預防對比劑腎病新證據(jù)新思路課件

預防對比劑腎?。盒伦C據(jù)新思路馬根山東南大學附屬中大醫(yī)院預防對比劑腎?。盒伦C據(jù)新思路馬根山1尚無統(tǒng)一的定義，通常指：

在無其他明確原因的情況下，在使用對比劑后2-7天，血清肌酐升高超過25%，或絕對升高0.5mg/dl(44μmol/L)CIN已成為PCI術后第三大并發(fā)癥（前兩位分別是支架再狹窄、支架內(nèi)血栓）對比劑腎病(CIN)：并不陌生的名詞NeeshPannu;NatashaWiebe;MarcelloTonelli;etal.JAMA.2019;295(23):2765-2779尚無統(tǒng)一的定義，通常指：對比劑腎病(CIN)：并不陌生的名詞2對比劑引起急性腎損傷的病理生理學對比劑進入腎臟血管非內(nèi)皮依賴的暫時性血管舒張（以分鐘計）致密斑分泌腺苷（小管-小球反饋機制）分泌內(nèi)皮素前列腺素失調(diào)對比劑在腎臟的停留時間延長腎小管暴露于對比劑的時間延長髓質(zhì)缺氧急性腎損傷腎單位量減少，易受損傷相關因素：糖尿病、腎灌注不良、其它腎內(nèi)血管持續(xù)收縮對比劑直接導致細胞損傷和死亡缺血性損傷和死亡氧化應激、炎癥、其他器官損傷過程對比劑引起急性腎損傷的病理生理學對比劑進入腎臟血管致密斑分泌3對比劑腎病，為何日益“常見”？*NHLBIDynamcRegistryWave4CIN誘因高發(fā)腎功能受損

1/3的PCI患者CrCl＜65ml/min*糖尿病

1/3的PCI患者接受降糖治療復雜操作增加對比劑用量增加對比劑腎病，為何日益“常見”？*NHLBIDynamcR4對比劑腎病的危害何在？對比劑腎病的危害何在？5對比劑腎病“?！痹谀I臟AmJCardiol.2019;105:624–628因ACS急診PCI的患者(N=338)，CIN的發(fā)生率高達28%持續(xù)的腎功能損害對比劑腎病“?！痹谀I臟AmJCardiol.2019;6同時，“心”“腎”有共同的發(fā)病通路危險因素氧化應激炎癥反應早期組織/內(nèi)皮損傷動脈粥樣硬化MI、卒中、腎功能不全、外周動脈疾病病理性重構靶器官受損器官衰竭（心衰、腎衰）死亡Circulation2019;114;2850-2870同時，“心”“腎”有共同的發(fā)病通路危險因素氧化應激早期組織/7PCI術后CIN患者院內(nèi)死亡和心血管事件發(fā)生風險更高Circulation.2019;105:2259-2264CINvs非CIN：手術成功率更低

72.8%vs94%（P<0.0001)

死亡風險顯著增高

22%vs1.4%（P<0.0001)

心跳驟停風險顯著增高

11.4%vs1.5%（P<0.0001)PCI術后CIN患者院內(nèi)死亡和心血管事件發(fā)生風險更高Circ8CIN是PCI術后1年死亡、心梗和靶血管重建風險的獨立預測因子CathetCardiovascIntervent2019;59:338–343使用logistic回歸方法調(diào)整基線變量后，Scr升高≥50%：死亡風險：2.7(1.5-4.9)P<0.001MI風險：2.0(1.3-3.2)P=0.001

