耳聾基因篩查課件

新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查1內(nèi)容背景耳聾的預(yù)防策略耳聾基因的篩查聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查結(jié)論與展望內(nèi)容背景耳聾的預(yù)防策略耳聾基因的篩查聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩2背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題美國(guó)：重度耳聾患者240萬(wàn)，預(yù)計(jì)總康復(fù)投入超過(guò)＄9000億無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)http：背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)32006.12《第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計(jì)公報(bào)》80萬(wàn)2670萬(wàn)2-3萬(wàn)我國(guó)聽(tīng)力殘疾者0-7歲聽(tīng)障兒童每年新生聾兒背景：為什么要關(guān)注耳聾？2006.12《第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計(jì)公報(bào)》80萬(wàn)4國(guó)家人工耳蝸搶救性項(xiàng)目4億/年，僅康復(fù)4千人相對(duì)整個(gè)聾人群體，杯水車薪內(nèi)科治療無(wú)效生物治療尚無(wú)突破背景：中國(guó)耳聾防治現(xiàn)狀國(guó)家人工耳蝸搶救性項(xiàng)目4億/年，僅康復(fù)4千人內(nèi)科治療無(wú)效生物5耳聾耳聾的致病因素遺傳因素（約60%）環(huán)境因素（約40%）非綜合征型耳聾70%Alport綜合征Pendred綜合征Waardenburg綜合征BOR綜合征Usher綜合征細(xì)菌感染病毒感染耳毒性藥物聲損傷綜合征型耳聾30%常染色體隱性約75%常染色體顯性約20%X-連鎖約1%-3%線粒體＜1%除耳聾外還伴有其它器官系統(tǒng)的疾病耳聾耳聾的致病因素遺傳因素（約60%）環(huán)境因素（約40%）非6遺傳性耳聾具有很強(qiáng)的遺傳異質(zhì)性，即不同耳聾致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽(tīng)覺(jué)功能障礙，而同一個(gè)基因的不同的突變可以引起不同的臨床表型的耳聾目前已定位的NSHL耳聾位點(diǎn)達(dá)到134個(gè)：

*64個(gè)常染色體顯性遺傳位點(diǎn)*95個(gè)常染色體隱性遺傳位點(diǎn)*5個(gè)X連鎖遺傳位點(diǎn)*2個(gè)修飾基因位點(diǎn)*1個(gè)Y連鎖遺傳位點(diǎn)遺傳性耳聾具有很強(qiáng)的遺傳異質(zhì)性，即不同耳聾目前已定位的NSH7國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)

遺傳方式語(yǔ)前聾相關(guān)基因語(yǔ)后聾相關(guān)基因語(yǔ)前語(yǔ)后聾相關(guān)基因常染色體隱性遺傳42191常染色體顯性遺傳4291常染色體顯性遺傳32X-連鎖13聽(tīng)神經(jīng)瘤1國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)檢測(cè)出致病性突變3000余種國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)遺傳方式語(yǔ)前聾相關(guān)基因語(yǔ)后聾8重度耳聾防控體系藥物性聾易感性篩查聾人夫婦生育指導(dǎo)產(chǎn)前診斷新生兒基因篩查青年聾人婚配指導(dǎo)孕早期普遍篩查重度耳聾藥物性聾聾人夫婦產(chǎn)前診斷新生兒青年聾人孕早期9適合中國(guó)國(guó)情的耳聾三級(jí)預(yù)防策略適合中國(guó)國(guó)情的耳聾101.面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查約6%的婚育人群攜帶致聾基因面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查可發(fā)現(xiàn)雙方攜帶同樣致聾基因突變的夫婦以及耳毒性藥物敏感個(gè)體能夠從根本上預(yù)防常見(jiàn)遺傳性耳聾的發(fā)生實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防：1.面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查能夠從根本上預(yù)防常見(jiàn)遺傳性耳112.孕早期篩查、預(yù)防策略已在北京、上海、廣州等地推廣實(shí)施，通過(guò)對(duì)孕早期的普遍篩查，及早發(fā)現(xiàn)攜帶耳聾基因突變的個(gè)體，指導(dǎo)孕期甚至干涉孕期，避免耳聾的發(fā)生。一級(jí)預(yù)防：早孕期絨毛、中期羊水、胎兒血等對(duì)胎兒進(jìn)行診斷，風(fēng)險(xiǎn)較大，除非是那種遺傳性家族史患者，強(qiáng)烈要求并簽署同意書(shū)，取樣之前必須慎重2.孕早期篩查、預(yù)防策略一級(jí)預(yù)防：早孕期絨毛、中期羊水、胎兒123.藥物性聾預(yù)防理論一級(jí)預(yù)防：藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體發(fā)生藥物性聾3.藥物性聾預(yù)防理論一級(jí)預(yù)防：134.聾人群體婚育指導(dǎo)一級(jí)預(yù)防：4.聾人群體婚育指導(dǎo)一級(jí)預(yù)防：14青年聾人的生育指導(dǎo)

