抗癲癇藥與抗驚厥藥

抗癲癇藥與抗驚厥藥

癲癇屬神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率較高；多種原因所致大腦某些神經(jīng)細(xì)胞群異常放電，向周圍擴散，引起臨床癥狀發(fā)作。表現(xiàn)：突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作（運動、感覺、意識、精神等腦功能紊亂）原發(fā)性：（病因未明）稱“真性”或“特發(fā)性”或“隱原性”繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等 所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。（如圖所示）

正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）癲癇分類：較復(fù)雜，尚未一致 一、大發(fā)作（全身強直陣攣性發(fā)作）二、小發(fā)作（失神性發(fā)作）（全身非驚厥性發(fā)作） 三、精神運動性發(fā)作（復(fù)雜部分性發(fā)作）四、局限性發(fā)作（單純部分性發(fā)作）五、自主神經(jīng)性發(fā)作六、癲癇持續(xù)狀態(tài)七、混合型苯妥英鈉乙琥胺卡馬西平卡馬西平苯妥英鈉靜注安定丙戊酸鈉抗癲癇藥

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。苯妥英納(phenytoinsodium；又名大侖丁，dilantin)作用特點：1、起效慢，一次給藥后約12小時血漿達(dá)峰濃度，連續(xù)服用的治療量6~10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個體差異大，吸收慢且不規(guī)則，制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個體化。3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。4、不影響智力發(fā)育。作用機理：1、膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經(jīng)元、心肌細(xì)胞）。阻止病灶放電向正常組織擴散（阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流）2、增強中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生等）臨床應(yīng)用：1、抗癲癇大發(fā)作、精神運動性發(fā)作效好（首選），小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）2、治療外周神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（機理、膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常室性，特別是強心苷中毒（首選）。不良反應(yīng)及注意：1、局部刺激胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少用）。2、齒齦增生久用常見膠原代謝障礙，引起結(jié)締組織增生所致。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟失調(diào)等）停藥3~6個月可消退。4、過敏反應(yīng)粒細(xì)胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。5、妊娠禁用（致畸）藥物相互作用：本品血漿蛋白結(jié)合率高（90%），肝藥酶誘導(dǎo)作用，可與其他藥物產(chǎn)生相互作用（如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）?？R西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用特點：30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對精神運動性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對小發(fā)作效差。對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。作用機制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強其抑制。