血管重建：1.6(1.1-2.3)P<0.01CIN是PCI術后1年死亡、心梗和靶血管重建風險的獨立預測因9對比劑腎病引起相關學術團體的廣泛關注CIN正成為預測心血管事件和死亡的替代指標通過防治CIN，可增加PCI手術成功率，改善PCI患者的預后對比劑腎病引起相關學術團體的廣泛關注CIN正成為預測心血管10如何預防對比劑腎病？如何預防對比劑腎??？11危險評分CIN風險透析風險≤57.5%0.04%6-1014.0%0.12%11-1626.1%1.09%≥1657.3%12.6%Mehranetal.JACC2019;44:1393-1399.血壓過低主動脈內(nèi)球囊反搏充血性心衰年齡>75歲貧血糖尿病對比劑用量危險因素555433評分1/100cc3首先進行CIN危險評分，及早發(fā)現(xiàn)高危人群血清肌酐>1.5mg/dl4eGFR<60ml/min/1.73m240–60：220–40：4<20：6eGFR(ml/min/1.73m2)=175x(SCr)-1.154x(Age)-0.203X(0.742女性)x(1.210黑人)計算OR2009CIN中國專家共識推薦：適合中國人的MDRD公式危險CIN透析≤57.5%0.04%6-1014.0%12預防CIN的途徑水化療法擴血管藥物抗氧化劑透析療法(清除對比劑)常用方法新思路+

他汀預防CIN的途徑水化療法常用方法新思路+他汀13回顧性分析評估他汀對CIN發(fā)生率的影響回顧性分析29409名PCI術患者，分為術前他汀治療組與非他汀治療組對比基線和術后的血清肌酐水平對比劑腎病定義為血清肌酐增加≥0.5mg/dL.TheAmericanJournalofMedicine(2019)118,843–849回顧性分析評估他汀對CIN發(fā)生率的影響回顧性分析TheAm14術前他汀治療（n=10831）術前他汀未治療（n=18040）*sCr增加≥0.5mg/dl2009CIN中國專家共識基于本研究推薦：PCI術前他汀治療顯著降低術后CIN的發(fā)生率TheAmericanJournalofMedicine(2019)118,843–849P<0.0001CIN的發(fā)生率術前他汀治療（n=10831）術前他汀未治療（n=18040）需透析治療的患者比例P=0.03%%術前他汀治療術前他汀未治療*sCr增加≥0.5mg/dl215ARMYDA-RENAL：前瞻性研究，評估PCI術前他汀治療對CIN和遠期預后的影響準備行PCI的患者N=434PCI他汀治療組（n=260）無他汀治療組（n=174）PCI術前測定血清肌酐PCI術后24小時測定血清肌酐對比劑腎病發(fā)生率隨訪4年終點：評估術后1，3，6，12個月及以后每年的主要心血管事件（死亡、心梗、冠脈血運重建）AmJCardiol2019;101:279–285ARMYDA-RENAL：前瞻性研究，評估PCI術前他汀治療16ARMYDA-RENAL

PCI術前他汀治療，CIN發(fā)生率顯著降低AmJCardiol2019;101:279–285對比劑腎病發(fā)生率他汀治療無他汀治療ARMYDA-RENAL

PCI術前他汀治療，CIN發(fā)生率17隨訪4年，他汀治療且無CIN的患者無主要

心血管事件存活率顯著提高AmJCardiol2019;101:279–285A.他汀治療，無CINB.他汀治療，有CINC.無他汀治療，無CIND.無他汀治療，有CINPCI術后隨訪時間（月）無主要心血管事件存活率無主要心血管事件存活率隨訪4年，他汀治療且無CIN的患者無主要

心血管事件存活率顯18中國也在積累PCI患者他汀治療與CIN關系的數(shù)據(jù)（北京阜外醫(yī)院的研究）連續(xù)入選2019年9月-2019年1月間279例首次發(fā)生AMI行PCI治療的患者其中56例患者術前長期接受他汀治療InternationalJournalofCardiology126(2019)435–436中國也在積累PCI患者他汀治療與CIN關系的數(shù)據(jù)（北京阜外醫(yī)19我國AMI患者PCI術前接受他汀治療，

術后發(fā)生CIN的風險更低多因素回歸分析，他汀預治療是CIN的獨立預測因子InternationalJournalofCardiology126(2019)435–436術前他汀治療術前他汀未治療CIN患者百分比%P<0.01我國AMI患者PCI術前接受他汀治療，

