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生物還原性藥物用于腫瘤治療21、靜念園林好,人間良可辭。22、步步尋往跡,有處特依依。23、望云慚高鳥(niǎo),臨木愧游魚(yú)。24、結(jié)廬在人境,而無(wú)車馬喧;問(wèn)君何能爾?心遠(yuǎn)地自偏。25、人生歸有道,衣食固其端。生物還原性藥物用于腫瘤治療生物還原性藥物用于腫瘤治療21、靜念園林好,人間良可辭。22、步步尋往跡,有處特依依。23、望云慚高鳥(niǎo),臨木愧游魚(yú)。24、結(jié)廬在人境,而無(wú)車馬喧;問(wèn)君何能爾?心遠(yuǎn)地自偏。25、人生歸有道,衣食固其端。生物還原性豹物用手腫瘤治療人氏衛(wèi)∵出版社缺氧是一種低氧狀態(tài),是實(shí)體腫瘤的常見(jiàn)特征,與腫瘤發(fā)展、放療化療藥物耐藥性有關(guān)。腫瘤中缺氧的區(qū)域是癌癥治療的有吸引力的靶點(diǎn)。人氏衛(wèi)∵出版社根據(jù)《浙江省中長(zhǎng)期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要(2010―2020年)》我們可以看出:要培養(yǎng)人文素養(yǎng),就要不斷的完善初中的課程體系;要加強(qiáng)學(xué)生對(duì)藝術(shù)建設(shè)的追求,必須要提倡高雅的藝術(shù)進(jìn)校園,積極開(kāi)展校園藝術(shù)文化的活動(dòng)。豐富學(xué)生對(duì)美的體驗(yàn),凈化心靈,陶冶情操,并提高欣賞美和創(chuàng)造美的能力。在《語(yǔ)文課程標(biāo)準(zhǔn)》中,人類文化包含著語(yǔ)文。語(yǔ)文教學(xué)課程的基本特點(diǎn)是人文性與工具性的相結(jié)合。語(yǔ)文課程不但要求學(xué)生要具備相應(yīng)的讀、聽(tīng)、說(shuō)、寫等能力,還要重視學(xué)生的審美情趣與道德修養(yǎng)的提高,讓學(xué)生逐漸養(yǎng)成健全的人格與優(yōu)秀的個(gè)性,進(jìn)一步促進(jìn)學(xué)生在“德”、“智”、“體”、“美”中的全面發(fā)展。隨著社會(huì)改革的不斷加深,我國(guó)的教育也面臨著極大的沖擊和挑戰(zhàn)。從現(xiàn)實(shí)角度來(lái)看,因?yàn)樯鐣?huì)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)潮流的沖擊,導(dǎo)致學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)知識(shí)的態(tài)度大多數(shù)都是功利的,為了能夠考到高分,不惜說(shuō)假話,寫假文章,人格缺失嚴(yán)重等問(wèn)題。在語(yǔ)文學(xué)科的領(lǐng)域中,出現(xiàn)教育出現(xiàn)異化與失衡等現(xiàn)象。語(yǔ)文教育對(duì)人文精神的追求過(guò)于寬松,學(xué)校片面的追求學(xué)生的升學(xué)率,重視智能,輕視道德。語(yǔ)文教育也陷入了混亂的解題分析與題海戰(zhàn)術(shù)之中,一味的追求別人給出的正確答案,忽視語(yǔ)文教育在感悟生活,思考人生,凈化心靈,陶冶情操和塑造人格等方面的重要作用。由于,現(xiàn)代的語(yǔ)文教育無(wú)視學(xué)生教育發(fā)展的要求,造成學(xué)生個(gè)性的扭曲,人格受到冷遇,學(xué)生追求的精神世界無(wú)人問(wèn)津。這些現(xiàn)象,導(dǎo)致我們不得不思索怎樣才能在語(yǔ)文課堂教育過(guò)程中,認(rèn)識(shí)到塑造學(xué)生人格教育的重要性。于漪老師曾經(jīng)說(shuō)過(guò):“語(yǔ)文就像姹紫嫣紅的花朵。有著豐富多彩的語(yǔ)言,有著綿綿不絕的情思,有著深邃的哲理和深厚的人文知識(shí)等,對(duì)學(xué)生來(lái)說(shuō),這些都能夠陶冶情操,長(zhǎng)見(jiàn)識(shí),啟發(fā)心智,引起無(wú)盡的遐想。由于,語(yǔ)文本身就具有獨(dú)特的魅力,所以,能夠無(wú)形之中影響著學(xué)生。那么,如何才能在語(yǔ)文課堂教學(xué)中培養(yǎng)健康的人格呢?1寫作教學(xué)過(guò)程中,培養(yǎng)學(xué)生的人文素養(yǎng)近幾年來(lái),教師在塑造學(xué)生的人格時(shí),必須要了解學(xué)生的家庭背景、課外閱讀量、理解能力、字詞句的使用等情況,可以通過(guò)學(xué)生的作文、周記、日記來(lái)了解,作文、周記、日記等是學(xué)生內(nèi)心感情的反映,是教師和學(xué)生之間的一座隱形橋梁。老師要及時(shí)的關(guān)注學(xué)生情感發(fā)展,理解學(xué)生的思想,這樣更加有利于提高語(yǔ)文課堂教育的目的性與實(shí)效性。這為塑造學(xué)生的人格提供了更加大的發(fā)展空間,為培養(yǎng)學(xué)生的人文素養(yǎng)建立了有效的“防線”。老師還可以通過(guò)作文寫作教學(xué),幫助學(xué)生克服扭曲的、錯(cuò)誤的心理狀態(tài),從而完善自我人格。在提高學(xué)生寫作水平時(shí),幫助學(xué)生正確的認(rèn)識(shí)自己,超越自己,培養(yǎng)學(xué)生積極向上,樂(lè)而好學(xué),充滿自信,塑造勇于開(kāi)拓創(chuàng)新的品格[1]。2在閱讀教學(xué)過(guò)程中,提升學(xué)生的人文素養(yǎng)自從語(yǔ)文教學(xué)新課程的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布出來(lái)以后,初中語(yǔ)文的教材就形成了人文性、多樣化和時(shí)代性等現(xiàn)象,這種現(xiàn)象創(chuàng)造了新的課堂活力與生機(jī)。因此,教師要想在語(yǔ)文課堂教學(xué)中滲透對(duì)學(xué)生人格的教育,就必須將這些存在的原因挖掘和整理出來(lái)。