1型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件

1型遠端關節(jié)彎曲綜合征6、露凝無游氛，天高風景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。1型遠端關節(jié)彎曲綜合征1型遠端關節(jié)彎曲綜合征6、露凝無游氛，天高風景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。I型遠端關節(jié)彎曲綜合征(DISTALARTHROGRYPOSISSYNDROME,TYPE1)吳永鶴1932年，LUNDBLOM描述了一對患有先天性手尺側傾斜并伴有手指屈曲的母子。此外，兒子還患有跟骨外翻。1982年，HALL在對37例患有先天性遠端關節(jié)攣縮患者的研究中確認了本病。根據伴發(fā)的其他特異性畸形，患者被分為兩類，1型（經典型）和2型（非經典型），BAMSHAD等對其修正并擴展了此分類系統包括1型（以前的DA-1型）至9型。1型遠端關節(jié)彎曲綜合征6、露凝無游氛，天高風景澈。1型遠端關11型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件21型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件31型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件41型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件51型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件61型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件71型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件81型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件91型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件10偶發(fā)異常牙關活緊閉，輕度脊柱側凸，近端關節(jié)活動受限，腓腸肌小，皮膚有淺凹，隱睪，疝氣。偶發(fā)異常牙關活緊閉，輕度脊柱側凸，近端關節(jié)活動受限，腓腸11自然病史絕大多數患者出生時有“18三體樣握拳姿勢”；各種畸形足；手部最終不能握緊，并可能殘留屈曲指和尺側偏斜；20%的成年人手指能伸直且功能完備；神經功能檢查和智力正常；所有關節(jié)治療效果都非常好。自然病史絕大多數患者出生時有“18三體樣握拳姿勢”；各12注釋其他8種遠側關節(jié)攣縮（DA）綜合征包括：DA2A：Freeman-Sheldon綜合征。DA2B：病情較DA2A輕，但比DA1嚴重?；颊呔喙谴怪辈⑾虺邆绕?，嚴重的先天性指屈曲，特征性面容包括三角臉、鼻唇褶凸起、瞼裂下垂、小嘴和下頦突出。此病是常染色體顯性遺傳病，DA2B基因定位于染色體11p15.5。注釋其他8種遠側關節(jié)攣縮（DA）綜合征包括：13DA3：Gordon綜合征-遠端關節(jié)攣縮縮合并身材矮小，腭裂。黏膜下腭裂或懸雍垂裂，上瞼下垂，內眥贅皮、輕度的面部不對稱，短頸（見Hall等，1982）。DA4：遠端關節(jié)攣縮合并脊柱側凸（見Hall等，1982）。DA3：Gordon綜合征-遠端關節(jié)攣縮縮合并身材矮小，腭裂14DA5：遠端關節(jié)攣縮合并身材矮小，短頸，上瞼下垂，面容呆板伴或不伴圓錐角膜及眼球運動范圍減小，光滑發(fā)亮，細指尖并輕微指屈曲（見Hall等，1982）。DA6：遠端關節(jié)攣縮合并神經性耳聾（見Stewart和Bergstrom，1971）。DA7：Hecht綜合征。DA8：常染色體顯性多發(fā)性翼狀胬肉綜合征（見Mckowen和Harris，1982）。DA9：Beals先天性攣縮蜘蛛指（趾）綜合征。DA5：遠端關節(jié)攣縮合并身材矮小，短頸，上瞼下垂，面容呆板伴15一個罕見的遠端關節(jié)彎曲大家系的調查

發(fā)現一個連續(xù)遺傳7代的手足畸型大家系，共計175人，有32人發(fā)病，男性18人，女性14人,可疑男性1人,患者表型復雜輕重不一,但雙手均對稱屈曲畸形,垂直踞骨導致足內翻或外翻,對該病家系成員的生活環(huán)境、飲食習慣、婚育史、身體狀況、壽命、細胞遺傳學等進行調查研究，確定這是一種罕見的遠端關節(jié)彎曲遺傳性疾病。一個罕見的遠端關節(jié)彎曲大家系的調查發(fā)現一個連續(xù)遺傳7代的16先證者簡介

