微球制劑行業(yè)研究

微球制劑行業(yè)研究1、微球市場高速發(fā)展1.1、微球制劑行業(yè)簡介微球制劑的發(fā)展已經歷30余載，是新型制劑中的重要分支。1985年，美國首次報道微球制劑的研究，微球制劑在全球的研究逐步展開。以前，微球劑統(tǒng)稱為微囊劑，隨著科技發(fā)展和電鏡掃描技術升級，發(fā)現(xiàn)兩者的區(qū)別。根據中國藥典，微球劑是指活性成分溶解或均勻分散在輔料(包括載體)中形成的微小球狀實體（粒徑一般在1至250μm之間）；微囊劑是固態(tài)或液態(tài)活性成分被輔料包封而形成的微小膠囊（IUPAC）。中國藥典（2010年版）將微球制劑單獨歸為一種新劑型。微球將藥物包埋或者吸附在聚合物分子表面，通過皮下注射或者深部肌肉注射進入人體內，經載體表面快速釋放、藥物擴散、聚合物溶蝕降解等方式，實現(xiàn)增加載藥量、提升包封率、或者實現(xiàn)靶向精準用藥等效果。根據其結構形式的不同，微球制劑可分大致為成孔性微球制劑、雙層微球制劑、磁性微球制劑。中國微球行業(yè)起步相對較晚，國產微球產品陸續(xù)開發(fā)與上市。根據頭豹研究院，中國微球行業(yè)發(fā)展經歷了市場導入期、初步發(fā)展期和快速發(fā)展期。2000年，日本武田制藥的注射用醋酸亮丙瑞林微球首次進入中國；2001年和2005年，德國Ferring的曲普瑞林和Novartis/諾華的奧曲肽微球前后在中國市場上市，微球制劑逐漸打開中國市場。在初步發(fā)展階段，國內企業(yè)陸續(xù)開展微球產品研究，麗珠制藥和北京博恩特于2009年推出國產亮丙瑞林微球。2010年，中國藥典收錄微球、微囊和脂質體指導原則。隨后，中國藥典在2015年將附錄改為微球制劑指導原則，針對微球產品提出更細致化的要求，中國微球制劑行業(yè)進入加速發(fā)展期。2017年，中國首次批準按周給藥的艾塞那肽微球在國內上市時。2019年，綠葉制藥的利培酮緩釋微球提交上市申請，國內企業(yè)的微球研發(fā)實力不斷增強。1.2、微球制劑優(yōu)勢明顯，需求持續(xù)增長1.2.1、微球藥物載體優(yōu)勢微球藥物載體的優(yōu)勢。作為新型藥物載體之一，微球具有多種優(yōu)勢。①穩(wěn)定藥性：通過微球載體，藥物可在胃部保持活性，表現(xiàn)更穩(wěn)定。②靶向性：微球藥物載體能夠提高生物利用度，將藥物濃度集中于靶器官和靶組織。③緩控釋：微球制劑可控制藥物釋放速度，延長血藥濃度保持穩(wěn)定的時間。④降低刺激性：微球制劑可降低藥物刺激性，同時具有掩蓋藥物不良氣味和口味的作用。1.2.2、微球制劑需求廣闊中國為慢性疾病大國。中國社會老齡化逐步加深，惡性腫瘤、糖尿病、腦血管疾病、高血壓、高血脂等慢性疾病患者群體壯大中國慢性病患者群體龐大，數(shù)量位居全球第一。根據中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年），中國高血壓患者數(shù)量約4.2億，血脂異?；颊邤?shù)量約2億，糖尿病患者數(shù)量約1.21億，位居全球之首。中國惡性腫瘤、腦血管疾病、心臟病的死亡率呈現(xiàn)增長趨勢。根據中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒，中國惡性腫瘤病死率長年維持高位，從2005年的1.25‰上升至2020年的1.61‰；

