本藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics

藥理學(xué)總論2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics,簡稱藥效學(xué))

-----研究藥物對機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制。？3藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)講授內(nèi)容：藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用的兩重性-治療作用與不良反應(yīng)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物作用機(jī)制4前瞻思考？●什么是藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對癥治療、對因治療、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)？●什么是量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效應(yīng)強(qiáng)度、治療指數(shù)、安全范圍？5第一節(jié)藥物作用與藥理效應(yīng)一、定義

藥物作用：藥物對機(jī)體細(xì)胞的初始作用。藥理效應(yīng)：藥物引起的機(jī)體反應(yīng)結(jié)果。NE-R血管收縮心率加快血壓升高

?6藥理效應(yīng)結(jié)果：●興奮（stimulationorexcitation） 使機(jī)體器官原有功能水平提高或增強(qiáng)(亢進(jìn))

如：興奮藥（stimulatorsorexcitants）●抑制（depressionorinhibition） 使機(jī)體器官原有功能水平降低或減弱。(麻痹)

如：抑制藥（depressantsorinhibitors）7興奮與抑制8二、藥物作用性質(zhì)：3

●特異性藥物化學(xué)反應(yīng)的專一性決定藥物作用的特異性?！襁x擇性藥物的較小劑量使某個(gè)組織器官產(chǎn)生明顯藥理作用時(shí)，其它組織器官無明顯改變的現(xiàn)象?！駜芍匦裕ǖ诙?jié)講述）

腺體，分泌減少眼，瞳孔放大

平滑肌，舒張心臟，心率加快微血管，舒張中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮阻斷

阿托品M

例如：特異性選擇性10為什么藥物有選擇性？3差異決定：藥物在體內(nèi)分布的差異組織生化功能的差異細(xì)胞結(jié)構(gòu)的差異?選擇性是相對的，與藥量有關(guān)咖啡因