先證者：女，25歲，農民，初中文化，已婚，因妊娠70余天先兆流產來我單位就診，B超下檢查胚胎已經死亡，進行人工流產術。主述：由于其家族有先天手足畸形史，且自身受累，因此，1年前第一胎妊娠7個月時經B超產前診斷，引產一與母親表型相似的手足畸形男嬰，該患者不能持重物、跑步、行遠路，可以干一些稍輕的體力活，無其他病史，母親妊娠期間無不良環(huán)境、藥物接觸史。先證者簡介

先證者：女，25歲，農民，初中文化，已婚，因妊娠17查體：身高153cm，坐高79cm,體重46kg,后發(fā)際稍低,肌反射稍弱,直線行走不穩(wěn)。雙手屈曲攣縮畸形（圖-1a），雙足扁平外翻（圖-1b），脊柱側彎，雙髖雙膝均有畸形，腕關節(jié)最大曲伸140°各掌指關節(jié)呈90°彎曲，食指、無名指、小指指關節(jié)可伸展160°、160°、180°；大拇指指關節(jié)不能伸展，外力可伸展110°，中指關節(jié)、末指關節(jié)呈90°和180°；各手指、腳趾長度未見異常;未見并指存在。查體：身高153cm，坐高79cm,體重46kg,后18身體各關節(jié)無紅腫，無壓痛。面部、智力正常，眼球活動自如，對光反射無異常。T：36°,R：１８次／分，Ｐ：７２次／分。Ｘ線攝片檢查：各指掌曲，以拇指、中指為明（圖2-a），諸骨形態(tài)及密度未見明顯異常，脛骨織增厚（圖2-b),腰椎側彎L3~L5椎體邊緣明顯增生。B超檢測各臟器未見異常。查肝、腎功能及尿酸、Ca、Ｐ水平指標均在正常范圍內。肌電圖檢查：無病理性異常反射。外周血染色體檢查為４６，ＸＸ身體各關節(jié)無紅腫，無壓痛。面部、智力正常，眼球活動自如，對光19圖１受累個體臨床特征及分類a.先證者雙手指對稱屈曲攣縮畸型(三級)；b.先證者雙足對稱外翻(二級）；c.右足內翻,左足正常（三級）；d.雙手握拳樣對稱畸形(四級)雙足外翻（二級）畸型；e.手指對稱輕微彎曲畸形(一級）；f.對稱垂直踞骨平足（一級）。圖１受累個體臨床特征及分類20圖2先證者右手正位及右足側位X光照片a.右手各指掌曲,以拇指、中指為明顯；b.右脛骨髁間隆起變尖。

21家系調查

據調查該家系來自于一個叫東窯在此地取妻生子，同時也將該病遺傳下來。由于交通閉塞，該家族的居住較集中，世代靠海而居，多以海洋捕撈和種地為生，1995年以后，隨當地旅游業(yè)發(fā)展，生活條件有所改善。調查顯示，當地居民中未發(fā)現有此類疾病的個體，周圍亦未見工廠、藥廠、發(fā)電廠等污染源，飲用井水或自來水。家族否認有近親婚配發(fā)生，除受累個體手足畸型外；未有其他不良孕產現象發(fā)生；飲食口重，食用蔬菜、水果量少。家族未見其他遺傳病史，智力正常，心、肺、腎、脾均正常，視力、色覺、味覺、聽力等除老年因素影響外未見異常?；颊呷旧w檢查均正常。家系調查據調查該家系來自于一個叫東窯在此地取妻生子，同22

