藥物方法的設(shè)計(jì)和驗(yàn)證

第三章藥物分析方法的設(shè)計(jì)和驗(yàn)證第一節(jié)藥物分析方法的分類和設(shè)計(jì)一、分類按取樣量分常量分析（0.1~1g或10~100mL）微量分析半微量(10~100mg或1~10mL)微量(0.1~10mg或10uL~1mL)超微量(<0.1mg或10uL)重量分析法滴定或容量分析法化學(xué)分析法（mC+nR—CmRn）儀器分析法光譜分析色譜分析電化學(xué)分析熱分析吸收(UV，IR，AA，NMR)發(fā)射(熒光,火焰)質(zhì)譜旋光折光-----LC，GC，TLC，CE-----電位、電流----TGA，DTA，DSC按測(cè)定原理與操作方法分（一）應(yīng)與被測(cè)組分的含量相適應(yīng)二、分析方法選擇原則常量組分容量法重量法原料藥含量測(cè)定干燥失重、灼熾殘?jiān)鼨z查Rd千分之幾微量組分儀器分析法制劑含量溶出度或均勻度檢查Rd百分之幾實(shí)例:配位滴定法測(cè)定復(fù)方氫氧化鋁片中鋁、鎂問題：還可選用哪種方法？（二）應(yīng)考慮被測(cè)組分性質(zhì)被測(cè)組分性質(zhì)測(cè)定方法常用原則：⑴純度高樣品-----容量分析法①酸或堿性------酸堿滴定法②氧化性或還原性----氧化還原滴定法③金屬陽(yáng)離子-----配位滴定法④鹵素陰離子----銀量法⑵復(fù)雜樣品----色譜法①有一定揮發(fā)性-----GC②非揮發(fā)性------LC，TLC1、非水酸量法------------弱酸性藥物2、紫外分光光度法----藥物結(jié)構(gòu)中有共軛體系且吸光系數(shù)大3、三氯化鐵比色法------藥物結(jié)構(gòu)中有酚羥基結(jié)構(gòu)4、HPLC-UV-----成分較多且相互影響且紫外吸收的藥物5、TLC------------藥物中雜質(zhì)限度檢查苯溴馬隆實(shí)例分析小結(jié)：最佳方法------測(cè)定的目的與對(duì)象原料藥含量測(cè)定----非水酸量法制劑含量或溶出度檢查----UV雜質(zhì)檢查或鑒別----TLC賦形劑干擾-----LC（三）應(yīng)與測(cè)定的具體要求相適應(yīng)1、成品分析或仲裁分析-----------準(zhǔn)確度要求高2、中間體分析或環(huán)境分析--------快速簡(jiǎn)便3、微量分析或痕量分析-----------靈敏度要求高（四）應(yīng)考慮干擾物質(zhì)的影響干擾物存在-------選擇分離方法（TLC、HPLC）結(jié)論結(jié)構(gòu)性質(zhì)含量干擾物現(xiàn)有設(shè)備測(cè)定技術(shù)測(cè)定要求（準(zhǔn)確度、專屬性、靈敏度、時(shí)效）測(cè)定成本合適測(cè)定方法方法選擇考慮因素第二節(jié)藥物分析方法的驗(yàn)證準(zhǔn)確度(accuracy)精密度(precision)（重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性）專屬性(specificity)檢測(cè)限(limitofdetection,LOD)定量限(limitofquantitation,LOQ)線性(linearity)范圍(quantitationrange)耐用性(ruggedness)驗(yàn)證內(nèi)容一、誤差及其分類（一）絕對(duì)誤差和相對(duì)誤差（二）系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差1、系統(tǒng)誤差（1）方法誤差（2）儀器和試劑誤差（3）操作誤差2、隨機(jī)誤差-----多次平行測(cè)定解決方法對(duì)照或空白試驗(yàn)校正儀器3、測(cè)量結(jié)果檢驗(yàn)-----方差分析（t檢驗(yàn)、G檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)）（一）準(zhǔn)確度（Accuracy)1、定義表示分析結(jié)果與真實(shí)值的接近程度。