一級(jí)預(yù)防：青年聾人的生育指導(dǎo)一級(jí)預(yù)防：15二級(jí)預(yù)防：通過(guò)干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少聾兒群體數(shù)量二級(jí)預(yù)防：通過(guò)干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少16新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時(shí)或出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血或足跟血的采集來(lái)篩查聾病易感基因。299delAT、c.國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程919-2A>G和c.919-2A>G和c.無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)919-2A>G和c.三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩查流程實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防919-2A>G和c.mtDNA12SrRNA基因：A1555G、C1494T隨著基因組科學(xué)的進(jìn)步和對(duì)中國(guó)人遺傳性919-2A>G、c.背景：為什么要關(guān)注耳聾？檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查意義6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變?nèi)?jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查

新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)17新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時(shí)或出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血或足跟血的采集來(lái)篩查聾病易感基因。策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。何為新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查？新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)18三級(jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程

產(chǎn)科新生兒足跟靜脈血或臍帶血（出生時(shí)）復(fù)查（測(cè)序驗(yàn)證并明確突變的形式）制定干預(yù)計(jì)劃隨訪陽(yáng)性陰性三級(jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程產(chǎn)科新生兒足跟靜脈血或臍帶19出生后48-72小時(shí)內(nèi)進(jìn)行聽(tīng)力-初篩。初篩未通過(guò)的，最遲應(yīng)該在出生后3個(gè)月內(nèi)接受全面的聽(tīng)力學(xué)評(píng)估。已確定為聽(tīng)力損失的患兒，最遲應(yīng)該在出生后6個(gè)月內(nèi)接受適當(dāng)?shù)母深A(yù)。三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩查流程出生后48-72小時(shí)內(nèi)進(jìn)行聽(tīng)力-初篩。三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩20受檢人群檢測(cè)醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過(guò)結(jié)果通過(guò)復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個(gè)采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心新生兒耳聾基因檢測(cè)出具檢測(cè)報(bào)告檢測(cè)結(jié)果正常檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測(cè)醫(yī)院確診出具確診報(bào)告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個(gè)工作日新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T受檢人群檢測(cè)醫(yī)院5個(gè)工作日新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程G21新生兒耳聾基因檢測(cè)（GJB2+GJB3+SLC26A4+12SrRNA)知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查的臨床實(shí)施模式新生兒耳聾基因檢測(cè)知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血22新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查2324耳聾基因篩查對(duì)象新生兒婚前、孕前和產(chǎn)前人群各種原因不明的耳聾，包括先天性聾和后天性聾人群聽(tīng)力正常，但有耳聾家族史的人群遺傳咨詢24耳聾基因篩查對(duì)象新生兒24受檢人群檢測(cè)醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過(guò)結(jié)果通過(guò)復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個(gè)采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心新生兒耳聾基因檢測(cè)出具檢測(cè)報(bào)告檢測(cè)結(jié)果正常檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測(cè)醫(yī)院確診出具確診報(bào)告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個(gè)工作日新生兒耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：

