關(guān)于“瘦肉精”課件

瘦肉精”

關(guān)于“瘦肉精”——什么是“瘦肉精”瘦肉精的化學(xué)成分瘦肉精事件瘦肉精毒性的動(dòng)物性試驗(yàn)瘦肉精對(duì)人體危害后記參考文獻(xiàn)制作什么是“瘦肉精”

瘦肉精是一類動(dòng)物用藥，并非指一種特定的物質(zhì)，是指能夠促進(jìn)瘦肉生長(zhǎng)的飼料添加劑。任何能夠促進(jìn)瘦肉生長(zhǎng)、抑制肥肉生長(zhǎng)的物質(zhì)都可以叫做“瘦肉精”。有數(shù)種藥物被稱為瘦肉精，例如萊克多巴胺（Ractopamine）及克倫特羅（Clenbuterol）等。在中國(guó)，通常所說(shuō)的“瘦肉精”就是指克倫特羅，曾經(jīng)被作為藥物用于治療支氣管瘦肉精的化學(xué)成分中文名：克倫特羅；學(xué)名鹽酸克倫特羅；是一種平喘藥。該藥物既不是獸藥，也不是飼料添加劑，而是腎上腺類神經(jīng)興奮劑。鹽酸雙氯醇胺；克喘素；氨哮素；氨必妥；氨雙氯喘通；氨雙氯醇胺。英文名：Clenbuterol;Spiropent;Planipart;NAB365；4-Amino-3,5-dichloro-alpha-(((1,1-dimethylethyl)amino)methyl)benzenemethanol

分子式：C12-H18-Cl2-N2-O—鹽酸克倫特羅結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式理化特性；白色或類白色的結(jié)晶粉末，無(wú)臭、味苦，熔點(diǎn)161℃，溶于水、乙醇，微溶于丙酮，不溶于乙醚。