心臟病死亡率呈顯著增加趨勢，從2005年的0.98‰躍升至2020年的1.56‰，成為死亡率排第二的疾?。荒X血管疾病死亡率亦逐步提高，從2005年的1.11‰提升至2020年的1.35‰。此外，內分泌、營養(yǎng)和代謝疾病，以及神經系統(tǒng)疾病的病死率也出現(xiàn)明顯的上升。中國惡性腫瘤患者群體龐大，抗腫瘤藥物市場規(guī)模持續(xù)增長。根據Frost&Sullivan和中商產業(yè)研究院，2016-2020年，中國新發(fā)癌癥患者數(shù)量從410萬人增加至490萬人，預計2025年將達到520萬人，占全球新發(fā)患者人數(shù)的26.9%。根據NCCR和中商產業(yè)研究院，2016-2020年，中國惡性腫瘤患者數(shù)量從406萬人上升至457萬人，預計在2022年將繼續(xù)增加至479萬人。中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模持續(xù)增長。根據Frost&Sullivan和中商產業(yè)研究院，2016-2020年，中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模從1,250億元提升至1,975億元，期間CAGR為12.12%。惡性腫瘤是中國病死率最高的疾病種類，但隨著腫瘤治療技術進步，患者生存期延長，同時免疫抑制患者人數(shù)上升，對藥物的安全性和有效性的需求逐漸提高，推動抗腫瘤藥物市場規(guī)模增長。中商產業(yè)研究院預測數(shù)據顯示，2022年抗腫瘤藥物市場規(guī)模將達到2,845億元。慢性疾病推動微球市場需求。中國慢性病患者數(shù)量龐大，疊加惡性腫瘤、腦血管疾病、心臟病等疾病的死亡率增加，將刺激心血管藥物、腫瘤藥物等需求，推動藥物研究發(fā)展。另一方面，中國社會經濟快速發(fā)展，城鎮(zhèn)化率提升，居民生活方式改變導致精神壓力增加，將推動精神疾病相關藥物的需求增長。由于具備延長藥物效用時間、提高患者順應性、優(yōu)化治療效果等特點，微球技術被廣泛應用于長效緩釋注射劑的開發(fā)應用。目前，國內已上市的五類微球制劑應用范圍包括惡性腫瘤、糖尿病、心血管疾病、精神疾病等領域。中國慢性病患者群體壯大，藥物需求廣闊，有望推動具備明顯優(yōu)勢的微球制劑在惡性腫瘤、心臟疾病、腦血管疾病等慢性疾病相關領域的市場規(guī)模增長。1.2.3、技術革新推動微球市場發(fā)展微球制備技術創(chuàng)新發(fā)展，推動微球行業(yè)進步。常用的微球制備方法包括乳化揮發(fā)法、相分離法、霧噴干燥法、鹽析固化法等等。但早期的微球工藝存在物料損失、對微球粒徑控制較差、生產效率不高、包封率較低或者重現(xiàn)性較低等缺點。在藥物分子傳遞學、系統(tǒng)工程學、細胞藥物化學等學科發(fā)展推動下，微球制劑的技術路線也在持續(xù)革新，產品質量持續(xù)提升。目前，較新穎的微球制備技術包括復合微球、超臨界流體法、膜乳化技術等；在制備效率、包封率、批次間重復性、穩(wěn)定性等方面更優(yōu)，解決熱敏性藥物和揮發(fā)性藥物等微球制備的困難。微球制備技術和工藝的不斷優(yōu)化與創(chuàng)新發(fā)展，有利于推動微球制劑需求增長，帶動整體微球市場規(guī)模的提升。微球行業(yè)壁壘較高。根據火石創(chuàng)造，微球生產最大的壁壘是產業(yè)化控制。從原料端看，制備微球所用的聚乳酸（PLA）和聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）等聚合物材料種類較少，國內微球相關企業(yè)在原料上依賴進口。從設備端看，微球制劑的生產設備需要定制，費用相對較高。