c.919-2A>G和c.2168A>G

GJB3基因：

c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T受檢人群檢測(cè)醫(yī)院5個(gè)工作日新生兒耳聾基因篩查流程GJB225婚前、孕前、產(chǎn)前人群的篩查流程：婚前、孕前、產(chǎn)前人群的篩查流程：26正常個(gè)體遺傳咨詢基因篩查流程背景：為什么要關(guān)注耳聾？都能暢聽(tīng)美妙的聲音……6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題*5個(gè)X連鎖遺傳位點(diǎn)復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。中國(guó)人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)更多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過(guò)科學(xué)指導(dǎo)和干預(yù)，可有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷。知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程mtDNA12SrRNA基因：ThankYou!新生兒耳聾基因篩查流程目前已定位的NSHL耳聾位點(diǎn)達(dá)到134個(gè)：*1個(gè)Y連鎖遺傳位點(diǎn)mtDNA12SrRNA基因：三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩查流程三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩查流程不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)耳聾患者的篩查流程問(wèn)診：聽(tīng)力、其他系統(tǒng)情況、家族史體格檢查：聽(tīng)力、其他系統(tǒng)畸形檢查單（聽(tīng)力、顳骨CT、頭顱MRI、其他系統(tǒng)檢查）臨床診斷，判斷檢測(cè)方法正常個(gè)體遺傳咨詢基因篩查流程耳聾患者的篩查流程問(wèn)診：聽(tīng)力、其27正常個(gè)體遺傳咨詢基因篩查流程正常個(gè)體遺傳咨詢基因篩查流程2811位點(diǎn)基因芯片GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delG、c.167delTSLC26A4基因:

c.919-2A>G、c.2168A>G、c.707T>CGJB3基因:c.538C>T、c.547G>AmtDNA12SrRNA

基因：A1555G9位點(diǎn)基因芯片GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T陽(yáng)性率：47.28％；確診率：29.71％位點(diǎn)優(yōu)化遺傳性耳聾診斷芯片位點(diǎn)的設(shè)置11位點(diǎn)基因芯片9位點(diǎn)基因芯片位點(diǎn)優(yōu)化遺傳性耳聾診斷芯片位29新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查意義新生兒聽(tīng)篩與基因聯(lián)合篩查，可以相互補(bǔ)充不僅可以發(fā)現(xiàn)先天性耳聾，還可以發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性語(yǔ)前性聽(tīng)力損失，提出預(yù)警，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。中國(guó)人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)更多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過(guò)科學(xué)指導(dǎo)和干預(yù)，可有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷。新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查意義新生兒聽(tīng)篩與基因聯(lián)合篩查，可以相30展望隨著基因組科學(xué)的進(jìn)步和對(duì)中國(guó)人遺傳性耳聾認(rèn)識(shí)的深入，遺傳性耳聾預(yù)防和阻斷的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)，期待通過(guò)我們的努力，讓每一個(gè)降臨到這個(gè)世界的孩子，都能暢聽(tīng)美妙的聲音……展望31ThankYou!謝謝！ThankYou!謝謝！32背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題美國(guó)：重度耳聾患者240萬(wàn)，預(yù)計(jì)總康復(fù)投入超過(guò)＄9000億無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)http：背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)33國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)

