鐮刀型細胞貧血癥課件

鐮刀細胞性貧血PBL鐮刀細胞性貧血PBL1位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診主訴雙側大腿和臀部疼痛一天,并且不斷加重,服用布洛芬不能解除其疼痛癥狀?；颊叻裾J最近有外傷和劇烈運動史但她最近感覺疲乏和小便時尿道經常有燒灼感?；颊呒韧邪Y狀,有時需要住院。檢查發(fā)現(xiàn),體溫正常,沒有急性疼痛。其家族其他成員沒有類似的表現(xiàn)患者結膜和口腔粘膜稍微蒼白,雙側大診斷:鐮刀細胞腿外觀正常,但有非特異性的大腿前部性貧血疼痛,其他體征正常,患者的白細胞計數(shù)升高,為17,000mm3。而其血紅蛋白含量降低,為71gL。尿液分析顯示有大量的白細胞。位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診21、血紅蛋白的a-鏈和β鏈的空間結構有何特點?維持血紅蛋白四級空間結構的力量包括哪些化學鍵?冷血紅蛋白的兩條Q鏈和β鏈在生理條件下會盤繞折疊成球形,把血紅素分子包繞其中。每條肽鏈的螺旋結構形成一個疏水性的空間可保護血紅素分子不與水相接觸,二價鐵不被氧化。二價鐵位于血紅素卟啉環(huán)的中央與卟啉中四個吡咯環(huán)上的氮原子配位結維持血紅蛋白四級空間結構的力量有疏水鍵離子鍵、氫鍵、范德華力。1、血紅蛋白的a-鏈和β鏈的空間結構有何特32、鐮刀細胞性貧血的分子基礎是什么(基因和蛋白質的改變)?用什么方法可以診斷?其發(fā)病的分子基礎是:正常血紅蛋白的β鏈上的第6位谷氨酸被纈氨酸所替代;是由于編碼谷氨酸的密碼子GAG突變?yōu)榫幋a纈氨酸GUG,即GAG→GUG,實際上是決定β多肽鏈那條DNA分子上一堿基發(fā)生了改變,即A→T。從而造成異常血紅蛋白的生成,導致鐮刀狀細胞貧血癥。2、鐮刀細胞性貧血的分子基礎是什么4冷產生鐮型細胞貧血癥的原因:單個堿基的突變—→氨基酸的改變蛋白質性質發(fā)生變化,直接產生性狀變化。正常雙凹圓盤狀紅細胞轉變?yōu)殓牭缎渭t細胞缺氧時表現(xiàn)貧血癥冷產生鐮型細胞貧血癥的原因:5MutationmRNAWGAGW\GUGwTranslatonPolypeptideat(NormalbotachainafhomoglobinADofoctivnbolachainofhoMutation6純合子(ap5)患者是由于形成異常的血紅蛋白HbS引起溶血、貧血或其它后果;而雜合子aap5)是可以形成足夠的血紅蛋白HbA足以滿足身體需要,很少出現(xiàn)并發(fā)癥。迄今發(fā)現(xiàn)的分子病最主要的是血紅蛋白病和先無性代謝缺陷癥。目前已能運用遺傳工程和基因工程的方法作血紅蛋白病的診斷方法。純合子(ap5)患者是由于形成異常的血紅蛋7限制性內切核酸酶酶譜分析限制酶MstⅡ識別的核苷酸序列為CCTGAGG,基因組DNA被此酶消化并與β-珠蛋白基因探針進行雜交后,正常β珠蛋白基因CCTGAGGAG產生1.15kb+0.20kb的片段,而HbS的β-珠蛋白基因(CCTGTGGAG)失去了MstⅡ識別序列,從而產生了1.35kb的片段,據此可對HS病做出基因診斷。限制性內切核酸酶酶譜分析8Mst∥site:CCTNAGGGenotypes56ASASAASSCTGAGGAG1.150.20p(0.20)Mst∥site:CCTNAGG93、為什么患者的紅細胞會變成鐮刀狀?HbS分子表面電荷改變,出現(xiàn)一個疏水區(qū)域,導致溶解度下降,在氧分壓低得毛細血管中,溶解度低得HbS聚合形成凝膠化的棒狀結構,使紅細胞變成鐮刀狀。