語(yǔ)文教師在課堂教學(xué)時(shí),不但要充分使用教材中原來(lái)的優(yōu)良作品進(jìn)行對(duì)學(xué)生人格的教育,還要把現(xiàn)實(shí)中的實(shí)際情況融入到語(yǔ)文這門學(xué)科中,對(duì)學(xué)生的精神世界進(jìn)行熏陶。比如,學(xué)習(xí)《走一步,再走一步》這篇課文,就是要學(xué)生領(lǐng)會(huì)在人生道路上總有一些讓人無(wú)法預(yù)料的困難與挫折,但是我們應(yīng)該學(xué)會(huì)“走一步,再走一步”,再大的困難都會(huì)被解決;學(xué)習(xí)《散步》這篇課文,就是要學(xué)生領(lǐng)悟家庭中親情的可貴,培養(yǎng)學(xué)生對(duì)親人關(guān)愛(ài)的珍惜;學(xué)習(xí)《老王》《信客》這篇課文,就是要學(xué)生體驗(yàn)生活在最低層的普通人民的淳樸、善良和默默無(wú)聞的美好品質(zhì);學(xué)習(xí)《背影》這篇課文,就是要學(xué)生學(xué)會(huì)與父母相處,要記得尊重父母、孝敬父母,對(duì)他們時(shí)刻懷著感恩之心。教師可以在語(yǔ)文課堂教學(xué)的過(guò)程中,利用塑造的人格所具有獨(dú)特的魅力,影響著學(xué)生在人格上的感染與精神上的啟發(fā)。比如在《爸爸的花兒落了》的教學(xué)過(guò)程中,教師為指導(dǎo)學(xué)生體會(huì)父愛(ài)的深沉與了解孩子自己所應(yīng)該承擔(dān)的責(zé)任,可以設(shè)計(jì)了一個(gè)教學(xué)環(huán)節(jié),讓學(xué)生代表對(duì)父親進(jìn)行告白。這不但讓學(xué)生能夠深切地領(lǐng)悟了父女之間的深情,也可以理解父母對(duì)我們進(jìn)行嚴(yán)格教育的良苦用心。通過(guò)作品中的具體的形象與作者流露的真實(shí)情感來(lái)感染學(xué)生,這樣的安排不但可以表現(xiàn)出語(yǔ)文教學(xué)課程的特點(diǎn),也可以培育學(xué)生的人文素養(yǎng),塑造學(xué)生良好的品質(zhì),完善學(xué)生所具有的人格。3利用現(xiàn)代化的教學(xué)方法,多種形式滲透對(duì)學(xué)生人格的教育因素現(xiàn)代化的教學(xué)方法是把有聲的語(yǔ)言和無(wú)聲的語(yǔ)言緊密的結(jié)合起來(lái),為教師在語(yǔ)文課堂教學(xué)中,提供具有感情色彩的義、音和形相結(jié)合的語(yǔ)言,讓語(yǔ)文課堂教學(xué)中的信息傳播的速度、質(zhì)量和數(shù)量等都發(fā)生了變化。因?yàn)樗饕菭I(yíng)造帶有動(dòng)感的課堂,讓教學(xué)的內(nèi)容更加豐富多彩、生動(dòng)直觀等,給學(xué)生帶來(lái)了看、聽(tīng)等更大的沖擊與吸引力,調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性。在“名著導(dǎo)讀”的教學(xué)過(guò)程中,老師可以利用身邊的資源。比如,教師可以讓學(xué)生先讀書(shū)再看電影,然后再進(jìn)行討論,最后寫下自己的感受。通過(guò)閱讀《西游記》,可以讓學(xué)生知道如何面對(duì)生活中遇到的挫折與困難;通過(guò)閱讀《魯濱遜漂流記》,可以讓學(xué)生了解魯濱遜的性格和英雄本色;通過(guò)閱讀《鋼鐵是怎樣煉成的》,可以讓學(xué)生了解到主人公保爾?柯察金身上所擁有者那個(gè)時(shí)代最好的精神品質(zhì),那就是為了理想而獻(xiàn)身的精神和堅(jiān)強(qiáng)奮斗的高貴品質(zhì)。通過(guò)閱讀雨果的《巴黎圣母院》,可以讓學(xué)生明白真正的美和洗禮等。教師使用這種現(xiàn)代化的教學(xué)手段,不但可以讓課堂充滿生機(jī),而且可以讓學(xué)生感受生活、思考人生,形成正確的價(jià)值觀、世界觀與人生觀,進(jìn)一步促進(jìn)學(xué)生健全人格的發(fā)展。4結(jié)語(yǔ)總之,文學(xué)作品中包含著豐富人文知識(shí),是教師培養(yǎng)學(xué)生人文素養(yǎng)的起點(diǎn)。教師不但要在語(yǔ)文課堂教學(xué)的過(guò)程中,挖掘出作品所具有的人文情感,而且還要把培養(yǎng)學(xué)生的人文素養(yǎng)滲入到每節(jié)語(yǔ)文課中,使學(xué)生更加熱愛(ài)語(yǔ)文、熱愛(ài)學(xué)習(xí)和熱愛(ài)國(guó)家等,為美好的明天而努力。一、存在的問(wèn)題由于教育體制、社會(huì)以及人們的思想觀念等方面的原因,當(dāng)前我國(guó)的美術(shù)教育比較薄弱,學(xué)生的美術(shù)素質(zhì)普遍較低。美術(shù)教育在整個(gè)教育中的地位尚未確立,在農(nóng)村地區(qū)不嚴(yán)格執(zhí)行,國(guó)家教委頒布的教學(xué)計(jì)劃,不開(kāi)或隨意停開(kāi)美術(shù)課,美術(shù)教學(xué)存在著大面積“空白”。教學(xué)中陳舊的教學(xué)模式、內(nèi)容和方法,不適應(yīng)社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)與培養(yǎng)多向型、高素質(zhì)人才的需要??偟膩?lái)說(shuō)表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:(一)農(nóng)村學(xué)校對(duì)美術(shù)教育普遍不重視受我國(guó)傳統(tǒng)教育教學(xué)觀念的影響,許多學(xué)校重智育輕美育,為追求升學(xué)率,擠掉美術(shù)課,部分中小學(xué)校美術(shù)教育有名無(wú)實(shí),就是開(kāi)設(shè)美術(shù)課的一些學(xué)校,也因?yàn)槿鄙俦匾目荚?、考核制?存在著教師教好教壞一個(gè)樣、學(xué)生學(xué)好學(xué)不好一個(gè)樣的問(wèn)題,教育質(zhì)量?jī)?yōu)劣很少有人過(guò)問(wèn)。學(xué)校表面上抓素質(zhì)教育,而實(shí)質(zhì)上還在片面追求升學(xué)率,重智育輕美育的思想和現(xiàn)象還依然存在。