阿爾茲海默病pbl教學(xué)材料

什么是阿爾茨海默病?阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是慢性進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的癡呆，是癡呆最常見的病因和最常見的老年期癡呆。AD以漸進性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變以及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀為特征。常起病于老年或老年前期、多緩慢發(fā)病，逐漸進展，以癡呆為主要表現(xiàn)。起病于老年前或者，多有同病家族史、病情發(fā)展較快。一系列檢查包括哪些社會活動對該病的影響該病的國際標(biāo)準(zhǔn)是什么藥物的作用（對病理）（微觀），對磷酸化的作用該病的其他特征如何預(yù)防該病該病的原因什么引起過度磷酸化，過度磷酸化有什么外因，怎么抑制國家和個人怎樣幫助患者能否根治答；目前無法根治患者心理怎樣（對自己辯解）潛伏期多長病期（是否分階段）對智力的影響見第五問年齡階段？發(fā)病是否有什么外在誘因微管相關(guān)蛋白的作用，微管相關(guān)蛋白是哪些生命危險？重癥患者的病理表現(xiàn)健忘能否診斷該病答見第21問飲食與發(fā)病的關(guān)系診斷時因怎么診斷遺傳？是否和基因有關(guān)且影響，和性別是否有關(guān)，能否用基因來治療，基因工程對的影響（后代）是精神方面還是肌體是否和職業(yè)環(huán)境有關(guān)答見第15問藥物的成分該病的治療是藥物有效還是其他患者是否有什么易得的病癡呆還可能是什么病神經(jīng)是那一方面神經(jīng)正常的蛋白質(zhì)怎么折疊引起的錯誤折疊的蛋白和微管相關(guān)蛋白的關(guān)系過度在其他細胞的表現(xiàn)磷酸化過度的程度與疾病的發(fā)生該病命名的歷史纏結(jié)和折疊是否發(fā)生在同意位置，和神經(jīng)纖維關(guān)系蛋白質(zhì)錯誤折疊引起的其他病正常的神經(jīng)纖維是否會發(fā)生纏結(jié)什么是磷酸化，去磷酸化錯誤折疊蛋白是怎樣作用于神經(jīng)纖維發(fā)病于大腦？什么區(qū)神經(jīng)纖維怎么纏結(jié)神經(jīng)同時存在正常和不正常，會怎么樣該病僅限于人類？還有什么導(dǎo)致神經(jīng)纖維的纏結(jié)磷酸化不夠的癥狀，藥物能否控制自行補充問題1發(fā)病機制一.一系列檢查包括哪些答：日常生活能力量表（ADL)：是由軀體生活\o"自理表"自理表及工具性日常生活活動量表組成，主要適用于評定被試者的日常生活能力。

結(jié)構(gòu)與功能：ADL總共14項，內(nèi)容包括：1.\o"軀體生活自理"軀體生活自理量表，共五項：如廁，進食，穿衣，梳洗，行走及洗澡。2.\o"工具性的生活能力"工具性的生活能力量表，共八項：打電話，購物，備餐，家務(wù)，洗衣，使用交通工具，服藥及自理經(jīng)濟。

評定方法：自評量表，操作方便，容易掌控，不受年齡，性別，經(jīng)濟狀況等因素影響。如被測試者并不能回答則由家屬及護理人員通過觀察評定。應(yīng)用范圍頗廣，適用于各種職業(yè)、文化階層及年齡段的正常人或各類精神病人。包括青少年病人、老年病人和神經(jīng)癥病人。采用計分法評定，評分分級：1自己完全可以做；2有些困難；3需要幫助；

