趙時敏-小兒遺傳代謝病課件

遺傳性疾病一、種類1.單基因病常染色體顯性遺傳?。ˋD）：7/1000

常染色體隱性遺傳?。ˋR）：2.5/1000X-連鎖隱性（XR）顯性（XD）：0.5/10002.多基因病20/10003.染色體病0.5/1000遺傳性疾病二、遺傳方式1.常染色體顯性(1)患者為雜合子，親代中一人患病(2)子、女中一半為患者(3)系譜多呈連續(xù)傳代（垂直型）(4)沒有攜帶者(5)不完全顯性：純合子為重型，雜合子為輕型(6)不規(guī)則顯性：Aa不發(fā)病，受環(huán)境因素影響，可出現(xiàn)隔代遺傳遺傳性疾病3.X-連鎖隱性：(1)患者為男性，所生兒子正常，女兒為攜帶者(2)女性攜帶者，所生兒子1/2為患者，女兒1/2為攜帶者4.X-連鎖顯性(1)女性患者，子女各1/2為患者(2)男性患者，女兒都是患者，兒子正常5.Y-連鎖遺傳：全男遺傳遺傳性疾病三、非典型遺傳方式1.單親二體征（UniparentalDisomyUPD）：染色體數(shù)目正常，但一對染色體來自父或母一方，如X連鎖應(yīng)無父傳子，但臨床可見父傳子，說明兩條染色體都來自父方。2.基因印記（GenomicPrinting）：表現(xiàn)型取決于微小缺失是來自父還是母，如15q11-13缺失，來自父為PraderWilliSyn，來自母為AngelmanSyn。遺傳性疾病

3.線粒體遺傳：線粒體，線粒體DNA（mtDNA）僅從母系（卵細(xì)胞）遺傳，精子無線粒體。如Laberheriditaeyopticneuropathy。4.性腺嵌合體：基因突變可分兩種，一為受精卵突變，生患病小孩，下一胎再現(xiàn)率低；另一種為母性腺突變，X連鎖遺傳?。ㄈ缪巡。┑哪赣H不是攜帶者，而生出兩例血友病患兒，說明母親帶有多個突變合子，成為性腺嵌合體（gonadalmosaicism）。遺傳性疾病四、染色體畸變及染色體病1.染色體數(shù)目異常2.染色體結(jié)構(gòu)異常：缺失、微小缺失、易位、倒位、環(huán)狀、重復(fù)、插入等臂等3.脆性位點（FragileSite）：脆X綜合征4.斷裂或裂隙（Breakage）：BloomSyn，色素失禁癥5.嵌合體6.基因印記7.單親二替征遺傳性疾病遺傳性疾病六、需遺傳學(xué)評估的指征1.多發(fā)異常，面容特殊2.同樣異常家族史3.先天代謝異常表現(xiàn)（代酸、肝功異常、神經(jīng)功能異常、低血糖、高血糖、儲積癥）4.新生兒篩查陽性5.精神運動發(fā)育遲緩6.運動性疾?。ǘ鄤?、注意力不集中、行為異常）7.矮小或其他生長發(fā)育障礙8.兩性畸形，不正常性發(fā)育，習(xí)慣性流產(chǎn)，不育9.制畸物接觸史10.家族腫瘤（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，腎胚瘤等）11.家族性或已知的遺傳病遺傳性疾病八、遺傳病的基因診斷：采用DNA分子技術(shù)對目的基因進(jìn)行檢測，對先證者及其家系進(jìn)行分析，確定與疾病相關(guān)的基因，基因的突變類型或與致病基因相連鎖的多態(tài)性標(biāo)記。基因分析的目的是確定診斷，尤其是癥狀前診斷，檢出家系中突變基因攜帶者，進(jìn)行產(chǎn)前診斷，避免有遺傳病的患兒再出生。在進(jìn)行基因診斷以前，臨床診斷一定要明確。遺傳性疾病染色體分為三種核型：1.標(biāo)準(zhǔn)型：47XY(XX)+21。2.易位型：主要為21號染色體與D組染色體易位，核型為46XY(XX)-D+t(DQ,21Q)3.嵌合型：47XY(XX)+21與46XY(XX)。本病發(fā)生與母親高年齡有關(guān)，易位型者多來自平衡易位攜帶者父母。20-30%在一歲前死亡。治療主要是加強訓(xùn)練?？扇≡袐D血作甲胎蛋白進(jìn)行篩查。對35歲以上孕婦及有高危因素者應(yīng)作產(chǎn)前診斷。遺傳性疾病九、18三體征（Trisomy18Syndrome)：又名Edward綜合征。染色體核型為47XY(XX)+18，少數(shù)為易位或嵌合型。發(fā)生率為1:3500-8000。主要表現(xiàn)為嚴(yán)重多發(fā)畸形，小頭，枕部突出，低位畸形耳，胸骨短，先天性心臟病，腎畸形。屈曲畸形手，緊握拳，重疊手指，搖椅狀腳，外生殖器畸形等。根據(jù)臨床及染色體檢查可作診斷。遺傳性疾病十、13三體征（Trisomy13Syndrome)：又名PATAU綜合征，染色體核型為47XY(XX)+13。臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重多發(fā)畸形，腦和內(nèi)臟畸形，全前腦畸形，小眼球，無眼或獨眼畸形，虹膜缺損，唇腭裂，耳位低，后傾，耳輪發(fā)育不良，部分頭皮缺損。手緊握，多指（趾），搖椅狀腳。80%有先天性心臟病，胃腸道、泌尿、生殖器畸形等。大多于生后不久死亡。根據(jù)臨床及染色體檢查可作診斷。脆性X綜合征男孩智低常見原因，Xq27.3脆性位點一、主要臨床表現(xiàn)：智低、特殊面容（頭大、長臉、下頜突出、大耳）、行為異常、大睪丸脆性X綜合征三、診斷：1.X染色體脆性位點：用特殊培基，陽性率低2.PCR直接擴增(CGG)n重復(fù)序列，用于前突變3.(CGG)n重復(fù)序列伴CpG島甲基化：FMR-1上游CpG島C可被甲基化，正常人及攜帶者無甲基化，甲基化后酶不能切割，患者擴增產(chǎn)物因甲基化經(jīng)酶解不被切開，擴增帶仍出現(xiàn)，正常人不出現(xiàn)。此法不能用于攜帶者。脆性X綜合征四、治療：