術后發(fā)生CIN的風險20他汀可應用于所有CKD患者進導管室前，作為預防CIN的優(yōu)化治療藥物。(I類證據(jù)，A級推薦)2019ESC/EACTS(歐洲心胸外科學會)指南推薦：他汀可應用于所有CKD患者進導管室前，作為預防CIN的優(yōu)化治21他汀預防對比劑腎病的機制？他汀預防對比劑腎病的機制？22他汀預防CIN、改善患者預后

可能與他汀的多效性有關InternationalJournalofCardiology126(2019)435–436

他汀穩(wěn)定易損斑塊、改善內(nèi)皮功能、抑制炎癥細胞的作用，可能與降低CIN有關。另外，他汀能夠減少缺血狀態(tài)，降低血管緊張素II誘導的急性腎衰。

他汀的這些多效性作用可能有助于他汀降低CIN的發(fā)生。他汀預防CIN、改善患者預后

可能與他汀的多效性有關Inte23探索他汀對腎臟的多效性保護研究AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59Sprague-Dawley大鼠模型，采用高鹽飲食+阿托伐他汀的方式探索他汀對腎臟功能的影響n=35，分為正常、高鹽、高鹽+阿托伐、高鹽恢復正常、高鹽恢復正常+阿托伐5組對比探索他汀對腎臟的多效性保護研究AmJPhysiolRe24阿托伐他汀顯著降低腎皮質(zhì)LOX-1表達，

從源頭上阻斷ox-LDL對腎臟血管內(nèi)皮的損傷(1)LOX-1：血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59高鹽正常飲食高鹽+阿托伐他汀高鹽恢復正常高鹽恢復正常+阿托伐他汀LOX-1mRNA表達倍數(shù)適當阻斷LOX-1與ox-LDL的結(jié)合,將會從源頭上阻止ox-LDL對內(nèi)皮細胞的損傷,從而保護血管功能*P＜0.05與高鹽或高鹽恢復正常組相比阿托伐他汀顯著降低腎皮質(zhì)LOX-1表達，

從源頭上阻斷ox-25阿托伐他汀顯著升高腎臟內(nèi)皮型NOS活性，改善腎臟內(nèi)皮功能(2)AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59高鹽正常飲食高鹽恢復正常+阿托伐他汀高鹽+阿托伐他汀高鹽恢復正常14C-L-瓜氨酸形成(nmol/min/g蛋白質(zhì))*P＜0.05與高鹽或高鹽恢復正常組相比阿托伐他汀顯著升高腎臟內(nèi)皮型一氧化氮合酶(cNOS)活性阿托伐他汀顯著升高腎臟內(nèi)皮型NOS活性，改善腎臟內(nèi)皮功能(226阿托伐他汀顯著降低腎皮質(zhì)MCP-1水平，

降低炎癥反應(3)AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59高鹽正常飲食高鹽+阿托伐他汀高鹽恢復正常高鹽恢復正常+阿托伐他汀MCP-1倍數(shù)*P＜0.05與高鹽或高鹽恢復正常組相比阿托伐他汀顯著降低單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平阿托伐他汀顯著降低腎皮質(zhì)MCP-1水平，

降低炎癥反應(3)27阿托伐他汀顯著減輕腎臟氧化應激反應(4)AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59阿托伐他汀顯著降低腎還原型輔酶II(NADPH)氧化酶活性高鹽正常飲食高鹽恢復正常+阿托伐他汀高鹽+阿托伐他汀高鹽恢復正常記數(shù)/分鐘/毫克*P＜0.05與高鹽或高鹽恢復正常組相比阿托伐他汀顯著減輕腎臟氧化應激反應(4)AmJPhysi28小結(jié)：PCI圍術期強化他汀治療

保心護腎，一箭雙雕2009CIN中國專家共識：眾多新證據(jù)顯示，PCI術前使用他汀類藥物顯著降低CIN發(fā)病率，再次強化他汀預防CIN的理論依據(jù)PCI圍術期強化他汀治療改善PCI患者心血管預后，獲益明確AddedValue保心護腎小結(jié)：PCI圍術期強化他汀治療