用絕對(duì)誤差或相對(duì)誤差表示.2、評(píng)價(jià)方法加樣回收率（相對(duì)誤差）衡量一、準(zhǔn)確度和精密度（二））精密密度（（precision)1、定定義：：平行測(cè)測(cè)量的的各次次測(cè)量量值（（實(shí)驗(yàn)驗(yàn)值））之間間互相相接近近程度度。2、評(píng)評(píng)價(jià)方方法（1）偏差（deviation)（2）平均偏差（5）相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSDorCV）（3）相對(duì)平均偏差（Relativeaveragedeviation)（4）標(biāo)準(zhǔn)偏差（standarddeviation)（三））重復(fù)復(fù)性、、中間間精密密度、、重現(xiàn)現(xiàn)性（1））重復(fù)性性同室同同人同同儀器器對(duì)同同樣品品的某某物理理量重復(fù)測(cè)定的的結(jié)果果相互互接近近程度度。（2））中間間精密密度同室不不同人人、不不同設(shè)設(shè)備、、不同同時(shí)間間對(duì)同同一樣樣品的的某一一物理理量重重復(fù)測(cè)測(cè)定結(jié)結(jié)果的的精密密度。。（3））重現(xiàn)現(xiàn)性不同人人不同同室不不同儀儀器對(duì)對(duì)同樣樣品的的某物物理量量測(cè)定定結(jié)果果的精精密度度。三、準(zhǔn)準(zhǔn)確度度和精精確度度的關(guān)關(guān)系精密度度是準(zhǔn)準(zhǔn)確度度的保保證。。測(cè)量量值的的準(zhǔn)確確度表表示測(cè)測(cè)量結(jié)結(jié)果的的正確確性；；測(cè)量量值的的精密密度表表示測(cè)測(cè)量結(jié)結(jié)果的的重現(xiàn)現(xiàn)性、、重復(fù)復(fù)性。。第三節(jié)節(jié)藥藥物分分析中中的有有效數(shù)數(shù)字一、有有效數(shù)數(shù)字（一））定義義：分析中中，實(shí)實(shí)際能能測(cè)量量到的的數(shù)字字。根據(jù)測(cè)測(cè)定方方法和和使用用儀器器的準(zhǔn)準(zhǔn)確程程度來來確定定，只只有最最后一一位欠欠準(zhǔn)，，欠準(zhǔn)準(zhǔn)度為為±1。2、有有效位位數(shù)確確定（1））0在數(shù)數(shù)據(jù)中中位置置不同同，作作用不不同。。例：1.002---4位，0.0980---3位，2.0×103---2位例:電子分分析天天平讀讀數(shù)0.3526滴定管管體積積讀數(shù)數(shù)22.25例：9.48----4位（4））若數(shù)數(shù)值的的首位位大于于8，有效效位數(shù)數(shù)可多多取一位。（3））pH、、logK等數(shù)數(shù)值的的有效效位數(shù)數(shù)取決決于小小數(shù)部部分?jǐn)?shù)數(shù)字的的位數(shù)數(shù)。例2.53÷3+11.352÷÷2------3和和2（2））數(shù)據(jù)據(jù)中的的倍數(shù)數(shù)或分分?jǐn)?shù)，，可視視為無無限多多位有有效數(shù)數(shù)字例pH=3.02-------2位二、運(yùn)運(yùn)算規(guī)規(guī)則（一））加減減法以小數(shù)點(diǎn)點(diǎn)后位位數(shù)最最少的數(shù)據(jù)據(jù)為準(zhǔn)準(zhǔn)（誤差最最大）。（二））乘除除法以有效數(shù)數(shù)字最最少的那個(gè)個(gè)測(cè)量量值為為準(zhǔn)（相對(duì)誤誤差最最大）。例：0.231×20.24÷÷3.2=14.9618≈≈15三、藥藥物含含量測(cè)測(cè)定結(jié)結(jié)果的的表達(dá)達(dá)法測(cè)量結(jié)結(jié)果的的有效效數(shù)字字的保保留取取決于于儀器器的精精確度度和要要求。。一般般滴定定和重重量分分析取取4位有效效數(shù)字字；儀儀器分分析取取3位有效效數(shù)字字。本章思思考題題1、P47思思考題題22、P47習(xí)習(xí)題2，，33、分