(二)農(nóng)村美術(shù)老師隊(duì)伍很薄弱且積極性不高在農(nóng)村中小學(xué),美術(shù)教師隊(duì)伍缺員嚴(yán)重,由于大多數(shù)學(xué)校沒(méi)有專業(yè)美術(shù)教師,只好把美術(shù)作為“搭配”課,由喜歡美術(shù)或稍微懂點(diǎn)美術(shù)的老師兼任,許多學(xué)校的畢業(yè)班也因此取消了美術(shù)課。由于社會(huì)、學(xué)校、家長(zhǎng)甚至學(xué)生都覺(jué)得美術(shù)不重要,因此大大挫傷了美術(shù)老師的積極性和責(zé)任感,讓老師覺(jué)得教好教壞一個(gè)樣。(三)農(nóng)村學(xué)生普遍對(duì)美術(shù)及相關(guān)知識(shí)了解甚少美術(shù)是匯集文化百科,由于農(nóng)村信息相對(duì)閉塞,學(xué)生各方面信息都了解甚少,就阻礙了學(xué)生對(duì)美術(shù)的學(xué)習(xí)。另一方面,從幼兒園開(kāi)始,由于社會(huì)、學(xué)校、家長(zhǎng)都不重視美術(shù),所以學(xué)生的美術(shù)知識(shí)少得可憐,色彩沒(méi)用過(guò),明暗調(diào)子不清楚等等,這些都直接影響了學(xué)生對(duì)美術(shù)的理解程度和欣賞水平,他們很難對(duì)美術(shù)產(chǎn)生興趣。(四)農(nóng)村學(xué)生繪畫(huà)工具短缺多數(shù)農(nóng)村學(xué)生家長(zhǎng)或因認(rèn)識(shí)不夠,或因經(jīng)濟(jì)狀況限制,為學(xué)生準(zhǔn)備的美術(shù)學(xué)具少得可憐,極個(gè)別家庭條件好一點(diǎn)的學(xué)生還能買一盒廉價(jià)的國(guó)畫(huà)顏料或水彩顏料,其余學(xué)生幾乎除了一支鉛筆外什么都沒(méi)有。這樣,教師無(wú)論怎樣創(chuàng)設(shè)情景,想法有多好,整節(jié)課的效果也可想而知。巧婦難為無(wú)米之炊啊!二、改革措施(一)轉(zhuǎn)變觀念,重視美術(shù)教育美術(shù)教育實(shí)踐證明,學(xué)習(xí)美術(shù)對(duì)培養(yǎng)學(xué)生敏銳的觀察能力和良好的思維能力,對(duì)學(xué)生進(jìn)行審美教育,提高審美能力,促進(jìn)智力發(fā)展,有著獨(dú)特的教育功效。因此,重視美術(shù)教育,教育者要有長(zhǎng)遠(yuǎn)的眼光和全面科學(xué)的育人觀點(diǎn)。(二)穩(wěn)定和加強(qiáng)師資隊(duì)伍建設(shè),改善辦學(xué)條件農(nóng)村中學(xué)師資力量薄弱,而且多是兼職,對(duì)此學(xué)校應(yīng)加強(qiáng)美術(shù)教師隊(duì)伍建設(shè),抓好教師的培訓(xùn)工作。對(duì)有美術(shù)愛(ài)好和有興趣而又能基本擔(dān)任美術(shù)課的教師,要定期進(jìn)行素描、色彩、水墨畫(huà)、美術(shù)史等方面的知識(shí)培訓(xùn),不斷提高美術(shù)教師的綜合素質(zhì)。培訓(xùn)中要充分發(fā)揮業(yè)務(wù)能力較強(qiáng)的教師的帶動(dòng)作用,通過(guò)走出去,請(qǐng)進(jìn)來(lái)等多種渠道提高教師美術(shù)素質(zhì)修養(yǎng)。此外,要鼓勵(lì)教師不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn),結(jié)合本地區(qū)的實(shí)際情況,挖掘鄉(xiāng)土文化,自制鄉(xiāng)土教材,調(diào)動(dòng)一切積極因素,以科學(xué)的態(tài)度和創(chuàng)業(yè)精神去研究美術(shù)教育所面臨的問(wèn)題,全面開(kāi)展各種特色的鄉(xiāng)土教學(xué)。(三)重視美術(shù)課堂教學(xué)和課外活動(dòng)改革美術(shù)課必須走改革創(chuàng)新之路,教師對(duì)教材的運(yùn)用,要從傳統(tǒng)型向分析型、理解型、動(dòng)用型和研究型轉(zhuǎn)變。教學(xué)方法上要充分發(fā)揮教師特長(zhǎng),尊重學(xué)生愛(ài)好,利用學(xué)生喜歡的、易接受的,因勢(shì)利導(dǎo)。教學(xué)內(nèi)容也要從單純的繪畫(huà)教學(xué)轉(zhuǎn)變到對(duì)學(xué)生進(jìn)行書(shū)法、剪紙、手工、版畫(huà)、水墨畫(huà)、美術(shù)史等方面的知識(shí)培養(yǎng)。課堂美術(shù)教學(xué)形式是對(duì)學(xué)生實(shí)施美育的重要方面,而課外美術(shù)教學(xué)則是對(duì)課堂美術(shù)教學(xué)的有益補(bǔ)充和提高。學(xué)??山M織學(xué)生參觀有關(guān)美術(shù)展覽,也可借助錄像、網(wǎng)絡(luò)、投影等多媒體,向?qū)W生展示一些優(yōu)秀的美術(shù)作品;可以開(kāi)展有關(guān)課題的知識(shí)講座,來(lái)培養(yǎng)學(xué)生正確的、健康的審美觀;參加校內(nèi)外各種實(shí)踐活動(dòng),如出墻報(bào)、定期舉辦畫(huà)展,讓學(xué)生看到自己的美術(shù)創(chuàng)作才能,提高學(xué)習(xí)興趣。(四)因地制宜,因材施教在農(nóng)村,要讓學(xué)生配齊所有的美術(shù)用品是不太可能的,但可以讓一部分學(xué)生先“富”起來(lái)。有些學(xué)生的家長(zhǎng)對(duì)孩子的培養(yǎng)很重視,教育投資意義比較強(qiáng),抓住家長(zhǎng)這個(gè)心理,就可以向家長(zhǎng)做思想工作,為孩子買好一點(diǎn)美術(shù)學(xué)習(xí)用品,以此來(lái)帶動(dòng)班里其他同學(xué)的進(jìn)步。還要因地制宜作些調(diào)整,發(fā)揮農(nóng)村自身的資源優(yōu)勢(shì),因材施教。