從技術上看，不同藥物適用的微球制備技術不一，各種參數(shù)調試過程繁雜，因此微球制劑較難實現(xiàn)產業(yè)化線性放大。2、國內微球市場規(guī)模持續(xù)增長2.1、微球市場少而美全球有10余種微球產品推出市場。1985年，日本武田推出全球第一款微球制劑，名為抑那通的亮丙瑞林微球，主要用于前列腺癌及乳腺癌。此后，全球陸續(xù)有新的微球種類面世，包括利培酮、奧曲肽、生長激素、曲普瑞林、米諾環(huán)素、蘭瑞肽、納曲酮、艾塞那肽、雙羥萘酸帕瑞肽、曲安奈德等品類，涉及惡性腫瘤、糖尿病、精神疾病等領域。微球制劑是緩控釋制劑中的一種主要劑型，目前各產品種類的玩家相對較少，競爭格局較優(yōu)。根據火石創(chuàng)造，目前已有多個微球產品全球銷額超過10億美元，微球市場呈現(xiàn)少而美的特點。目前，國內有9款微球劑產品上市。按生產廠商分，包括麗珠制藥、博恩特、綠葉制藥

三家國內企業(yè)，以及日本武田、阿斯利康（收購Amylin）、楊森（與Alkermes合作）、諾華/Novartis、輝凌/Ferring、益普生/Ipsen這六家海外企業(yè)。按種類分，包括亮丙瑞林微球、利培酮微球、艾塞那肽微球、奧曲肽微球以及曲普瑞林微球。在國內微球市場中，亮丙瑞林微球市場份額最高，曲普瑞林微球次之，兩者銷售規(guī)模明顯高于其他品類。2.2、中國微球制劑市場規(guī)模增速遠超全球中國微球制劑市場規(guī)模持續(xù)增長，增速高于全球市場。根據IQVIA和火石創(chuàng)造，2017-2019年，全球微球制劑市場規(guī)模從72.26億美元上升至78.56億美元，期間復合增速約為4.27%。就中國而言，頭豹研究院數(shù)據顯示，2015-2019年，中國微球制劑行業(yè)市場規(guī)模從22.3億元增加至47.4億元，期間每年的同比增速均超過17%。由此判斷，國內微球制劑市場規(guī)模的增長勢能遠超全球水平。頭豹研究院預測，隨著市面上多個原研藥的專利過期，國內企業(yè)加緊微球產品研發(fā)布局，國產微球制劑有望迎來爆發(fā)期，預計2024年中國微球制劑行業(yè)市場規(guī)模將突破百億元大關，預計增加至116.1億元。中國微球制劑行業(yè)中，亮丙瑞林的占比最高，曲普瑞林次之。雖然進入中國的進口微球種類包括亮丙瑞林、利培酮、曲普瑞林、奧曲肽和艾塞那肽微球這五種，但目前實現(xiàn)放量的主要是亮丙瑞林微球、曲普瑞林微球以及奧曲肽微球。根據Wind醫(yī)藥庫，中國樣本醫(yī)院微球占比最高的是微球產品是亮丙瑞林，近年來銷售額占比維持在69%以上，穩(wěn)居首位。其次，曲普瑞林微球、奧曲肽微球在樣本醫(yī)院微球制劑中的銷售額占比均呈現(xiàn)較明顯上升。2021年，曲普瑞林微球在樣本醫(yī)院微球制劑中的銷售額占比為23.8%，較2019年增加5.3個百分點；同期，奧曲肽微球在樣本醫(yī)院微球制劑中的銷售額占比為6.5%，較2019年增加1.6個百分點。3、國內微球市場競爭格局3.1、亮丙瑞林微球近年，亮丙瑞林微球的樣本醫(yī)院銷售額保持增長趨勢。亮丙瑞林主要用于子宮內膜異位、子宮肌瘤、前列腺癌等領域治療。根據Wind醫(yī)藥庫，2018-2021年，亮丙瑞林微球樣本醫(yī)院銷售額從15.38億元增長至16.71億元，期間CAGR為2.80%；由于新冠疫情沖擊、醫(yī)療資源分散等因素影響，亮丙瑞林微球的樣本醫(yī)院銷售額在2020年出現(xiàn)下滑，隨后又在2021年逐步回升。國內亮丙瑞林微球市場呈三足鼎立局面，麗珠制藥略勝一籌。