瘦肉精事件2001年：廣東省河源市484人食物中毒，經(jīng)查證為“瘦肉精”中毒！廣東順德瘦肉精豬肉使630人中毒住院！2002年：瘦肉精使農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)內(nèi)的新鮮豬肉銷(xiāo)量急劇下降，最終導(dǎo)致肉商罷市，蘇州肉市重創(chuàng)！2005年：江西省贛州江西應(yīng)用技術(shù)學(xué)院黃金校區(qū)75名學(xué)生誤食含瘦肉精豬肉，集體中毒！“瘦肉精”放倒上海泳花周潔中國(guó)游泳運(yùn)動(dòng)員本來(lái)已經(jīng)在各類國(guó)際興奮劑檢測(cè)中保持“清白”長(zhǎng)達(dá)4年，而此次興奮劑事件的根源竟然和4年前如出一轍，中國(guó)泳將再一次倒在“瘦肉精”的“埋伏”中！2006年：上海200余人瘦肉精中毒！廣東省惠州市5名工人豬肝中毒，瘦肉精超標(biāo)1000倍！2008年：浙江嘉興中茂塑膠實(shí)業(yè)有限公司70名員工在午飯后開(kāi)始出現(xiàn)手腳發(fā)麻、心率加快、嘔吐等癥狀，醫(yī)院確認(rèn)為瘦肉精中毒?！渡钲诖髮W(xué)學(xué)報(bào)》對(duì)發(fā)生在1999--2005年間瘦肉精食物中毒個(gè)案做了統(tǒng)計(jì)，其中1999年有3例，2000年94例，2001年110例，2002年10例，2003年和2004年各6例，2005年45例。二.瘦肉精的短期毒性：短期毒性主要以心肌損傷為指標(biāo)，大鼠和小鼠的30d喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果表明，其最大無(wú)作用劑量(NOEL)分別為2.5mg／(kg·BW)和1.0rag／(kg·BW)。重復(fù)染毒的主要癥狀為心動(dòng)過(guò)速，較高劑量時(shí)則發(fā)生心肌壞死。在對(duì)獼猴進(jìn)行為期26周的研究中，對(duì)心肌的NOEL為25μg／(kg·BW)。嚴(yán)蕾等以1.0、50、100μg／kg3個(gè)劑量的鹽酸克倫特羅對(duì)大鼠進(jìn)行30d灌胃染毒，發(fā)現(xiàn)中、高劑量組肝、腎臟器系數(shù)明顯減小，但心、腦、脾及其他臟器并沒(méi)有出現(xiàn)這樣的結(jié)果，可能與鹽酸克倫特羅在肝、腎中有更大量的殘留而造成蓄積毒性有關(guān)。Illera等經(jīng)口給予大鼠1mg／kg鹽酸克倫特羅連續(xù)45d，發(fā)現(xiàn)腎上腺臟器系數(shù)明顯增大，病理顯示腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞增生，說(shuō)明長(zhǎng)期服用克倫特羅會(huì)導(dǎo)致腎上腺分泌功能過(guò)度，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響。注：嚴(yán)蕾等，本篇科研人員名字繁多，不做一一注明。越高畸變率越高，出現(xiàn)染色單體畸變和染色體型畸變，誘發(fā)惡性腫瘤，并認(rèn)為對(duì)人體也會(huì)導(dǎo)致相似的結(jié)果。賈強(qiáng)等以12.5、25.0、50.0mg／kg3個(gè)劑量的鹽酸克倫特羅，對(duì)小鼠分別進(jìn)行骨髓多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)和睪丸初級(jí)精母細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，結(jié)果表明對(duì)微核率、染色體畸變率均無(wú)明顯影響。另外，據(jù)德國(guó)BoehringerIngelheimVetmedicaGmbH提供給世界衛(wèi)生組織(WHO)的試驗(yàn)資料介紹：LehmamH給已懷孕的大鼠在臨產(chǎn)前6～15d口服0.04、0.2、1.0mg／(kg·BW)鹽酸克倫特羅，KastA等給已懷孕的大鼠在l臨產(chǎn)前9～14d口服0.01、1、10、100mg／(kg·BW)鹽酸克倫特羅，結(jié)果母鼠均出現(xiàn)明顯的毒性癥狀，表現(xiàn)為虛弱、敏感、陰道出血，母鼠和仔鼠體重減輕，1.0mg／kg以上劑量組的胎鼠畸形率明顯增加，畸形包括腦積水、全身水腫、臍帶突出(成疝)、無(wú)眼、肋骨變形、椎骨裂等；KastA等給10只已懷孕的兔子在臨產(chǎn)前6～18d口服0.01、1、50mg(kg·BW)鹽酸克倫特羅，最高劑量組的母兔體重減輕、食料減少，胎兒體重減輕、畸形率增加(腭裂和骨性聯(lián)合)、成活率下降。Kirkland進(jìn)行了試管內(nèi)人淋巴細(xì)胞分析，當(dāng)鹽酸克倫特羅含量大于500mg／L，出現(xiàn)了染色體畸形。1983年國(guó)際環(huán)境誘變劑和致癌物防護(hù)委員會(huì)(ICPEMC)提出以下5類遺傳毒作用終點(diǎn)：DNA損傷與修復(fù)、DNA斷裂、基因突變、DNA重組和染色體結(jié)構(gòu)異常、非整倍體和多倍體。