亡效應(yīng)因子CD95、CD95L↑抗凋亡因子Bcl-2、IL-2↓促進(jìn)了細(xì)胞凋亡(2)HIV介導(dǎo)CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡(3)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)111T淋巴細(xì)胞功能異常1．Th1/Th2分泌細(xì)胞因子失衡

Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ↓→殺傷HIV↓

Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-6、IL-10↑T淋巴細(xì)胞功能異常1．Th1/Th2分泌細(xì)胞因子失衡1122．IL-2受體表達(dá)下降

3．T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的免疫應(yīng)答受抑制5

．T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)減弱

4．記憶細(xì)胞數(shù)目減少與功能失調(diào)，對(duì)記憶抗原反應(yīng)下降2．IL-2受體表達(dá)下降3．T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的免疫應(yīng)答受113CD8T細(xì)胞異常

早期CD8T細(xì)胞數(shù)目增多恢復(fù)正常

減少細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞活性下降CD8T細(xì)胞異常早期CD8T細(xì)胞114pol多聚酶基因p66.細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)正常1986年WHO3、用過進(jìn)口Ⅷ因子等血液制品；5、外周血白細(xì)胞、血紅蛋白下降；1996年1月，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）在日內(nèi)瓦成立vpx(HIV-2)病毒蛋白x基因p12-16病毒蛋白x促進(jìn)整合4、CD4+T/CD8+T比值小于1；LTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)4．基因表達(dá)、裝配、釋放外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)正常rev病毒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)基因p19調(diào)節(jié)病毒蛋白表達(dá)，促vpr病毒蛋白R(shí)基因p15促進(jìn)整合;抑制細(xì)胞分裂細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象消除兒童中的新增艾滋病例過去六年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)艾滋病死亡率降低了三分之一HIV感染的突出特征vpu(HIV-1)病毒蛋白U基因p16促進(jìn)病毒釋放和包膜糖蛋白加工（二）B細(xì)胞異常HIVgp120、gp41

B細(xì)胞多克隆激活I(lǐng)gG、IgA、IgD免疫復(fù)合物形成自身抗體缺少T細(xì)胞的輔助B細(xì)胞自身功能的紊亂不能產(chǎn)生有效抗體特異性體液免疫應(yīng)答缺陷pol多聚酶基因115（三）單核-巨噬細(xì)胞異常1．抗原呈遞功能下降3、細(xì)胞因子生成障礙2．趨化因子應(yīng)答減弱（三）單核-巨噬細(xì)胞異常1．抗原呈遞功能下降3、細(xì)胞因子生成116（四）自然殺傷細(xì)胞（NK）異常

HIV感染

IL-2、IL-12NK細(xì)胞殺傷活性（四）自然殺傷細(xì)胞（NK）異常117（五）樹突狀細(xì)胞異常

（DendriticCell，DC）

HIV感染

DC數(shù)目↓功能↓刺激T細(xì)胞增殖反應(yīng)的能力↓抗原呈遞能力↓增加B細(xì)胞抗體的生成能力↓（五）樹突狀細(xì)胞異常

（DendriticCell，DC）118免疫組織和器官的病理變化

1．淋巴節(jié)病變：淋巴結(jié)腫大病理早期：淋巴濾泡、副皮質(zhì)區(qū)、髓竇細(xì)胞反應(yīng)性增生晚期：彌漫性淋巴細(xì)胞減少、生發(fā)中心消失、小血管不規(guī)則增生、漿細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象

免疫組織和器官的病理變化1．淋巴節(jié)病變：淋巴結(jié)腫大病1192．脾臟病變

脾臟腫大

病理：突起性濾泡和粟粒狀肉芽腫鏡下：淋巴細(xì)胞嚴(yán)重缺失，僅有少量白髓或無白髓，生發(fā)中心不能分辨2．脾臟病變脾臟腫大病理：突起性濾泡和粟粒狀肉芽腫鏡下1203．胸腺病變

胸腺萎縮或炎性病變胸腺皮質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞極度減少上皮網(wǎng)狀細(xì)胞消失胸腺小體有鈣化或囊性變3．胸腺病變胸腺萎縮或炎性病變1214．骨髓病變

粒細(xì)胞或巨核細(xì)胞增生淋巴細(xì)胞聚集肉芽腫性組織細(xì)胞增多4．骨髓病變粒細(xì)胞或巨核細(xì)胞增生122艾滋病的發(fā)病學(xué)HIV感染靶細(xì)胞(病毒逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶)HIV的體內(nèi)擴(kuò)散免疫功能缺陷免疫細(xì)胞異常T細(xì)胞B細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞免疫組織和器官的病理變化

淋巴結(jié)脾臟胸腺骨髓樹突狀細(xì)胞艾滋病的發(fā)病學(xué)HIV感染靶細(xì)胞(病毒逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶)HIV123思考題：艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞為什么減少？思考題：124第八節(jié)艾滋病的診斷肉芽腫性組織細(xì)胞增多胸腺皮質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞極度減少5、合并口腔念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)過去六年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)艾滋病死亡率降低了三分之一遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性皮試陰性（五）樹突狀細(xì)胞異常

