抗消化性潰瘍藥及消化功能調(diào)節(jié)藥-課件

1Chapter27抗消化性潰瘍藥及消化功能調(diào)節(jié)藥

針對胃、十二指腸潰瘍發(fā)生—抗消化性潰瘍藥

糾正胃腸道運動異?！雇滤?、瀉藥、止瀉藥

維護肝膽系統(tǒng)功能—護肝及利膽藥

幫助消化—助消化藥1Chapter27針對胃、十二指腸潰瘍發(fā)生—抗消化2第一節(jié)抗消化性潰瘍藥（AntipepticUlcerDrugs）抗消化性潰瘍藥研發(fā)史

1910年Schwartz提出了“無酸無潰瘍”的概念,臨床上治療PU遵循抗酸或抑酸的治療原則;1963年Shay等提出了“攻擊因子和防御因子平衡失調(diào)”的理論,治療PU又增加了保護胃粘膜，加強防御因子作用的藥物；1983年Warren和Marshall從胃炎患者胃中發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,HP），提出了“無HP無PU”的觀點，殺滅HP治療消化性潰瘍，成為新的里程碑。2第一節(jié)抗消化性潰瘍藥（AntipepticUlcer3MarshallWarren2005年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎3MarshallWarren2005年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)4一.抗酸藥antiacids理想的抗酸藥：1.作用迅速持久;2.不吸收，不產(chǎn)氣;3.不引起腹瀉或便秘;4.對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用。4一.抗酸藥antiacids理想的抗酸藥：5常用的抗酸藥抗酸作用顯效時間維持時間粘膜保護收斂產(chǎn)生CO2堿血癥排便影響Al(OH)3較強慢較長有有無無便秘Mg(OH)2強最快較長無無無無腹瀉NaHCO3強快短無有有有無CaCO3中較快較長無有有無便秘三硅酸鎂較弱慢較長有無無無腹瀉成分：氫氧化鋁碘甲基蛋氨酸顛茄1.作用迅速持久;2.不吸收，不產(chǎn)氣;3.不引起腹瀉或便秘;4.對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用5常用的抗酸藥抗酸作用顯效時間維持時間粘膜保護收斂產(chǎn)生CO26[注意事項]1.抗酸藥中和胃酸能力與胃排空有關(guān)合理的治療方案:7次/日，具體時間分配：每餐后1、3小時及晚上睡前?，F(xiàn)每日4次，餐后1小時及晚上睡前各服一次。2.主張合并用藥Mg(OH)2作用快，幾分鐘內(nèi)中和胃酸，

Al(OH)3作用慢，起維持作用。Mg(OH)2致瀉，Al(OH)3便秘，可相互糾正副作用。6[注意事項]1.抗酸藥中和胃酸能力與胃排空有關(guān)合理的治療方71.消化性潰瘍：與H2－R阻斷藥合用效果好；2.反流性食道炎：降低反流胃酸的侵蝕作用；3.卓-艾綜合癥(胃酸的高分泌狀態(tài))：（應(yīng)與其它抑制酸分泌的藥合用）；4.大面積十二指腸潰瘍（應(yīng)與其它抑制酸分泌的藥合用）；5.急性胰腺炎：減少胃酸進入十二指腸；6.預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。[臨床應(yīng)用]71.消化性潰瘍：與H2－R阻斷藥合用效果好；[臨床應(yīng)用]8二.抑制胃酸分泌藥胃酸分泌激動劑組胺

Ach

胃泌素

質(zhì)子泵H+,K+-ATPase胃酸H-R阻斷藥M-R阻斷藥胃泌素受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制藥丙谷胺proglumide

哌侖西平pirenzepine

8二.抑制胃酸分泌藥胃酸分泌激動劑質(zhì)子泵胃酸H-R9組胺受體分布及效應(yīng)，腦，腦9組胺受體分布及效應(yīng)，腦，腦10

法莫替丁famotidine

雷尼替丁ranitidine

尼扎替丁nizatidine

西米替丁cimetidineH2-R阻斷藥:組胺受體阻斷藥[藥理作用]抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶分泌；