根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及對(duì)遺傳物質(zhì)作用終點(diǎn)的不同。在檢測(cè)化學(xué)物的誘變性時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行一系列的試驗(yàn)，即至少選擇分別能檢出上述遺傳毒作用終點(diǎn)的一組試驗(yàn)(采用組合試驗(yàn)的方法或成套試驗(yàn))，而不是僅僅用單個(gè)或一兩個(gè)試驗(yàn)。因此，鹽酸克倫特羅是否對(duì)機(jī)體遺傳物質(zhì)產(chǎn)生影響需要對(duì)其進(jìn)行多項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)才能作出判斷。五.瘦肉精對(duì)動(dòng)物機(jī)體的影響瘦肉精對(duì)心血管系統(tǒng)的作用較為明顯。Hoffman等發(fā)現(xiàn),一次性攝入克倫特羅過(guò)大，可激活機(jī)體的Na+-K+·ATP酶。使K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起血鉀降低，發(fā)生低血鉀癥，從而導(dǎo)致心律失常。Femmer等給予麻醉的狗連續(xù)靜脈注射鹽酸克倫特羅1.25μg／kg劑量，心率增加18％，血壓升高44％，增加心臟容積43％，降低外周阻力30％。瘦肉精對(duì)免疫系統(tǒng)也有一定的影響。Spencer等給予綿羊(共10只)400μg／kg鹽酸克倫特羅連續(xù)5周，另設(shè)對(duì)照組，兩組均采用生長(zhǎng)激素釋放抑制因子(SRIF)一卵白蛋白復(fù)合物刺激產(chǎn)生抗SRIF的抗體，結(jié)果對(duì)照組均產(chǎn)生抗SRIF的抗體。而鹽酸克倫特羅組有9只未產(chǎn)生該抗體，表明鹽酸克倫特羅對(duì)體液抗體的產(chǎn)生有抑制作用。嚴(yán)蕾等的研究也有類似的結(jié)果。Girardi等對(duì)長(zhǎng)期服用克倫特羅的牛進(jìn)行調(diào)查。多次觀察到雌性動(dòng)物牛殖系統(tǒng)功能的改變，其中最具代表性的是子宮和陰道中黏液的不正常收集，并伴隨微囊卵巢和子宮內(nèi)膜顯著擴(kuò)張，同時(shí)觀察到子官雌激素受體和孕激素受體顯著增加。ReG等給予小鼠50μg／kg鹽酸克倫特羅連續(xù)21d，發(fā)現(xiàn)小鼠子宮雌激素受體濃度顯著升高?？藗愄亓_作為β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，被某些運(yùn)動(dòng)員認(rèn)為可能提高運(yùn)動(dòng)成績(jī)而濫用，但許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，長(zhǎng)期使用克倫特羅對(duì)心肌和心臟都會(huì)產(chǎn)生有害影響。Duncan等研究了克倫特羅對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)的影響，運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目分游泳、踏車(chē)和自動(dòng)輪跑，每個(gè)項(xiàng)目再分染毒組和對(duì)照組，結(jié)果所有運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目中染毒組的運(yùn)動(dòng)成績(jī)都比對(duì)照組減少。Suzuki等對(duì)大鼠經(jīng)口給予克倫特羅連續(xù)10d，結(jié)果肌纖維平均截面積顯著增加，左心室的靜脈毛細(xì)血管密度減少，增加了肌肉中氧的擴(kuò)散距離，導(dǎo)致肌肉運(yùn)動(dòng)耐力降低。瘦肉精對(duì)人體危害

人類食用超過(guò)鹽酸克倫特羅殘留限量的肉及其制品后，會(huì)發(fā)生急性中毒，其毒性反應(yīng)因劑量和因人而異。一般食用15min至6h出現(xiàn)癥狀，癥狀可持續(xù)90rain至6d。通常表現(xiàn)為面色潮紅、頭痛、頭暈、乏力、胸悶、心悸，四肢、臉、頸部骨骼肌震顫，特別足原有心律失常的病例會(huì)引起心室早搏、ST段與T波幅壓低。還可引起代謝紊亂，產(chǎn)生酮體，對(duì)糖尿病病人可發(fā)生酮中毒或酸中毒。對(duì)心律失常、高血壓、青光眼、糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、前列腺肥大等疾病的患者更容易產(chǎn)生急性中毒癥狀。

2001年11月7日，廣東省河源市發(fā)生484人瘦肉精中毒的特大事故，以下是一份當(dāng)時(shí)中毒者臨床表現(xiàn)記錄：后記綜上所述，關(guān)于瘦肉精對(duì)機(jī)體的毒件作用，雖然進(jìn)行過(guò)比較多的研究，