總之,時(shí)代在前進(jìn),社會(huì)在發(fā)展,文化在繁榮,全社會(huì)的審美需求也在提高,因而農(nóng)村美術(shù)教育的問(wèn)題必須盡快解決,才能滿足社會(huì)發(fā)展和學(xué)生個(gè)體全面發(fā)展的需要。教育行政部門、學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)、全體教師尤其是農(nóng)村美術(shù)教師應(yīng)當(dāng)為此共同努力。生物還原性藥物用于腫瘤治療21、靜念園林好,人間良可辭。生物1生物還原性豹物用手腫瘤治療人氏衛(wèi)∵出版社生物還原性豹物用手腫瘤治療2缺氧是一種低氧狀態(tài),是實(shí)體腫瘤的常見(jiàn)特征,與腫瘤發(fā)展、放療化療藥物耐藥性有關(guān)。腫瘤中缺氧的區(qū)域是癌癥治療的有吸引力的靶點(diǎn)。人氏衛(wèi)∵出版社缺氧是一種低氧狀態(tài),是實(shí)體腫瘤的常見(jiàn)特征3缺氧在癌癥進(jìn)展中起著重要作用腫瘤缺氧可促進(jìn)細(xì)胞對(duì)凋亡的抵抗,并通過(guò)抑制DNA-修復(fù)來(lái)刺激突變,通過(guò)改變細(xì)胞代謝而促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng),上調(diào)血管生成,增強(qiáng)局部侵入,驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移擴(kuò)散,并為腫瘤干細(xì)胞提供避難所。這些對(duì)腫瘤生物學(xué)的復(fù)雜影響,很大程度上是由氧不穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子低氧誘導(dǎo)因子1所協(xié)調(diào)。人氏衛(wèi)∵出版社缺氧在癌癥進(jìn)展中起著重要作用4腫鐵氧在放療和化療的藥性中起重要作用分子氧是一種強(qiáng)效放射敏感劑,能促進(jìn)組織輻照過(guò)程中DNA的自由基氧化。因此,缺氧的腫瘤細(xì)胞對(duì)放療耐藥性具有直接而顯著的影響此外,低氧細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制產(chǎn)生化療耐藥性缺氧細(xì)胞常因缺氧和營(yíng)養(yǎng)不足而停止活動(dòng),因此可以避開(kāi)抗增殖藥物的作用,如抗代謝藥物。這些S階段專屬的試劑可以被整合進(jìn)入正在分裂的細(xì)胞DNA中。當(dāng)然,耐藥性也可能是由于藥物難以傳輸?shù)竭h(yuǎn)端腫瘤區(qū)域人氏衛(wèi)∵出版社腫鐵氧在放療和化療的藥性中起重要作用5實(shí)體腫瘤低氧微環(huán)境作為一種新的治療靶點(diǎn)隨著全球癌癥發(fā)病率的增加,迫切需要有效和專屬的癌癥治療戰(zhàn)略。低氧微環(huán)境作為一種新的治療靶點(diǎn)受到關(guān)注生物還原前藥常被設(shè)計(jì)出來(lái),在低氧條件下被激活而殺死腫瘤。這些低氧激活的前藥可以靶向殺死低氧細(xì)胞,當(dāng)被激活的代謝物足夠穩(wěn)定且可以擴(kuò)散到病灶周邊時(shí),這些藥物的作用可擴(kuò)展到殺死腫瘤細(xì)胞周圍的細(xì)菌因?yàn)榇蟛糠终=M織無(wú)缺氧區(qū),實(shí)體腫瘤的缺氧區(qū)是種吸引人的腫瘤選擇性的靶標(biāo)。所以,本專題主要強(qiáng)調(diào)各種生物還原前藥及其他們通過(guò)氧化還原酶的各種代謝途徑,以及對(duì)未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)的啟發(fā)人氏衛(wèi)∵出版社實(shí)體腫瘤低氧微環(huán)境作為一種新的治療靶點(diǎn)6生物還原前藥的激活機(jī)制人類正常細(xì)胞中的內(nèi)源性氧化還原酶,可以使缺氧激活藥物(Hypoxia-activatedprodrugs喪失活性即當(dāng)有分子氧存在時(shí),缺氧激活藥物難以被激活。這賦予了腫瘤缺氧微環(huán)境的靶向特異性。其中氧抑制過(guò)程包括1)直接競(jìng)爭(zhēng)最開(kāi)始的還原態(tài)藥物的單個(gè)電子,2)通過(guò)氧直接清除單電子,阻止藥物被還原3)正常組織中超氧化物歧化酶可以使超氧自由基脫毒,從而確保生物還原藥物對(duì)正常組織的毒性最小人氏衛(wèi)∵出版社生物還原前藥的激活機(jī)制7生物還原前藥的激活機(jī)制生物還原前藥的激活是由多種氧化還原酶催化進(jìn)行的,并因生物還原藥物類別的不同而有所不同。在大多數(shù)情況下,這種還原過(guò)程在有氧存在下被抑制。臨床前模型使得人類對(duì)于生物還原代謝中的酶有所了解,但進(jìn)一步研究是必要的。此外,在臨床研究階段,很少有研究進(jìn)行檢驗(yàn)這些酶的作用人氏衛(wèi)∵出版社生物還原前藥的激活機(jī)制8單電子和雙電子氧化還原酶分別用來(lái)催化對(duì)氧敏感和對(duì)氧不敏感的生物還原性前藥單電子氧化還原酶可以產(chǎn)生藥物自由基,這又易被反向氧化,從而導(dǎo)致無(wú)用的代謝循環(huán)。這個(gè)可逆步驟確保藥物前激活僅限于缺氧組織。相比之下,某些氧化還原酶催化的雙電子還原不能產(chǎn)生對(duì)氧敏感的自由基中間體,因而該過(guò)程是不可逆的,可能會(huì)發(fā)生在正常組織或腫瘤組織。某些情況下,會(huì)導(dǎo)致不依賴于氧的前藥活化人氏衛(wèi)∵出版社單電子和雙電子氧化還原酶分別用來(lái)催化對(duì)氧9酶系問(wèn)題雖然多種單電子或雙電子氧化還原酶參與了藥物還原,但他們?cè)谌祟惸[瘤中表達(dá)的頻率和程度前是不明確的到目前為止已經(jīng)證明,diflavin氧化還原酶系,如細(xì)胞色素P450氧化還原酶,可以激活生物還原性藥物;然而在人類癌組織中的表達(dá)頻率似乎很低而且普遍與低氧生物標(biāo)記物如碳酸酐酶不重疊。些雙電子氧化還原酶,如DT黃遞酶(NQO1)和醛酮還原酶1C3(AKR1C3常表達(dá)于某些腫瘤細(xì)胞中,但NQO1和AKR1C3在正常組織中也有。