保心護腎，一箭雙雕200929從預防CIN的角度，

PCI術前應如何選擇他??？從預防CIN的角度，

PCI術前應如何選擇他??？30評估瑞舒伐他汀及阿托伐他汀對進展性腎病合并糖尿病患者腎臟的影響評估瑞舒伐他汀及阿托伐他汀對進展性腎病無糖尿病患者腎臟的影響2019年6月底，第47屆歐洲透析和移植大會公布了PLANET1及PLANET2的研究結(jié)果，PLANET研究基金來自于阿斯利康公司PLANETⅠPLANETⅡ各種他汀一樣嗎?

來自PLANET研究的最新數(shù)據(jù)(2019.6)評估瑞舒伐他汀及阿托伐他汀對進展性腎病合并糖尿病患者腎臟的影31PLANETⅡ進展性腎病無糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀

40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mg周次0452階段1階段2主要終點：自基線到52周的尿蛋白/肌酐比值改變次要終點：自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關系評估自基線到26周和52周的GFR改變2019年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告medscape/viewarticle/724583進展性腎病合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月PLANETⅠPLANET研究：

比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀?對腎臟影響差異PLANETⅡ進展性腎病無糖尿病(N=237)瑞舒伐他汀32-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg<5%<5%24.6%<10%<10%P=0.0032019年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告medscape/viewarticle/724583PLANETI：進展性腎病+DMPLANETII：進展性腎病無DM尿蛋白/肌酐的改變(%)P=NSP=NS12.6%P=0.033對尿蛋白排泄的影響：阿托伐他汀顯著減少蛋白尿

瑞舒伐他汀有不良影響的趨勢僅治療1年左右的差異-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg<5%<5%332019年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告medscape/viewarticle/724583PLANETI：進展性腎病+DMPLANETII：進展性腎病無DMeGFR改變(mL/min)-8-6-4-20P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-1-2P=NSP0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NS阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg對腎功能的影響：阿托伐他汀延緩eGFR下降

瑞舒伐他汀組eGFR顯著下降僅治療1年左右的差異2019年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告PL34medscape/viewarticle/724583MedScape：“在保護腎臟和延緩腎功能損害方面，阿托伐他汀明顯優(yōu)于瑞舒伐他汀”PLANETI,II結(jié)果引起廣泛關注medscape/viewarticle/724583Med35……他汀對腎臟的影響不是“類效應”，研究結(jié)果表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀確實對保護腎臟及腎功能方面有不同的影響…………基于目前的研究結(jié)果，PLANET研究者Dr.de

Zeeuw建議“如果你考慮給有腎臟損害的患者使用他汀，你就不應給予瑞舒伐他汀治療”他汀腎臟保護驚現(xiàn)“異質(zhì)性”medscape/viewarticle/724583……他汀對腎臟的影響不是“類效應”，研究結(jié)果表明，阿托伐他36瑞舒伐他汀在尿中溶解度較低、形成結(jié)晶，導致藥物在腎小管蓄積，及遠端腎小管上皮細胞內(nèi)涵體酸化障礙阿托伐他汀(IC50=8nM)瑞舒伐他汀(IC50=5nM)OOOHHOFNCH3CH3OHNOOOHHOOSFCH3CH3NNNCH3OH3C磺酰胺基團他汀對腎臟影響的異質(zhì)性機制？

分子結(jié)構不同可能是重要原因之一瑞舒伐他汀在尿中溶解度較低、形成結(jié)晶，導致藥物在腎小管蓄積，37說明書：截然不同的腎臟影響提示阿托伐他汀瑞舒伐他汀(6處腎臟提示信息）腎臟疾病無需調(diào)整劑量。禁忌癥：無腎臟禁忌癥提示重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+輕度升高“在接受本品的患者中觀察到蛋白尿，蛋白尿大多數(shù)來源與腎小管。不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多?！?/p>