3、為什么患者的紅細胞會變成鐮刀狀?10鐮刀型細胞貧血癥課件11鐮刀型細胞貧血癥課件12鐮刀型細胞貧血癥課件13鐮刀型細胞貧血癥課件14鐮刀型細胞貧血癥課件15鐮刀型細胞貧血癥課件16鐮刀型細胞貧血癥課件17鐮刀型細胞貧血癥課件18鐮刀型細胞貧血癥課件19鐮刀型細胞貧血癥課件20鐮刀細胞性貧血PBL鐮刀細胞性貧血PBL21位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診主訴雙側大腿和臀部疼痛一天,并且不斷加重,服用布洛芬不能解除其疼痛癥狀?；颊叻裾J最近有外傷和劇烈運動史但她最近感覺疲乏和小便時尿道經常有燒灼感?；颊呒韧邪Y狀,有時需要住院。檢查發(fā)現(xiàn),體溫正常,沒有急性疼痛。其家族其他成員沒有類似的表現(xiàn)患者結膜和口腔粘膜稍微蒼白,雙側大診斷:鐮刀細胞腿外觀正常,但有非特異性的大腿前部性貧血疼痛,其他體征正常,患者的白細胞計數(shù)升高,為17,000mm3。而其血紅蛋白含量降低,為71gL。尿液分析顯示有大量的白細胞。位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診221、血紅蛋白的a-鏈和β鏈的空間結構有何特點?維持血紅蛋白四級空間結構的力量包括哪些化學鍵?冷血紅蛋白的兩條Q鏈和β鏈在生理條件下會盤繞折疊成球形,把血紅素分子包繞其中。每條肽鏈的螺旋結構形成一個疏水性的空間可保護血紅素分子不與水相接觸,二價鐵不被氧化。二價鐵位于血紅素卟啉環(huán)的中央與卟啉中四個吡咯環(huán)上的氮原子配位結維持血紅蛋白四級空間結構的力量有疏水鍵離子鍵、氫鍵、范德華力。1、血紅蛋白的a-鏈和β鏈的空間結構有何特232、鐮刀細胞性貧血的分子基礎是什么(基因和蛋白質的改變)?用什么方法可以診斷?其發(fā)病的分子基礎是:正常血紅蛋白的β鏈上的第6位谷氨酸被纈氨酸所替代;是由于編碼谷氨酸的密碼子GAG突變?yōu)榫幋a纈氨酸GUG,即GAG→GUG,實際上是決定β多肽鏈那條DNA分子上一堿基發(fā)生了改變,即A→T。從而造成異常血紅蛋白的生成,導致鐮刀狀細胞貧血癥。2、鐮刀細胞性貧血的分子基礎是什么24冷產生鐮型細胞貧血癥的原因:單個堿基的突變—→氨基酸的改變蛋白質性質發(fā)生變化,直接產生性狀變化。正常雙凹圓盤狀紅細胞轉變?yōu)殓牭缎渭t細胞缺氧時表現(xiàn)貧血癥冷產生鐮型細胞貧血癥的原因:25MutationmRNAWGAGW\GUGwTranslatonPolypeptideat(NormalbotachainafhomoglobinADofoctivnbolachainofhoMutation26純合子(ap5)患者是由于形成異常的血紅蛋白HbS引起溶血、貧血或其它后果;而雜合子aap5)是可以形成足夠的血紅蛋白HbA足以滿足身體需要,很少出現(xiàn)并發(fā)癥。迄今發(fā)現(xiàn)的分子病最主要的是血紅蛋白病和先無性代謝缺陷癥。目前已能運用遺傳工程和基因工程的方法作血紅蛋白病的診斷方法。純合子(ap5)患者是由于形成異常的血紅蛋27限制性內切核酸酶酶譜分析限制酶MstⅡ識別的核苷酸序列為CCTGAGG,基因組DNA被此酶消化并與β-珠蛋白基因探針進行雜交后,正常β珠蛋白基因CCTGAGGAG產生1.15kb+0.20kb的片段,而HbS的β-珠蛋白基因(CCTGTGGAG)失去了MstⅡ識別序列,從而產生了1.35kb的片段,據此可對HS病做出基因診斷。限制性內切核酸酶酶譜分析28Mst∥site:CCTNAGGGenotypes56ASASAASSCTGAGGAG1.150.20p(0.20)Mst∥site:CCTNAGG293、為什么患者的紅細胞會變成鐮刀狀?HbS分子表面電荷改變,出現(xiàn)一個疏水區(qū)域,導致溶解度下降,在氧分壓低得毛細血管中,溶解度低得HbS聚合形成凝膠化的棒狀結構,使紅細胞變成鐮刀