目前為止，共調查該家系7代175人（圖3),年齡1~85歲；患者32人，其中男18人，女14人，一男童高度近視斜視聾啞但手部癥狀不明顯，暫定疑似病例；現存活17人，年齡10~82歲，調查到部分直系血親，成年男性與女性平均身高分別為161cm和151cm；成年后死亡11人，平均壽,72歲，出生后1~5天內原因不明夭折5人；直系血親正常成年男性與女性平均身高明顯高于患病成年男性與女性（統計數據未顯示）。目前為止，共調查該家系7代175人（圖3),年齡1~23為進一步深入研究，依照家系患者表型分別將手足畸型由輕到重分4個級別，見表及圖1(少數患者不配合,未能獲得其照片）。逝者通過家譜、照片等多方詢問進行考證。雖然患者表型輕重不一，但手部畸型均對稱發(fā)生，腳部除三級外也對稱發(fā)生，癥狀嚴重程度不隨年齡增長而加重，遺傳現象與表型輕重無關。為進一步深入研究，依照家系患者表型分別將手足畸型由輕到重分4241型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件25一級二級

三級

四級手手指輕微彎曲手指輕微彎曲指間帶蹼手指攣縮畸形以、大拇指為重手指握拳樣畸形足平足式垂直踞骨輕微馬蹄內翻或仰指外翻足嚴重單足內翻或外翻雙足嚴重內翻或外翻

表：手足嚴重級別分類一級26

DA和其他關節(jié)彎曲的不同之處在于9型DA都共同表現出不同程度的手、足以及多個關節(jié)的攣縮畸形。典型的臨床特點包括手部關節(jié)彎曲畸形,手指重疊以及手指向尺側斜;馬蹄內翻足,仰指外翻足,垂直距骨;腕關節(jié)、肘關節(jié)、膝關節(jié)等先天性彎曲伴活動受限,髖關節(jié)脫位。除了以上共有的臨床表現以外,9型DAs及其亞型又具有各自的臨床特點,Hall和Bamshad以此作為基礎對DA進行了分型。遠端關節(jié)彎曲的分子遺傳學研究進展DA和其他關節(jié)彎曲的不同之處在于9型DA都共同表現27當前對于DAs的遺傳學研究主要集中在與肌肉和肌腱形成相關的基因上,如原肌球蛋白基(Tropomyosin2,TPM2)、快反應骨骼肌肌鈣蛋白2基因(faskeletalmuscletroponinI2,TNNI2)和快反應骨骼肌肌蛋白T3基因(fastskeletalmusctroponinT3,TNNT3,以及纖維蛋白2基因(fibrillin2,FBN2)等1型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件28