對腎臟的作用：“在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙檢測）……”嚴重腎功能損害（肌酐清除率<30ml/min）患者的血藥濃度增加3倍，代謝物濃度增加9倍。禁忌癥：嚴重的腎功能損害患者（EGFR<30ml/min)說明書：截然不同的腎臟影響提示阿托伐瑞舒伐腎臟疾病無需調(diào)整劑38對于腎功能不全的患者，盡量選擇不需要調(diào)整劑量的他汀eGFR（mL/min/1.73m2

）降低調(diào)整169-9015-59<15阿托伐他汀不不不瑞舒伐他汀2不eGFR<30時需降低劑量需要辛伐他??？？？普伐他汀不不不氟伐他汀不？？洛伐他汀不↓50％↓50％1,K/DOQIClinicalPracticeGuidelinesforManagingDyslipidemiasinChronicKidneyDisease.AJKD2019;41(4):S1-S912,瑞舒伐他汀說明書eGFR：估算腎小球濾過率?表示因證據(jù)少，無法評估患者所需的劑量對于腎功能不全的患者，盡量選擇不需要調(diào)整劑量的他汀eGFR（39總結(jié)CIN日益成為PCI患者的“常見病”，嚴重影響介入手術的預后術前他汀治療既能顯著降低圍手術期心血管病風險，又為預防CIN提供了一種新思路PCI術前盡量選擇腎臟安全性好、且具有明確循證證據(jù)的他汀PLANET研究提示，他汀腎臟保護存在異質(zhì)性。瑞舒伐他汀存在損害腎功能的風險，其對腎臟的不良影響可能與其分子結(jié)構中的磺酰胺基團及腎臟代謝率高有關臨床實踐中：盡量選擇臨床使用經(jīng)驗豐富、證據(jù)充分、安全性可靠的他汀總結(jié)CIN日益成為PCI患者的“常見病”，嚴重影響介入手術的40謝謝！謝謝！41謝謝你的閱讀知識就是財富豐富你的人生謝謝你的閱讀知識就是財富42預防對比劑腎?。盒伦C據(jù)新思路馬根山東南大學附屬中大醫(yī)院預防對比劑腎?。盒伦C據(jù)新思路馬根山43尚無統(tǒng)一的定義，通常指：

在無其他明確原因的情況下，在使用對比劑后2-7天，血清肌酐升高超過25%，或絕對升高0.5mg/dl(44μmol/L)CIN已成為PCI術后第三大并發(fā)癥（前兩位分別是支架再狹窄、支架內(nèi)血栓）對比劑腎病(CIN)：并不陌生的名詞NeeshPannu;NatashaWiebe;MarcelloTonelli;etal.JAMA.2019;295(23):2765-2779尚無統(tǒng)一的定義，通常指：對比劑腎病(CIN)：并不陌生的名詞44對比劑引起急性腎損傷的病理生理學對比劑進入腎臟血管非內(nèi)皮依賴的暫時性血管舒張（以分鐘計）致密斑分泌腺苷（小管-小球反饋機制）分泌內(nèi)皮素前列腺素失調(diào)對比劑在腎臟的停留時間延長腎小管暴露于對比劑的時間延長髓質(zhì)缺氧急性腎損傷腎單位量減少，易受損傷相關因素：糖尿病、腎灌注不良、其它腎內(nèi)血管持續(xù)收縮對比劑直接導致細胞損傷和死亡缺血性損傷和死亡氧化應激、炎癥、其他器官損傷過程對比劑引起急性腎損傷的病理生理學對比劑進入腎臟血管致密斑分泌45對比劑腎病，為何日益“常見”？*NHLBIDynamcRegistryWave4CIN誘因高發(fā)腎功能受損