4完全不能做。

分析指標(biāo)：評定結(jié)果可按照總分，分量表分，單項分進行分析?？偡肿畹头譃?4分，為完全正常；>14分，有不同程度的功能低下；最高分為56。單項分1分為正常，2~4分為功能低下。凡是有2項或2項以上>=3分，或者總分>=22分，為明顯功能障礙。簡易精神狀態(tài)檢查表簡易精神狀態(tài)量表或稱簡易精神狀態(tài)檢查表由Folstein(1975)等人編制，是最具影響的標(biāo)準(zhǔn)化智力狀態(tài)檢查工具之一，其作為認(rèn)知障礙檢查方法，可以用于阿爾茨海默病的篩查，簡單易行。測量方法：每項回答正確計1分，錯誤或不知道計0分。不適合計9分，拒絕回答或不理解計8分。在合計總分時，8分和9分均按0分計算。最高分為30分。劃分是否癡呆與受教育程度有關(guān),因此如果老年人是文盲又小于17分、小學(xué)又小于20分、中學(xué)以上又小于24分，則為癡呆。癡呆評分參考:27-30:正常21-26:輕度10-20:中度0-9:重度注意事項只許主試者講1遍；不要求受試者按物品次序回答；若第1遍有錯誤，則先記分；然后告訴病人錯誤所在，并再請他回憶；直至正確；但最多只能“學(xué)習(xí)”5次。定向力分?jǐn)?shù)最高分現(xiàn)在是：（星期幾□）（幾號□）(幾月□)（什么季節(jié)□）（哪一年□）？?5我們現(xiàn)在在哪里：（省市□）（區(qū)或縣□）（街道或鄉(xiāng)□）（什么地方□）（第幾層樓□）？?5記憶力現(xiàn)在我要說三樣?xùn)|西的名稱。在我講完以后請您重復(fù)說一遍。（請仔細說清楚，每一樣?xùn)|西一秒鐘停頓）“花園”“冰箱”“國旗”請您把這三樣?xùn)|西說一遍。（以第一次答案記分）請您記住這三樣?xùn)|西，因為幾分鐘后要再問您的。?3注意力和計算力請您算一算100減去7，然后所得數(shù)的數(shù)目再減去7，如此一直的算下去，請您將每減一個7后的答案告訴我，直到我說“?！睘橹?。（若錯了，但下一個答案是對的，那么只記一次錯誤）93□，86□，79□，72□，65□。?5回憶力請您說出剛才我讓您記住的那三樣?xùn)|西？“花園”□“冰箱”□“國旗”□?3語言能力（出示手表）這個東西叫什么？?1（出示鉛筆）這個東西叫什么？?1現(xiàn)在我要說一句話，請您跟著我清楚地反復(fù)一遍：“四十四只石獅子”?1我給你一張紙，請你按我說的去做，現(xiàn)在開始：“用右手拿著張紙”；“用兩只手將它對折起來”；“放在你的左腿上”（不要重復(fù)說明，也不要示范）?3請您念一念這句話，并且按上面的意思去做：閉上您的眼睛?1請您給我寫一個完整的句子。（句子必須有主語、動詞、有意義）句子全文：______________________________________________?1這是一張圖，請您在下面空白處照樣把它畫下來：（只有繪出兩個五邊形的圖案，交叉處形成1個小四邊形，才算對）?1總分：?30生理生化檢查體檢項目的詳細介紹及指標(biāo)分析：.內(nèi)科檢查：血壓、脈搏、心肺聽診、胸腹部視觸叩聽等。2.外科檢查：淋巴皮膚、四肢脊柱、甲狀腺、肛門、肛指檢查、乳房、外生殖器等。3.胸部X光片：胸部X光片可顯示心、肺、大血管和橫隔位置。通常有持續(xù)咳嗽、咳血、胸痛或懷疑胸部受創(chuàng)、肺結(jié)核、肺部占位或其他肺疾病時，可使用胸部X光攝片。4.心電圖：靜式心電圖檢查，可檢驗心臟功能，包括心臟電脈沖活動，心率、心律及心房和心室活動分析等。5.運動心電圖：記錄心臟在身體運動狀態(tài)下的能耐和氧氣需求量。從而可找出胸痛或運動時心跳節(jié)律不齊的原因，并可確定心臟病或心臟手術(shù)后所能承受的運動量。6.B超檢查：肝、膽、胰、脾、腎、胃、甲狀腺、乳腺。盆腔：男性（包括膀胱、輸尿管、前列腺），女性（包括子宮、附件、膀胱）。7.眼科檢查：瞼結(jié)膜、球結(jié)膜、鞏膜、角膜、色覺、視網(wǎng)膜（眼底）等8.耳鼻喉科檢查：耳廓、外耳道、鼓膜、乳突、鼻前庭、鼻（鼻中隔、上、中、下鼻道、上、中、下鼻甲）、副鼻竇、咽峽、扁桃體、咽后壁、會厭、喉部等9.口腔科檢查：口腔黏膜、舌部、腭部、牙、牙周、腺體、頜部10.柏氏子宮頸涂片檢查：女性在20歲后，每年應(yīng)進行子宮頸涂片檢查，以確定子宮細胞是否正常，或有無癌細胞跡象，準(zhǔn)確度達百分之九十五。11.乳房檢查：35歲以上的女性，除了每月自我檢查，每年應(yīng)接受一次專業(yè)的確診檢查，以及早發(fā)現(xiàn)異常硬塊。12.化驗項目1）一般檢查:血常規(guī)、血型、尿常規(guī)、糞隱血、血沉2）生化檢查：血糖肌酐尿素尿酸二氧化碳結(jié)合力總蛋白白蛋白球蛋白結(jié)合膽紅素總膽紅素谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）堿性磷酸酶（AKP）乳酸脫氫酶（LDH）γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶肌酸磷酸激酶淀粉酶果糖胺3）血脂分析：總膽固醇甘油三脂高密度脂蛋白低密度脂蛋白載脂蛋白AI載脂蛋白B4）電解質(zhì)：血鉀、鈉、氯、鈣、磷血鎂血清鐵總鐵結(jié)合力5）蛋白電泳6）免疫：RFIgGIgAIgMC3C4抗”O(jiān)”C反應(yīng)蛋白7）血粘滯度8）甲肝抗HAV-IgM9）乙肝兩對半HBsAg、HBsAb、HBcAb、HbeAg、HbeAb10）丙肝抗-HCV11）愛滋病抗-HIV12）梅毒RPR13）放射免疫：AFP（甲胎蛋白）、CEA(癌胚抗原)、CA19—9、PSA（前列腺特異性抗原）、胰島素、甲狀腺全套：T3、T4、FT3、FT4、TSH、rT3雌激素全套：泌乳素、雌二醇、睪酮、孕酮、促黃體生成素、促卵泡成熟素二．癥狀1.患者起病隱襲，精神改變隱匿，早期不易被家人覺察，不清楚發(fā)病的確切日期，偶遇熱性疾病、感染、手術(shù)、輕度頭部外傷或服藥患者，因出現(xiàn)異常精神錯亂而引起注意，也有的患者可主訴頭暈、難于表述的頭痛、多變的軀體癥狀或自主神經(jīng)癥狀等。2.逐漸發(fā)生的記憶障礙(memoryimpairment)或遺忘是AD的重要特征或首發(fā)癥狀。(1)近記憶障礙明顯：患者不能記憶當(dāng)天發(fā)生的日?，嵤拢洸坏脛傋鲞^的事或講過的話，忘記少用的名詞、約會或貴重物件放于何處，易忘記不常用的名字，常重復(fù)發(fā)問，以前熟悉的名字易搞混，詞匯減少。遠事記憶可相對保留，早年不常用的詞也會失去記憶。Albert等檢查病人記憶重要政治事件日期和識別過去及當(dāng)前重要人物的照片，發(fā)現(xiàn)記憶喪失在某種程度上包括整個生命期。(2)Korsakoff遺忘狀態(tài)：表現(xiàn)為近事遺忘，對1～2min前講過的事情可完全不能記憶，易遺忘近期接觸過的人名、地點和數(shù)字，為填補記憶空白，病人常無意地編造情節(jié)或遠事近移，出現(xiàn)錯構(gòu)和虛構(gòu)，學(xué)習(xí)和記憶新知識困難，需數(shù)周或數(shù)月重復(fù)，才能記住自己的床位和醫(yī)生或護士的姓名。檢查時重復(fù)一系列數(shù)字或詞，即時記憶常可保持，短時和長時記憶不完整，但仍可進行某些長時間建立的模式。3.認(rèn)知障礙(cognitiveimpairment)是AD的特征性表現(xiàn)，隨病情進展逐漸表現(xiàn)明顯。(1)語言功能障礙：特點是命名不能和聽與理解障礙的流利性失語，口語由于找詞困難而漸漸停頓，使語言或書寫中斷或表現(xiàn)為口語空洞、缺乏實質(zhì)詞、冗贅而喋喋不休;如果找不到所需的詞匯，則采用迂回說法或留下未完成的句子，如同命名障礙;早期復(fù)述無困難，后期困難;早期保持語言理解力，漸漸顯出不理解和不能執(zhí)行較復(fù)雜的指令，口語量減少，出現(xiàn)錯語癥，交談能力減退，閱讀理解受損，朗讀可相對保留，最后出現(xiàn)完全性失語。檢查方法是讓受檢者在1min內(nèi)說出盡可能多的蔬菜、車輛、工具和衣服名稱，AD患者常少于50個。(2)視空間功能受損：可早期出現(xiàn)，表現(xiàn)為嚴(yán)重定向力障礙，在熟悉的環(huán)境中迷路或不認(rèn)家門，不會看街路地圖，不能區(qū)別左、右或泊車;在房間里找不到自己的床，辨別不清上衣和褲子以及衣服的上下和內(nèi)外，穿外套時手伸不進袖子，鋪臺布時不能把臺布的角與桌子角對應(yīng);不能描述一地與另一地的方向關(guān)系，不能獨自去以前常去的熟悉場所;后期連最簡單的幾何圖形也不能描畫，不會使用常用物品或工具如筷子、湯匙等，仍可保留肌力與運動協(xié)調(diào)。系由于頂-枕葉功能障礙導(dǎo)致軀體與周圍環(huán)境空間關(guān)系障礙，以及一側(cè)視路內(nèi)的刺激忽略。(3)失認(rèn)及失用：可出現(xiàn)視失認(rèn)和面容失認(rèn)，不能認(rèn)識親人和熟人的面孔，也可出現(xiàn)自我認(rèn)識受損，產(chǎn)生鏡子征，患者對著鏡子里自己的影子說話。可出現(xiàn)意向性失用，每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙動作;以及觀念性失用，不能正確地完成連續(xù)復(fù)雜的運用動作，如叼紙煙、劃火柴和點煙等。(4)計算力障礙：常弄錯物品的價格、算錯賬或付錯錢，不能平衡銀行賬戶，最后連最簡單的計算也不能完成。4.精神障礙(1)抑郁心境、情感淡漠、焦慮不安、興奮、欣快和失控等，主動性減少，注意力渙散，白天自言自語或大聲說話，害怕單獨留在家中，少數(shù)病人出現(xiàn)不適當(dāng)或頻繁發(fā)笑。(2)部分病人出現(xiàn)思維和行為障礙等，如幻覺、錯覺、片段妄想、虛構(gòu)、古怪行為、攻擊傾向及個性改變等，如懷疑自己年老虛弱的配偶有外遇，懷疑子女偷自己的錢物或物品，把不值錢的東西當(dāng)作財寶藏匿，認(rèn)為家人作密探而產(chǎn)生敵意，不合情理地改變意愿，持續(xù)憂慮、緊張和激惹，拒絕老朋友來訪，言行失控，冒失的風(fēng)險投資或色情行為等。(3)貪食行為，或常忽略進食，多數(shù)病人失眠或夜間譫妄。5.檢查可見早期患者仍保持通常儀表，遺忘、失語等癥狀較輕時患者活動、行為及社會交往無明顯異常;嚴(yán)重時表現(xiàn)為不安、易激惹或少動，不注意衣著，不修邊幅，個人衛(wèi)生不佳;后期仍保留習(xí)慣性自主活動，但不能執(zhí)行指令動作。通常無錐體束征和感覺障礙，步態(tài)正常，視力、視野相對完整。如病程中出現(xiàn)偏癱或同向偏盲，應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等，疾病晚期可見四肢僵直、錐體束征、小步態(tài)、平衡障礙及尿便失禁等，約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合征的患者往往不能站立和行走，整天臥床，生活完全依靠護理。AD的臨床分期：第1期(病期1～3年)：主要表現(xiàn)為學(xué)會新知識有障礙，遠期回憶能力有損害。視空間技能損害表現(xiàn)為圖形定向障礙，結(jié)構(gòu)障礙。語言障礙表現(xiàn)為列述一類名詞能力差，命名不能。人格障礙表現(xiàn)為情感淡漠。偶有易激惹或悲傷。運動系統(tǒng)正常。EEG和CT檢查表現(xiàn)均正常。第2期(病期2～10年)：記憶力障礙表現(xiàn)為近及遠記憶力明顯損害。視空間技能損害表現(xiàn)為構(gòu)圖差?？臻g定向障礙。語言障礙表現(xiàn)為流利型失語。計算力障礙表現(xiàn)為失算。運用能力障礙表現(xiàn)為意想運動性失用。人格障礙表現(xiàn)為漠不關(guān)心，淡漠。運動系統(tǒng)表現(xiàn)為不安，EEG表現(xiàn)為背景腦電圖為慢節(jié)律，CT表現(xiàn)為正?；蚰X室擴大和腦溝變寬。第3期(病期8～12年)：此期表現(xiàn)為智能嚴(yán)重衰退，運動功能障礙表現(xiàn)為四肢強直或屈曲姿勢，括約肌功能損害表現(xiàn)為尿、便失禁。EEG表現(xiàn)為彌散性慢波，CT表現(xiàn)為腦室擴大和腦溝變寬。