免疫功能調(diào)節(jié)作用。10法莫替丁famotidineH211[臨床應(yīng)用]胃和十二指腸潰瘍；反流性食管炎；胃酸的高分泌狀態(tài)（卓-艾綜合征）；胃腸道出血；各種原因引起的免疫功能低下及抗腫瘤的輔助治療。[不良反應(yīng)及注意事項]胃腸道反應(yīng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；血液系統(tǒng)反應(yīng)；內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)；西米替丁為肝藥酶抑制劑。11[臨床應(yīng)用]胃和十二指腸潰瘍；[不良反應(yīng)及注意事項]胃腸12奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）質(zhì)子泵抑制藥（protonpumpinhibitors，PPIs）12奧美拉唑（omeprazole）質(zhì)子泵抑制藥13Omeprazole1987年

Pantoprazole1998年Lansoprazole1992年

Rapeprazole1999年

Chemicalstructuresofprotonpumpinhibitors奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑13Omeprazole1987年P(guān)antoprazo14[藥理作用]1.抑制胃酸分泌2.保護胃粘膜3.抗幽門螺旋桿菌14[藥理作用]1.抑制胃酸分泌2.保護胃粘膜3.抗15PPIs的臨床應(yīng)用奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝啦唑十二指腸潰瘍

po,20mg/dpo,30mg/dpo,40mg/dpo,20～40mg/d胃潰瘍

po,20mg/dpo,30mg/dpo,40～80mg/dpo,20～40mg/d反流性食管炎

po,20～40mg/dpo,30mg/dpo,40mg/d√Z-E綜合征

po,60mg/dpo,60～120mg/d----幽門螺桿菌

均與抗生素合用15PPIs的臨床應(yīng)用奧美拉唑蘭索拉唑16PPIs的不良反應(yīng)奧美拉唑:

①消化系統(tǒng)反應(yīng)

;②神經(jīng)系統(tǒng);

③血清胃泌素水平升高---腫瘤樣增生;④少數(shù)患者可出現(xiàn)肝酶（ALT）一過性增高，白細(xì)胞計數(shù)暫時性降低。

蘭索拉唑:常見的不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、頭痛及皮膚反應(yīng)，少數(shù)可出現(xiàn)便秘、口渴。

泮托拉唑:大多較輕微，發(fā)生率約為2.5%，包括頭痛、頭暈、嗜睡、惡心、腹瀉和便秘、皮疹及肌肉痛。

雷貝啦唑:只是輕微和中度的不適感、腹瀉、惡心、皮疹和頭暈眼花，偶有白細(xì)胞增多及ALT升高。16PPIs的不良反應(yīng)奧美拉唑:蘭索拉唑:泮托拉唑:雷貝17三．胃黏膜保護藥（二線抗?jié)兯帲?/p>

胃黏膜保護藥主要通過增強胃粘膜的細(xì)胞屏障和粘液-HCO3-鹽屏障，阻礙胃酸和消化酶反向滲入胃粘膜，產(chǎn)生保護作用。

硫糖鋁sucralfate

枸櫞酸鉍鉀bismuthpotassiumcitrate，膠體堿式枸櫞酸鉍，三鉀二枸櫞酸鉍tripotassim、Dicitratebismuthate商品名：得諾

米素前列醇misoprostol又稱cytotec

17三．胃黏膜保護藥（二線抗?jié)兯帲┪葛つけＷo藥181517OHPostanglandinE1OHCH3Misoprostol[藥理作用]1．刺激胃粘膜合成粘液，并促進胃和十二指腸粘膜分泌粘液和-HCO3-鹽（粘液-HCO3-鹽屏障）2．增加胃粘膜血流量，提高胃粘膜血氧供應(yīng)，亦可促進上皮細(xì)胞增生，從而加速潰瘍愈合；3．抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，亦可抑制由食物、組胺、胃泌素及藥物（利血平等）刺激引起的胃酸分泌；4．抑制胃蛋白酶分泌。米素前列醇

misoprostol，cytotec181517OHPostanglandinE1OHCH319四.抗幽門螺桿菌藥抗?jié)儾∷帲嘿|(zhì)子泵抑制劑、硫糖鋁、鉍鹽抗生素：阿莫西林、慶大霉素、甲硝唑、甲紅霉素[不良反應(yīng)]1.各種藥物本身的不良反應(yīng)；2.腸道菌群失調(diào)（輕者VitK缺乏，重者耐藥菌二重感染）臨床上常常采用抗?jié)儾∷幒涂股芈?lián)合治療，療程一般為二周。