（DendriticCell，DC）(正常500-1300／μl)特異性體液免疫應(yīng)答缺陷經(jīng)注射吸毒傳播占28.（四）自然殺傷細(xì)胞（NK）異常4、CD4+T/CD8+T比值小于1；抗gp120抗體ADCC機(jī)制(抗體依賴性細(xì)胞毒作用)HIV感染人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型8、輸入過未經(jīng)抗-HIV抗體檢測(cè)的血液。艾滋病病毒人類免疫缺陷病毒5、有過梅毒、淋病、非淋病性尿道炎等病史；Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ↓→殺傷HIV↓CD4+T細(xì)胞<200/μl第四節(jié)艾滋病的流行病學(xué)第八節(jié)艾滋病的診斷第四節(jié)艾滋病的流行病學(xué)125艾滋病患者和無癥狀HIV感染者一、傳染源艾滋病患者和無癥狀HIV感染者一、傳染源126二、傳播途徑1．性接觸傳播2．血液傳播3．母嬰傳播4．其他二、傳播途徑1．性接觸傳播2．血液傳播3．母嬰傳播4．其他127三、人群易感性高危人群各個(gè)年齡段的人群均可感染同性戀者、性亂交者、靜脈吸毒者、HIV感染者所生嬰兒血友病患者三、人群易感性高危人群各個(gè)年齡段的人群均可感染同性戀者、性亂128第五節(jié)艾滋病的臨床分期急性HIV感染期無癥狀感染期艾滋病前期AIDS期第五節(jié)艾滋病的臨床分期急性HIV感染期129一、急性HIV感染期早期無明顯癥狀p24抗原陽性是早期感染的判斷指標(biāo)外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)正常

CD4+T/CD8+T比值正常

持續(xù)1-3個(gè)月

一、急性HIV感染期早期無明顯癥狀p24抗原陽性是早期感染130二、無癥狀感染期無任何癥狀和體征血清抗HIV抗體陽性CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)有輕度降低兒童12個(gè)月成人為3-5年,最長(zhǎng)者14年二、無癥狀感染期無任何癥狀和體征兒童12個(gè)月131三、艾滋病前期發(fā)熱、盜汗、乏力、肌肉疼痛、體重減輕和腹瀉、全身2處以上的淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大及各種皮膚黏膜的炎癥。持續(xù)數(shù)月-數(shù)年三、艾滋病前期發(fā)熱、盜汗、乏力、肌肉疼痛、體重減輕和腹瀉、全132四、AIDS期1、嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷

CD4+T細(xì)胞<200/μl三大特征：3、惡性腫瘤：卡波濟(jì)肉瘤和淋巴瘤2、機(jī)會(huì)性感染(opportunisticinfection)：

指對(duì)正常人無致病作用的微生物，在人體抵抗力下降時(shí)可使人體發(fā)病。例如卡氏肺囊蟲肺炎

四、AIDS期1、嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷133第六節(jié)艾滋病的臨床表現(xiàn)一、呼吸系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

二、神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

三、消化系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

第六節(jié)艾滋病的臨床表現(xiàn)一、呼吸系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)二、神經(jīng)系1347、抗-HIV抗體陽性婦女所生子女；干擾宿主細(xì)胞正常代謝男性同性性傳播上升速度明顯免疫組織和器官的病理變化CD4+T細(xì)胞<200/μlLTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)第九節(jié)艾滋病的預(yù)防抗gp120抗體ADCC機(jī)制(抗體依賴性細(xì)胞毒作用)2、機(jī)會(huì)性感染(opportunisticinfection)：八、血液系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)過去兩年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人數(shù)增加了59％在中國61個(gè)城市對(duì)同性戀群體進(jìn)行了調(diào)查，淋巴瘤等新感染人數(shù)(萬)250270260270250430pol多聚酶基因p66.感染細(xì)胞-正常細(xì)胞粘附傳播5、合并口腔念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)（萬）7837.早期CD8T細(xì)胞數(shù)目增多感染細(xì)胞-正常細(xì)胞融合傳播四、惡性腫瘤（一）卡波濟(jì)肉瘤（Kaposi肉瘤）

一種多灶性自發(fā)性血管肉瘤

（二）淋巴瘤7、抗-HIV抗體陽性婦女所生子女；四、惡性腫瘤（一）卡波濟(jì)135五、皮膚黏膜的臨床表現(xiàn)

乳頭瘤病毒感染——“白毛舌”六、泌尿系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

七、心血管系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)八、血液系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

九、其他

五、皮膚黏膜的臨床表現(xiàn)乳頭瘤病毒感染——“白毛舌”六、136第七節(jié)實(shí)驗(yàn)室檢查一、血常規(guī)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降

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