并發(fā)癥隨病情發(fā)展，患者常見合并有抑郁癥、精神行為異常等。另外，應(yīng)注意繼發(fā)的肺部感染、尿路感染等。AD是一種不可逆的慢性進展性疾病，現(xiàn)有的治療措施均不能逆轉(zhuǎn)發(fā)展；其進展速度亦無法預(yù)測，且個體差異大。成活時間2～20年，平均7年左右，多于病和晚期死于嚴(yán)重的并發(fā)癥(如肺部感染等)三預(yù)防老年性癡呆是老年人中危害甚大的疾病之一。隨著人的壽命不斷提高亦日漸增長，對此病的預(yù)防對老年人來說是非常重要的。一級預(yù)防：對AD的預(yù)防由于迄今為止病因未明，有些危險因素在病因中已提到過的，有些是可以預(yù)防和干預(yù)的。如預(yù)防病毒感染，減少鋁中毒，加強文化修養(yǎng)，減少頭外傷等。二級預(yù)防：因AD確診困難，故需加強早期診斷技術(shù)，早期進行治療。一般認(rèn)為AD是衰老過程的加速。Jobst等對確定的和可能性大的AD和無認(rèn)知功能缺陷的老年人每年做1次頭顱CT檢查。由不知臨床診斷者測量中部顳葉厚度。結(jié)果確定的和可能性大的AD患者顳葉萎縮明顯快于無認(rèn)知缺損的老年人。故對疑有此病和確定此病的老年人，定期做此方面的檢查，并給予積極的治療是非常必要的。三級預(yù)防：雖然AD的患者的認(rèn)知功能減退，但仍應(yīng)盡量鼓勵患者參與社會日?；顒?，包括腦力和體力活動。尤其是早期患者，盡可能多的活動可維持和保留其能力。如演奏樂器、跳舞、打牌、打字和繪畫等，都有助于病人的生活更有樂趣，并有可能延緩疾病的進展，因為嚴(yán)重的癡呆患者也可對熟悉的社會生活和熟悉的音樂起反應(yīng)。具體做法如下:一、要從心理、性格、飲食營養(yǎng)、空氣質(zhì)量等內(nèi)外環(huán)境因素等方面加強預(yù)防。其中心理因素特別重要。要注意保持良好的心態(tài)，保證心理和精神狀態(tài)的平衡。二、要多動腦，而且要主動用腦;勤動手，并在動手中用腦。注意調(diào)節(jié)情緒，陶冶情操，豐富文化生活，不斷汲取精神營養(yǎng)。三、建立科學(xué)合理的生活方式，養(yǎng)成一個良好的生活習(xí)慣。四、要注意鍛煉身體并持之以恒，并要動靜結(jié)合、勞逸結(jié)合，如琴棋書畫、垂釣出游等。五、對于絕經(jīng)后的婦女，在更年期早期就要在婦科醫(yī)生指導(dǎo)下進行雌激素十孕酮替代治療。雌激素+孕酮替代治療能保護內(nèi)皮功能，比單獨用雌激素的效果更好。六、男性從壯年開始，應(yīng)在中醫(yī)指導(dǎo)下應(yīng)用適量的滋陰補腎的中草藥(食療或藥療)，以增加雄激素分泌。通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素平衡，保護內(nèi)皮功能。七、應(yīng)用抗氧化劑，諸如銀杏制劑，維生素C、E，β—胡蘿卜素，超氧化物歧化酶(SOD)等，借以對抗氧自由基的堆積。八、應(yīng)用葉酸，維生素B6、B12等促進同型半胱氨酸代謝的藥物。九、應(yīng)用抗炎制劑，如阿司匹林、消炎痛等。十、攝食富含L—精氨酸、少含甲硫氨酸的食物，諸如各種堅果類、黑芝麻、黑豆、燕麥等。以上措施，能夠起到預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展的作用，對于早、中期患者可能有減輕癥狀的功效。飲食保健老年癡呆食療方方1扁豆米粥組成：扁豆20克，粳米50克。用法：扁豆洗凈，置鍋中，加清水500毫升，加粳米，急火煮開5分鐘，改文火煮煎30分鐘，成粥，趁熱食用。功效：補脾益氣。主治：老年癡呆，屬心脾兩虛型，思慮過度，面唇色淡，氣弱少言，頭暈心悸，納差者。方2龍眼肉米粥組成：龍眼肉30克，粳米50克。用法：龍眼肉洗凈，置鍋中，加清水500毫升，加粳米，急火煮開5分鐘，改文火煮煎30分鐘，成粥，趁熱食用。功效：補益心脾。主治：老年癡呆，屬心脾兩虛型，思慮過度，食少心悸，頭暈、面色不華者。方3肥羊肉湯組成：肥羊肉50克。用法：肥羊肉洗凈，切小塊，開水浸泡1小時，去浮沫，加蔥、姜、黃酒，急火煮開2分鐘，改文火煨1小時，分次食用。功效：補益心脾。主治：老年癡呆癥，屬心脾兩虛型，思慮過度，納差心悸，氣短少言者。方4泥鰍燉豆腐組成：泥鰍50克，豆腐200克。用法：泥鰍活殺，去內(nèi)臟，洗凈，切成小段，置碗中，加豆腐、黃酒、蔥、姜，隔水清燉30分鐘，分次食用。功效：補心益氣，健脾。主治：老年癡呆，屬心脾兩虛型，思慮過度，納差心悸，氣短少言，周身乏力者。方5銀耳瘦肉米粥組成：銀耳20克，瘦肉50克，粳米50克。用法：銀耳洗凈備用，豬瘦肉洗凈，切成絲狀。銀耳、肉絲同置鍋中，加清水500毫升，加粳米，急火煮開3分鐘，改文火煮煎30分鐘，成粥，趁熱食用。功效：滋陰補虛。主治：老年癡呆，屬腎精虧虛型，足下熱痛，耳鳴耳聾，腰膝酸軟盜汗者。方6杞子炒肉絲組成：杞子20克，豬瘦肉50克。用法：杞子洗凈備用，豬瘦肉洗凈，切成絲狀。起油鍋，杞子、肉絲同炒，加黃酒。食鹽、味精，調(diào)味后即可食用。功效：滋陰益腎。主治：老年癡呆，屬腎精虧虛型，耳聾耳鳴，五心煩熱、腰膝酸軟者。方7山藥燉乳鴿組成：山藥20克，杞子20克，乳鴿1只。用法：山藥洗凈，切成片，杞子洗凈，乳鴿活殺，去毛去內(nèi)臟，切成小塊。山藥、杞子、乳鴿同置鍋中，加黃酒、蔥、姜，隔水清燉30分鐘，分次食用。功效：補腎益精。主治：老年癡呆，屬腎精虧虛型，足下熱痛，耳鳴耳聾、頭暈乏力，盜汗，口干者方8松子仁米粥組成：松子仁20克，粳米50克。用法：松子去殼留仁，置鍋中，加清水500毫升，加粳米，急火煮開3分鐘，改文火煮煎30分鐘，成粥，趁熱食用。功效：滋補肝腎。主治：老年癡呆，屬腎精虧虛型，足底發(fā)熱，耳鳴耳聾，盜汗口苦者。方9山藥羊肉羹組成：山藥30克，羊肉50克。用法：山藥洗凈，切成絲狀，羊肉洗凈，切成絲狀，開水浸泡1小時，去浮沫，撈起。山藥、羊肉同置鍋中，加清水200毫升，急火煮開3分鐘，去浮沫，加黃酒、蔥、姜、食鹽，改文火煮煎20分鐘，加蒜粉，調(diào)味成羹，分次食用。功效：滋補肝腎。主治：老年癡呆，屬腎精虧虛型，耳聾耳鳴，腰膝乏力，頭暈盜汗者。營養(yǎng)不良和體重的維持對于阿爾茨海默病患者是很重要的方面?！穸啻紊倭窟M食。攝入相同計量的食物，每天進食5-6次比3次要容易的多?！袢粘Ｑa足維生素/金屬元素?！褚后w食物供給可能更有效。在做任何膳食更改變化前需要咨詢你的醫(yī)生。最基礎(chǔ)的●吃一系列不同種類的食物?！裢ㄟ^平衡運動和飲食，保持適宜的體重?！竦椭湍懝檀硷嬍场！裣拗铺堑臄z入?！裾{(diào)節(jié)飲食中鹽的含量?！衩刻旌戎丶s8盎司玻璃杯的水(除非你有像充血性心衰等其他限制飲流量的疾病)?！衲憧梢燥嬘煤凭煞值娘嬃?但是得請示你的醫(yī)生)。用藥治療由于AD的病因及發(fā)病機制未明，治療尚無特效療法，以對癥治療為主。包括藥物治療改善認(rèn)知功能及記憶障礙；對癥治療改善精神癥狀；良好的護理延緩病情進展。藥物和康復(fù)治療以改進認(rèn)知和記憶功能，保持患者的獨立生活能力，提高生存質(zhì)量為目的。（1）與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療：針對AD患者存在遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，學(xué)者們開展了廣泛性的治療。尤其對膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類：①增強乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂：許多研究顯示在一定條件下，如在膽堿活性增加或?qū)δ憠A額外需求時，增加腦內(nèi)局部膽堿和卵磷脂，能誘導(dǎo)乙酰膽堿合成增加。認(rèn)為應(yīng)用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。尤其治療方便、安全，已廣泛用于臨床。但多年臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對AD的癥狀有改善，結(jié)果令人失望。因為在正常情況下，膽堿的攝取是飽和的，增加細胞膽堿和卵磷脂，并不能增加乙酰膽堿的合成和釋放。②限制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿：毒扁豆堿是經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑，應(yīng)用后可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，提高中樞膽堿能活性，改善AD患者的癥狀。臨床應(yīng)用一般從每天6mg開始，逐漸加量。顯效范圍10～24mg/d，分4～6次口服?；颊咴谟洃洝W(xué)習(xí)、行為和實際操作上似有改善。但隨治療時間延長，療效反而減弱，且有副作用，因而應(yīng)用有限。對1組20例AD患者長期用毒扁豆堿治療，采用雙盲、交叉評定療效。結(jié)果有些患者表現(xiàn)行為有改善；但用正規(guī)神經(jīng)心理測驗檢查，結(jié)果表明無效應(yīng)。他克林(tacrine)(四氫氨基吖啶，THA)或是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強抗乙酰膽堿酶藥。又因結(jié)構(gòu)上的原因還能提高乙酰膽堿釋放及延長突觸前膽堿能神經(jīng)元活性，自Summers等報道他克林治療17例AD，14例的認(rèn)知缺陷明顯改善后，引起學(xué)者們更多的研究。Davis等總結(jié)8篇他克林治療AD的報道。4篇肯定了他克林的療效，AD患者的認(rèn)知功能有改善；但另4篇觀察結(jié)果認(rèn)為他克林治AD的效果可疑或無效。結(jié)合其他作者的研究結(jié)果，Davis等認(rèn)為他克林治療AD時，用量要充足，每天160mg。但僅1/4的患者能耐受此劑量。判斷是否有效則應(yīng)觀察30周。治療從小劑量開始，40mg/d，用6周，第6周增至80mg/d，第13周起，120mg/d，第19周起160mg/d。副作用是惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、灶性肝細胞壞死。治療前及治療中，均應(yīng)檢測肝功能。③突觸后用藥即膽堿能激動劑：氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動劑，可顯著提高乙酰膽堿系統(tǒng)的活性。但它不通過血腦屏障，需在腹壁等處置藥泵，或通過導(dǎo)管給予腦室內(nèi)注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習(xí)和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心，少數(shù)有抑郁。關(guān)于AD的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進展。但已知藥物的治療作用小，或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，應(yīng)注意有針對性地選擇用藥，或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進行性變性。至病程晚期，神經(jīng)元及突觸已破壞，藥物失去靶細胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療，可能對病情的發(fā)展有緩解作用，對改善癥狀有效。（2）改善腦循環(huán)和腦代謝：學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來治療AD四發(fā)病原因Alzheimer病的病因迄今不明，一般認(rèn)為AD是復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，多種因素可能參與致病，如遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因素和環(huán)境因素等。