葉酸治療對行為異常有一定療效n脆性X綜合征先天代謝異常（IEM）是遺傳性生化代謝缺陷造成的疾病，出現(xiàn)驚厥及其他腦病癥狀，也稱代謝性腦病，急性主要發(fā)生在圍產(chǎn)及嬰兒期。遺傳方式有AR，XR及線粒體DNA突變。先天代謝異常先天代謝異常一、癥狀體征：1.如感染、缺氧、心肺功能不全、中毒、外傷癥狀2.出生正常，以后發(fā)病，感染、脫水，蛋白過量可誘發(fā)，也可突然發(fā)病突然死亡3.多先嘔吐后抽風(fēng)；重癥：精神弱、呼吸暫停、昏迷；輕癥：癥狀有緩解后再現(xiàn)。4.神經(jīng)系癥狀：5.體征：肝大、眼病、毛發(fā)異常、特殊氣味、面容特殊先天代謝異常三、診斷：例如

高血氨，無低血糖及酸中毒UCD

高血氨低血糖酮酸乳酸有機酸代謝病

有REYE綜合征癥狀但無酮酸脂肪酸氧化障礙

血清總?cè)舛緣A降低，脂化：總?cè)舛緣A大于0.25為全身性肉毒堿缺乏

尿還原糖陽性低血糖代酸乳酸，丙酮酸高糖代謝異?；蚓€粒體呼吸鏈功能缺陷

進(jìn)一步作尿篩查，氨基酸分析，血、尿肉毒堿，脂化肉毒堿，有機酸等，確診需作細(xì)胞培養(yǎng)，生化，分子生物學(xué)技術(shù)測定等先天代謝異常四、治療：1.開始治療早晚是預(yù)后好壞的關(guān)鍵，盡快糾正酸堿及電解質(zhì)紊亂、低血糖，做血或腹膜透析治療高血氨。2.飲食治療：急性腦病不用蛋白，限制特殊氨基酸，用葡萄糖熱卡供給，疑為脂肪酸氧化障礙應(yīng)限制脂肪攝入。3.改變生化途徑：用精氨酸、苯乙酸或苯甲酸可加速過量氨的排出，或合成氮復(fù)合物治療某些尿素循環(huán)障礙。4.維生素：藥理劑量的維生素作為輔酶使殘余的酶活性增加至有效治療水平如VB12、VB6、VB2、VB1、LioicAcid、葉酸等。

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