酶系問(wèn)題10ProgressintheDevelopmentoHypoxia-ActivatedProdrugs迄今為止,已開(kāi)發(fā)出五類針對(duì)實(shí)體腫瘤缺氧細(xì)胞的生物活性前藥,稱為hypoxia-activated前藥包括N雜環(huán)化合物,芳香N-氧化物,脂肪N-氧化物,醌類化合物和金屬配合物。雖然沒(méi)有注冊(cè)的臨床藥物,但目前已有幾種低氧前藥正在進(jìn)行臨床研究人氏衛(wèi)∵出版社ProgressintheDevelopmento11生物還原性藥物用于腫瘤治療課件12生物還原性藥物用于腫瘤治療課件13生物還原性藥物用于腫瘤治療課件14生物還原性藥物用于腫瘤治療課件15生物還原性藥物用于腫瘤治療課件16生物還原性藥物用于腫瘤治療課件17生物還原性藥物用于腫瘤治療課件18生物還原性藥物用于腫瘤治療課件19生物還原性藥物用于腫瘤治療課件20生物還原性藥物用于腫瘤治療課件21生物還原性藥物用于腫瘤治療課件22生物還原性藥物用于腫瘤治療課件23生物還原性藥物用于腫瘤治療課件24生物還原性藥物用于腫瘤治療課件25生物還原性藥物用于腫瘤治療課件26生物還原性藥物用于腫瘤治療課件27生物還原性藥物用于腫瘤治療課件28謝謝你的閱讀知識(shí)就是財(cái)富豐富你的人生71、既然我已經(jīng)踏上這條道路,那么,任何東西都不應(yīng)妨礙我沿著這條路走下去?!档?/p>
72、家庭成為快樂(lè)的種子在外也不致成為障礙物但在旅行之際卻是夜間的伴侶。——西塞羅
73、堅(jiān)持意志偉大的事業(yè)需要始終不渝的精神。——伏爾泰
74、路漫漫其修道遠(yuǎn),吾將上下而求索。——屈原
75、內(nèi)外相應(yīng),言行相稱?!n非謝謝你的閱讀知識(shí)就是財(cái)富71、既然我已經(jīng)踏上這條道路,那么,29生物還原性藥物用于腫瘤治療21、靜念園林好,人間良可辭。22、步步尋往跡,有處特依依。23、望云慚高鳥(niǎo),臨木愧游魚(yú)。24、結(jié)廬在人境,而無(wú)車馬喧;問(wèn)君何能爾?心遠(yuǎn)地自偏。25、人生歸有道,衣食固其端。生物還原性藥物用于腫瘤治療生物還原性藥物用于腫瘤治療21、靜念園林好,人間良可辭。22、步步尋往跡,有處特依依。23、望云慚高鳥(niǎo),臨木愧游魚(yú)。24、結(jié)廬在人境,而無(wú)車馬喧;問(wèn)君何能爾?心遠(yuǎn)地自偏。25、人生歸有道,衣食固其端。生物還原性豹物用手腫瘤治療人氏衛(wèi)∵出版社缺氧是一種低氧狀態(tài),是實(shí)體腫瘤的常見(jiàn)特征,與腫瘤發(fā)展、放療化療藥物耐藥性有關(guān)。腫瘤中缺氧的區(qū)域是癌癥治療的有吸引力的靶點(diǎn)。人氏衛(wèi)∵出版社根據(jù)《浙江省中長(zhǎng)期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要(2010―2020年)》我們可以看出:要培養(yǎng)人文素養(yǎng),就要不斷的完善初中的課程體系;要加強(qiáng)學(xué)生對(duì)藝術(shù)建設(shè)的追求,必須要提倡高雅的藝術(shù)進(jìn)校園,積極開(kāi)展校園藝術(shù)文化的活動(dòng)。豐富學(xué)生對(duì)美的體驗(yàn),凈化心靈,陶冶情操,并提高欣賞美和創(chuàng)造美的能力。在《語(yǔ)文課程標(biāo)準(zhǔn)》中,人類文化包含著語(yǔ)文。語(yǔ)文教學(xué)課程的基本特點(diǎn)是人文性與工具性的相結(jié)合。語(yǔ)文課程不但要求學(xué)生要具備相應(yīng)的讀、聽(tīng)、說(shuō)、寫等能力,還要重視學(xué)生的審美情趣與道德修養(yǎng)的提高,讓學(xué)生逐漸養(yǎng)成健全的人格與優(yōu)秀的個(gè)性,進(jìn)一步促進(jìn)學(xué)生在“德”、“智”、“體”、“美”中的全面發(fā)展。隨著社會(huì)改革的不斷加深,我國(guó)的教育也面臨著極大的沖擊和挑戰(zhàn)。從現(xiàn)實(shí)角度來(lái)看,因?yàn)樯鐣?huì)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)潮流的沖擊,導(dǎo)致學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)知識(shí)的態(tài)度大多數(shù)都是功利的,為了能夠考到高分,不惜說(shuō)假話,寫假文章,人格缺失嚴(yán)重等問(wèn)題。在語(yǔ)文學(xué)科的領(lǐng)域中,出現(xiàn)教育出現(xiàn)異化與失衡等現(xiàn)象。語(yǔ)文教育對(duì)人文精神的追求過(guò)于寬松,學(xué)校片面的追求學(xué)生的升學(xué)率,重視智能,輕視道德。語(yǔ)文教育也陷入了混亂的解題分析與題海戰(zhàn)術(shù)之中,一味的追求別人給出的正確答案,忽視語(yǔ)文教育在感悟生活,思考人生,凈化心靈,陶冶情操和塑造人格等方面的重要作用。由于,現(xiàn)代的語(yǔ)文教育無(wú)視學(xué)生教育發(fā)展的要求,造成學(xué)生個(gè)性的扭曲,人格受到冷遇,學(xué)生追求的精神世界無(wú)人問(wèn)津。這些現(xiàn)象,導(dǎo)致我們不得不思索怎樣才能在語(yǔ)文課堂教育過(guò)程中,認(rèn)識(shí)到塑造學(xué)生人格教育的重要性。于漪老師曾經(jīng)說(shuō)過(guò):“語(yǔ)文就像姹紫嫣紅的花朵。有著豐富多彩的語(yǔ)言,有著綿綿不絕的情思,有著深邃的哲理和深厚的人文知識(shí)等,對(duì)學(xué)生來(lái)說(shuō),這些都能夠陶冶情操,長(zhǎng)見(jiàn)識(shí),啟發(fā)心智,引起無(wú)盡的遐想。由于,語(yǔ)文本身就具有獨(dú)特的魅力,所以,能夠無(wú)形之中影響著學(xué)生。那么,如何才能在語(yǔ)文課堂教學(xué)中培養(yǎng)健康的人格呢?1寫作教學(xué)過(guò)程中,培養(yǎng)學(xué)生的人文素養(yǎng)近幾年來(lái),教師在塑造學(xué)生的人格時(shí),必須要了解學(xué)生的家庭背景、課外閱讀量、理解能力、字詞句的使用等情況,可以通過(guò)學(xué)生的作文、周記、日記來(lái)了解,作文、周記、日記等是學(xué)生內(nèi)心感情的反映,是教師和學(xué)生之間的一座隱形橋梁。