1.神經(jīng)遞質(zhì)AD患者海馬和新皮質(zhì)的乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)顯著減少，Ach由ChAT合成，皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂被認(rèn)為是記憶障礙及其他認(rèn)知功能障礙的原因之一。Meynert基底核是新皮質(zhì)膽堿能纖維的主要來源，AD早期此區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，是AD早期損害的主要部位，出現(xiàn)明顯持續(xù)的Ach合成不足;ChAT減少也與癡呆的嚴(yán)重性、老年斑數(shù)量增多及杏仁核和腦皮質(zhì)神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量有關(guān)。但對此觀點尚有爭議。AD患者腦內(nèi)毒蕈堿M2受體和煙堿受體顯著減少，M1受體數(shù)相對保留，但功能不全，與G蛋白第二信使系統(tǒng)結(jié)合減少;此外，也累及非膽堿能遞質(zhì)，如5-羥色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)減少50%，生長抑素(somatostatin)、去甲腎上腺素(norepinephrine)及5-HT受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變?yōu)樵l(fā)或繼發(fā)于神經(jīng)元減少尚未確定。給予乙酰膽堿前體如膽堿或卵磷脂和降解抑制劑毒扁豆堿，或毒蕈堿拮抗藥直接作用于突觸后受體，并未見改善。2.遺傳素質(zhì)和基因突變10%的AD患者有明確的家族史，尤其65歲前發(fā)病患者，故家族史是重要的危險因素，有人認(rèn)為AD一級親屬80～90歲時約50%發(fā)病，風(fēng)險為無家族史AD的2～4倍。早發(fā)性常染色體顯性異常AD相對少見，目前全球僅有120個家族攜帶確定的致病基因，與FAD發(fā)病有關(guān)的基因包括21號、14號、1號和19號染色體。迄今發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AD是具有遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳病。(1)某些家族21號染色體上淀粉樣蛋白前體(amyloidproteinprecursor，APP)基因突變，已發(fā)現(xiàn)早發(fā)性FAD有幾種APP基因突變，發(fā)病年齡<65歲，極少見。(2)有些家系與14號染色體上的跨膜蛋白早老素1(presenilin1，PS1)基因突變有關(guān)，F(xiàn)AD起病早，與30%～50%的早發(fā)性AD有關(guān)，是55歲前發(fā)病的FAD的主要原因，呈惡性病程。(3)已發(fā)現(xiàn)一個德國家系FAD與位于1號染色體上的跨膜蛋白早老素2(presenilin2，PS2)基因突變有關(guān)，可能是Aβ1～42過量導(dǎo)致FAD。(4)位于19號染色體上的載脂蛋白Eε-4(ApoE4)等位基因多態(tài)性存在于正常人群，ApoE4等位基因可顯著增加晚發(fā)FAD或60歲以上散發(fā)性AD的風(fēng)險(表1);ApoE有3個等位基因：ε2，ε3，ε4，可組成ε4/ε4、ε4/ε3、ε4/ε2、ε3/ε3、ε3/ε2和ε2/ε2等基因型，ε4增加AD的發(fā)病風(fēng)險和使發(fā)病年齡提前，ε2減少AD的發(fā)病風(fēng)險和延遲發(fā)病年齡，ApoEε4/ε4基因型80歲后發(fā)生AD的風(fēng)險是非ε4基因型的3倍，常在60～70歲發(fā)病，以上為統(tǒng)計學(xué)結(jié)果，不表示必然關(guān)系，對這些結(jié)果的解釋必須謹(jǐn)慎，只能看作敏感因素，ApoEε4不能簡單地用于AD的診斷。(5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受體、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(low-densitylipoproteinreceptorrelatedprotein)基因，也顯著增加老年人AD的患病風(fēng)險。3.免疫調(diào)節(jié)異常免疫系統(tǒng)激活可能是AD病理變化的組成部分，如AD腦組織B淋巴細胞聚集，血清腦反應(yīng)抗體(brain-reactiveantibodies)、抗NFT抗體、人腦S100蛋白抗體、β-AP抗體和髓鞘素堿性蛋白(MBP)抗體增高。AD的B細胞池擴大，可能反映神經(jīng)元變性和神經(jīng)組織損傷引起的免疫應(yīng)答。外周血總淋巴細胞、T細胞和B細胞數(shù)多在正常范圍，許多患者CD4/CD8細胞比值增加，提示免疫調(diào)節(jié)性T細胞缺損。AD患者IL-1、IL-2和IL-6生成增加，IL-2的生成與病情嚴(yán)重性有關(guān)。AD患者外周血MBP和含脂質(zhì)蛋白(PLP)反應(yīng)性IFN-γ分泌性T細胞顯著高于對照組，CSF中MBP反應(yīng)性IFN-γ分泌性T細胞是外周血的180倍，但這種自身應(yīng)答性T細胞反應(yīng)的意義還不清楚。4.環(huán)境因素流行病學(xué)研究提示，AD的發(fā)生亦受環(huán)境因素影響，文化程度低、吸煙、腦外傷和重金屬接觸史、母親懷孕時年齡小和一級親屬患Down綜合征等可增加患病風(fēng)險;ApoE2等位基因、長期使用雌激素和非甾體類抗炎藥可能對患病有保護作用。年齡是AD的重要危險因素，60歲后AD患病率每5年增長1倍，60～64歲患病率約1%，65～69歲增至約2%，70～74歲約4%，75～79歲約8%，80～84歲約為16%，85歲以上約35%～40%，發(fā)病率也有相似增加。AD患者女性較多，可能與女性壽命較長有關(guān)。頭顱小含神經(jīng)元及突觸較少，可能是AD的危險因素。5%-10%老年人群（年齡為65歲或以上）患者有某種認(rèn)知減退或癡呆，其中超過55%的病例是阿爾茨海默病性癡呆，其次是血管性癡呆（20%）和路易體癡呆（20%）。而71歲及以上人群，阿爾茨海默病性癡呆占全部癡呆的比率高達70%。我國1990年前的報道以血管性癡呆為主，1990年以后的報道顯示阿爾茨海默病患者病率高于血管性癡呆。5最新誘因當(dāng)個灑脫“單身貴族”成為了很多都市人的新選擇時，發(fā)表在《英國醫(yī)學(xué)雜志》上的一項新研究卻提醒我們，你的記憶力可能會在長期單身生活的日子里，悄然流逝。芬蘭科學(xué)家對1400名參與者進行了長達20年的隨訪研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是因為找不到合適對象、不想結(jié)婚、離婚還是喪偶等原因，長期單身的人記憶力仿佛特別“脆弱”，年老后很輕易出現(xiàn)比較嚴(yán)重的記憶受損或者失憶癥狀，罹患老年癡呆的風(fēng)險也較高。而與之相反，處在幸福的婚姻或是戀愛狀態(tài)，則有助于維持記憶力。研究人員表示，婚姻生活中，夫妻間的溝通互動不僅能在不知不覺中讓大腦得到鍛煉，積極刺激記憶力發(fā)展，還能相互填補“記憶漏洞”五.診斷到目前為止，尚未找到對AD的臨床診斷有特異性的標(biāo)志。長期以來認(rèn)為AD的確診要靠病理診斷;且認(rèn)為除了病理診斷，在生前做出正確診斷是不可能的。臨床誤診可達到27%～57%。在流行病學(xué)調(diào)查中，只能依據(jù)縱向觀察來提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。流行病學(xué)調(diào)查的AD的發(fā)病率和患病率有很大差異，一個重要的原因是臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)不同。有些學(xué)者企圖用腦活檢做出生前正確診斷。如計算海馬區(qū)神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑數(shù);如25個顯微鏡視野中各有1個以上時，與臨床診斷的符合率可達81%～88%。由于正常老年人也有一定數(shù)量的神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑，且有同樣的分布，評價活檢的診斷價值應(yīng)慎重。目前臨床廣泛應(yīng)用NINCDS-ADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)，由美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所(NINCDS)和Alzheimer病及相關(guān)疾病協(xié)會(ADRDA)建立的NINCDS-ADRDA專題工作組(1984)推薦，內(nèi)容如下。1.很可能的Alzheimer病(probableAlzheimer’sdisease)①臨床檢查確認(rèn)癡呆，神經(jīng)心理測試MMSE及Blessed癡呆量表支持;②必須有2種或2種以上認(rèn)知功能障礙;③進行性加重的記憶力及其他智能障礙;④無意識障礙，可伴精神和行為異常;⑤發(fā)病年齡40～90歲，多發(fā)于65歲后;⑥排除其他可導(dǎo)致進行性記憶和認(rèn)知功能障礙的腦部疾病。2.可能的Alzheimer病(possibleAlzheimer’sdisease)①特殊認(rèn)知功能障礙進行性加重，如語言(失語)、運動技能(失用)和知覺(失認(rèn));②日常生活能力減退和行為異常;③類似疾病家族史，并有神經(jīng)病理證據(jù);④實驗室檢查：腰穿常規(guī)檢查，EEG呈非特異性改變?nèi)缏顒釉黾?，CT檢查顯示腦萎縮，必要時可復(fù)查。3.排除導(dǎo)致癡呆的其他腦部疾病，Alzheimer病的臨床特點①疾病進展過程中可有穩(wěn)定期;②合并癥狀包括抑郁、失眠、尿失禁、妄想、錯覺、幻覺、感情或行為失控、體重減輕等;③某些患者有神經(jīng)系統(tǒng)體征，尤其疾病后期，如肌張力改變、肌陣攣或步態(tài)失調(diào)等;④疾病后期可能有抽搐發(fā)作;⑤CT檢查腦為正常范圍。4.不支持可能的Alzheimer病的臨床特征①突發(fā)卒中樣起病;②局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征如偏癱、感覺缺失、視野缺損和共濟失調(diào)，尤其疾病早期發(fā)生;③病程早期出現(xiàn)抽搐發(fā)作和步態(tài)障礙。5.可考慮為Alzheimer病的臨床癥狀①病人有癡呆綜合征的表現(xiàn)，但缺乏足以引起癡呆的神經(jīng)、精神或軀體疾病證據(jù);②患者可伴軀體或腦部疾病，但不能導(dǎo)致癡呆;③患者表現(xiàn)為單一認(rèn)知功能障礙，有進行性加重病程，缺乏明顯的病因。6.確診的Alzheimer病(definiteAlzheimer’sdisease)①符合很可能的Alzheimer病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②尸檢或腦活檢組織病理改變符合Alzheimer病的特征表現(xiàn)。檢查方法實驗室檢查：1、酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)夾心法檢測AD患者腦脊液tau蛋白、AB蛋白，生化檢測CSF多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物水平的變化。2、PCR-RFLP技術(shù)檢測APP、PS-1和PS-2基因突變有助于確診早發(fā)家族性AD，ApoE4基因明顯增加的攜帶者可能為散發(fā)性AD患者，但這些指標(biāo)尚不能用作疾病的臨床診斷。3、測定ApoE表型