遺傳方式語(yǔ)前聾相關(guān)基因語(yǔ)后聾相關(guān)基因語(yǔ)前語(yǔ)后聾相關(guān)基因常染色體隱性遺傳42191常染色體顯性遺傳4291常染色體顯性遺傳32X-連鎖13聽(tīng)神經(jīng)瘤1國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)檢測(cè)出致病性突變3000余種國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)遺傳方式語(yǔ)前聾相關(guān)基因語(yǔ)后聾34適合中國(guó)國(guó)情的耳聾三級(jí)預(yù)防策略適合中國(guó)國(guó)情的耳聾353.藥物性聾預(yù)防理論一級(jí)預(yù)防：藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體發(fā)生藥物性聾3.藥物性聾預(yù)防理論一級(jí)預(yù)防：36實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防背景：為什么要關(guān)注耳聾？無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時(shí)或出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血或足跟血的采集來(lái)篩查聾病易感基因。299delAT、c.919-2A>G和c.299delAT、c.已確定為聽(tīng)力損失的患兒，最遲應(yīng)該在出生后6個(gè)月內(nèi)接受適當(dāng)?shù)母深A(yù)。新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查意義ThankYou!初篩TEOAE/DPOAE藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒初篩TEOAE/DPOAE6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題919-2A>G、c.無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)mtDNA12SrRNA基因：受檢人群檢測(cè)醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過(guò)結(jié)果通過(guò)復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個(gè)采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心新生兒耳聾基因檢測(cè)出具檢測(cè)報(bào)告檢測(cè)結(jié)果正常檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測(cè)醫(yī)院確診出具確診報(bào)告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個(gè)工作日新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防受檢人群檢測(cè)醫(yī)院5個(gè)工作日新生兒聽(tīng)力37三級(jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程919-2A>G和c.三級(jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程國(guó)家人工耳蝸搶救性項(xiàng)目目前已定位的NSHL耳聾位點(diǎn)達(dá)到134個(gè)：實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽(tīng)覺(jué)功能障礙，而同不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒美國(guó)：重度耳聾患者240萬(wàn)，預(yù)計(jì)總康復(fù)投入超過(guò)＄9000億策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)，期待通過(guò)我們的努力，讓藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體聽(tīng)力正常，但有耳聾家族史的人群三級(jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查919-2A>G和c.919-2A>G和c.新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查都能暢聽(tīng)美妙的聲音……299delAT、c.檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變不僅可以發(fā)現(xiàn)先天性耳聾，還可以發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性語(yǔ)前性聽(tīng)力損失，提出預(yù)警，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查X-連鎖約1%-3%新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時(shí)或出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血或足跟血的采集來(lái)篩查聾病易感基因。不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽(tīng)覺(jué)功能障礙，而同無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防美國(guó)：重度耳聾患者240萬(wàn)，預(yù)計(jì)總康復(fù)投入超過(guò)＄9000億國(guó)家人工耳蝸搶救性項(xiàng)目復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒919-2A>G和c.檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變X-連鎖約1%-3%新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查意義mtDNA12SrRNA基因：A1555G、C1494T致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽(tīng)覺(jué)功能障礙，而同919-2A>G、c.一個(gè)基因的不同的突變可以引起不同的臨床表型*2個(gè)修飾基因位點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查mtDNA12SrRNA基因：除耳聾外還伴有其它器官系統(tǒng)的疾病策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。919-2A>G和c.都能暢聽(tīng)美妙的聲音……176del16、c.SLC26A4基因：背景：為什么要關(guān)注耳聾？通過(guò)干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少聾兒群體數(shù)量176del16、c.藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體通過(guò)干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少聾兒群體數(shù)量知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血919-2A>G和c.約6%的婚育人群攜帶致聾基因新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查三級(jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程299delAT、c.91938新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查39內(nèi)容背景耳聾的預(yù)防策略耳聾基因的篩查聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查結(jié)論與展望內(nèi)容背景耳聾的預(yù)防策略耳聾基因的篩查聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩40背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題美國(guó)：重度耳聾患者240萬(wàn)，預(yù)計(jì)總康復(fù)投入超過(guò)＄9000億無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)http：背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)412006.12《第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計(jì)公報(bào)》80萬(wàn)2670萬(wàn)2-3萬(wàn)我國(guó)聽(tīng)力殘疾者0-7歲聽(tīng)障兒童每年新生聾兒背景：為什么要關(guān)注耳聾？2006.12《第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計(jì)公報(bào)》80萬(wàn)42國(guó)家人工耳蝸搶救性項(xiàng)目4億/年，僅康復(fù)4千人相對(duì)整個(gè)聾人群體，杯水車薪內(nèi)科治療無(wú)效生物治療尚無(wú)突破背景：中國(guó)耳聾防治現(xiàn)狀國(guó)家人工耳蝸搶救性項(xiàng)目4億/年，僅康復(fù)4千人內(nèi)科治療無(wú)效生物43耳聾耳聾的致病因素遺傳因素（約60%）環(huán)境因素（約40%）非綜合征型耳聾70%Alport綜合征Pendred綜合征Waardenburg綜合征BOR綜合征Usher綜合征細(xì)菌感染病毒感染耳毒性藥物聲損傷綜合征型耳聾30%常染色體隱性約75%常染色體顯性約20%X-連鎖約1%-3%線粒體＜1%除耳聾外還伴有其它器官系統(tǒng)的疾病耳聾耳聾的致病因素遺傳因素（約60%）環(huán)境因素（約40%）非44遺傳性耳聾具有很強(qiáng)的遺傳異質(zhì)性，即不同耳聾致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽(tīng)覺(jué)功能障礙，而同一個(gè)基因的不同的突變可以引起不同的臨床表型的耳聾目前已定位的NSHL耳聾位點(diǎn)達(dá)到134個(gè)：