大腦皮層延腦脊髓CNS11??選擇性與特特異性的關(guān)關(guān)系？-------特異性強(qiáng)不不一定選擇擇性高，二二者不平行行。-------作用特異性性強(qiáng)及選擇擇性高的藥藥物應(yīng)用時(shí)時(shí)針對性好好。12??選擇性與副副作用的關(guān)關(guān)系？-------選擇性高，，副作用少少。-------選擇性低，，副作用多多。13三、藥物作作用的基本本方式：直接作用藥物作用于于靶位后所所產(chǎn)生的效效應(yīng)。間接作用（（繼發(fā)作用用）由藥物的某某種作用而而引發(fā)的另另一作用。。?肼屈嗪血管擴(kuò)張/血壓反射性心心率直接作用間接作用14局部作用藥物在用藥藥部位產(chǎn)生生的作用；；全身作用藥物自用藥藥部位吸收收入血后分分布到全身身而產(chǎn)生的的作用。?毒扁豆堿滴眼，縮縮瞳腺腺體分泌局部作用全身作用？區(qū)別：局局部給藥15治療作用不良反應(yīng)對因治療對癥治療毒性反應(yīng)副反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)—治療效果與與不良反應(yīng)應(yīng)第二節(jié)藥藥物作用的的兩重性-治療作用與與不良反應(yīng)應(yīng)16（一）治療療作用（therapeuticeffect）：藥物作用的的結(jié)果有利利于改變病病人的生理理、生化功功能或病理理過程，使使患病機(jī)體體恢復(fù)正常常。（二）不良良反應(yīng)(adversereaction)：凡不符合用用藥目的，，并給病人人帶來不適適甚至危害害的反應(yīng)。。定義：17“急則治其標(biāo)標(biāo)，緩則治治其本，標(biāo)標(biāo)本兼治”治療作用對因治療(etiologicaltreatment)亦稱治本，用藥目的在在于消除原發(fā)發(fā)致病因子，，徹底治愈疾病。。對癥治療（symptomatictreatment）亦稱治標(biāo)，用藥目的在在于改善癥狀狀，或減輕患者痛苦。。補(bǔ)充治療(supplementarytherapy)或稱替代治療用藥藥目的在于補(bǔ)補(bǔ)充體內(nèi)營養(yǎng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)的不足足。哪種治療方式式最重要？18藥源性疾病(druginduceddisease)：由藥物不良反反應(yīng)引起的難難于恢復(fù)的疾疾病。不良反應(yīng)?氨基比比林事事件時(shí)間：：1922～1934年原用：：作為一一種新新型的的解熱熱鎮(zhèn)痛痛藥物物流行行于歐歐美。。結(jié)果：：造成眾眾多用用藥者者粒細(xì)細(xì)胞缺缺乏，，發(fā)生生了口口腔炎炎、發(fā)發(fā)熱、、咽喉喉疼痛痛等癥癥狀，，在美美國死死亡1981人，在在歐洲洲死亡亡200余人。。?世界重大藥藥品不不良反反應(yīng)事事件?二硝基基酚時(shí)間：：三十年年代初初期原用：：減肥藥藥結(jié)果：：到1937年人們們發(fā)現(xiàn)現(xiàn)這些些國家家的白白內(nèi)障障患者者大量量增加加，白白內(nèi)障障的發(fā)發(fā)生率率大約約在1%左右。。?磺胺酏酏1937年美國國某工工廠使使用二甘醇醇代替酒酒精生生產(chǎn)磺磺胺酏酏，用用于治治療感感染性性疾病病，結(jié)結(jié)果有有300多人發(fā)發(fā)生腎腎功能能衰竭竭，107人死亡亡。?氯碘羥羥喹時(shí)間：：于1933年上市市原用：：主要用用于治治療阿阿米巴巴痢疾疾并能能預(yù)防防旅行行者腹腹瀉。。結(jié)果：：引起的的亞急急性脊脊髓視視神經(jīng)經(jīng)病。。?反應(yīng)停停事件件時(shí)間：：于1956年在原原西德德上市市原用：：主要治治療妊妊娠嘔嘔吐反反應(yīng)結(jié)果：：形狀酷酷似“海豹豹”部分新新生兒兒還伴伴有心心臟和和消化化道畸畸形、、多發(fā)發(fā)性神神經(jīng)炎炎等。。?全世界界超過過1萬人?。?我國重重大藥藥品不不良反反應(yīng)事事件時(shí)間藥藥品出出現(xiàn)的的不良良反應(yīng)應(yīng)后后果20世紀(jì)甲甲喹酮酮藥藥物依依賴性性喪喪失失勞動(dòng)動(dòng)能力力60年代雙雙氫埃埃托菲菲藥藥物依依賴性性喪喪失失勞動(dòng)動(dòng)能力力50-70年代四四環(huán)環(huán)素類類抗生生素四四環(huán)素素牙70-80年代米米唑唑類驅(qū)驅(qū)蟲藥藥遲遲發(fā)發(fā)性腦腦炎60-90年代氨氨基基糖苷苷類抗抗生素素耳耳聾90年代含含馬兜兜鈴酸酸中毒毒腎腎毒性性90年代感感冒通通血血尿2003-2005年葛葛根素素注射射液急急性血血管內(nèi)內(nèi)溶血血2006年6月1日魚魚腥腥草注注射液液事件件?