OAB機(jī)制探尋之旅

OAB發(fā)病機(jī)制目錄什么是OAB正常排尿過程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制膀胱過度活動癥(OAB)的定義國際尿控協(xié)會(ICS)將OAB定義為：尿急，伴或不伴有尿失禁，常伴有尿頻和夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.OAB的癥狀尿急一種突發(fā)、強(qiáng)烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而延遲排尿急迫性尿失禁與尿急相伴隨、或尿急后立即出現(xiàn)的尿失禁現(xiàn)象尿頻成人排尿次數(shù)達(dá)到晝夜≥8次，夜間≥2次，平均每次尿量<200ml時考慮為尿頻夜尿患者夜間排尿≥2次/夜，因尿意而覺醒排尿的主訴《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》2009:135-141目錄什么是OAB正常排尿過程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制腹下神經(jīng)發(fā)出交感神經(jīng)支配膀胱和尿道平滑肌逼尿肌松弛尿道收縮盆神經(jīng)同時傳導(dǎo)感覺性和運(yùn)動性神經(jīng)，運(yùn)動神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)支配膀胱平滑肌逼尿肌收縮陰部神經(jīng)的支配由隨意性骨骼肌組成的括約肌，并控制其活動陰部神經(jīng)盆神經(jīng)腹下神經(jīng)膀胱的神經(jīng)支配支配膀胱的脊神經(jīng)分布盆神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)的末梢釋放乙酰膽堿(Ach)作為化學(xué)傳遞物質(zhì)Ach與膀胱逼尿肌上的Ach受體結(jié)合，并使之產(chǎn)生生理效應(yīng)膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)神經(jīng)末梢AchAch受體釋放結(jié)合M5M1M2M3M4M受體M1受體主要分布于腦、腺體、交感神經(jīng)節(jié)M2受體主要分布于心臟、后腦、平滑肌、K+離子通道M3受體主要分布于平滑肌、腺體、腦M4受體主要分布于基底、前腦、紋狀體M5受體主要分布于腦黑質(zhì)ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8膽堿能神經(jīng)的受體膽堿受體可分為M膽堿受體和N膽堿受體兩類介導(dǎo)OAB機(jī)制的受體為M膽堿受體膀胱中同時存在M3和M2受體(比值約為1：3)共同作用于膀胱逼尿肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8M3和M2受體共同介導(dǎo)膀胱逼尿肌收縮M3亞型受體被激活，起直接收縮膀胱逼尿肌作用M2亞型受體被激活，起間接收縮膀胱逼尿肌作用正常排尿膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感覺膀胱隨意收縮生理性排尿充盈期排尿期充盈期《生理學(xué)》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.正常情況下，人體排尿時，中樞指令以沖動的形式傳至支配膀胱的神經(jīng),通過M3和M2受體共同介導(dǎo)的膀胱逼尿肌收縮，引發(fā)排尿過程目錄錄什么是OAB正常排尿尿過程的的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制制抗毒蕈堿堿藥物治治療OAB機(jī)制OAB的常見病病因OAB的病因尚尚不十分分明確，可能有有以下四種種：逼尿肌不穩(wěn)定膀胱感覺過敏尿道及盆底肌功能異常其他原因精神行為異常、激素代謝失調(diào)等在較小的膀胱容量時即出現(xiàn)排尿欲由非神經(jīng)性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀OAB的發(fā)病機(jī)機(jī)制OAB逼尿肌異異常收縮縮膀胱傳入入神經(jīng)活活動異常常協(xié)同作用用原來認(rèn)為為，逼尿尿肌異常常收縮是是引起OAB的主要機(jī)機(jī)制現(xiàn)在逐漸漸認(rèn)識到到了膀胱胱傳入神神經(jīng)的作作用AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱壓力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈膀胱不隨隨意收縮縮OAB/急迫性尿尿失禁OAB的發(fā)病機(jī)機(jī)制：逼逼尿肌異異常收縮縮充盈期排尿期充盈期OAB的發(fā)病機(jī)機(jī)制:傳入神經(jīng)經(jīng)的作用用傳入神經(jīng)經(jīng)假說：：在膀胱的的儲尿期期，存在在Ach的持續(xù)釋釋放，這這些Ach可能來自自神經(jīng)元元，也可可能為非非神經(jīng)性性來源(很可能是是來源于于膀胱上上皮)無論是神神經(jīng)釋放放的Ach，還是膀膀胱上皮皮釋放的的Ach，均可加加強(qiáng)膀胱胱逼尿肌肌的收縮縮活動來來誘發(fā)排排尿的起起始階段段阻斷神經(jīng)經(jīng)傳導(dǎo)的的同時用用抗膽堿堿藥物阻阻斷Ach的效應(yīng)，，那么，，傳入神神經(jīng)的活活性就會會被阻斷斷EurUrol.2010Dec8.[Epubaheadofprint]非神經(jīng)源源性Ach神經(jīng)損害害傳入神經(jīng)經(jīng)的活性性抗膽堿藥藥物阻斷斷乙酰膽膽堿的效效應(yīng)OAB的發(fā)病機(jī)機(jī)制:傳入神經(jīng)經(jīng)的作用用研究類型型：動物研究，鼠鼠研究方法法：膀胱內(nèi)灌灌注oxotremorine-M（非選擇擇性M受體激動動劑），，誘發(fā)OAB，經(jīng)尿動動力證實(shí)膀胱內(nèi)灌灌注非選選擇性、、M2選擇性、、M3選擇性M受體阻斷斷劑，觀觀察對膀膀胱過度度活動的的效果研究結(jié)果果：非選擇性性和M2選擇性M受體阻斷斷劑抑制制過度活動M3選擇性M受體阻斷斷劑未能能抑制過過度活動結(jié)論：M2受體可能能參與調(diào)調(diào)節(jié)膀胱胱局部ACh，影響傳傳入神經(jīng)經(jīng)信號UROLOGY75:862––867,2010.非選擇性性膽堿能能受體阻阻斷劑：：托特羅羅定，阿阿托品，，丙哌維維林M2選擇性膽膽堿能受受體阻斷斷劑：美美索曲明明，二甲甲茚定M3選擇性膽膽堿能受受體阻斷斷劑：達(dá)達(dá)非那新新目錄錄什么是OAB正常排尿尿過程的的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制制抗毒蕈堿堿藥物治治療OAB機(jī)制抗毒蕈堿堿藥物：：

在儲儲尿期抑抑制逼尿尿肌過度度活動AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱壓力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈膀胱不隨隨意收縮縮抗毒蕈堿堿藥物充盈期排尿期充盈期OAB/急迫性尿尿失禁小結(jié)結(jié)膀胱過度度活動癥癥(OAB)是一種以以尿急癥癥狀為特特征的癥癥候群，，可伴或或不伴急急迫性尿尿失禁，，常伴有有尿頻和和夜尿正常情況況下，排排尿過程程主要由