謝謝謝謝2956、書不僅是生活，而且是現在、過去和未來文化生活的源泉。——庫法耶夫

57、生命不可能有兩次，但許多人連一次也不善于度過?！獏蝿P特

58、問渠哪得清如許，為有源頭活水來?！祆?/p>

59、我的努力求學沒有得到別的好處，只不過是愈來愈發(fā)覺自己的無知?！芽▋?/p>

60、生活的道路一旦選定，就要勇敢地走到底，決不回頭?！罄?6、書不僅是生活，而且是現在、過去和未來文化生活的源泉?！?01型遠端關節(jié)彎曲綜合征6、露凝無游氛，天高風景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。1型遠端關節(jié)彎曲綜合征1型遠端關節(jié)彎曲綜合征6、露凝無游氛，天高風景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。I型遠端關節(jié)彎曲綜合征(DISTALARTHROGRYPOSISSYNDROME,TYPE1)吳永鶴1932年，LUNDBLOM描述了一對患有先天性手尺側傾斜并伴有手指屈曲的母子。此外，兒子還患有跟骨外翻。1982年，HALL在對37例患有先天性遠端關節(jié)攣縮患者的研究中確認了本病。根據伴發(fā)的其他特異性畸形，患者被分為兩類，1型（經典型）和2型（非經典型），BAMSHAD等對其修正并擴展了此分類系統包括1型（以前的DA-1型）至9型。1型遠端關節(jié)彎曲綜合征6、露凝無游氛，天高風景澈。1型遠端關311型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件321型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件331型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件341型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件351型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件361型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件371型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件381型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件391型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件40偶發(fā)異常牙關活緊閉，輕度脊柱側凸，近端關節(jié)活動受限，腓腸肌小，皮膚有淺凹，隱睪，疝氣。偶發(fā)異常牙關活緊閉，輕度脊柱側凸，近端關節(jié)活動受限，腓腸41自然病史絕大多數患者出生時有“18三體樣握拳姿勢”；各種畸形足；手部最終不能握緊，并可能殘留屈曲指和尺側偏斜；20%的成年人手指能伸直且功能完備；神經功能檢查和智力正常；所有關節(jié)治療效果都非常好。自然病史絕大多數患者出生時有“18三體樣握拳姿勢”；各42注釋其他8種遠側關節(jié)攣縮（DA）綜合征包括：DA2A：Freeman-Sheldon綜合征。DA2B：病情較DA2A輕，但比DA1嚴重?；颊呔喙谴怪辈⑾虺邆绕保瑖乐氐南忍煨灾盖?，特征性面容包括三角臉、鼻唇褶凸起、瞼裂下垂、小嘴和下頦突出。此病是常染色體顯性遺傳病，DA2B基因定位于染色體11p15.5。注釋其他8種遠側關節(jié)攣縮（DA）綜合征包括：43DA3：Gordon綜合征-遠端關節(jié)攣縮縮合并身材矮小，腭裂。黏膜下腭裂或懸雍垂裂，上瞼下垂，內眥贅皮、輕度的面部不對稱，短頸（見Hall等，1982）。DA4：遠端關節(jié)攣縮合并脊柱側凸（見Hall等，1982）。DA3：Gordon綜合征-遠端關節(jié)攣縮縮合并身材矮小，腭裂44DA5：遠端關節(jié)攣縮合并身材矮小，短頸，上瞼下垂，面容呆板伴或不伴圓錐角膜及眼球運動范圍減小，光滑發(fā)亮，細指尖并輕微指屈曲（見Hall等，1982）。DA6：遠端關節(jié)攣縮合并神經性耳聾（見Stewart和Bergstrom，1971）。DA7：Hecht綜合征。DA8：常染色體顯性多發(fā)性翼狀胬肉綜合征（見Mckowen和Harris，1982）。DA9：Beals先天性攣縮蜘蛛指（趾）綜合征。DA5：遠端關節(jié)攣縮合并身材矮小，短頸，上瞼下垂，面容呆板伴45一個罕見的遠端關節(jié)彎曲大家系的調查

發(fā)現一個連續(xù)遺傳7代的手足畸型大家系，共計175人，有32人發(fā)病，男性18人，女性14人,可疑男性1人,患者表型復雜輕重不一,但雙手均對稱屈曲畸形,垂直踞骨導致足內翻或外翻,對該病家系成員的生活環(huán)境、飲食習慣、婚育史、身體狀況、壽命、細胞遺傳學等進行調查研究，確定這是一種罕見的遠端關節(jié)彎曲遺傳性疾病。一個罕見的遠端關節(jié)彎曲大家系的調查發(fā)現一個連續(xù)遺傳7代的46先證者簡介

先證者：女，25歲，農民，初中文化，已婚，因妊娠70余天先兆流產來我單位就診，B超下檢查胚胎已經死亡，進行人工流產術。主述：由于其家族有先天手足畸形史，且自身受累，因此，1年前第一胎妊娠7個月時經B超產前診斷，引產一與母親表型相似的手足畸形男嬰，該患者不能持重物、跑步、行遠路，可以干一些稍輕的體力活，無其他病史，母親妊娠期間無不良環(huán)境、藥物接觸史。先證者簡介