19四.抗幽門螺桿菌藥抗?jié)儾∷帲嘿|(zhì)子泵抑制劑、硫糖鋁、鉍20第二節(jié)糾正胃腸道運動異常藥胃腸運動功能障礙性疾?。?/p>

胃食管反流?。╣astroesophagealrefluxdisease，GERD）；功能性消化不良（FD）；胃輕癱（gastroparesis）；假性腸梗阻（IPO）；腸易激綜合征（irritablebowelsyndrome，IBS）；慢性便秘（chronicconstipation）等。20第二節(jié)糾正胃腸道運動異常藥胃腸運動功能障礙性疾病：21一．止吐藥Cathartics高級中樞延髓嘔吐中樞前庭催吐化學(xué)感受區(qū)孤束核胃腸道咽喉迷走神經(jīng)5HT3-RD2-RM-RH1-R21一．止吐藥Cathartics高級中樞延髓嘔吐中樞前22H1受體阻斷藥(H1-receptorblockingdrugs)第一代藥物(苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚啶等）作用特點是：中樞抑制作用強，受體選擇特異性差，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，所以這一類被稱為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。第二代藥物（阿伐斯汀、西替利嗪、左卡巴斯汀、氮卓斯汀等）作用特點是：H1受體選擇性高，中樞鎮(zhèn)靜作用弱，抗膽堿作用與抗組胺作用相分離等，突出表現(xiàn)為CNS不良反應(yīng)少。故被稱為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。22H1受體阻斷藥(H1-receptorblockin23[藥理作用]抗外周H1-R效應(yīng):

完全對抗組胺引起的胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮；部分拮抗血管擴張和血壓下降的作用。2.非組胺受體阻斷作用：中樞鎮(zhèn)靜作用；抗暈、鎮(zhèn)吐作用；其他作用。23[藥理作用]24[臨床應(yīng)用]1．變態(tài)反應(yīng)性疾?。?．暈動病及嘔吐；3．失眠。24[臨床應(yīng)用]25

M-R阻斷藥（M-cholinoceptorblockingdrugs）

東莨菪堿

等；[藥理作用]1．阻斷嘔吐反射中的中樞M-R；2．阻斷迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)的傳入沖動；3．抑制前庭小腦通路的傳導(dǎo)并可降低內(nèi)耳迷路感受器的敏感性。

25M-R阻斷藥（M-cholinoceptorbloc26D-R阻斷藥（dopaminereceptorantagnist）[藥理作用]1．小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R，大劑量直接抑制嘔吐中樞；2．抑制位于延腦與CTZ旁的呃逆中樞。氯丙嗪等[臨床應(yīng)用]1．輕度惡心、嘔吐，但對化療藥物引起的強烈嘔吐及前庭刺激引起的嘔吐效果差。2．治療頑固性呃逆26D-R阻斷藥（dopaminereceptorant275-HT3-R阻斷藥

(5-HT3receptorantagonist)昂丹司瓊ondansetron[藥理作用]

競爭性的阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道5-HT3受體，抑制5-HT的作用，抑制嘔吐。[臨床應(yīng)用]用于放療、化療引起的嘔吐，療效優(yōu)于甲氧氯普胺其它類型的惡心嘔吐，如：手術(shù)后[不良反應(yīng)]輕度頭暈、頭痛、便秘、腹瀉等，有暫時性可逆膽紅素和血清轉(zhuǎn)氨酶升高，275-HT3-R阻斷藥(5-HT3receptora28DA-R阻斷藥（dopaminereceptorblockingdrugs）

甲氧氯普胺metodopramidehydrochloride二．增強胃腸動力藥[藥理作用]1.該藥阻斷中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R，較大劑量也作用于5HT3-R，發(fā)揮止吐作用。也可以促進泌乳素釋放，產(chǎn)生高泌乳血癥。2.阻斷胃腸道DA2－R，增強胃腸道平滑肌運動；28DA-R阻斷藥（dopaminereceptorbl29[臨床應(yīng)用]改善胃排空，減輕各種原因引起的胃輕癱，如：輕型糖尿病患者，手術(shù)后以及自發(fā)性胃麻痹癥等；2.有較強的中樞鎮(zhèn)吐作用，可用于各種原因引起的嘔吐,如：放化療、顱腦損傷，暈動病等；[不良反應(yīng)]1．疲勞、失眠、焦慮、抑郁、運動不協(xié)調(diào)，類parkinsondisease癥狀等；2．促進泌乳素分泌，引起溢乳、男性乳房發(fā)育、月經(jīng)紊亂。29[臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)]30多潘立酮（domperidone，嗎叮啉motillium，哌雙米酮）[作用特點]1．外周D2-R阻斷藥2．治療各種原因引起的胃輕癱及消化功能不良、胃食道反流病引起的嘔吐。3．不良反應(yīng)少。30多潘立酮[作用特點]31[藥理作用]