ApoE多態(tài)性是Alzheimer病(AD)危險性的重要決定因子。Shimaro等(1989)首先描述AD與ε4的關(guān)系，他們運用IEF研究發(fā)現(xiàn)AD患者ε4頻率比對照組高2倍。此后，Rose研究組等相繼報道遲發(fā)性家族性AD(FAD)病人ε4頻率增高，這些研究都描述、證實和討論了ε4與AD的關(guān)系。Schachter等(1994)率先報道百歲老人普遍拎攜帶ε2等位基因。高齡老人攜帶ε2數(shù)量是年輕人的2倍。因此，ε2基因似乎不僅可保護人們免患AD，而且還與長壽有關(guān)。其他輔助檢查1、腦電圖

AD病人的腦電地形圖中，delta及theta功率彌漫性對稱性增強，alpha功率在大部分區(qū)域下降。2、腦CT

在彌漫性腦萎縮的CT診斷中，顳葉和海馬萎縮、下角擴大(橫徑＞7.7mm)有助于AD病人與正常腦老化的鑒別。腦CT可排除如由腦積水、慢性硬膜下血腫、腦腫瘤和腦梗死等所致與AD相似的癡呆等癥狀和臨床病程的器質(zhì)性腦病。AD于早期其腦CT可能正常。AD是海馬型癡呆，尸檢和CT可見海馬萎縮。海馬萎縮與早期記憶損害有關(guān)，這預(yù)示可能發(fā)生AD。因此，CT示海馬萎縮可作為早期診斷的標(biāo)志。采用Meese腦脊液腔線性測量法比較兩組腦CT數(shù)值，發(fā)現(xiàn)A±D病人組較正常老人組有明顯皮層萎縮和腦溝增寬。病人組與對照組間：額角寬度為(5.78±1.82)cm及(5.25±0.60)cm，三腦室寬度為(8.93±2.72)mm及(5.18±1.82)mm，腦室腦比率為3.06±0.61，5.14±0.61，側(cè)裂寬度為(9.46±3.84)mm及(6.16±1.37)mm，額溝寬度為(5.45±2.05)mm及(3.71±1.49)mm，縱裂寬度為(5.88±1.91)mm及(3.61±1.78)mm，頂裂寬度為(5.61±2.02)mm及(4.23±1.69)mm，P值均＜0.05。病例組腦白質(zhì)低密度為21例，占AD者的70%。腦CT表現(xiàn)在AD診斷上僅為參考，但腦CT指數(shù)的量化分析有助于鑒別腦萎縮性癡呆與正常增齡性腦萎縮，并對病情的預(yù)后估計有幫助，也為AD病人的腦形態(tài)學(xué)改變提供了客觀依據(jù)。3、MRI

腦MBI可提供大腦結(jié)構(gòu)性改變的更新的診斷信息，用MRI測顳葉前部和海馬結(jié)構(gòu)的體積，發(fā)現(xiàn)AD病人的體積明顯小于對照組。MRI測顳葉中部結(jié)構(gòu)萎縮的程度，以區(qū)別AD與同齡對照組，其敏感性為81.0%，特異性為67.0%。MRI測乳頭體垂直直徑，發(fā)現(xiàn)AD組乳頭體有明顯萎縮。4、單光子發(fā)射計算機斷層攝影術(shù)——SPECT研究證明，AD的腦血流恒定地減少，其減少程度與癡呆嚴(yán)重程度相關(guān)。顳、頂、枕三級聯(lián)合皮層在認(rèn)知和學(xué)習(xí)上有重要作用。對132例認(rèn)知缺損者作隨訪研究發(fā)現(xiàn)：雙顳頂區(qū)灌注減少者，AD的符合率達80%。觀察臨床診斷為AD者的CT和SPECT，在86%病人的CT發(fā)現(xiàn)海馬及其周圍結(jié)構(gòu)萎縮的同時，SPECT顯示顳葉血流減少，且與其萎縮程度呈正相關(guān)。其中10例經(jīng)病理證實為AD者均有以上表現(xiàn)。推測海馬結(jié)構(gòu)及其周圍組織的萎縮可導(dǎo)致投射纖維的破壞和缺失，致使其對應(yīng)支配的大腦皮層之代謝和腦血流減少。5、正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)——PETPET證明AD的大腦代謝活性降低，且以聯(lián)合皮質(zhì)下降最為明顯；95病人的大腦葡萄糖代謝下降與其癡呆的嚴(yán)重程度相一致。退行性變的癡呆，尤其是AD，代謝障礙遠在神經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變之前就已出現(xiàn)，可引起記憶和認(rèn)知改變。典型的代謝降低區(qū)域是突出地分布在頂-顳聯(lián)系皮質(zhì)，此后是額葉皮質(zhì)。不影響原始皮質(zhì)、底節(jié)、丘腦和小腦。隨疾病的進展，顳-頂和額聯(lián)系區(qū)的特征區(qū)域葡萄糖腦代謝率(CMRgl)降低會進一步惡化，與癡呆嚴(yán)重程度相關(guān)。這些典型分布有助于將AD和其他疾病的鑒別，依靠典型的受累和非受累區(qū)域的所見可區(qū)分AD與非AD，具有極高的敏感性和特異性。PET利用這些有特異性的代謝率就可以在早期，僅有輕度的功能性異常、記憶障礙和輕度癡呆時發(fā)現(xiàn)AD。在各種試驗的區(qū)值中，葡萄糖代謝率與臨床癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)最密切。但是，感覺運動皮層的CMRglu并不依癡呆的程度而改變。獨特的神經(jīng)心理障礙與典型AD分布的局部代謝紊亂范圍有明顯聯(lián)系：以記憶減退為主時，雙側(cè)顳葉代謝下降；語言障礙左顳頂皮層代謝下降有關(guān)；視覺結(jié)構(gòu)行為改變和失用有右頂功能障礙。6、神經(jīng)心理學(xué)及量表檢查對癡呆的診斷與鑒別有意義，常用簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mentalstateexamination，MMSE)、韋氏成人智力量表(WAIS-RC)、臨床癡呆評定量表(CDR)和Blessed行為量表(BBBS)等，神經(jīng)心理測試可確定記憶、認(rèn)知、語言及視空間功能障礙的程度，建立癡呆的診斷，Hachinski缺血積分(HIS)量表用于與血管性癡呆的鑒別。

疾病診斷Alzheimer病應(yīng)注意與以下疾病鑒別。1、輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)