亮菌甲甲素注注射液液治何何?。?？“亮菌菌甲素素注射射液””在臨臨床上上，一一般用用于急急性膽膽囊炎炎、慢慢性膽膽囊炎炎發(fā)作作、其其他膽膽道疾疾病并并發(fā)急急性感感染及及慢性性淺表表性胃胃炎、、慢性性淺表表性萎萎縮性性胃炎炎等疾疾病的的治療療。?真相：：經(jīng)查齊齊齊哈哈爾第第二制制藥有有限公公司的的質(zhì)量量管理理體系系存在在嚴(yán)重重漏洞洞。在在亮菌菌甲素素注射射液的的生產(chǎn)產(chǎn)過程程中，，使用用了工業(yè)用用二甘甘醇，導(dǎo)致致多名名患者者死亡亡！“亮菌菌甲素素注射射液””含有有不明明成分分的雜雜質(zhì)，，為假假藥。。生產(chǎn)于安徽華華源生物藥業(yè)業(yè)有限公司的的“欣弗”注注射液，醫(yī)學(xué)學(xué)名稱叫克林林霉素磷酸酯酯葡萄糖注射射液。該藥臨床上主主要用于敏感感的革蘭陽性性菌、厭氧菌菌引起的多種種感染。?真相：經(jīng)查，該公司司未按批準(zhǔn)的工工藝參數(shù)滅菌菌，降低滅菌溫度度，縮短滅菌時(shí)間間，增加滅菌柜裝裝載量，影響了滅菌菌效果。經(jīng)中中國藥品生物物制品檢定所所對相關(guān)樣品品進(jìn)行檢驗(yàn)，，結(jié)果表明，，無菌檢查和和熱原檢查不不符合規(guī)定。。35●治療劑量下出出現(xiàn)的與治療療目的無關(guān)的的作用。1.副反應(yīng)(Sidereaction)特點(diǎn)：?不可避免（固固有作用）?可預(yù)知?可與治療作用用互相轉(zhuǎn)化?部分副反應(yīng)可可預(yù)防36口干唾液分泌↓擴(kuò)瞳心率↑解痙抑制瞳孔括約約肌解除迷走神經(jīng)經(jīng)對心臟的抑制內(nèi)臟平滑肌松松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥372.毒性反應(yīng)（toxicreaction）指劑量過大或或用藥時(shí)間過過久時(shí)發(fā)生的的危害性反應(yīng)應(yīng)，一般比較嚴(yán)重重。（藥理作用的的延伸)特點(diǎn)：?用量大；?可預(yù)知；?應(yīng)避免；38●毒性反應(yīng)分類類（1）急性毒性（（acutetoxicity）因使用劑量過過大而立即發(fā)發(fā)生的毒性作用用。多損害循循環(huán)、呼吸、、神經(jīng)系統(tǒng)功功能。（2）慢性毒性（（chronictoxicity）長期用藥因藥藥物蓄積而逐逐漸發(fā)生的毒性作作用。常損害害肝、腎、造造血器官、內(nèi)內(nèi)分泌器官。。39(3)特殊毒性(specialtoxicreaction)，也稱“三致反應(yīng)”，是藥物損傷細(xì)胞遺遺傳物質(zhì)所致的特殊毒毒性作用或潛在性毒性性作用。?致癌(carcinogenesis)、?致畸(teratogenesis)、?致突變(mutagenesis)副作用與毒性性反應(yīng)區(qū)別？？發(fā)生情況損害避免副作用常用量輕微難毒性反應(yīng)大劑量、長療程重可413.后遺效應(yīng)（residualeffect）停藥后血藥濃濃度已降至閾閾濃度以下時(shí)時(shí)所殘存的生生物效應(yīng)。4.停藥反應(yīng)（withdrawalreaction，回躍反應(yīng)，，停藥反跳））用藥過程中突突然停藥或減減量太快，使使原有疾病加加重的現(xiàn)象。。例：巴比妥類類。425.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）藥物作為抗原原或半抗原所所引發(fā)的病理理性免疫反應(yīng)應(yīng)，又稱過敏敏反應(yīng)。常見表現(xiàn)有發(fā)發(fā)熱、皮疹、、血管神經(jīng)性性水腫、哮喘喘及血清病樣樣反應(yīng)。最嚴(yán)嚴(yán)重表現(xiàn)是過過敏性休克。特點(diǎn)：●僅見于過敏體體質(zhì)病人；●反應(yīng)性質(zhì)：與與藥理效應(yīng)和和劑量無關(guān)；；●藥理性拮抗藥藥無效；●致敏物質(zhì)：藥藥物、代謝產(chǎn)產(chǎn)物、制劑雜雜質(zhì)。