不良反應(yīng)：頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟失調(diào)，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測血濃，調(diào)整劑量。苯巴比妥和撲米酮苯巴比妥由于化構(gòu)含有苯基，選擇性作用大腦皮層運動區(qū)而具有抗癲癇作用。對大發(fā)作效好，可作首選藥之一，對精神運動性發(fā)作，部分發(fā)作有效，但對小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥。撲米酮（primidone）中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對小發(fā)作無效。乙琥胺（ethosuximide））小發(fā)作作首選選藥，，對其其他癲癲癇無無效，，主要要不良良反應(yīng)：粒粒細(xì)胞胞↓丙戊酸酸鈉（（SodiumValproate）屬廣譜譜類抗抗癲癇癇藥，，尤對對小發(fā)發(fā)作效效好，，但因因有肝毒性性，不不作首首選。。機制：：抑制制GABA代謝謝，增增強GABA功功能。。不良反反應(yīng)：：可致致肝損損傷，，SGPT↑，，注意意查肝肝功能能，致致畸畸。苯二氮氮卓類類地西泮泮癲癇持持久狀狀態(tài)首首選（（iv）。。硝西泮泮(nitrazepam)氯硝西西泮（（clonazepam）主要用用于小小發(fā)作作，但但引起起嗜睡睡，不不作首首選抗癲癇癇藥物物應(yīng)用用的一一般原原則一、正正確選選藥正確選選藥來來源于于正確確診斷斷。臨臨床發(fā)發(fā)作類類型（（癥狀狀特點點、腦電圖圖）大發(fā)作作苯妥英英鈉、、卡馬馬西平平、苯苯巴比比妥等等癲癇持持續(xù)狀狀態(tài)地地西泮泮首選選（iv））精神運運動性性發(fā)作作卡卡馬馬西平平、苯苯妥英英鈉等等小發(fā)作作乙琥胺胺（首首選））、丙丙戊酸酸鈉、、硝西西泮等等。二、長長期、、規(guī)律律用藥藥抗癲癇癇病藥藥物治治療，，目前前仍是是一種種對癥癥治療療，用用藥時時可控控制癥癥狀，，停藥藥后癥癥狀復(fù)復(fù)發(fā)，，甚至至惡化化，導(dǎo)導(dǎo)致癲癲癇持持續(xù)狀狀態(tài)。。一般般說，，大發(fā)發(fā)作減減藥過過程至至少需需要1年，，失神神性發(fā)發(fā)作6個月月，有有少數(shù)數(shù)病人人需終終身用用藥，，要長長期規(guī)規(guī)律服服藥，，以保保證有有效藥藥物濃濃度。。三、劑劑量個個體化化抗癲癇癇藥物物的有有效劑劑量個個體差差異很很大，，一般般先由由小量量開始始，逐逐漸加加量，，直至至完全全控制制發(fā)作作而無無毒性性反應(yīng)應(yīng)為止止。在在急診診情況況下，，開始始可用用負(fù)荷荷量。。由于于許多多抗癲癲癇藥藥需要要連用用數(shù)日日才能能達(dá)穩(wěn)穩(wěn)態(tài)血血濃，，故增增量不不宜太太急。。根據(jù)據(jù)血藥藥濃度度和臨臨床指指征每每隔1周調(diào)調(diào)整一一次劑劑量。。四、關(guān)關(guān)于停停藥換換藥癲癇治治療過過程中中，不不宜隨隨便更更換藥藥物，，如因因藥物物毒副副作用用需更更換時時，應(yīng)應(yīng)采取取逐漸漸過渡渡的方方法，，先在在原藥藥基礎(chǔ)礎(chǔ)上加加用新新藥，，而后后逐漸漸減少少原藥藥至完完全停停用，，以免免出現(xiàn)現(xiàn)癲癇癇持續(xù)續(xù)狀態(tài)態(tài)。五、關(guān)關(guān)于毒毒副作作用大多數(shù)數(shù)抗癲癲癇藥藥物在在長期期應(yīng)用用中，，可致致粒細(xì)細(xì)胞減減少，，注意意定期期查血血相，，有少少數(shù)患患者可可出現(xiàn)現(xiàn)過敏敏反應(yīng)應(yīng)，肝肝、腎腎損傷傷等，，在治治療過過程中中，要要認(rèn)真真觀察察，及及時處處理。。抗驚厥藥藥驚厥是各各種原因因引起的的中樞過過度興奮奮的一種種癥狀，，表現(xiàn)全全身骨骼骼肌不自自主的強強烈收縮縮（小兒兒高熱、、破傷風(fēng)風(fēng)、癲癇癇大發(fā)作作、藥物物中毒等等）常用藥物物：巴比妥類類、水合合氯醛、、地西洋洋（iv）注射硫酸鎂（（magnesiumsulfate））特點：給藥途徑徑不同，，作用性性質(zhì)、用用途不同同。1．口服服下瀉利膽膽瀉瀉藥藥（驅(qū)蟲蟲、排毒毒），十十二指腸腸膽汁引引流2．注射射抗驚厥、、降壓主主要用用于產(chǎn)前前子癇等等驚厥機理：①①Mg++對抗Ca++肌松②中樞作作用注意：①①嚴(yán)格掌掌握劑量量（滴注注速度））②嚴(yán)密觀觀察病人人反應(yīng)（呼吸、、循環(huán)、、肌張力力、中樞