1/3的PCI患者CrCl＜65ml/min*糖尿病

1/3的PCI患者接受降糖治療復雜操作增加對比劑用量增加對比劑腎病，為何日益“常見”？*NHLBIDynamcR46對比劑腎病的危害何在？對比劑腎病的危害何在？47對比劑腎病“?！痹谀I臟AmJCardiol.2019;105:624–628因ACS急診PCI的患者(N=338)，CIN的發(fā)生率高達28%持續(xù)的腎功能損害對比劑腎病“?！痹谀I臟AmJCardiol.2019;48同時，“心”“腎”有共同的發(fā)病通路危險因素氧化應激炎癥反應早期組織/內(nèi)皮損傷動脈粥樣硬化MI、卒中、腎功能不全、外周動脈疾病病理性重構靶器官受損器官衰竭（心衰、腎衰）死亡Circulation2019;114;2850-2870同時，“心”“腎”有共同的發(fā)病通路危險因素氧化應激早期組織/49PCI術后CIN患者院內(nèi)死亡和心血管事件發(fā)生風險更高Circulation.2019;105:2259-2264CINvs非CIN：手術成功率更低

72.8%vs94%（P<0.0001)

死亡風險顯著增高

22%vs1.4%（P<0.0001)

心跳驟停風險顯著增高

11.4%vs1.5%（P<0.0001)PCI術后CIN患者院內(nèi)死亡和心血管事件發(fā)生風險更高Circ50CIN是PCI術后1年死亡、心梗和靶血管重建風險的獨立預測因子CathetCardiovascIntervent2019;59:338–343使用logistic回歸方法調(diào)整基線變量后，Scr升高≥50%：死亡風險：2.7(1.5-4.9)P<0.001MI風險：2.0(1.3-3.2)P=0.001

血管重建：1.6(1.1-2.3)P<0.01CIN是PCI術后1年死亡、心梗和靶血管重建風險的獨立預測因51對比劑腎病引起相關學術團體的廣泛關注CIN正成為預測心血管事件和死亡的替代指標通過防治CIN，可增加PCI手術成功率，改善PCI患者的預后對比劑腎病引起相關學術團體的廣泛關注CIN正成為預測心血管52如何預防對比劑腎??？如何預防對比劑腎??？53危險評分CIN風險透析風險≤57.5%0.04%6-1014.0%0.12%11-1626.1%1.09%≥1657.3%12.6%Mehranetal.JACC2019;44:1393-1399.血壓過低主動脈內(nèi)球囊反搏充血性心衰年齡>75歲貧血糖尿病對比劑用量危險因素555433評分1/100cc3首先進行CIN危險評分，及早發(fā)現(xiàn)高危人群血清肌酐>1.5mg/dl4eGFR<60ml/min/1.73m240–60：220–40：4<20：6eGFR(ml/min/1.73m2)=175x(SCr)-1.154x(Age)-0.203X(0.742女性)x(1.210黑人)計算OR2009CIN中國專家共識推薦：適合中國人的MDRD公式危險CIN透析≤57.5%0.04%6-1014.0%54預防CIN的途徑水化療法擴血管藥物抗氧化劑透析療法(清除對比劑)常用方法新思路+

他汀預防CIN的途徑水化療法常用方法新思路+他汀55回顧性分析評估他汀對CIN發(fā)生率的影響回顧性分析29409名PCI術患者，分為術前他汀治療組與非他汀治療組對比基線和術后的血清肌酐水平對比劑腎病定義為血清肌酐增加≥0.5mg/dL.TheAmericanJournalofMedicine(2019)118,843–849回顧性分析評估他汀對CIN發(fā)生率的影響回顧性分析TheAm56術前他汀治療（n=10831）術前他汀未治療（n=18040）*sCr增加≥0.5mg/dl2009CIN中國專家共識基于本研究推薦：PCI術前他汀治療顯著降低術后CIN的發(fā)生率TheAmericanJournalofMedicine(2019)118,843–849P<0.0001CIN的發(fā)生率術前他汀治療（n=10831）術前他汀未治療（n=18040）需透析治療的患者比例P=0.03%%術前他汀治療術前他汀未治療*sCr增加≥0.5mg/dl257ARMYDA-RENAL：前瞻性研究，評估PCI術前他汀治療對CIN和遠期預后的影響準備行PCI的患者N=434PCI他汀治療組（n=260）無他汀治療組（n=174）PCI術前測定血清肌酐PCI術后24小時測定血清肌酐對比劑腎病發(fā)生率隨訪4年終點：評估術后1，3，6，12個月及以后每年的主要心血管事件（死亡、心梗、冠脈血運重建）AmJCardiol2019;101:279–285ARMYDA-RENAL：前瞻性研究，評估PCI術前他汀治療58ARMYDA-RENAL