目前，國內市場上供應亮丙瑞林微球的廠商有麗珠制藥、北京博恩特，以及日本武田。由于亮丙瑞林微球的上市時間較長，臨床療效確切，技術相對成熟，因此國產化率較高。根據Wind醫(yī)藥庫，2018-2021年期間，麗珠制藥的亮丙瑞林微球的樣本醫(yī)院銷售額有3年拔得頭籌，市占率基本保持在35%以上。近兩年，武田的亮丙瑞林微球的樣本醫(yī)院市場份額有所回升，超過北京博恩特；2021年兩者在樣本醫(yī)院的市場份額分別為33.56%和30.15%。3.2、曲普瑞林微球曲普瑞林微球的樣本醫(yī)院市場規(guī)模持續(xù)增長。曲普瑞林主要用于轉移性前列腺癌等疾病治療。根據Wind醫(yī)藥庫，2018-2021年，曲普瑞林微球的樣本醫(yī)院銷售額從3.70億元增加至5.70億元，期間CAGR為15.46%，保持較快增長。根據CRI元哲市場調研，2020年新冠疫情影響下，國內曲普瑞林整體市場規(guī)模有所下滑，同期Wind樣本醫(yī)院的曲普瑞林銷售額亦有所下降；但同期Wind樣本醫(yī)院的曲普瑞林微球銷售額仍保持增長，反應出國內曲普瑞林微球制劑的需求相對較高。益普生/Ipsen的曲普瑞林微球的國內地位領先且穩(wěn)固。目前，國內市場上有兩款進口曲普瑞林微球產品獲批，分別為益普生的達菲林、輝凌/Ferring的達必佳；暫無國產曲普瑞林微球獲批上市。根據Wind醫(yī)藥庫，2018-2021年，益普生的曲普瑞林微球的樣本醫(yī)院市占率維持在75%以上，穩(wěn)居國內市場第一。其次是輝凌的曲普瑞林微球，近年的樣本醫(yī)院市場份額維持在21%-25%之間。3.3、奧曲肽微球近年，奧曲肽微球的樣本醫(yī)院市場規(guī)模保持快速增長。奧曲肽微球在國內擴量主要得益于被納進醫(yī)保。2018年，奧曲肽微球通過醫(yī)保談判進入醫(yī)保報銷目錄乙類范圍；進入醫(yī)保后的第二年，奧曲肽微球的樣本醫(yī)院銷售額的同比增速高達66.24%。根據Wind醫(yī)藥庫，2018-2021年，奧曲肽微球的樣本醫(yī)院銷售額從0.69億元上升至1.57億元，期間CAGR達31.66%。當前，國內奧曲肽微球市場上的在售產品僅有諾華的善龍。醋酸奧曲肽注射液是諾華的原研藥，1988年在美國上市，主要用于治療肢端肥大等適應癥。后來，為提高需接受長期治療的慢性病患者的順應性，諾華將奧曲肽產品升級，推出按月給藥的奧曲肽微球。目前國內奧曲肽微球市場由諾華壟斷，雖已進入醫(yī)保范圍，但價格仍不親民。截止目前，齊魯制藥的注射用醋酸奧曲肽微球產品已提交上市申請，并在年初獲得CDE受理，未來國產奧曲肽微球成功推出市場后，國內奧曲肽微球的整體價格水平有望進一步下調，刺激患者需求，加速推動整體市場規(guī)模增長。3.4、利培酮微球近兩年，利培酮微球的銷售額有所回落。根據Wind醫(yī)藥庫，2019-2021年，利培酮微球的樣本醫(yī)院銷售額分別為135.45萬元、128.90萬元、80.07萬元。利培酮是抗精神分裂的經典藥物，而利培酮微球是全球首個治療非典型精神分裂的長效注射劑，也可用于治療雙向情感障礙。相對在國內上市的其他微球品種，美國強生旗下子公司楊森制藥的利培酮微球的釋藥周期為2周，相對較短。隨著國際市場上抗精神分裂、情感分裂精神病領域的科研發(fā)展，利培酮走向升級。強生通過對利培酮的主要活性代謝物帕利哌酮的研究，不斷延長精神疾病藥物釋放周期。強生在2009年推出InvegaSustenna（棕櫚酸帕利哌酮注射劑），給藥周期為4周；于2015年推出InvegaTrinza（棕櫚帕利哌酮酯注射液），給藥周期延長至3個月；并在2021年成功研發(fā)出InvegaHafyera，是6個月給藥一次的超長效棕櫚酸帕利哌酮，成為全球第一個也是唯一一個每年注射2次的長效非典型抗精神病藥物。