43環(huán)丙沙星致光光敏性皮炎44尼達(dá)爾加心律律平致皮膚反反應(yīng)456.特異質(zhì)反應(yīng)（（idiosyncrasy）特異質(zhì)病人對對某種藥物反應(yīng)應(yīng)異常增高，，應(yīng)用小劑量量即出現(xiàn)劇烈烈的藥物反應(yīng)甚甚至中毒癥狀狀。特點(diǎn)：?非免疫反應(yīng)?高敏體質(zhì)?與劑量有關(guān)?癥狀與藥物固有作用有關(guān)?藥理性拮抗藥有效例：遺傳性膽堿酯酶缺乏乏者使用琥珀膽堿可致呼吸肌麻麻痹和窒息。。467.繼發(fā)反應(yīng)(治療矛盾)（Secondaryreaction）是繼發(fā)于藥物物作用之后的的反應(yīng)。?例如：二重感感染（菌群交交替）葡萄球菌白色念珠菌偽膜性腸炎腸炎、鵝口瘡瘡4747藥物即毒物，，利弊并存，，必須權(quán)衡，正正確應(yīng)用48重要概念4(1)劑量可分：無效量(noneeffectivedose)最小有效量(minimumeffectivedose)有效量(effectivedose)極量，最大治治療量(maximumtherapeuticdose)最小中毒量和和中毒量(minimumtoxicdose)最小致死量和和致死量(minimumlethaldose)第三節(jié)藥物物劑量與效應(yīng)應(yīng)關(guān)系安全范圍？50藥物劑量大小血藥濃度高低藥理效應(yīng)強(qiáng)弱(2)Dose-effectrelationship（量－效關(guān)系系）：在一定范圍內(nèi)內(nèi)，藥物劑量量與效應(yīng)之間間的規(guī)律性變變化。51(3)Dose-effectcurve（量－效曲線線）：以藥理效應(yīng)的的強(qiáng)度為縱坐坐標(biāo)，藥物的的劑量或濃度度為橫坐標(biāo)作作圖，得出的曲曲線，即為量量－效曲線。?！窳浚€包包括：量反應(yīng)應(yīng)量效曲線、、質(zhì)反應(yīng)量效效曲線。52圖3－1藥物作用的量量－效關(guān)系曲曲線?量反應(yīng)(gradedresponse):藥物藥理效應(yīng)應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增增減的變化，可用用具體數(shù)量或最大大反應(yīng)的百分率表表示?！窳糠磻?yīng)的量效效曲線53?效能(efficacy，最大效應(yīng)，，maximalefficacy，Emax)------增加藥物劑量量而效應(yīng)不增增加。反映藥物內(nèi)在在活性大小。。?效價(jià)強(qiáng)度(potency)------能引起等效反反應(yīng)（一般采采用50％效應(yīng)量）的的相對濃度或或劑量，其值值越小則強(qiáng)度度越大。反映藥物與受受體親和力。。量反應(yīng)量效曲曲線-重要指標(biāo)4：54?半數(shù)有效量(50%effectivedose,ED50)：能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度度的藥物濃度度。?半數(shù)致死量(50%lethaldose,LD50)：能引起50%試驗(yàn)動(dòng)物死亡亡的藥物濃度度。55閾值Slope最大效應(yīng)（效能）MaximalEffectED5050%效價(jià)強(qiáng)度Potency56pD2pD2EmaxEmax>57?質(zhì)反應(yīng)(quantalresponseorall–or–noneresponse)藥理效應(yīng)不是是隨著藥物劑劑量或濃度的的增減呈連續(xù)性量的變化化，而表現(xiàn)為為反應(yīng)性質(zhì)的的變化，即藥藥理效應(yīng)是用陽陽性或陰性表表示。58頻數(shù)分布曲線線累加量效曲線線59●半數(shù)有效量(50%effectivedose,ED50)能引起50％最大效應(yīng)（（量反應(yīng)）或或50％陽性反應(yīng)（（質(zhì)反應(yīng)）時(shí)的藥量。●半數(shù)致死量(50%lethaldose,LD50)能引起50％動(dòng)物死亡的的藥量。質(zhì)反應(yīng)量效曲曲線的指標(biāo)601.治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI）ED99~