老師要及時(shí)的關(guān)注學(xué)生情感發(fā)展,理解學(xué)生的思想,這樣更加有利于提高語(yǔ)文課堂教育的目的性與實(shí)效性。這為塑造學(xué)生的人格提供了更加大的發(fā)展空間,為培養(yǎng)學(xué)生的人文素養(yǎng)建立了有效的“防線”。老師還可以通過(guò)作文寫作教學(xué),幫助學(xué)生克服扭曲的、錯(cuò)誤的心理狀態(tài),從而完善自我人格。在提高學(xué)生寫作水平時(shí),幫助學(xué)生正確的認(rèn)識(shí)自己,超越自己,培養(yǎng)學(xué)生積極向上,樂(lè)而好學(xué),充滿自信,塑造勇于開(kāi)拓創(chuàng)新的品格[1]。2在閱讀教學(xué)過(guò)程中,提升學(xué)生的人文素養(yǎng)自從語(yǔ)文教學(xué)新課程的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布出來(lái)以后,初中語(yǔ)文的教材就形成了人文性、多樣化和時(shí)代性等現(xiàn)象,這種現(xiàn)象創(chuàng)造了新的課堂活力與生機(jī)。因此,教師要想在語(yǔ)文課堂教學(xué)中滲透對(duì)學(xué)生人格的教育,就必須將這些存在的原因挖掘和整理出來(lái)。語(yǔ)文教師在課堂教學(xué)時(shí),不但要充分使用教材中原來(lái)的優(yōu)良作品進(jìn)行對(duì)學(xué)生人格的教育,還要把現(xiàn)實(shí)中的實(shí)際情況融入到語(yǔ)文這門學(xué)科中,對(duì)學(xué)生的精神世界進(jìn)行熏陶。比如,學(xué)習(xí)《走一步,再走一步》這篇課文,就是要學(xué)生領(lǐng)會(huì)在人生道路上總有一些讓人無(wú)法預(yù)料的困難與挫折,但是我們應(yīng)該學(xué)會(huì)“走一步,再走一步”,再大的困難都會(huì)被解決;學(xué)習(xí)《散步》這篇課文,就是要學(xué)生領(lǐng)悟家庭中親情的可貴,培養(yǎng)學(xué)生對(duì)親人關(guān)愛(ài)的珍惜;學(xué)習(xí)《老王》《信客》這篇課文,就是要學(xué)生體驗(yàn)生活在最低層的普通人民的淳樸、善良和默默無(wú)聞的美好品質(zhì);學(xué)習(xí)《背影》這篇課文,就是要學(xué)生學(xué)會(huì)與父母相處,要記得尊重父母、孝敬父母,對(duì)他們時(shí)刻懷著感恩之心。教師可以在語(yǔ)文課堂教學(xué)的過(guò)程中,利用塑造的人格所具有獨(dú)特的魅力,影響著學(xué)生在人格上的感染與精神上的啟發(fā)。比如在《爸爸的花兒落了》的教學(xué)過(guò)程中,教師為指導(dǎo)學(xué)生體會(huì)父愛(ài)的深沉與了解孩子自己所應(yīng)該承擔(dān)的責(zé)任,可以設(shè)計(jì)了一個(gè)教學(xué)環(huán)節(jié),讓學(xué)生代表對(duì)父親進(jìn)行告白。這不但讓學(xué)生能夠深切地領(lǐng)悟了父女之間的深情,也可以理解父母對(duì)我們進(jìn)行嚴(yán)格教育的良苦用心。通過(guò)作品中的具體的形象與作者流露的真實(shí)情感來(lái)感染學(xué)生,這樣的安排不但可以表現(xiàn)出語(yǔ)文教學(xué)課程的特點(diǎn),也可以培育學(xué)生的人文素養(yǎng),塑造學(xué)生良好的品質(zhì),完善學(xué)生所具有的人格。3利用現(xiàn)代化的教學(xué)方法,多種形式滲透對(duì)學(xué)生人格的教育因素現(xiàn)代化的教學(xué)方法是把有聲的語(yǔ)言和無(wú)聲的語(yǔ)言緊密的結(jié)合起來(lái),為教師在語(yǔ)文課堂教學(xué)中,提供具有感情色彩的義、音和形相結(jié)合的語(yǔ)言,讓語(yǔ)文課堂教學(xué)中的信息傳播的速度、質(zhì)量和數(shù)量等都發(fā)生了變化。因?yàn)樗饕菭I(yíng)造帶有動(dòng)感的課堂,讓教學(xué)的內(nèi)容更加豐富多彩、生動(dòng)直觀等,給學(xué)生帶來(lái)了看、聽(tīng)等更大的沖擊與吸引力,調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性。在“名著導(dǎo)讀”的教學(xué)過(guò)程中,老師可以利用身邊的資源。比如,教師可以讓學(xué)生先讀書(shū)再看電影,然后再進(jìn)行討論,最后寫下自己的感受。通過(guò)閱讀《西游記》,可以讓學(xué)生知道如何面對(duì)生活中遇到的挫折與困難;通過(guò)閱讀《魯濱遜漂流記》,可以讓學(xué)生了解魯濱遜的性格和英雄本色;通過(guò)閱讀《鋼鐵是怎樣煉成的》,可以讓學(xué)生了解到主人公保爾?柯察金身上所擁有者那個(gè)時(shí)代最好的精神品質(zhì),那就是為了理想而獻(xiàn)身的精神和堅(jiān)強(qiáng)奮斗的高貴品質(zhì)。通過(guò)閱讀雨果的《巴黎圣母院》,可以讓學(xué)生明白真正的美和洗禮等。教師使用這種現(xiàn)代化的教學(xué)手段,不但可以讓課堂充滿生機(jī),而且可以讓學(xué)生感受生活、思考人生,形成正確的價(jià)值觀、世界觀與人生觀,進(jìn)一步促進(jìn)學(xué)生健全人格的發(fā)展。4結(jié)語(yǔ)總之,文學(xué)作品中包含著豐富人文知識(shí),是教師培養(yǎng)學(xué)生人文素養(yǎng)的起點(diǎn)。教師不但要在語(yǔ)文課堂教學(xué)的過(guò)程中,挖掘出作品所具有的人文情感,而且還要把培養(yǎng)學(xué)生的人文素養(yǎng)滲入到每節(jié)語(yǔ)文課中,使學(xué)生更加熱愛(ài)語(yǔ)文、熱愛(ài)學(xué)習(xí)和熱愛(ài)國(guó)家等,為美好的明天而努力。