通過興奮肌間神經(jīng)叢的節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)元的5－HT4-R，釋放大量Ach，促發(fā)全胃腸道平滑肌的蠕動收縮。[臨床應(yīng)用]

胃食管返流疾病、功能性消化不良、胃輕癱、麻痹性腸梗阻、功能性便秘等。[不良反應(yīng)]1．短暫腸痙攣、腹瀉；2．心臟不良反應(yīng)5-HT4-R激動藥西沙必利cisapride；莫沙必利mosapride31[藥理作用][臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)]5-HT4-R32三．止瀉藥

感染或炎癥性腹瀉：先抗炎再止瀉；

滲透性腹瀉或不吸收性腹瀉：停用滲透性瀉藥（如：果糖），糾正不吸收因素（如胰腺功能不足）；分泌性腹瀉（類癌綜合癥、腫瘤，艾滋病相關(guān)的腹瀉）：奧曲肽octreotide（一種合成的生長抑素類似物），針對病因進行治療。用藥原則32三．止瀉藥感染或炎癥性腹瀉：先抗炎再止瀉；滲透性33常用止瀉藥藥物作用不良反應(yīng)復(fù)方樟腦酊（阿片制劑）增強腸平滑肌張力，減少腸蠕動，使糞便干燥，用于非細(xì)菌感染性腹瀉成癮地芬諾酯（哌替啶類）收斂及減少腸蠕動，用于急慢性功能性腹瀉厭食、惡心、嘔吐、成癮洛哌丁胺（易蒙停）

作用于腸環(huán)形肌、縱形肌，減輕胃腸運動

部分作用于腸粘膜阿片受體，降低胃腸分泌，

用于急慢性腹瀉腹痛、口干、皮疹等鞣酸蛋白（收斂藥）與腸粘膜表面的蛋白質(zhì)形成沉淀附著在粘膜上，減輕刺激，減少炎性滲出物

藥用碳口服不吸收，能吸附腸道內(nèi)氣體、毒物等（吸附藥）33常用止瀉藥藥物作用不良反應(yīng)復(fù)方樟腦酊（阿片制劑）增強腸平34四．瀉藥laxative滲透性瀉藥（容積性瀉藥）1.鹽類瀉藥：Mg2+、SO42-、PO43-2.乳果糖

lactulose3.食物纖維素刺激性瀉藥（接觸性瀉藥）1.酚酞phenolphthalein，又稱果導(dǎo)2.蒽醌類anthroquinones潤滑性瀉藥（大便軟化劑）

1.液體石蠟2.50%甘油（開塞露）34四．瀉藥laxative滲透性瀉藥（容積性瀉藥）135瀉藥應(yīng)用注意事項1．治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，最簡單有效的方法是多食用富含纖維素的食物，如蔬菜、水果、粗面粉等。注意養(yǎng)成定時排便的習(xí)慣，多喝水，合理運動，克服情緒因素。2．根據(jù)不同情況選擇不同類型的瀉藥，如排除毒物，應(yīng)選用鹽類瀉藥；一般便秘以刺激性瀉藥為宜；老人、動脈瘤、肛門手術(shù)等以潤滑性瀉藥較好。3．瀉藥禁用于絞痛、急性腹痛、惡心、嘔吐、或診斷不明確的腹痛。電解質(zhì)不平衡或腎功能損壞的患者慎用。妊娠及月經(jīng)期婦女一般禁用劇烈瀉藥，哺乳期婦女用藥應(yīng)考慮藥物是否會通過乳汁影響嬰兒。35瀉藥應(yīng)用注意事項1．治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，最簡單36第三節(jié)護肝及利膽藥聯(lián)苯雙酯（bifendate）；馬洛替酯（malotilate）；門冬氨酸鉀鎂（Potassiummagnesiumaspartape）奧拉米特（orazamide）阿明卡,安肝靈,肝樂明,乳清酸氨咪酰胺,咪唑酰胺,氨基咪唑甲酰胺乳清酸鹽；原卟啉鈉（ProtoporhyrinSodium）；核糖核酸（ribosenucleicacid）；輔酶A（coenzymeA）；牛黃酸（bezoaracid）；水飛薊（SilybummarianumGaertn）瓜蒂素（Guadisu）齊墩果酸（oleanolicacid）葫蘆素（cucurbitacin）山豆根（menispermi,radix;）豬苓多糖（grifolapolysaccharide）一．護肝藥36第三節(jié)護肝及利膽藥聯(lián)苯雙酯（bifendate）；水飛37二．利膽藥