由于棕櫚酸帕利哌酮注射劑、棕櫚帕利哌酮酯注射液等產品進入國內市場，其療效優(yōu)異，給藥頻次較利培酮微球更有優(yōu)勢，進口利培酮微球在國內抗精神病藥物市場的放量較難實現(xiàn)。利培酮微球的進口壟斷局面已被打破。目前，國內市場上供應利培酮微球的企業(yè)有2家，分別是楊森和綠葉制藥。楊森制藥的利培酮微球恒德已經上市多年，在2021年以前壟斷國內利培酮微球市場。2021年初，綠葉制藥的利培酮微球瑞欣妥成功上市；瑞欣妥是國內首個自主研發(fā)的第二代抗精神病藥長效針劑，且不再需要首次注射后的口服制劑補充。2021年底，瑞欣妥被納入國家醫(yī)保目錄，2022年開始銷量開始放大。根據Wind醫(yī)藥庫，2022年Q1，綠葉制藥利培酮微球的樣本醫(yī)院銷售額達到30.21萬元，是2021年全年樣本醫(yī)院銷售額的1.8倍。3.5、艾塞那肽微球目前，國內的艾塞那肽微球僅阿斯利康獨家。艾塞那肽主要用于治療2型糖尿病，艾塞那肽微球是長效化的GLP-1RA（胰高糖素樣肽-1受體激動劑）。根據醫(yī)藥魔方，國內上市的短效GLP-1RA有：阿斯利康的艾塞那肽（百泌達）、諾和諾德的利拉魯肽（諾和力）、仁會生物的貝那魯肽（誼生泰）、賽諾菲的利司那肽（利時敏）；國內上市的長效GLP1RA有：禮來的度拉糖肽（度易達）、諾和諾德的司美格魯肽（諾和泰）、豪森藥業(yè)的聚乙二醇洛塞那肽（孚來美）、阿斯利康的艾塞那肽微球（百達楊）。其中，微球產品僅有艾塞那肽微球，為阿斯利康獨家產品。艾塞那肽微球在中國長效GLP-1藥物市場中競爭力下降。2017年，諾和諾德的諾和力

（利拉魯肽）通過談判后進入醫(yī)保，快速放量。2021年，禮來的度易達（度拉糖肽）、豪森的孚來美（聚乙二醇洛塞那肽）被納入醫(yī)保范圍，價格大幅下降（降幅超60%），且只需要每周給藥一次，有醫(yī)保限制條件為（限口服降糖藥或胰島素控制效果不佳，體重指數(shù)（BMI）≥25kg/m2的患者）。此后，度易達和孚來美在國內開始放量，樣本醫(yī)院市占率提升。在度拉糖肽和聚乙二醇洛塞那肽這兩個長效GLP-1RA產品進入醫(yī)保后，艾塞那肽微球的銷售額萎縮嚴重，在中國長效GLP-1藥物市場中的樣本醫(yī)院市占率萎縮至0.01%。2022年，在國內上市不足一年的長效產品諾和泰（司美格魯肽）進入醫(yī)保，無上述醫(yī)保限制條件，再次沖擊GLP-1RA國內市場格局。預計艾塞那肽微球在國內市場的銷售難度將進一步增大。4、國內微球制劑在研情況國內微球研發(fā)熱度較高，有多家企業(yè)在研微球項目。其中，綠葉制藥、麗珠集團、齊魯制藥等企業(yè)在微球領域地位靠前。根據Wind醫(yī)藥庫：綠葉制藥：已上市利培酮微球，在研微球項目包括醋酸戈舍瑞林緩釋微球、醋酸曲普瑞林緩釋微球、艾塞那肽緩釋微球、石杉堿甲緩釋微球、羅替戈汀緩釋微球等，其中醋酸戈舍瑞林緩釋微球項目已完成臨床III期，羅替戈汀緩釋微球項目已處于進入III期。麗珠集團：已上市亮丙瑞林微球，并且在研醋酸曲普瑞林微球、阿立哌唑微球和醋酸丙氨瑞林微球項目，其中注射用醋酸曲普瑞林微球已進入上市審批階段。齊魯制藥：注射用醋酸奧曲肽微球已提交上市申請，并在2022年初獲得CDE受理；同時，公司的艾塞那肽微球項目已經入臨床I期。此外，金賽藥業(yè)的注射用醋酸曲普瑞林微球項目也進入臨床III期。國內企業(yè)紛紛投入微球制劑研發(fā)，有望推動國內微球行業(yè)發(fā)展，加速微球制劑的國產替代化進程。