僅有記憶力障礙，無其他認(rèn)知功能障礙，如老年性健忘。人類的單詞記憶、信息儲存和理解能力通常在30歲達到高峰，近事和遠事記憶在整個人生期保持相對穩(wěn)定，健忘是啟動回憶困難，通過提示回憶可得到改善；遺忘是記憶過程受損，提示也不能回憶。AD患者還伴有計算力、定向力和人格等障礙，這在正常老年人很少見。2、譫妄起病較急，通常由系統(tǒng)性疾病或腦卒中引起，譫妄時可意識模糊，癡呆患者意識清楚。3、抑郁癥

DSM-Ⅳ提出抑郁癥狀包括抑郁心境，訴說情緒沮喪，對各種事物缺乏興趣和高興感，有罪或無用感；食欲改變或體重明顯減輕，睡眠障礙如失眠或睡眠過度，活動減少，易疲勞或體力下降，難以集中思維或優(yōu)柔寡斷；反復(fù)想到死亡或自殺。臨床診斷抑郁心境至少要有一個癥狀，診斷重度抑郁要有5個以上癥狀，持續(xù)超過2周。4、皮克病(Pick’sdisease)

早期表現(xiàn)為人格改變、自知力差和社會行為衰退，遺忘、空間定向及認(rèn)知障礙出現(xiàn)較晚。CT顯示特征性額葉和顳葉萎縮，與AD的彌漫性腦萎縮不同。5、血管性癡呆(VD)

多有卒中史，認(rèn)知障礙發(fā)生在腦血管病事件后3個月內(nèi)，癡呆可突然發(fā)生或呈階梯樣緩慢進展，神經(jīng)系統(tǒng)檢查可見局灶性體征；特殊部位如角回、丘腦前部或旁內(nèi)側(cè)部梗死可引起癡呆，CT或MRI檢查可顯示多發(fā)梗死灶，除外其他可能病因。6、帕金森病(PD)癡呆

PD患者的癡呆發(fā)病率可高達30%，表現(xiàn)為近事記憶稍好，執(zhí)行功能差，但不具有特異性，神經(jīng)影像學(xué)無鑒別價值。須注意約10%的AD患者可發(fā)現(xiàn)Lewy小體，20%～30%的PD患者可見老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，GuamanianParkinson癡呆綜合征患者可同時有癡呆和帕金森病癥狀，常在腦皮質(zhì)和白質(zhì)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，老年斑和Lewy小體不常見。7、彌漫性Lewy體癡呆(dementiawithLewybody，DLB)

表現(xiàn)為帕金森病癥狀、視幻覺、波動性認(rèn)知功能障礙，伴注意力、警覺異常，運動癥狀通常出現(xiàn)于精神障礙后一年以上，患者易跌倒，對精神病藥物敏感。8、額顳癡呆(FTD)

較少見，起病隱襲，緩慢進展，表現(xiàn)為情感失控、沖動行為或退縮，不適當(dāng)?shù)拇私游锖投Y儀舉止，不停地把能拿到的可吃或不可吃的東西放入口中試探，食欲亢進，模仿行為等，記憶力減退較輕。Pick病是額顳癡呆的一種類型，病理可見新皮質(zhì)或海馬神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)銀染包涵體Pick小體。9、正常顱壓腦積水(NPH)

多發(fā)生于腦部疾病如蛛網(wǎng)膜下隙出血、缺血性腦卒中、頭顱外傷和腦感染后，或為特發(fā)性。出現(xiàn)癡呆、步態(tài)障礙和排尿障礙等典型三聯(lián)癥，癡呆表現(xiàn)以皮質(zhì)下型為主，輕度認(rèn)知功能減退，自發(fā)性活動減少，后期情感反應(yīng)遲鈍、記憶障礙、虛構(gòu)和定向力障礙等，可出現(xiàn)焦慮、攻擊行為和妄想。早期尿失禁、尿頻，后期排尿不完全，尿后滴尿現(xiàn)象。CT可見腦室擴大，腰穿腦脊液壓力正常。10、AD尚需與酒精性癡呆、顱內(nèi)腫瘤、慢性藥物中毒、肝功能衰竭、惡性貧血、甲狀腺功能減低或亢進、Huntington舞蹈病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、神經(jīng)梅毒、CJD等引起的癡呆綜合征鑒別。國際診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)存在癡呆。(2)潛隱起病，緩慢變化，通常難以指明起病的時間，但他人會忽然察覺到癥狀的存在。在進行性進展過程中，可出現(xiàn)一個相對穩(wěn)定期。(3)無臨床依據(jù)或特殊檢查的結(jié)果能夠提示精神障礙是由其他可引起癡呆的全身性疾病或腦的疾病所致(例如，甲狀腺功能低下、高血鈣、維生素B12缺乏、煙酸缺乏、神經(jīng)梅毒、正常壓力腦積水或硬膜下血腫)。(4)缺乏忽然性、卒中樣發(fā)作，在疾病早期無局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害體征，如肢癱、感覺喪失、視野缺損及運動協(xié)調(diào)不良(但這些癥狀會在疾病晚期出現(xiàn))。當(dāng)然老年性癡呆患者腦組織有其病理特征，但生前尚無可靠的診斷標(biāo)志，故目前診斷主要依據(jù)其臨床癥狀符合癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，緩慢進行性進展的特征，結(jié)合CT、MRI等輔助證據(jù)分析，排除可引起癡呆的其他軀體和腦的疾病，如血管性癡呆、腦炎后遺癥性癡呆、腦外傷后遺癥性癡呆等。