PCI術前他汀治療，CIN發(fā)生率顯著降低AmJCardiol2019;101:279–285對比劑腎病發(fā)生率他汀治療無他汀治療ARMYDA-RENAL

PCI術前他汀治療，CIN發(fā)生率59隨訪4年，他汀治療且無CIN的患者無主要

心血管事件存活率顯著提高AmJCardiol2019;101:279–285A.他汀治療，無CINB.他汀治療，有CINC.無他汀治療，無CIND.無他汀治療，有CINPCI術后隨訪時間（月）無主要心血管事件存活率無主要心血管事件存活率隨訪4年，他汀治療且無CIN的患者無主要

心血管事件存活率顯60中國也在積累PCI患者他汀治療與CIN關系的數(shù)據(jù)（北京阜外醫(yī)院的研究）連續(xù)入選2019年9月-2019年1月間279例首次發(fā)生AMI行PCI治療的患者其中56例患者術前長期接受他汀治療InternationalJournalofCardiology126(2019)435–436中國也在積累PCI患者他汀治療與CIN關系的數(shù)據(jù)（北京阜外醫(yī)61我國AMI患者PCI術前接受他汀治療，

術后發(fā)生CIN的風險更低多因素回歸分析，他汀預治療是CIN的獨立預測因子InternationalJournalofCardiology126(2019)435–436術前他汀治療術前他汀未治療CIN患者百分比%P<0.01我國AMI患者PCI術前接受他汀治療，

術后發(fā)生CIN的風險62他汀可應用于所有CKD患者進導管室前，作為預防CIN的優(yōu)化治療藥物。(I類證據(jù)，A級推薦)2019ESC/EACTS(歐洲心胸外科學會)指南推薦：他汀可應用于所有CKD患者進導管室前，作為預防CIN的優(yōu)化治63他汀預防對比劑腎病的機制？他汀預防對比劑腎病的機制？64他汀預防CIN、改善患者預后

可能與他汀的多效性有關InternationalJournalofCardiology126(2019)435–436

他汀穩(wěn)定易損斑塊、改善內(nèi)皮功能、抑制炎癥細胞的作用，可能與降低CIN有關。另外，他汀能夠減少缺血狀態(tài)，降低血管緊張素II誘導的急性腎衰。

他汀的這些多效性作用可能有助于他汀降低CIN的發(fā)生。他汀預防CIN、改善患者預后

可能與他汀的多效性有關Inte65探索他汀對腎臟的多效性保護研究AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59Sprague-Dawley大鼠模型，采用高鹽飲食+阿托伐他汀的方式探索他汀對腎臟功能的影響n=35，分為正常、高鹽、高鹽+阿托伐、高鹽恢復正常、高鹽恢復正常+阿托伐5組對比探索他汀對腎臟的多效性保護研究AmJPhysiolRe66阿托伐他汀顯著降低腎皮質(zhì)LOX-1表達，

從源頭上阻斷ox-LDL對腎臟血管內(nèi)皮的損傷(1)LOX-1：血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59高鹽正常飲食高鹽+阿托伐他汀高鹽恢復正常高鹽恢復正常+阿托伐他汀LOX-1mRNA表達倍數(shù)適當阻斷LOX-1與ox-LDL的結(jié)合,將會從源頭上阻止ox-LDL對內(nèi)皮細胞的損傷,從而保護血管功能*P＜0.05與高鹽或高鹽恢復正常組相比阿托伐他汀顯著降低腎皮質(zhì)LOX-1表達，