促膽汁分泌藥物（去氫膽酸）：藥物直接作用于肝細(xì)胞促進膽汁分泌，增加膽汁排出量，有機械沖洗膽道的作用，有助于膽道系統(tǒng)泥沙樣結(jié)石或手術(shù)后少量殘留膽石排出。

溶膽石藥（鵝去氧膽酸；熊去氧膽酸）：減少小腸吸收膽固醇，抑制HMG-CoA還原酶，降低膽固醇合成，不僅阻止膽固醇結(jié)石形成，還可以促進結(jié)石溶解。

促進膽囊排空藥物（硫酸鎂）：刺激十二指腸黏膜，反射性引起膽總管括約肌松弛，膽囊收縮，促進膽囊排空37二．利膽藥促膽汁分泌藥物（去氫膽酸）：藥物直接作用于肝38第四節(jié)助消化藥

胃蛋白酶（Pepsase）胃液素,蛋白酵素,百布圣,酸腈酶。胃主細(xì)胞分泌的一種消化酶，能水解蛋白質(zhì)為蛋白胨，也能水解多肽。藥物來源于牛、羊、豬等胃黏膜。

胰酶（pancreatin）胰酶,胰液素,胰酵素,胰消化素。主要含胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶，能消化蛋白質(zhì)、脂肪和淀粉。藥物來自動物胰腺。

乳酶生（lactasin）：為干燥的活乳酸桿菌制劑，能分解糖類產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)酸度增高，從而抑制腸內(nèi)腐敗菌繁殖造成的蛋白質(zhì)發(fā)酵和產(chǎn)生H2S氣體。

稀鹽酸（dilutehydrochloricacid）：10%鹽酸溶液，增加酸度，促進胃蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌浮?8第四節(jié)助消化藥胃蛋白酶（Pepsase）胃液素,蛋再見再見40Chapter27抗消化性潰瘍藥及消化功能調(diào)節(jié)藥

針對胃、十二指腸潰瘍發(fā)生—抗消化性潰瘍藥

糾正胃腸道運動異?！雇滤帯a藥、止瀉藥

維護肝膽系統(tǒng)功能—護肝及利膽藥

幫助消化—助消化藥1Chapter27針對胃、十二指腸潰瘍發(fā)生—抗消化41第一節(jié)抗消化性潰瘍藥（AntipepticUlcerDrugs）抗消化性潰瘍藥研發(fā)史

1910年Schwartz提出了“無酸無潰瘍”的概念,臨床上治療PU遵循抗酸或抑酸的治療原則;1963年Shay等提出了“攻擊因子和防御因子平衡失調(diào)”的理論,治療PU又增加了保護胃粘膜，加強防御因子作用的藥物；1983年Warren和Marshall從胃炎患者胃中發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,HP），提出了“無HP無PU”的觀點，殺滅HP治療消化性潰瘍，成為新的里程碑。2第一節(jié)抗消化性潰瘍藥（AntipepticUlcer42MarshallWarren2005年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎3MarshallWarren2005年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)43一.抗酸藥antiacids理想的抗酸藥：1.作用迅速持久;2.不吸收，不產(chǎn)氣;3.不引起腹瀉或便秘;4.對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用。4一.抗酸藥antiacids理想的抗酸藥：44常用的抗酸藥抗酸作用顯效時間維持時間粘膜保護收斂產(chǎn)生CO2堿血癥排便影響Al(OH)3較強慢較長有有無無便秘Mg(OH)2強最快較長無無無無腹瀉NaHCO3強快短無有有有無CaCO3中較快較長無有有無便秘三硅酸鎂較弱慢較長有無無無腹瀉成分：氫氧化鋁碘甲基蛋氨酸顛茄1.作用迅速持久;2.不吸收，不產(chǎn)氣;3.不引起腹瀉或便秘;4.對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用5常用的抗酸藥抗酸作用顯效時間維持時間粘膜保護收斂產(chǎn)生CO245[注意事項]1.抗酸藥中和胃酸能力與胃排空有關(guān)合理的治療方案:7次/日，具體時間分配：每餐后1、3小時及晚上睡前?，F(xiàn)每日4次，餐后1小時及晚上睡前各服一次。2.主張合并用藥Mg(OH)2作用快，幾分鐘內(nèi)中和胃酸，