先證者：女，25歲，農民，初中文化，已婚，因妊娠47查體：身高153cm，坐高79cm,體重46kg,后發(fā)際稍低,肌反射稍弱,直線行走不穩(wěn)。雙手屈曲攣縮畸形（圖-1a），雙足扁平外翻（圖-1b），脊柱側彎，雙髖雙膝均有畸形，腕關節(jié)最大曲伸140°各掌指關節(jié)呈90°彎曲，食指、無名指、小指指關節(jié)可伸展160°、160°、180°；大拇指指關節(jié)不能伸展，外力可伸展110°，中指關節(jié)、末指關節(jié)呈90°和180°；各手指、腳趾長度未見異常;未見并指存在。查體：身高153cm，坐高79cm,體重46kg,后48身體各關節(jié)無紅腫，無壓痛。面部、智力正常，眼球活動自如，對光反射無異常。T：36°,R：１８次／分，Ｐ：７２次／分。Ｘ線攝片檢查：各指掌曲，以拇指、中指為明（圖2-a），諸骨形態(tài)及密度未見明顯異常，脛骨織增厚（圖2-b),腰椎側彎L3~L5椎體邊緣明顯增生。B超檢測各臟器未見異常。查肝、腎功能及尿酸、Ca、Ｐ水平指標均在正常范圍內。肌電圖檢查：無病理性異常反射。外周血染色體檢查為４６，ＸＸ身體各關節(jié)無紅腫，無壓痛。面部、智力正常，眼球活動自如，對光49圖１受累個體臨床特征及分類a.先證者雙手指對稱屈曲攣縮畸型(三級)；b.先證者雙足對稱外翻(二級）；c.右足內翻,左足正常（三級）；d.雙手握拳樣對稱畸形(四級)雙足外翻（二級）畸型；e.手指對稱輕微彎曲畸形(一級）；f.對稱垂直踞骨平足（一級）。圖１受累個體臨床特征及分類50圖2先證者右手正位及右足側位X光照片a.右手各指掌曲,以拇指、中指為明顯；b.右脛骨髁間隆起變尖。

51家系調查

據調查該家系來自于一個叫東窯在此地取妻生子，同時也將該病遺傳下來。由于交通閉塞，該家族的居住較集中，世代靠海而居，多以海洋捕撈和種地為生，1995年以后，隨當地旅游業(yè)發(fā)展，生活條件有所改善。調查顯示，當地居民中未發(fā)現有此類疾病的個體，周圍亦未見工廠、藥廠、發(fā)電廠等污染源，飲用井水或自來水。家族否認有近親婚配發(fā)生，除受累個體手足畸型外；未有其他不良孕產現象發(fā)生；飲食口重，食用蔬菜、水果量少。家族未見其他遺傳病史，智力正常，心、肺、腎、脾均正常，視力、色覺、味覺、聽力等除老年因素影響外未見異常?；颊呷旧w檢查均正常。家系調查據調查該家系來自于一個叫東窯在此地取妻生子，同52

目前為止，共調查該家系7代175人（圖3),年齡1~85歲；患者32人，其中男18人，女14人，一男童高度近視斜視聾啞但手部癥狀不明顯，暫定疑似病例；現存活17人，年齡10~82歲，調查到部分直系血親，成年男性與女性平均身高分別為161cm和151cm；成年后死亡11人，平均壽,72歲，出生后1~5天內原因不明夭折5人；直系血親正常成年男性與女性平均身高明顯高于患病成年男性與女性（統計數據未顯示）。目前為止，共調查該家系7代175人（圖3),年齡1~53為進一步深入研究，依照家系患者表型分別將手足畸型由輕到重分4個級別，見表及圖1(少數患者不配合,未能獲得其照片）。逝者通過家譜、照片等多方詢問進行考證。雖然患者表型輕重不一，但手部畸型均對稱發(fā)生，腳部除三級外也對稱發(fā)生，癥狀嚴重程度不隨年齡增長而加重，遺傳現象與表型輕重無關。為進一步深入研究，依照家系患者表型分別將手足畸型由輕到重分4541型遠端關節(jié)彎曲綜合征課件55