調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合替莫唑胺（泰道）同步及輔助化療治療高級別膠質(zhì)瘤術(shù)后患者臨床觀察

華西膠質(zhì)瘤中心專家會議調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合替莫唑胺（泰道）同步及輔助化療治療高級別膠質(zhì)瘤術(shù)后患者臨床觀察四川大學(xué)華西膠質(zhì)瘤中心

膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤。據(jù)美國腦腫瘤注冊中心（CBTRUS）統(tǒng)計，2008~2012年期間，在原發(fā)性惡性CNS腫瘤中，GBM發(fā)病率最高，約為3.30/10萬，且男性多于女性；間變性星形膠質(zhì)瘤和間變性少突膠質(zhì)瘤發(fā)病率分別為0.38/10萬和0.10/10萬；65歲以上人群中發(fā)病率明顯增高。高級別膠質(zhì)瘤患者約占膠質(zhì)瘤患者的40～60%，雖然治療上有一定進(jìn)展，但仍只有約的1/3患者活過1年，5年生存率不超過10%。研究背景2015NCCN指南治療推薦2015NCCN指南治療推薦2015中國指南治療推薦：術(shù)后盡早開始放療：推薦采用常規(guī)分割的X線外照射，總劑量為54~60Gy，1.8~2.0/次，分割為30~33次。強(qiáng)烈推薦術(shù)后TMZ同步放療，聯(lián)合TMZ輔助化療至少6周期。同步化療期間TMZ75mg/m2，連服42天；輔助化療期間，TMZ起始劑量150~200mg/m2/d，連續(xù)5天，28天為1個周期，共6個療程。

患者統(tǒng)計2014年11月~2016年1月期間，膠質(zhì)瘤患者182人：高級別患者103人，占57%；低級別患者59人，占32%；復(fù)發(fā)患者17人，占9%；未知級別的患者3人，占2%。

入選患者2014年8月至2016年1月期間，術(shù)后治療71例高級別膠質(zhì)瘤患者,納入統(tǒng)計35例；男性21例，女性14例；年齡在21至63歲之間；KPS評分均大于70分。組織學(xué)及標(biāo)記物檢測病理分級：

Ⅲ級9例，IV級26例。免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果示：

GFAP檢測21例患者均為陽性；

IDH1檢測9例陽性，26例陰性，陽性率30%；

MGMT檢測27例患者進(jìn)行，甲基化率50%；

EGFR檢測25例患者，16例均為小灶陽性或部分陽性，9例陰性。

組織學(xué)及標(biāo)記物檢測IDH1/IDH2基因突變檢測:IDH1：9例患者中，4例陰性5例陽性；其中，5例與免疫組化結(jié)果相符，符合率100%；IDH2：11例患者均為陽性，22陰性。MGMT啟動子甲基化檢測：

25例患者中，17例陽性，6例陰性；17例結(jié)果與免疫組化結(jié)果相符，符合率100%。

1p/19q基因檢測16例患者均缺失標(biāo)記物檢測示例標(biāo)記物檢測示例標(biāo)記物檢測示例標(biāo)記物檢測示例治療方案—放療調(diào)強(qiáng)放射治療靶區(qū)定義及處方劑量GTV：MRIT1增強(qiáng)圖像顯示的術(shù)后殘留腫瘤或術(shù)腔，處方劑

量60GY/30F。CTV：GTV外擴(kuò)2~2.5cm，處方劑量56Gy/30F。

治療方案—化療同步化療：

替莫唑胺（泰道）75mg/m2/d，連續(xù)口服42天；輔助化療：

放療結(jié)束4周后開始輔助化療，替莫唑胺（泰道）150~200mg/m2/d，連續(xù)5天，28天為1個療程，治療6周期。

病例展示術(shù)前MRI病例展示

術(shù)后24hCT放射治療計劃

放射治療計劃病例展示治療結(jié)束后復(fù)查MRI近期臨床觀察客觀療效評價：

按照RICIST評價近期療效。不良反應(yīng)評價：

按照美國國立癌癥研究所常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）3.0版評

價毒性反應(yīng)。隨訪時間：所有患者隨訪至2016年1月，患者最長隨訪14個月。不良反應(yīng)未發(fā)生3～4級血液毒性及胃腸道反應(yīng)。1～2級毒副反應(yīng)：白細(xì)胞下降發(fā)生率15%；血小板下降20%；血紅蛋白下降25%；惡心及嘔吐反應(yīng)發(fā)生率65%。放射治療中神經(jīng)癥狀發(fā)生率（包括頭昏，頭疼等癥狀）70%，予以地塞米松及甘露醇治療后均能緩解。復(fù)發(fā)情況35例患者中，3例術(shù)后8個月復(fù)發(fā)，1例術(shù)后6個月復(fù)發(fā)并于術(shù)后7個月死亡。另2例10月后死亡結(jié)論調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合替莫唑胺同步及輔助化療治療高級別膠質(zhì)瘤術(shù)后患者有較好的安全性；患者能耐受相關(guān)毒副作用；治療的近期療效較好；IDH1突變,IDH2突變,MGMT啟動子甲基化,1p/19q缺失將作為預(yù)后因素進(jìn)行分析。結(jié)論

由于本研究樣本量較少，隨訪時間較短，目前療效結(jié)果尚待統(tǒng)計，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量作長期隨訪。

治療團(tuán)隊

腫瘤科：李平王峰艾平姚兵