Al(OH)3作用慢，起維持作用。Mg(OH)2致瀉，Al(OH)3便秘，可相互糾正副作用。6[注意事項]1.抗酸藥中和胃酸能力與胃排空有關(guān)合理的治療方461.消化性潰瘍：與H2－R阻斷藥合用效果好；2.反流性食道炎：降低反流胃酸的侵蝕作用；3.卓-艾綜合癥(胃酸的高分泌狀態(tài))：（應(yīng)與其它抑制酸分泌的藥合用）；4.大面積十二指腸潰瘍（應(yīng)與其它抑制酸分泌的藥合用）；5.急性胰腺炎：減少胃酸進入十二指腸；6.預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。[臨床應(yīng)用]71.消化性潰瘍：與H2－R阻斷藥合用效果好；[臨床應(yīng)用]47二.抑制胃酸分泌藥胃酸分泌激動劑組胺

Ach

胃泌素

質(zhì)子泵H+,K+-ATPase胃酸H-R阻斷藥M-R阻斷藥胃泌素受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制藥丙谷胺proglumide

哌侖西平pirenzepine

8二.抑制胃酸分泌藥胃酸分泌激動劑質(zhì)子泵胃酸H-R48組胺受體分布及效應(yīng)，腦，腦9組胺受體分布及效應(yīng)，腦，腦49

法莫替丁famotidine

雷尼替丁ranitidine

尼扎替丁nizatidine

西米替丁cimetidineH2-R阻斷藥:組胺受體阻斷藥[藥理作用]抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶分泌；

免疫功能調(diào)節(jié)作用。10法莫替丁famotidineH250[臨床應(yīng)用]胃和十二指腸潰瘍；反流性食管炎；胃酸的高分泌狀態(tài)（卓-艾綜合征）；胃腸道出血；各種原因引起的免疫功能低下及抗腫瘤的輔助治療。[不良反應(yīng)及注意事項]胃腸道反應(yīng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；血液系統(tǒng)反應(yīng)；內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)；西米替丁為肝藥酶抑制劑。11[臨床應(yīng)用]胃和十二指腸潰瘍；[不良反應(yīng)及注意事項]胃腸51奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）質(zhì)子泵抑制藥（protonpumpinhibitors，PPIs）12奧美拉唑（omeprazole）質(zhì)子泵抑制藥52Omeprazole1987年

Pantoprazole1998年Lansoprazole1992年

Rapeprazole1999年

Chemicalstructuresofprotonpumpinhibitors奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑13Omeprazole1987年P(guān)antoprazo53[藥理作用]1.抑制胃酸分泌2.保護胃粘膜3.抗幽門螺旋桿菌14[藥理作用]1.抑制胃酸分泌2.保護胃粘膜3.抗54PPIs的臨床應(yīng)用奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝啦唑十二指腸潰瘍

po,20mg/dpo,30mg/dpo,40mg/dpo,20～40mg/d胃潰瘍

po,20mg/dpo,30mg/dpo,40～80mg/dpo,20～40mg/d反流性食管炎

po,20～40mg/dpo,30mg/dpo,40mg/d√Z-E綜合征

po,60mg/dpo,60～120mg/d----幽門螺桿菌

均與抗生素合用15PPIs的臨床應(yīng)用奧美拉唑蘭索拉唑55PPIs的不良反應(yīng)奧美拉唑:

①消化系統(tǒng)反應(yīng)

;②神經(jīng)系統(tǒng);

③血清胃泌素水平升高---腫瘤樣增生;④少數(shù)患者可出現(xiàn)肝酶（ALT）一過性增高，白細(xì)胞計數(shù)暫時性降低。

蘭索拉唑:常見的不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、頭痛及皮膚反應(yīng)，少數(shù)可出現(xiàn)便秘、口渴。

泮托拉唑:大多較輕微，發(fā)生率約為2.5%，包括頭痛、頭暈、嗜睡、惡心、腹瀉和便秘、皮疹及肌肉痛。

雷貝啦唑:只是輕微和中度的不適感、腹瀉、惡心、皮疹和頭暈眼花，偶有白細(xì)胞增多及ALT升高。16PPIs的不良反應(yīng)奧美拉唑:蘭索拉唑:泮托拉唑:雷貝56三．胃黏膜保護藥（二線抗?jié)兯帲?/p>