發(fā)病機制AD的臨床表現(xiàn)反映大腦皮質(zhì)神經(jīng)元變化的分布和發(fā)展。從患者尸體解剖得到的病理材料肯定只能表現(xiàn)患者的最后期變化。疾病的過程只能以死亡時發(fā)現(xiàn)的病理改變?yōu)榛A(chǔ)，再推論出來。大體上腦有萎縮，重量常少于1000g;尤以顳、頂及前額區(qū)的萎縮最明顯。枕葉皮質(zhì)和初級運動及軀體感覺皮質(zhì)則無明顯萎縮。冠狀切面示腦室系統(tǒng)對稱性擴大，皮質(zhì)變薄。組織學(xué)上，AD患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元不同程度地減少，星形膠質(zhì)細胞增生肥大。AD的最典型改變是神經(jīng)原纖維纏結(jié)(Neurofibriltangles)、老年斑(Senileplaque)和顆粒空泡變性(Granulovacuolardegeneration)。神經(jīng)原纖維纏結(jié)在神經(jīng)元胞質(zhì)中，可用嗜銀染色清楚地顯示。這些嗜銀纖維最先出現(xiàn)在胞質(zhì)的樹突底部，為粗而彎曲的纖維。以后聚集成團或奇特的三角形和襻形。纏結(jié)特別多見于新皮質(zhì)的錐體細胞，如額葉、顳葉以及海馬和杏仁核。電鏡檢查發(fā)現(xiàn)纏結(jié)由成對的螺旋形細絲組成。每一神經(jīng)元細絲寬為100A(1A=0.1mm，下同)，而螺旋為每隔800A就有一個扭結(jié)。研究證明神經(jīng)原纖維纏結(jié)也可見于生理老化腦(非病理性物質(zhì))，計算神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量及其分布，可能有助于AD的診斷。葛原茂樹對116例50～100歲的患者分為3組，計算海馬、齒狀回和梭狀回的神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)非癡呆組中50歲年齡段患者的海馬和齒狀回中未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，60～90歲則見神經(jīng)原纖維纏結(jié)隨增齡而增加;梭狀回則各年齡段均有幾個(<10個/mm2)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，且不受增齡影響。但AD組患者的海馬和齒狀回的神經(jīng)原纖維纏結(jié)比非癡呆組明顯增多，且梭狀回中神經(jīng)原纖維纏結(jié)也大多>10個/mm2;兩組神經(jīng)原纖維纏結(jié)的出現(xiàn)率有顯著差異。腦血管病癡呆組與非癡呆組比，各部位的神經(jīng)原纖維纏結(jié)均無顯著差異?？梢娚砝匣X與AD腦的本質(zhì)區(qū)別在于前者的神經(jīng)原纖維纏結(jié)只限于海馬和齒狀回這樣的古皮質(zhì)，而后者在新皮質(zhì)代表的梭狀回中，神經(jīng)原纖維纏結(jié)顯著增多，且不受增齡影響。與臨床聯(lián)系，海馬對記憶起重要作用，健康老年人可有嚴(yán)重健忘而人格和思維往往保持良好;AD則不僅有遺忘，思維和判斷也明顯衰退，且有人格障礙。神經(jīng)原纖維纏結(jié)并不只有AD才有。正常老年人已如上述。已發(fā)現(xiàn)腦中有神經(jīng)原纖維纏結(jié)的主要疾病。伸舌樣癡呆(Down’ssyndrome)在活到年齡較大時腦中可發(fā)現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)。腦炎后帕金森病以黑質(zhì)和藍斑、海馬和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中含纏結(jié)的神經(jīng)元為特征。進行性核上性麻痹患者的腦干頭部和丘腦下部，有神經(jīng)原纖維纏結(jié)。電鏡研究表明，進行性核上性麻痹患者的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是直的，與AD者呈扭曲狀不同。與AD的纏結(jié)相似者見于關(guān)島的肌萎縮側(cè)索硬化-帕金森癡呆復(fù)合征、亞急性硬化性全腦炎、嬰兒型神經(jīng)軸索變性、長春新堿和長春堿腦脊髓病、鉛性腦病、結(jié)節(jié)性硬化、蒼白球黑質(zhì)色素變性，脂褐質(zhì)癥和拳擊家癡呆。AD-皮克病復(fù)合為皮克病的典型病理學(xué)改變與大量神經(jīng)原纖維纏結(jié)并存，但這種現(xiàn)象極罕見。實驗性神經(jīng)原纖維纏結(jié)見于鋁或鉛中毒，紡錘抑制劑如長春新堿和長春堿、秋水仙素和鬼臼脂中毒，生山黧豆中毒劑如亞膠二丙腈，銅或維生素E缺乏，逆行性和繼發(fā)性變性(Walleriandegeneration)。神經(jīng)原纖維纏結(jié)在如此眾多的不同情況中發(fā)生，提示神經(jīng)原纖維纏結(jié)可能是神經(jīng)損傷的非特異性反應(yīng)。在健康細胞中，神經(jīng)細絲促進細胞內(nèi)成分在軸索中轉(zhuǎn)送。當(dāng)有神經(jīng)原纖維纏結(jié)存在時，此機制被破壞。老年斑為很小區(qū)域的組織變性。由沉著的顆粒和殘存的神經(jīng)元突起組成。老年斑呈不規(guī)則球形，直徑5～150µm，可以銀深染。老年斑集中在大腦皮質(zhì)和海馬，但也見于紋狀體、杏仁核和丘腦。與典型老年斑相似的淀粉樣變性斑見于有些家族性AD患者的小腦中。典型老年斑有3層結(jié)構(gòu)。最外層為變性的神經(jīng)元突起，中層為腫脹的軸索和樹狀突，中心為淀粉樣變性核心。用電鏡觀察，老年斑的組成為增厚的軸索、異常的樹狀突和呈結(jié)節(jié)狀的隆起的異常終端，以及充滿增厚神經(jīng)原纖維的神經(jīng)元突起，和圍繞淀粉樣纖維中心區(qū)的致密層狀體。整個老年斑中突觸顯著減少?？拷夏臧哌吘墳榉蚀蟮男切渭毎?，而斑內(nèi)可見小膠質(zhì)細胞。在組織化學(xué)上，在老年斑內(nèi)早期有氧化酶活性增加，隨后至晚期酶活性和線粒體內(nèi)含物減少。氧化酶活性局限在老年斑致密層狀物中。近代研究表明神經(jīng)原纖維纏結(jié)發(fā)展到一定程度，可使神經(jīng)元變性、破壞，殘留下嗜銀的螺旋斑塊，中間為淀粉樣核心，即老年斑。故從局部而言，老年斑是神經(jīng)原纖維纏結(jié)發(fā)展到晚期的產(chǎn)物。AD的第3個病理特征是神經(jīng)元內(nèi)顆粒空泡變性，由胞質(zhì)內(nèi)成簇的空泡組成。這些空泡大至5µm，內(nèi)含0.5～145µm的顆粒。中央顆粒可用常規(guī)的蘇木素和伊紅法染色。在AD中，顆?？张葑冃愿叨冗x擇性地見于海馬的錐體細胞或顳葉內(nèi)側(cè)。60歲以上無癡呆的老年人的海馬中，顆?？张葑冃缘念l度及程度也有增加。但無癡呆者極少達到嚴(yán)重程度。除以上描述的神經(jīng)病理變化外，AD者腦內(nèi)還有神經(jīng)元喪失，皮質(zhì)紫褐質(zhì)聚集和星形細胞增生。檢查高爾基體發(fā)現(xiàn)受累神經(jīng)元的樹狀突有進行性分解。水平的樹狀突分支首先受累，隨后為頂部樹狀突和胞體的改變。核和核仁的體積、神經(jīng)元內(nèi)的RNA含量和蛋白質(zhì)合成減少。神經(jīng)元進行性喪失反映腦組織中神經(jīng)節(jié)苷脂含量減少。白質(zhì)內(nèi)有輕度膠質(zhì)增生，且白質(zhì)內(nèi)腦苷脂也相應(yīng)減少。AD不是彌漫性病。從神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與臨床早期癥狀有關(guān)的海馬、顳頂聯(lián)合皮質(zhì)和前額皮質(zhì)顯示或局部血流減少，或局部代謝下降，或局部體積減小。早期表現(xiàn)慢性進行性失語者，尸檢證明后部皮質(zhì)萎縮。組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)有特殊分布的變化。顆粒空泡變性幾乎無例外地發(fā)生在海馬。神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑也選擇性地累及皮質(zhì)。這些變化在顳頂枕聯(lián)合區(qū)最嚴(yán)重，且主要累及顳葉邊緣區(qū)和扣帶回后部?？蹘Щ厍安?、初級運動皮質(zhì)、初級軀體感覺皮質(zhì)和枕區(qū)大多不受累。在邊緣系統(tǒng)皮質(zhì)中，海馬、內(nèi)側(cè)顳區(qū)和杏仁核受累。杏仁核也是選擇性地受累，尤其皮質(zhì)內(nèi)側(cè)核群特別受累，而腹外側(cè)核不受累。AD的病變不僅累及大腦皮質(zhì)，也累及皮質(zhì)下。在基底核中也描述有神經(jīng)細胞喪失、顆?？张葑冃院陀猩窠?jīng)原纖維纏結(jié)的神經(jīng)元。非皮質(zhì)區(qū)可見到神經(jīng)原纖維纏結(jié)、老年斑和顆?？张葑冃??；缀擞袕浬⒌哪憠A能纖維投射到皮質(zhì)。這提示其受累可能是AD患者膽堿能缺陷的原因。在腦干的藍斑和迷走神經(jīng)核中，細胞密度和活性也減少。一般認(rèn)為AD皮質(zhì)發(fā)生變化的原因在于皮質(zhì)下系統(tǒng)不能利用特殊的神經(jīng)遞質(zhì)。但Mamn等研究發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)和皮質(zhì)下神經(jīng)元的損害都很嚴(yán)重。皮質(zhì)下神經(jīng)細胞變性的程度與癡呆的程度密切相關(guān)，表明皮質(zhì)和皮質(zhì)下?lián)p害對癡呆的產(chǎn)生同等重要。二者的病理關(guān)系可能是原發(fā)或繼發(fā)的，也可能共同存在，平行發(fā)展。Mamn等還發(fā)現(xiàn)神經(jīng)原纖維的變性是皮質(zhì)和皮質(zhì)下神經(jīng)細胞共同的基本異常變化。提出皮質(zhì)和皮質(zhì)下平行，共同存在的病理變化可能是AD的發(fā)病機制。神經(jīng)細胞的異常使產(chǎn)生蛋白質(zhì)的能力下降，而這些蛋白質(zhì)具有維持正常生理功能的作用。AD的神經(jīng)遞質(zhì)研究發(fā)現(xiàn)有特殊遞質(zhì)變化，且變化的區(qū)域有選擇性?；瘜W(xué)檢查證明膽堿能系統(tǒng)中有關(guān)酶特別受累，如乙酰膽堿、膽堿乙酰轉(zhuǎn)換酶和乙酰膽堿酯酶全部減少。AD突觸后乙酰膽堿受體正常，提示本病主要累及突觸前膽堿能神經(jīng)元，化學(xué)變化的分布與細胞變化分布圖非常平行。在海馬、顳中回、頂葉和額葉皮質(zhì)中，與乙酰膽堿合成有關(guān)的酶-膽堿乙?；该黠@減少。此外，還有單膠系統(tǒng)和氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的改變?？傊珹D的病理學(xué)改變包括神經(jīng)原纖維纏結(jié)、老年斑、顆粒空泡變性、神經(jīng)元喪失和星形細胞增生。受累神經(jīng)元有樹狀突的進行性變性，蛋白合成活性降低，神經(jīng)細胞傳遞受損。神經(jīng)元功能、細胞連接性和突觸的關(guān)系被破壞。突觸前膽堿神經(jīng)元特別受損害。這種受累神經(jīng)元集中在顳葉后部、頂葉和額葉聯(lián)合皮質(zhì)區(qū)以及海馬。智能受損的嚴(yán)重度和模式與神經(jīng)元變化的量和區(qū)域分布有關(guān)。在討論AD的神經(jīng)病理學(xué)時，還應(yīng)考慮到淀粉樣血管病。淀粉樣血管病又稱嗜剛果或斑樣血管病，是一種在大腦半球軟膜和皮質(zhì)實質(zhì)血管的中層和內(nèi)層中，有淀粉樣物質(zhì)沉著的血管性疾病。繼發(fā)于血管病的梗死或腦內(nèi)出血可與AD的病理變化同時發(fā)生。也可以說AD的患者常有淀粉樣血管病的病理改變。二者并存的情況可達到27%～89%，且隨年齡增長，并發(fā)率也增多。另一值得提出的是AD患者除臨床可見帕金森病的癥狀和體征外，在病理上也可能見到黑質(zhì)的病理改變。Leverenz等在40例經(jīng)臨床和尸檢診斷為AD的患者中，發(fā)現(xiàn)伴有帕金森病癥狀的20例中，18例有黑質(zhì)的病理學(xué)改變;14例有kewy體。認(rèn)為AD和帕金森病之間可能有某種聯(lián)系，聯(lián)系的基礎(chǔ)則不明。AD發(fā)現(xiàn)歷史