5、微球制劑行業(yè)重點企業(yè)分析5.1、綠葉制藥5.1.1、公司概況致力于為全球患者提供高品質創(chuàng)新藥物。綠葉制藥成立于1994年，并于2014年在港交所主板上市。公司隸屬于綠葉生命科學集團，致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產與銷售，以全球研發(fā)、全球制造、全球市場為三大戰(zhàn)略中心，致力于為全球患者提供高品質創(chuàng)新藥物。公司目前已上市30多個產品，覆蓋抗腫瘤、中樞神經系統(tǒng)、心血管等疾病領域。公司擁有7個中國生產基地和1個德國生產基地。聚焦四大主營業(yè)務。公司主營業(yè)務主要聚焦抗腫瘤用藥、中樞神經系統(tǒng)用藥、消化與代謝用藥、心血管用藥等。其中抗腫瘤用藥2021年以前收入占比均在40%以上，2021年收入占比下降至27.2%，主要受主要抗腫瘤產品售價降低影響所致；中樞神經系統(tǒng)用藥、心血管用藥、消化與代謝用藥2021年收入占比分別為25.5%、27.4%和17.3%。持續(xù)加大研發(fā)投入，研發(fā)實力強。2021年，公司研發(fā)費用達到6.83億元，2017-2021年CAGR約為24%；研發(fā)費用率達到13.14%，較2017年提升了5.57個百分點。截至2021年底，研發(fā)人員數(shù)量達到824人，包括醫(yī)學、制藥及其他相關領域的73名博士及438名碩士。公司研發(fā)體系主要由化學藥物領域的五個平臺所組成：長效及緩釋技術、脂質體及靶向給藥技術、透皮釋藥系統(tǒng)、新型化合物、抗體技術等。公司在中國、美國和歐洲均設有研發(fā)中心，其中中國研發(fā)中心主要研發(fā)方向為長效及緩釋技術、脂質體與靶向給藥技術、生物抗體技術、NME技術平臺和創(chuàng)新醫(yī)療技術，美國研發(fā)中心主要研發(fā)方向為國際研發(fā)協(xié)作、前沿創(chuàng)新藥物領域的技術探索和創(chuàng)新醫(yī)療技術，歐洲研發(fā)中心主要研發(fā)方向為透皮釋藥技術。在研管線豐富。公司目前擁有30條位于中國及12條位于海外的在研產品線，其中國內研發(fā)以抗腫瘤用藥和中樞神經系統(tǒng)用藥為主，國外以中樞神經用藥為主。5.1.2、公司微球制劑情況公司在復雜制劑方面研發(fā)實力強。公司擁有中國國內首個長效和靶向制劑國家重點實驗室，該實驗室以創(chuàng)新藥物制劑研究為目標，其三大研究方向為靶向脂質體、長效注射劑微球、藥物高端輔料。微球技術領先，目前已上市注射用利培酮微球。公司產品瑞欣妥（注射用利培酮微球(II)）于2021年1月獲批上市，這是公司第一個由長效緩釋平臺開發(fā)的獲批上市的創(chuàng)新制劑。瑞欣妥是用于治療精神分裂癥的每兩周注射一次的緩釋微球肌肉注射劑，是截至2021年底在中國唯一銷售的注射用利培酮微球。瑞欣妥可明顯改善精神分裂癥患者普遍存在的口服抗精神病藥物的用藥依從性問題，簡化治療方案。瑞欣妥已于2021年12月納入國家醫(yī)保目錄。在研微球產品。（1）醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005）：公司8月15日公告，其注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005）乳腺癌新適應癥的中國上市申請獲受理，目前正在審評審批中。LY01005是公司利用自身微球技術平臺研發(fā)的每月一次采用肌肉注射的醋酸戈舍瑞林緩釋微球制劑。目前戈舍瑞林已上市的唯一劑型為皮下植入劑。