胃黏膜保護藥主要通過增強胃粘膜的細(xì)胞屏障和粘液-HCO3-鹽屏障，阻礙胃酸和消化酶反向滲入胃粘膜，產(chǎn)生保護作用。

硫糖鋁sucralfate

枸櫞酸鉍鉀bismuthpotassiumcitrate，膠體堿式枸櫞酸鉍，三鉀二枸櫞酸鉍tripotassim、Dicitratebismuthate商品名：得諾

米素前列醇misoprostol又稱cytotec

17三．胃黏膜保護藥（二線抗?jié)兯帲┪葛つけＷo藥571517OHPostanglandinE1OHCH3Misoprostol[藥理作用]1．刺激胃粘膜合成粘液，并促進胃和十二指腸粘膜分泌粘液和-HCO3-鹽（粘液-HCO3-鹽屏障）2．增加胃粘膜血流量，提高胃粘膜血氧供應(yīng)，亦可促進上皮細(xì)胞增生，從而加速潰瘍愈合；3．抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，亦可抑制由食物、組胺、胃泌素及藥物（利血平等）刺激引起的胃酸分泌；4．抑制胃蛋白酶分泌。米素前列醇

misoprostol，cytotec181517OHPostanglandinE1OHCH358四.抗幽門螺桿菌藥抗?jié)儾∷帲嘿|(zhì)子泵抑制劑、硫糖鋁、鉍鹽抗生素：阿莫西林、慶大霉素、甲硝唑、甲紅霉素[不良反應(yīng)]1.各種藥物本身的不良反應(yīng)；2.腸道菌群失調(diào)（輕者VitK缺乏，重者耐藥菌二重感染）臨床上常常采用抗?jié)儾∷幒涂股芈?lián)合治療，療程一般為二周。

19四.抗幽門螺桿菌藥抗?jié)儾∷帲嘿|(zhì)子泵抑制劑、硫糖鋁、鉍59第二節(jié)糾正胃腸道運動異常藥胃腸運動功能障礙性疾病：

胃食管反流?。╣astroesophagealrefluxdisease，GERD）；功能性消化不良（FD）；胃輕癱（gastroparesis）；假性腸梗阻（IPO）；腸易激綜合征（irritablebowelsyndrome，IBS）；慢性便秘（chronicconstipation）等。20第二節(jié)糾正胃腸道運動異常藥胃腸運動功能障礙性疾?。?0一．止吐藥Cathartics高級中樞延髓嘔吐中樞前庭催吐化學(xué)感受區(qū)孤束核胃腸道咽喉迷走神經(jīng)5HT3-RD2-RM-RH1-R21一．止吐藥Cathartics高級中樞延髓嘔吐中樞前61H1受體阻斷藥(H1-receptorblockingdrugs)第一代藥物(苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚啶等）作用特點是：中樞抑制作用強，受體選擇特異性差，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，所以這一類被稱為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。第二代藥物（阿伐斯汀、西替利嗪、左卡巴斯汀、氮卓斯汀等）作用特點是：H1受體選擇性高，中樞鎮(zhèn)靜作用弱，抗膽堿作用與抗組胺作用相分離等，突出表現(xiàn)為CNS不良反應(yīng)少。故被稱為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。22H1受體阻斷藥(H1-receptorblockin62[藥理作用]抗外周H1-R效應(yīng):

完全對抗組胺引起的胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮；部分拮抗血管擴張和血壓下降的作用。2.非組胺受體阻斷作用：中樞鎮(zhèn)靜作用；抗暈、鎮(zhèn)吐作用；其他作用。23[藥理作用]63[臨床應(yīng)用]1．變態(tài)反應(yīng)性疾??；2．暈動病及嘔吐；3．失眠。24[臨床應(yīng)用]64

M-R阻斷藥（M-cholinoceptorblockingdrugs）

東莨菪堿

等；[藥理作用]1．阻斷嘔吐反射中的中樞M-R；2．阻斷迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)的傳入沖動；3．抑制前庭小腦通路的傳導(dǎo)并可降低內(nèi)耳迷路感受器的敏感性。