AugusteD.，女性，51歲。1901年11月25日就診，表現(xiàn)為進行性加重的遺忘癥狀。讀書時會無緣無故地跳過一些句子，或一個字母一個字母的拼讀每一個詞，完全沒有抑揚頓挫。當(dāng)她講話時，常使用雜亂無章的詞句。在書寫測試時，反復(fù)寫同一個音節(jié)，而完全忽略其他的音節(jié)。有時找不到回家的路。病情嚴(yán)重時，出現(xiàn)人格改變、異常行為、幻聽等精神行為癥狀，影響社會功能。1906年4月，患者因病去世。

患者年齡較輕，且病情進展迅速，提示這是一個不同尋常的疾病。隨后的尸體解剖結(jié)果顯示：腦皮質(zhì)1/4-1/3的神經(jīng)元丟失，老年斑形成，殘留神經(jīng)元內(nèi)纖維纏結(jié)形成。1906年在德國Tubingen召開的精神病學(xué)會議上AloisAlzheimer醫(yī)生報告了這個奇怪的病例，并于1907年將該病例整理發(fā)表。1910年，德國精神病學(xué)家EmilKraepelin在《精神病學(xué)》教材中將阿爾茨海默醫(yī)生發(fā)現(xiàn)的這種疾病命名為“阿爾茨海默病”。我們所說的老年性癡呆實際是就是65歲以上發(fā)病的阿爾茨海默病。

磷酸化（英語：Phosphorylation）或稱磷酸化作用，是指在\o"蛋白質(zhì)"蛋白質(zhì)或其他類型\o"分子"分子上，加入一個\o"磷酸"磷酸（PO4）基團，也可定義成“將一個磷酸基團導(dǎo)入一個有機分子”。此作用在\o"生物化學(xué)"生物化學(xué)中占有重要地位。蛋白質(zhì)磷酸化可發(fā)生在許多種類的\o"氨基酸"氨基酸（蛋白質(zhì)的主要單位）上，其中以\o"絲氨酸"絲氨酸為多，接著是\o"蘇氨酸"蘇氨酸。而\o"酪氨酸"酪氨酸則相對較少磷酸化的發(fā)生，不過由于經(jīng)過磷酸化之后的酪氨酸較容易利用抗體來純化，因此酪氨酸的磷酸化作用位置也較廣為了解。除了蛋白質(zhì)以外，部分\o"核苷酸"核苷酸，如\o"三磷酸腺苷"三磷酸腺苷（ATP）或\o"三磷酸鳥苷"三磷酸鳥苷（GTP）的形成，也是經(jīng)由二磷酸腺苷和二磷酸鳥苷的磷酸化而來，此過程稱為\o"氧化磷酸化"氧化磷酸化。另外在許多\o"糖類"糖類的生化反應(yīng)中（如\o"糖解作用"糖解作用），也有一些步驟存在氧化磷酸化作用去磷酸化：是磷酸基團的除去，對許多生物起著“開/關(guān)”作用。防止質(zhì)粒載體的自身連接，最常用于質(zhì)粒進行平端連接時。

去磷酸化是由于DNA連接酶催化DNA連接時需要有磷酸基團的存在，載體在經(jīng)酶切后會在切點端保留一個磷酸基團。

若不進行去磷酸化處理，在連接反應(yīng)中載體自身會優(yōu)先進行連接，導(dǎo)致目的片段插入率降低。

待用去磷酸化作用百科內(nèi)容來自于：

探討阿爾茨海默病(AD)腦損傷逆轉(zhuǎn)的可能性及其途徑。方法用去磷酸化和免疫印跡法研究AD腦損傷可逆性。結(jié)果蛋白磷酸酯酶(PP)-2A和PP-2B可使AD神經(jīng)原纖維纏結(jié)中的II型雙螺旋絲（PHFII-tau）在Ser-199/Ser-202去磷酸化，Ser-396/Ser-404部分去磷酸化;此外，PP-2A和PP-2B可分別使PHFII-tau的Ser-46和Ser-235去磷酸化;去磷酸化后PHFII-tau的相對電泳遷移率加快。Mn2+和Mg2+可增加上述酶對PHFII-tau的去磷酸化作用。酶的去磷酸化作用具有濃度依賴性，隨著酶濃度的增加，去磷酸化作用增強。結(jié)論因為tau蛋白異常過度磷酸化并形成PHF被認(rèn)為是AD神經(jīng)原纖維退化的基礎(chǔ)，PHF可在體外被蛋白磷酸酯酶去磷酸化的結(jié)果提示，AD腦損傷可能是可逆的。阿爾茨海默(AD)腦中有三種tau蛋白：(1)易溶型非異常磷酸化的tau(C-tau)；(2)易溶型異常磷酸化的tau(ADp-tau)；(3)以雙螺旋絲聚集的tau(PHF-tau)。根據(jù)PHF-tau在2%十二烷基硫酸鈉(SDS)中的溶解性，又可將其分為PHFI-tau和PHFII-tau［1］。與ADp-tau和PHFI-tau不同，PHFII-tau還被部分泛素化修飾［2］。根據(jù)Cohen［3］的分類法，大量存在于人腦中的磷酸絲氨酰和磷酸蘇氨酰蛋白磷酸酯酶主要包括四種類型:PP-1，PP-2A，PP-2B和PP-2C。從過去的研究中發(fā)現(xiàn)，PP-2C不使所研究的ADp-tau任何位點發(fā)生去磷酸化作用，而PP-1僅對少數(shù)位點起反應(yīng)［4］。推測PP-2A和PP-2B可能在AD腦中tau異常磷酸化過程中起關(guān)鍵作用，所以二者均被選用于本研究。對象和方法一、組織和抗體來源該研究中的AD及年齡、性別匹配對照者的腦組織來源于死后6小時內(nèi)的尸體解剖(各取6例混合后制備勻漿)，AD確診基于尸檢組織切片的病理學(xué)檢查，人腦組織均貯于-75℃直至使用。牛腦PP-2A和PP-2B的分離純化分別參照Cohen等［5］和Sharma等［6］的方法。多克隆抗體92e和102C由Iqbal小組制備。單克隆抗體tau-1和PHF-1分別由Binder和Greenberg提供。單克隆抗體SMI-31，SMI-33和SMI-34從Sternberg單克隆公司購買。堿性磷酸酶標(biāo)記的抗鼠和抗兔IgG從Sigma公司購買。二、tau蛋白樣品的制備PHFII-tau蛋白制備參照Iqbal等［7］的長程序從AD患者腦中制備。其簡要步驟如下:將AD大腦皮質(zhì)去腦膜及白質(zhì)后制備勻漿，再用不同孔徑尼龍膜進行篩分，在2%SDS溶液中加熱和超聲破碎，不連續(xù)蔗糖密度梯度離心和玻璃珠層析。ADP-tau的制備參閱Kopke等［1］法。三、去磷酸化反應(yīng)除特別標(biāo)明外，去磷酸化反應(yīng)均在37℃進行45分鐘。反應(yīng)混合液中含50mmol/LTris-HCl(pH7.0)，20mmol/Lβ-巰基乙醇，0.1g/L牛血清白蛋白，1.0mmol/LMnCl2;各0.01g/L抑肽酶(aprotinin)，Leupeptin和胃酶抑素(pepstatin)，0.07g/LPHF-Ⅱ-tau，2U/mlPP-2A或5U/mlPP-2B(1單位PP-2A或PP-2B分別指在30℃，每分鐘催化磷酸化酶a或磷酸化酶激酶釋放1.0nmol磷酸的酶量)。在用PP-2B進行的去磷酸化反應(yīng)液中，還含有1mmol/LCaCl2和1μmol/L鈣調(diào)素。ADP-tau的去磷酸化反應(yīng)條件除用較低的磷酸酶濃度外［8，9］，其余同PHFII-tau的去磷酸化條件。去磷酸化位點的檢測用免疫印跡法。四、免疫印跡法經(jīng)去磷酸化處理的樣品先用4倍體積預(yù)冷丙酮進行沉淀，再溶于SDS(聚丙烯酰胺凝膠電泳)樣品緩沖液，煮沸5分鐘后進行5%～15%SDS。所用一級抗體的稀釋倍數(shù)及特性見附表。印跡樣品用堿性磷酸酶標(biāo)記的抗鼠或抗兔IgG作為第二抗體，以5-溴-4-氯-3吲哚磷酸-對氨基甲苯鹽(BCIP)和對硝基藍四唑氯(NBT)作為底物進行顯色分析。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)維基百科，自由的百科全書蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是指\o"蛋白質(zhì)"蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)。作為一類重要的\o"生物大分子"生物大分子，蛋白質(zhì)主要由\o"碳"碳、\o"氫"氫、\o"氧"氧、\o"氮"氮、\o"硫"硫等\o"化學(xué)元素"化學(xué)元素組成。所有蛋白質(zhì)都是由20種不同的\o"氨基酸"L型α氨基酸連接形成的\o"多聚體"多聚體，在形成蛋白質(zhì)后，這些氨基酸又被稱為殘基。蛋白質(zhì)和\o"多肽"多肽之間的界限并不是很清晰，有人基于發(fā)揮功能性作用的\o"結(jié)構(gòu)域"結(jié)構(gòu)域所需的殘基數(shù)認(rèn)為，若殘基數(shù)少于40，就稱之為多肽或肽。要發(fā)揮生物學(xué)功能，蛋白質(zhì)需要正確\o"蛋