LY01005通過創(chuàng)新微球技術，能夠有效減少注射部位不良反應，改善患者用藥感受，減輕護理難度，提升患者的耐受性和依從性。LY01005前列腺癌適應癥的中國上市申請已于2021年底獲受理，目前正在審評審批中。（2）注射用羅替戈汀緩釋微球（LY03003）：公司于7月19日公告，其注射用羅替戈汀緩釋微球（LY03003）治療帕金森病的中國III期臨床試驗達到預設終點。LY03003采用一周一次肌肉注射給藥，是全球首個長效持續(xù)多巴胺能刺激（CDS）的產品。LY03003是公司長效緩釋制劑平臺開發(fā)的重點中樞神經系統(tǒng)在研產品之一，目前正在中國、美國、歐洲和日本市場進行同步開發(fā)。公司計劃在中國、美國、歐洲、日本及其他國家注冊和上市LY03003。除了一周一次給藥的劑型之外，公司還在進一步開發(fā)一月一次給藥的注射用羅替戈汀緩釋微球，有望為臨床治療帕金森病提供更好的治療選擇。（3）帕金森月制注射用微球新藥（LY03009）：公司于1月19日公告其帕金森月制注射用微球新藥（LY03009）在美國獲批進行臨床試驗，用于治療帕金森病和不寧腿綜合癥。LY03009是每月給藥一次的微求注射劑，具有持續(xù)多巴胺能刺激的優(yōu)點，可對運動并發(fā)癥發(fā)起推遲和治療的作用，能延遲帕金森病治療中左旋多巴的引入。除了在美國，該產品也正在澳洲開展I期臨床試驗，并在中國獲批進行臨床試驗。5.2、麗珠集團5.2.1、公司概況布局五大治療領域，聚焦“創(chuàng)新藥+高壁壘復雜制劑”。麗珠集團成立于1985年，以醫(yī)藥產品的研發(fā)、生產及銷售為主業(yè)，產品涵蓋制劑產品、原料藥和中間體及診斷試劑及設備，深入布局消化道、輔助生殖、腫瘤和免疫、精神、代謝疾病五大領域，聚焦“創(chuàng)新藥+高壁壘復雜制劑”，在輔助生殖領域、消化道領域等原有優(yōu)勢領域的基礎上，不斷持續(xù)加大研發(fā)投入。2021年，麗珠集團研發(fā)支出達到15.23億元，同比增長53.9%，2015-2021年CAGR約為26.3%；研發(fā)支出占營收收入比例達到12.63%，同比提高3.22個百分點；研發(fā)人員數(shù)量達到936人，同比增長2.7%，2015-2021年CAGR約為16.6%。公司擁有3個國家級研發(fā)平臺（包括國家中藥現(xiàn)代化工程技術研究中心、國家認定企業(yè)技術中心和長效微球技術國家地方聯(lián)合工程研究中心）和8個省級研發(fā)平臺。在多肽制劑、生物藥、診斷試劑及設備方面的在研項目持續(xù)推進。（1）化學制劑方面。多肽制劑方面，司美格魯肽注射液已提交臨床申請，CDE已受理，正在審評中；其他在研重點項目共26項。其中申報生產5項、開展臨床/BE研究4項。注射用醋酸西曲瑞克已提交美國注冊申報的缺陷信回復；布南色林片及鹽酸魯拉西酮片已報產；注射用艾普拉唑鈉新適應癥完成III期臨床試驗，已提交申請資料；抗腫瘤創(chuàng)新藥LZ001項目獲臨床試驗通知書，正在進行I期臨床試驗；黃體酮注射液申報臨床已獲CDE受理；一致性評價在研項目共16項，注射用頭孢地嗪鈉相關資料已提交，正在審評中；枸櫞酸鉍鉀膠囊專業(yè)審評已結束，等待審評結論；雷貝拉唑鈉腸溶片正在進行BE試驗。（2）生物藥方面。截至2022年6月30日，在研項目共7項，其中已上市1項、附條件上市申報階段1項、上市申報（BLA）階段1項、Ib期或II期臨床試驗2項、I期臨床試驗2項。（3）診斷試劑及設備方面。在研項目98項，處于臨床階段（含評價）的項目12項。5.2.2、公司微球制劑情