25M-R阻斷藥（M-cholinoceptorbloc65D-R阻斷藥（dopaminereceptorantagnist）[藥理作用]1．小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R，大劑量直接抑制嘔吐中樞；2．抑制位于延腦與CTZ旁的呃逆中樞。氯丙嗪等[臨床應(yīng)用]1．輕度惡心、嘔吐，但對化療藥物引起的強烈嘔吐及前庭刺激引起的嘔吐效果差。2．治療頑固性呃逆26D-R阻斷藥（dopaminereceptorant665-HT3-R阻斷藥

(5-HT3receptorantagonist)昂丹司瓊ondansetron[藥理作用]

競爭性的阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道5-HT3受體，抑制5-HT的作用，抑制嘔吐。[臨床應(yīng)用]用于放療、化療引起的嘔吐，療效優(yōu)于甲氧氯普胺其它類型的惡心嘔吐，如：手術(shù)后[不良反應(yīng)]輕度頭暈、頭痛、便秘、腹瀉等，有暫時性可逆膽紅素和血清轉(zhuǎn)氨酶升高，275-HT3-R阻斷藥(5-HT3receptora67DA-R阻斷藥（dopaminereceptorblockingdrugs）

甲氧氯普胺metodopramidehydrochloride二．增強胃腸動力藥[藥理作用]1.該藥阻斷中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R，較大劑量也作用于5HT3-R，發(fā)揮止吐作用。也可以促進泌乳素釋放，產(chǎn)生高泌乳血癥。2.阻斷胃腸道DA2－R，增強胃腸道平滑肌運動；28DA-R阻斷藥（dopaminereceptorbl68[臨床應(yīng)用]改善胃排空，減輕各種原因引起的胃輕癱，如：輕型糖尿病患者，手術(shù)后以及自發(fā)性胃麻痹癥等；2.有較強的中樞鎮(zhèn)吐作用，可用于各種原因引起的嘔吐,如：放化療、顱腦損傷，暈動病等；[不良反應(yīng)]1．疲勞、失眠、焦慮、抑郁、運動不協(xié)調(diào)，類parkinsondisease癥狀等；2．促進泌乳素分泌，引起溢乳、男性乳房發(fā)育、月經(jīng)紊亂。29[臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)]69多潘立酮（domperidone，嗎叮啉motillium，哌雙米酮）[作用特點]1．外周D2-R阻斷藥2．治療各種原因引起的胃輕癱及消化功能不良、胃食道反流病引起的嘔吐。3．不良反應(yīng)少。30多潘立酮[作用特點]70[藥理作用]

通過興奮肌間神經(jīng)叢的節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)元的5－HT4-R，釋放大量Ach，促發(fā)全胃腸道平滑肌的蠕動收縮。[臨床應(yīng)用]

胃食管返流疾病、功能性消化不良、胃輕癱、麻痹性腸梗阻、功能性便秘等。[不良反應(yīng)]1．短暫腸痙攣、腹瀉；2．心臟不良反應(yīng)5-HT4-R激動藥西沙必利cisapride；莫沙必利mosapride31[藥理作用][臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)]5-HT4-R71三．止瀉藥

感染或炎癥性腹瀉：先抗炎再止瀉；

滲透性腹瀉或不吸收性腹瀉：停用滲透性瀉藥（如：果糖），糾正不吸收因素（如胰腺功能不足）；分泌性腹瀉（類癌綜合癥、腫瘤，艾滋病相關(guān)的腹瀉）：奧曲肽octreotide（一種合成的生長抑素類似物），針對病因進行治療。用藥原則32三．止瀉藥感染或炎癥性腹瀉：先抗炎再止瀉；滲透性72常用止瀉藥藥物作用不良反應(yīng)復(fù)方樟腦酊（阿片制劑）增強腸平滑肌張力，減少腸蠕動，使糞便干燥，用于非細(xì)菌感染性腹瀉成癮地芬諾酯（哌替啶類）收斂及減少腸蠕動，用于急慢性功能性腹瀉厭食、惡心、嘔吐、成癮洛哌丁胺（易蒙停）

作用于腸環(huán)形肌、縱形肌，減輕胃腸運動

部分作用于腸粘膜阿片受體，降低胃腸分泌，

用于急慢性腹瀉腹痛、口干、皮疹等鞣酸蛋白（收斂藥）與腸粘膜表面的蛋白質(zhì)形成沉淀附著在粘膜上，減輕刺激，減少炎性滲出物

藥用碳