一、存在的問(wèn)題由于教育體制、社會(huì)以及人們的思想觀念等方面的原因,當(dāng)前我國(guó)的美術(shù)教育比較薄弱,學(xué)生的美術(shù)素質(zhì)普遍較低。美術(shù)教育在整個(gè)教育中的地位尚未確立,在農(nóng)村地區(qū)不嚴(yán)格執(zhí)行,國(guó)家教委頒布的教學(xué)計(jì)劃,不開(kāi)或隨意停開(kāi)美術(shù)課,美術(shù)教學(xué)存在著大面積“空白”。教學(xué)中陳舊的教學(xué)模式、內(nèi)容和方法,不適應(yīng)社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)與培養(yǎng)多向型、高素質(zhì)人才的需要。總的來(lái)說(shuō)表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:(一)農(nóng)村學(xué)校對(duì)美術(shù)教育普遍不重視受我國(guó)傳統(tǒng)教育教學(xué)觀念的影響,許多學(xué)校重智育輕美育,為追求升學(xué)率,擠掉美術(shù)課,部分中小學(xué)校美術(shù)教育有名無(wú)實(shí),就是開(kāi)設(shè)美術(shù)課的一些學(xué)校,也因?yàn)槿鄙俦匾目荚?、考核制?存在著教師教好教壞一個(gè)樣、學(xué)生學(xué)好學(xué)不好一個(gè)樣的問(wèn)題,教育質(zhì)量?jī)?yōu)劣很少有人過(guò)問(wèn)。學(xué)校表面上抓素質(zhì)教育,而實(shí)質(zhì)上還在片面追求升學(xué)率,重智育輕美育的思想和現(xiàn)象還依然存在。(二)農(nóng)村美術(shù)老師隊(duì)伍很薄弱且積極性不高在農(nóng)村中小學(xué),美術(shù)教師隊(duì)伍缺員嚴(yán)重,由于大多數(shù)學(xué)校沒(méi)有專業(yè)美術(shù)教師,只好把美術(shù)作為“搭配”課,由喜歡美術(shù)或稍微懂點(diǎn)美術(shù)的老師兼任,許多學(xué)校的畢業(yè)班也因此取消了美術(shù)課。由于社會(huì)、學(xué)校、家長(zhǎng)甚至學(xué)生都覺(jué)得美術(shù)不重要,因此大大挫傷了美術(shù)老師的積極性和責(zé)任感,讓老師覺(jué)得教好教壞一個(gè)樣。(三)農(nóng)村學(xué)生普遍對(duì)美術(shù)及相關(guān)知識(shí)了解甚少美術(shù)是匯集文化百科,由于農(nóng)村信息相對(duì)閉塞,學(xué)生各方面信息都了解甚少,就阻礙了學(xué)生對(duì)美術(shù)的學(xué)習(xí)。另一方面,從幼兒園開(kāi)始,由于社會(huì)、學(xué)校、家長(zhǎng)都不重視美術(shù),所以學(xué)生的美術(shù)知識(shí)少得可憐,色彩沒(méi)用過(guò),明暗調(diào)子不清楚等等,這些都直接影響了學(xué)生對(duì)美術(shù)的理解程度和欣賞水平,他們很難對(duì)美術(shù)產(chǎn)生興趣。(四)農(nóng)村學(xué)生繪畫(huà)工具短缺多數(shù)農(nóng)村學(xué)生家長(zhǎng)或因認(rèn)識(shí)不夠,或因經(jīng)濟(jì)狀況限制,為學(xué)生準(zhǔn)備的美術(shù)學(xué)具少得可憐,極個(gè)別家庭條件好一點(diǎn)的學(xué)生還能買一盒廉價(jià)的國(guó)畫(huà)顏料或水彩顏料,其余學(xué)生幾乎除了一支鉛筆外什么都沒(méi)有。這樣,教師無(wú)論怎樣創(chuàng)設(shè)情景,想法有多好,整節(jié)課的效果也可想而知。巧婦難為無(wú)米之炊??!二、改革措施(一)轉(zhuǎn)變觀念,重視美術(shù)教育美術(shù)教育實(shí)踐證明,學(xué)習(xí)美術(shù)對(duì)培養(yǎng)學(xué)生敏銳的觀察能力和良好的思維能力,對(duì)學(xué)生進(jìn)行審美教育,提高審美能力,促進(jìn)智力發(fā)展,有著獨(dú)特的教育功效。因此,重視美術(shù)教育,教育者要有長(zhǎng)遠(yuǎn)的眼光和全面科學(xué)的育人觀點(diǎn)。(二)穩(wěn)定和加強(qiáng)師資隊(duì)伍建設(shè),改善辦學(xué)條件農(nóng)村中學(xué)師資力量薄弱,而且多是兼職,對(duì)此學(xué)校應(yīng)加強(qiáng)美術(shù)教師隊(duì)伍建設(shè),抓好教師的培訓(xùn)工作。對(duì)有美術(shù)愛(ài)好和有興趣而又能基本擔(dān)任美術(shù)課的教師,要定期進(jìn)行素描、色彩、水墨畫(huà)、美術(shù)史等方面的知識(shí)培訓(xùn),不斷提高美術(shù)教師的綜合素質(zhì)。培訓(xùn)中要充分發(fā)揮業(yè)務(wù)能力較強(qiáng)的教師的帶動(dòng)作用,通過(guò)走出去,請(qǐng)進(jìn)來(lái)等多種渠道提高教師美術(shù)素質(zhì)修養(yǎng)。此外,要鼓勵(lì)教師不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn),結(jié)合本地區(qū)的實(shí)際情況,挖掘鄉(xiāng)土文化,自制鄉(xiāng)土教材,調(diào)動(dòng)一切積極因素,以科學(xué)的態(tài)度和創(chuàng)業(yè)精神去研究美術(shù)教育所面臨的問(wèn)題,全面開(kāi)展各種特色的鄉(xiāng)土教學(xué)。(三)重視美術(shù)課堂教學(xué)和課外活動(dòng)改革美術(shù)課必須走改革創(chuàng)新之路,教師對(duì)教材的運(yùn)用,要從傳統(tǒng)型向分析型、理解型、動(dòng)用型和研究型轉(zhuǎn)變。教學(xué)方法上要充分發(fā)揮教師特長(zhǎng),尊重學(xué)生愛(ài)好,利用學(xué)生喜歡的、易接受的,因勢(shì)利導(dǎo)。