從源頭上阻斷ox-67阿托伐他汀顯著升高腎臟內(nèi)皮型NOS活性，改善腎臟內(nèi)皮功能(2)AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59高鹽正常飲食高鹽恢復正常+阿托伐他汀高鹽+阿托伐他汀高鹽恢復正常14C-L-瓜氨酸形成(nmol/min/g蛋白質(zhì))*P＜0.05與高鹽或高鹽恢復正常組相比阿托伐他汀顯著升高腎臟內(nèi)皮型一氧化氮合酶(cNOS)活性阿托伐他汀顯著升高腎臟內(nèi)皮型NOS活性，改善腎臟內(nèi)皮功能(268阿托伐他汀顯著降低腎皮質(zhì)MCP-1水平，

降低炎癥反應(3)AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59高鹽正常飲食高鹽+阿托伐他汀高鹽恢復正常高鹽恢復正常+阿托伐他汀MCP-1倍數(shù)*P＜0.05與高鹽或高鹽恢復正常組相比阿托伐他汀顯著降低單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平阿托伐他汀顯著降低腎皮質(zhì)MCP-1水平，

降低炎癥反應(3)69阿托伐他汀顯著減輕腎臟氧化應激反應(4)AmJPhysiolRenalPhysiol2019;295:F53–F59阿托伐他汀顯著降低腎還原型輔酶II(NADPH)氧化酶活性高鹽正常飲食高鹽恢復正常+阿托伐他汀高鹽+阿托伐他汀高鹽恢復正常記數(shù)/分鐘/毫克*P＜0.05與高鹽或高鹽恢復正常組相比阿托伐他汀顯著減輕腎臟氧化應激反應(4)AmJPhysi70小結(jié)：PCI圍術期強化他汀治療

保心護腎，一箭雙雕2009CIN中國專家共識：眾多新證據(jù)顯示，PCI術前使用他汀類藥物顯著降低CIN發(fā)病率，再次強化他汀預防CIN的理論依據(jù)PCI圍術期強化他汀治療改善PCI患者心血管預后，獲益明確AddedValue保心護腎小結(jié)：PCI圍術期強化他汀治療

保心護腎，一箭雙雕200971從預防CIN的角度，

PCI術前應如何選擇他??？從預防CIN的角度，

PCI術前應如何選擇他汀？72評估瑞舒伐他汀及阿托伐他汀對進展性腎病合并糖尿病患者腎臟的影響評估瑞舒伐他汀及阿托伐他汀對進展性腎病無糖尿病患者腎臟的影響2019年6月底，第47屆歐洲透析和移植大會公布了PLANET1及PLANET2的研究結(jié)果，PLANET研究基金來自于阿斯利康公司PLANETⅠPLANETⅡ各種他汀一樣嗎?

來自PLANET研究的最新數(shù)據(jù)(2019.6)評估瑞舒伐他汀及阿托伐他汀對進展性腎病合并糖尿病患者腎臟的影73PLANETⅡ進展性腎病無糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀

40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mg周次0452階段1階段2主要終點：自基線到52周的尿蛋白/肌酐比值改變次要終點：自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關系評估自基線到26周和52周的GFR改變2019年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告medscape/viewarticle/724583進展性腎病合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月PLANETⅠPLANET研究：

比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀?對腎臟影響差異PLANETⅡ進展性腎病無糖尿病(N=237)瑞舒伐他汀74-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg<5%<5%24.6%<10%<10%P=0.0032019年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告medscape/viewarticle/724583PLANETI：進展性腎病+DMPLANETII：進展性腎病無DM尿蛋白/肌酐的改變(%)P=NSP=NS12.6%P=0.033對尿蛋白排泄的影響：阿托伐他汀顯著減少蛋白尿

瑞舒伐他汀有不良影響的趨勢僅治療1年左右的差異-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg<5%<5%752019年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告medscape/viewarticle/724583PLANETI：進展性腎病+DMPLANETII：進展性腎病無DMeGFR改變(mL/min)-8-6-4-20P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-1-2P=NSP0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NS阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg對腎功能的影響：阿托伐他汀延緩eGFR下降