LD1。其距離越大越安全。

TI=2.安全范圍半數(shù)致死量LD50半數(shù)有效量ED50

ED95~LD5之間的距離，或注：安全范圍圍較治療指數(shù)數(shù)更可靠。(4)安全性評價(jià)指指標(biāo)61100400TherapeuticIndex400100462概率單位ED50LD5050A藥B藥%ofEmax99治療指數(shù)：A=B安全范圍：A>BED99ED99A藥A藥B藥B藥LD1LD1163一、受受體的的概念念受體(receptor，R)：是一類類介導(dǎo)導(dǎo)細(xì)胞胞信號(hào)號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)的功功能蛋蛋白質(zhì)質(zhì)，存存在于于細(xì)胞胞膜上上或細(xì)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)，能能識(shí)別別周圍圍環(huán)境境中特特異性性配體體，首首先與與之結(jié)結(jié)合，，并通通過中中介的的信息息放大大系統(tǒng)統(tǒng)，觸觸發(fā)后后續(xù)的的生理理反應(yīng)應(yīng)或藥藥理效效應(yīng)。。配體(legend):體內(nèi)能能與受受體特特異性性結(jié)合合的物物質(zhì)，，也稱稱第一一信使使。a)內(nèi)源性性激激素素、神神經(jīng)遞遞質(zhì)、、血管管活性性物質(zhì)質(zhì)b)外源性性第四節(jié)節(jié)藥藥物作作用機(jī)機(jī)制6465二.受體的的特性性①特異性性特定受受體只只與特特定配配體結(jié)結(jié)合，，產(chǎn)生生特定定效應(yīng)應(yīng)，不被其其他生生理信信號(hào)干干擾（（極高高的識(shí)識(shí)別能能力））。②敏感性性（高親親和力力）受受體體只需需與很很低濃濃度配配體結(jié)結(jié)合即即能產(chǎn)生生顯著著效應(yīng)應(yīng)。③飽和性性每一細(xì)細(xì)胞或或一定定量組組織內(nèi)內(nèi)，受受體數(shù)數(shù)量一一定，，配體達(dá)一一定濃濃度時(shí)時(shí)，最最大結(jié)結(jié)合值值不隨隨配體體濃度度增加而增增加。。66⑤多樣性性同一類類型受受體分分布在在不同同細(xì)胞胞產(chǎn)生生不同同效應(yīng)應(yīng)。⑥調(diào)節(jié)節(jié)性受體的的數(shù)量量或反反應(yīng)性性并不不是固固定不不變的的，常常受配體體的影影響。。④可逆性性配體與與受體體的結(jié)結(jié)合是是可逆逆的，，結(jié)合合后可可以解解離，，得原原來的的配體體。受受體與與配體體的結(jié)結(jié)合可可被其其他特特異性性配體體置換換。673、二態(tài)模型學(xué)學(xué)說(two-modeltheory)關(guān)于藥物與受受體相互作用用的學(xué)說1、受體占領(lǐng)學(xué)學(xué)說(occupationtheory)2、速率學(xué)說(ratetheory)三、受體與藥藥物的相互作作用68?受體占領(lǐng)學(xué)說說由Clark于1926年提出：受體必須與與藥物結(jié)合才能被激活并并產(chǎn)生效應(yīng)。。效應(yīng)的強(qiáng)弱弱與被占領(lǐng)的的的受體數(shù)量量成正比，全全部受體被占占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最最大效應(yīng)。69?受體占領(lǐng)學(xué)說說修正：問題：根據(jù)受體占占領(lǐng)學(xué)說，受體結(jié)合的量效曲線應(yīng)應(yīng)與藥理效應(yīng)的量效曲線相相重合。但實(shí)實(shí)際上①許多藥物只需需與一部分(甚至是很少的的一部分)受體結(jié)合，就就能產(chǎn)生最大大效應(yīng)。②作用于同一受受體的不同藥藥物，產(chǎn)生相相同效應(yīng)時(shí)所所占領(lǐng)的受體體數(shù)或比例是是不同的?！?937年修正：藥物物還需具備““內(nèi)在活性””70?速率學(xué)說由Paton于1961年創(chuàng)立。該學(xué)學(xué)說認(rèn)為藥物物作用最重要要的因素是藥物分子與受受體結(jié)合和分離的速度，即藥物分子子與受體碰撞撞的頻率。藥藥物作用的效效應(yīng)與其占有有受體的速率率成正比。71?二態(tài)模型學(xué)說說該學(xué)說認(rèn)為受受體的構(gòu)象分活化狀態(tài)和失失活狀態(tài)，二者處于動(dòng)動(dòng)態(tài)平衡，可可互相轉(zhuǎn)變。。72與受體結(jié)合的的能力效價(jià)強(qiáng)度?KD反映親和力大大小（KD與親和力成反反比）；?pD2(親和力指數(shù),=-logKD):產(chǎn)生50%最大效應(yīng)時(shí)的的激動(dòng)劑的摩摩爾濃度的負(fù)負(fù)對數(shù)(EC50的負(fù)對數(shù))。