*64個(gè)常染色體顯性遺傳位點(diǎn)*95個(gè)常染色體隱性遺傳位點(diǎn)*5個(gè)X連鎖遺傳位點(diǎn)*2個(gè)修飾基因位點(diǎn)*1個(gè)Y連鎖遺傳位點(diǎn)遺傳性耳聾具有很強(qiáng)的遺傳異質(zhì)性，即不同耳聾目前已定位的NSH45國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)

遺傳方式語(yǔ)前聾相關(guān)基因語(yǔ)后聾相關(guān)基因語(yǔ)前語(yǔ)后聾相關(guān)基因常染色體隱性遺傳42191常染色體顯性遺傳4291常染色體顯性遺傳32X-連鎖13聽(tīng)神經(jīng)瘤1國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)檢測(cè)出致病性突變3000余種國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)遺傳方式語(yǔ)前聾相關(guān)基因語(yǔ)后聾46重度耳聾防控體系藥物性聾易感性篩查聾人夫婦生育指導(dǎo)產(chǎn)前診斷新生兒基因篩查青年聾人婚配指導(dǎo)孕早期普遍篩查重度耳聾藥物性聾聾人夫婦產(chǎn)前診斷新生兒青年聾人孕早期47適合中國(guó)國(guó)情的耳聾三級(jí)預(yù)防策略適合中國(guó)國(guó)情的耳聾481.面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查約6%的婚育人群攜帶致聾基因面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查可發(fā)現(xiàn)雙方攜帶同樣致聾基因突變的夫婦以及耳毒性藥物敏感個(gè)體能夠從根本上預(yù)防常見(jiàn)遺傳性耳聾的發(fā)生實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防：1.面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查能夠從根本上預(yù)防常見(jiàn)遺傳性耳492.孕早期篩查、預(yù)防策略已在北京、上海、廣州等地推廣實(shí)施，通過(guò)對(duì)孕早期的普遍篩查，及早發(fā)現(xiàn)攜帶耳聾基因突變的個(gè)體，指導(dǎo)孕期甚至干涉孕期，避免耳聾的發(fā)生。一級(jí)預(yù)防：早孕期絨毛、中期羊水、胎兒血等對(duì)胎兒進(jìn)行診斷，風(fēng)險(xiǎn)較大，除非是那種遺傳性家族史患者，強(qiáng)烈要求并簽署同意書(shū)，取樣之前必須慎重2.孕早期篩查、預(yù)防策略一級(jí)預(yù)防：早孕期絨毛、中期羊水、胎兒503.藥物性聾預(yù)防理論一級(jí)預(yù)防：藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體發(fā)生藥物性聾3.藥物性聾預(yù)防理論一級(jí)預(yù)防：514.聾人群體婚育指導(dǎo)一級(jí)預(yù)防：4.聾人群體婚育指導(dǎo)一級(jí)預(yù)防：52青年聾人的生育指導(dǎo)