教學(xué)內(nèi)容也要從單純的繪畫(huà)教學(xué)轉(zhuǎn)變到對(duì)學(xué)生進(jìn)行書(shū)法、剪紙、手工、版畫(huà)、水墨畫(huà)、美術(shù)史等方面的知識(shí)培養(yǎng)。課堂美術(shù)教學(xué)形式是對(duì)學(xué)生實(shí)施美育的重要方面,而課外美術(shù)教學(xué)則是對(duì)課堂美術(shù)教學(xué)的有益補(bǔ)充和提高。學(xué)校可組織學(xué)生參觀有關(guān)美術(shù)展覽,也可借助錄像、網(wǎng)絡(luò)、投影等多媒體,向?qū)W生展示一些優(yōu)秀的美術(shù)作品;可以開(kāi)展有關(guān)課題的知識(shí)講座,來(lái)培養(yǎng)學(xué)生正確的、健康的審美觀;參加校內(nèi)外各種實(shí)踐活動(dòng),如出墻報(bào)、定期舉辦畫(huà)展,讓學(xué)生看到自己的美術(shù)創(chuàng)作才能,提高學(xué)習(xí)興趣。(四)因地制宜,因材施教在農(nóng)村,要讓學(xué)生配齊所有的美術(shù)用品是不太可能的,但可以讓一部分學(xué)生先“富”起來(lái)。有些學(xué)生的家長(zhǎng)對(duì)孩子的培養(yǎng)很重視,教育投資意義比較強(qiáng),抓住家長(zhǎng)這個(gè)心理,就可以向家長(zhǎng)做思想工作,為孩子買好一點(diǎn)美術(shù)學(xué)習(xí)用品,以此來(lái)帶動(dòng)班里其他同學(xué)的進(jìn)步。還要因地制宜作些調(diào)整,發(fā)揮農(nóng)村自身的資源優(yōu)勢(shì),因材施教。總之,時(shí)代在前進(jìn),社會(huì)在發(fā)展,文化在繁榮,全社會(huì)的審美需求也在提高,因而農(nóng)村美術(shù)教育的問(wèn)題必須盡快解決,才能滿足社會(huì)發(fā)展和學(xué)生個(gè)體全面發(fā)展的需要。教育行政部門、學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)、全體教師尤其是農(nóng)村美術(shù)教師應(yīng)當(dāng)為此共同努力。生物還原性藥物用于腫瘤治療21、靜念園林好,人間良可辭。生物30生物還原性豹物用手腫瘤治療人氏衛(wèi)∵出版社生物還原性豹物用手腫瘤治療31缺氧是一種低氧狀態(tài),是實(shí)體腫瘤的常見(jiàn)特征,與腫瘤發(fā)展、放療化療藥物耐藥性有關(guān)。腫瘤中缺氧的區(qū)域是癌癥治療的有吸引力的靶點(diǎn)。人氏衛(wèi)∵出版社缺氧是一種低氧狀態(tài),是實(shí)體腫瘤的常見(jiàn)特征32缺氧在癌癥進(jìn)展中起著重要作用腫瘤缺氧可促進(jìn)細(xì)胞對(duì)凋亡的抵抗,并通過(guò)抑制DNA-修復(fù)來(lái)刺激突變,通過(guò)改變細(xì)胞代謝而促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng),上調(diào)血管生成,增強(qiáng)局部侵入,驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移擴(kuò)散,并為腫瘤干細(xì)胞提供避難所。這些對(duì)腫瘤生物學(xué)的復(fù)雜影響,很大程度上是由氧不穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子低氧誘導(dǎo)因子1所協(xié)調(diào)。人氏衛(wèi)∵出版社缺氧在癌癥進(jìn)展中起著重要作用33腫鐵氧在放療和化療的藥性中起重要作用分子氧是一種強(qiáng)效放射敏感劑,能促進(jìn)組織輻照過(guò)程中DNA的自由基氧化。因此,缺氧的腫瘤細(xì)胞對(duì)放療耐藥性具有直接而顯著的影響此外,低氧細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制產(chǎn)生化療耐藥性缺氧細(xì)胞常因缺氧和營(yíng)養(yǎng)不足而停止活動(dòng),因此可以避開(kāi)抗增殖藥物的作用,如抗代謝藥物。這些S階段專屬的試劑可以被整合進(jìn)入正在分裂的細(xì)胞DNA中。當(dāng)然,耐藥性也可能是由于藥物難以傳輸?shù)竭h(yuǎn)端腫瘤區(qū)域人氏衛(wèi)∵出版社腫鐵氧在放療和化療的藥性中起重要作用34實(shí)體腫瘤低氧微環(huán)境作為一種新的治療靶點(diǎn)隨著全球癌癥發(fā)病率的增加,迫切需要有效和專屬的癌癥治療戰(zhàn)略。低氧微環(huán)境作為一種新的治療靶點(diǎn)受到關(guān)注生物還原前藥常被設(shè)計(jì)出來(lái),在低氧條件下被激活而殺死腫瘤。這些低氧激活的前藥可以靶向殺死低氧細(xì)胞,當(dāng)被激活的代謝物足夠穩(wěn)定且可以擴(kuò)散到病灶周邊時(shí),這些藥物的作用可擴(kuò)展到殺死腫瘤細(xì)胞周圍的細(xì)菌因?yàn)榇蟛糠终=M織無(wú)缺氧區(qū),實(shí)體腫瘤的缺氧區(qū)是種吸引人的腫瘤選擇性的靶標(biāo)。所以,本專題主要強(qiáng)調(diào)各種生物還原前藥及其他們通過(guò)氧化還原酶的各種代謝途徑,以及對(duì)未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)的啟發(fā)人氏衛(wèi)∵出版社實(shí)體腫瘤低氧微環(huán)境作為一種新的治療靶點(diǎn)35生物還原前藥的激活機(jī)制人類正常細(xì)胞中的內(nèi)源性氧化還原酶,可以使缺氧激活藥物(Hypoxia-activatedprodrugs喪失活性即當(dāng)有分子氧存在時(shí),缺氧激活藥物難以被激活。這賦予了腫瘤缺氧微環(huán)境的靶向特異性。其中氧抑制過(guò)程包括1)直接競(jìng)爭(zhēng)最開(kāi)始的還原態(tài)藥物的單個(gè)電子,2)通過(guò)氧直接清除單電子,阻止藥物被還原3)正常組織中超氧化物歧化酶可以使超氧自由基脫毒,從而確保生物還原藥物對(duì)正常組織的毒性最小人氏
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