----與親和力成正正比●親和力(Affinity)受體占領(lǐng)學(xué)說說73Emax100%≥≥α≥-100%[DR]RT●內(nèi)在活性(Intrinsicactivity,αα)----藥物與受體結(jié)結(jié)合后產(chǎn)生效效應(yīng)的能力。。激活受體的能能力E=α效能受體占領(lǐng)學(xué)說說74四、作用于受受體的藥物分分類激動(dòng)藥(agonist)有較強(qiáng)的親和和力又有較強(qiáng)強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物，它它們能與受體體結(jié)合并激動(dòng)動(dòng)受體而產(chǎn)生效效應(yīng)。完全激動(dòng)藥（α＝1）部分激動(dòng)藥（partialagonist）：有較強(qiáng)的親和和力，但內(nèi)在在活性較弱(0＜α＜1)的藥物。75●部分激動(dòng)藥(partialagonist)【特點(diǎn)】KD值不小，0<<100%，具有激動(dòng)藥藥和拮抗藥的的雙重特性。76+高濃度部分激激動(dòng)藥激動(dòng)藥+低濃度部分激激動(dòng)藥ElogC77拮抗藥antagonist（α＝0）有較強(qiáng)的親和和力，而無內(nèi)內(nèi)在活性的藥藥物。競爭性拮抗藥藥competitiveantagonists非競爭爭性拮拮抗藥藥noncompetitiveantagonists78?降低其其親和和力?增加激激動(dòng)藥藥劑量量后量量效曲曲線平平行右右移；；●競爭性性拮抗抗藥與激動(dòng)動(dòng)藥競競爭同同一受79ElogC激動(dòng)藥藥＋低濃濃度拮拮抗藥藥＋高濃濃度拮拮抗藥藥80●非競爭爭性拮拮抗藥藥(noncompetitiveantagonists)?非競爭爭性拮拮抗藥藥多指指拮抗抗藥與與受體體結(jié)合合是相對不不可逆逆的，它能能引起起受體體構(gòu)型型的改改變，，從而而干擾擾激動(dòng)動(dòng)藥與與受體的正正常結(jié)結(jié)合；；而激激動(dòng)藥藥不能能競爭爭性對對抗這這種干干擾。。81激動(dòng)藥藥＋低劑劑量拮拮抗藥藥＋高劑劑量拮拮抗藥藥ElogC82總結(jié)：：競爭爭性與與非競競爭性性拮抗抗藥左圖競爭性性拮抗抗藥對對激動(dòng)動(dòng)藥量量效曲曲線影影響右圖非競爭爭性拮拮抗藥藥對激激動(dòng)藥藥量效效曲線線影響響箭頭表表示當(dāng)當(dāng)拮抗抗藥濃濃度增增加時(shí)時(shí)，激激動(dòng)藥藥量效效曲線線的移移動(dòng)方方向83五、受受體類類型（（自學(xué)學(xué)）1.G蛋白耦耦聯(lián)受受體2.配體門門控離離子通通道型型受體體3.具有酪酪氨酸酸激酶酶活性性受體體4.細(xì)胞內(nèi)內(nèi)激素素受體體（甾甾體激激素、、甲狀狀腺激激素、、維生生素A）5.細(xì)胞因因子受受體84?肽鏈，，7個(gè)α-螺旋反反復(fù)穿穿過細(xì)細(xì)胞膜膜。?氨基酸酸組成成不同同導(dǎo)致致配體體特異異性。。?細(xì)胞內(nèi)內(nèi)部分分有GP結(jié)合區(qū)區(qū)。1、G蛋白耦耦聯(lián)受受體腎上腺腺素受受體阿片類類受體體85G蛋白分分類?興奮型型G蛋白(stimulatoryGprotein,Gs)激活A(yù)C使cAMP↑↑?抑制型型G蛋白(inhibitoryGprotein,Gi)抑制AC使cAMP↓↓?磷脂酶酶C型G蛋白(PI––PLCGprotein,Gp)激活磷磷脂酰酰肌醇醇特異異的PLC?轉(zhuǎn)導(dǎo)素素(transducin,Gt)及Go參與Ca2+及K+通道的的調(diào)節(jié)節(jié)86離子通通道按按生理理功能能分類類，可可分為配體門門控離離子通通道及電壓門門控離離子通通道。。2、配體體門控控離子子通道道型受受體874-5個(gè)亞單單位（肽鏈鏈）組組成，反反復(fù)4次穿過細(xì)細(xì)胞膜膜受體活活化離子通通道開開放膜去極極化或超極極化煙堿受受體GABA受體88胰島素素及一些些生長長因子子的受受體本本身具具有酪酪氨酸酸蛋白白激酶酶的活性性，稱為酪酪氨酸酸激酶酶受體體(tyrosinekinasereceptor)。?胞內(nèi)有有可被被磷酸酸化的的酪氨氨酸殘殘基。。?受體與與配體體結(jié)合合后，，受體體變構(gòu)構(gòu)，酪酪氨酸酸磷酸酸化，，激活活酪氨氨酸蛋蛋白激激酶，，引起起一系系列細(xì)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)信息息傳遞遞。3、酪氨氨酸激激酶受受體8990如類固醇激激素等，在細(xì)細(xì)胞內(nèi)有有相應(yīng)的的受體，，稱為細(xì)細(xì)胞內(nèi)激激素受體體(cellnuclearhormonereceptor)。所形成成的激素素受體復(fù)復(fù)合