一級(jí)預(yù)防：青年聾人的生育指導(dǎo)一級(jí)預(yù)防：53二級(jí)預(yù)防：通過(guò)干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少聾兒群體數(shù)量二級(jí)預(yù)防：通過(guò)干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少54新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時(shí)或出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血或足跟血的采集來(lái)篩查聾病易感基因。299delAT、c.國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程919-2A>G和c.919-2A>G和c.無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)919-2A>G和c.三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩查流程實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防919-2A>G和c.mtDNA12SrRNA基因：A1555G、C1494T隨著基因組科學(xué)的進(jìn)步和對(duì)中國(guó)人遺傳性919-2A>G、c.背景：為什么要關(guān)注耳聾？檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查意義6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變?nèi)?jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查

新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)55新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時(shí)或出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血或足跟血的采集來(lái)篩查聾病易感基因。策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。何為新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查？新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)56三級(jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程

產(chǎn)科新生兒足跟靜脈血或臍帶血（出生時(shí)）復(fù)查（測(cè)序驗(yàn)證并明確突變的形式）制定干預(yù)計(jì)劃隨訪陽(yáng)性陰性三級(jí)預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程產(chǎn)科新生兒足跟靜脈血或臍帶57出生后48-72小時(shí)內(nèi)進(jìn)行聽(tīng)力-初篩。初篩未通過(guò)的，最遲應(yīng)該在出生后3個(gè)月內(nèi)接受全面的聽(tīng)力學(xué)評(píng)估。已確定為聽(tīng)力損失的患兒，最遲應(yīng)該在出生后6個(gè)月內(nèi)接受適當(dāng)?shù)母深A(yù)。三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩查流程出生后48-72小時(shí)內(nèi)進(jìn)行聽(tīng)力-初篩。三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩58受檢人群檢測(cè)醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過(guò)結(jié)果通過(guò)復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個(gè)采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心新生兒耳聾基因檢測(cè)出具檢測(cè)報(bào)告檢測(cè)結(jié)果正常檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測(cè)醫(yī)院確診出具確診報(bào)告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個(gè)工作日新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T受檢人群檢測(cè)醫(yī)院5個(gè)工作日新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程G59新生兒耳聾基因檢測(cè)（GJB2+GJB3+SLC26A4+12SrRNA)知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查的臨床實(shí)施模式新生兒耳聾基因檢測(cè)知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血60新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查6162耳聾基因篩查對(duì)象新生兒婚前、孕前和產(chǎn)前人群各種原因不明的耳聾，包括先天性聾和后天性聾人群聽(tīng)力正常，但有耳聾家族史的人群遺傳咨詢24耳聾基因篩查對(duì)象新生兒62受檢人群檢測(cè)醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過(guò)結(jié)果通過(guò)復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個(gè)采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心新生兒耳聾基因檢測(cè)出具檢測(cè)報(bào)告檢測(cè)結(jié)果正常檢測(cè)結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測(cè)醫(yī)院確診出具確診報(bào)告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個(gè)工作日新生兒耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：

c.919-2A>G和c.2168A>G

GJB3基因：

c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T受檢人群檢測(cè)醫(yī)院5個(gè)工作日新生兒耳聾基因篩查流程GJB263婚前、孕前、產(chǎn)前人群的篩查流程：婚前、孕前、產(chǎn)前人群的篩查流程：64正常個(gè)體遺傳咨詢基因篩查流程背景：為什么要關(guān)注耳聾？都能暢聽(tīng)美妙的聲音……6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題*5個(gè)X連鎖遺傳位點(diǎn)復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。中國(guó)人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)更多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過(guò)科學(xué)指導(dǎo)和干預(yù)，可有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷。知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程mtDNA12SrRNA基因：ThankYou!新生兒耳聾基因篩查流程目前已定位的NSHL耳聾位點(diǎn)達(dá)到134個(gè)：*1個(gè)Y連鎖遺傳位點(diǎn)mtDNA12SrRNA基因：三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩查流程三級(jí)預(yù)防：新生兒聽(tīng)力篩查流程不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)耳聾患者的篩查流程問(wèn)診：聽(tīng)力、其他系統(tǒng)情況、家族史體格檢查：聽(tīng)力、其他系統(tǒng)畸形檢查單（聽(tīng)力、顳骨CT、頭顱MRI、其他系統(tǒng)檢查）臨床診斷，判斷檢測(cè)方法正常個(gè)體遺傳咨詢基因篩查流程耳聾患者的篩查流程問(wèn)診：聽(tīng)力、其65正常個(gè)體遺傳咨詢基因篩查流程正常個(gè)體遺傳咨詢基因篩查流程6611位點(diǎn)基因芯片GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delG、c.167delTSLC26A4基因:

c.919-2A>G、c.2168A>G、c.707T>CGJB3基因:c.538C>T、c.547G>AmtDNA12SrRNA

基因：A1555G9位點(diǎn)基因芯片GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T陽(yáng)性率：47.28％；確診率：29.71％位點(diǎn)優(yōu)化遺傳性耳聾診斷芯片位點(diǎn)的設(shè)置11位點(diǎn)基因芯片9位點(diǎn)基因芯片位點(diǎn)優(yōu)化遺傳性耳聾診斷芯片位67新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查意義新生兒聽(tīng)篩與基因聯(lián)合篩查，可以相互補(bǔ)充不僅可以發(fā)現(xiàn)先天性耳聾，還可以發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性語(yǔ)前性聽(tīng)力損失，提出預(yù)警，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。中國(guó)人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)更多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過(guò)科學(xué)指導(dǎo)和干預(yù)，可有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷。新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查意義新生兒聽(tīng)篩與基因聯(lián)合篩查，可以相68展望隨著基因組科學(xué)的進(jìn)步和對(duì)中國(guó)人遺傳性耳聾認(rèn)識(shí)的深入，遺傳性耳聾預(yù)防和阻斷的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)，期待通過(guò)我們的努力，讓每一個(gè)降臨到這個(gè)世界的孩子，都能暢聽(tīng)美妙的聲音……展望69ThankYou!謝謝！ThankYou!謝謝！70背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題美國(guó)：重度耳聾患者240萬(wàn)，預(yù)計(jì)總康復(fù)投入超過(guò)＄9000億無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)http：背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)71國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)

遺傳方式語(yǔ)前聾相關(guān)基因語(yǔ)后聾相關(guān)基因語(yǔ)前語(yǔ)后聾相關(guān)基因常染色體隱性遺傳42191常染色體顯性遺傳4291常染色體顯性遺傳32X-連鎖13聽(tīng)神經(jīng)瘤1國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)檢測(cè)出致病性突變3000余種國(guó)際上已克隆耳聾致病基因92個(gè)遺傳方式語(yǔ)前聾相關(guān)基因語(yǔ)后聾72適合中國(guó)國(guó)情的耳聾三級(jí)預(yù)防策略適合中國(guó)國(guó)情的耳聾733.藥物性聾預(yù)防理論一級(jí)預(yù)防：藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體發(fā)生藥物性聾3.藥物性聾預(yù)防理論一級(jí)預(yù)防：74實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的一級(jí)預(yù)防背景：為什么要關(guān)注耳聾？無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時(shí)或出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血或足跟血的采集來(lái)篩查聾病易感基因。299delAT、c.919-2A>G和c.299delAT、c.已確定為聽(tīng)力損失的患兒，最遲應(yīng)該在出生后6個(gè)月內(nèi)接受適當(dāng)?shù)母深A(yù)。新生兒聽(tīng)力聯(lián)合耳聾基因篩查流程新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查意義ThankYou!初篩TEOAE/DPOAE藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒初篩TEOAE/DPOAE6億，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題919-2A>G、c.無(wú)法恢復(fù)嚴(yán)重致殘潛在危險(xiǎn)mtDNA12SrRNA基因：受檢人群檢測(cè)醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過(guò)結(jié)果通過(guò)復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽(tīng)力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個(gè)采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心新生兒耳