天然藥物對毛發(fā)生長影響因素的研究綜述,中醫(yī)美容論文

天然藥物對毛發(fā)生長影響因素的研究綜述,中醫(yī)美容論文近年來，對于各種因素導(dǎo)致的脫發(fā)、發(fā)白等備受醫(yī)學(xué)和美容人士的關(guān)注。在有關(guān)脫發(fā)的治療中，最常見的就是采用化學(xué)合成藥物治療，如在對于雄性激素引起的脂溢性脫發(fā)〔androgenicalopecia，AGA〕的治療中，常使用的藥物是5-復(fù)原酶抑制劑非那雄胺，雄激素受體競爭抑制劑西咪替丁、安體舒通、氟他胺等，生物學(xué)反響調(diào)節(jié)劑米諾地爾。文獻(xiàn)報道顯示，當(dāng)前應(yīng)用于毛發(fā)生長的天然藥物種類有限，大部分的研究都是關(guān)于女貞子、何首烏、川芎等幾種天然藥物的研究。關(guān)注單一天然藥物生發(fā)活性的研究較少，多數(shù)研究均是評價多種天然藥物的聯(lián)合用藥對烏發(fā)、生發(fā)的作用，范衛(wèi)新等采用55種中藥材混合煎劑對小鼠觸須毛囊進(jìn)行體外培養(yǎng)生物學(xué)特性的研究。紅花、當(dāng)歸、側(cè)柏葉3味中藥混合煎劑對體外培養(yǎng)的小鼠毛發(fā)生長起促進(jìn)作用，并能夠促進(jìn)毛囊球部細(xì)胞增殖。同時，多數(shù)研究均未說明天然藥物中具有療效的物質(zhì)基礎(chǔ)。因而，本文對近些年的毛發(fā)生長的規(guī)律、毛發(fā)的構(gòu)造、毛發(fā)的生長周期及天然藥物對毛發(fā)生長影響因素包括信號通路、介入調(diào)解的蛋白或細(xì)胞因子、激素相關(guān)研究進(jìn)行了總結(jié)，為天然藥物在治療脫發(fā)、發(fā)白等方面提供了一定的理論基礎(chǔ)，為今后在毛發(fā)生長中的新靶點(diǎn)和天然藥物的有效成分的研究提供重要的根據(jù)。1毛發(fā)構(gòu)造及天然藥物對其生長周期經(jīng)過的影響毛發(fā)是皮膚的附屬物，是由表皮的角質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞角化而成的特殊組織，從組織構(gòu)造上來看，毛發(fā)由毛干和毛囊組成。毛發(fā)在毛囊中生長，外露于皮膚表皮的部分稱毛干〔hairshaft〕。毛干從里到內(nèi)呈同心圓性的排列，分為毛髓質(zhì)〔medulla〕、毛皮質(zhì)〔haircortex〕和毛小皮〔haircuticle〕3層。毛囊〔hairfollicle〕起源于表皮，包裹于毛根外的即是毛囊，毛囊由內(nèi)而外為內(nèi)、外毛根鞘和結(jié)締組織鞘3層，內(nèi)、外毛根鞘起源于表皮，結(jié)締組織鞘起源于真皮。內(nèi)毛根鞘由里向外還可分為3層，即鞘小皮〔cuticle〕、赫胥黎層〔huxleylayer〕、亨勒層〔Henlelayer〕。毛球〔hairbulb〕是毛囊位于皮膚深處的末端膨大部分，毛球包圍著毛乳頭〔dermalpapilla〕，圍繞毛乳頭的部分為毛母質(zhì)，華而不實最主要的部分是毛乳頭，毛乳頭里含有豐富的毛細(xì)血管神經(jīng)和組織，能夠營養(yǎng)毛囊而且具有感覺功能，如毛乳頭萎縮或受傷，毛發(fā)就會停止生長，并出現(xiàn)脫發(fā)。毛囊發(fā)育成熟后，毛囊開場終生周期性生長，即進(jìn)入毛發(fā)周期。毛囊生長的周期性表如今毛囊形態(tài)和毛囊基因表示出隨時間呈周期變化，主要經(jīng)歷快速生長期〔初期〕、凋亡促使的退行期〔中期〕和相對休止期〔末期〕。各毛囊獨(dú)立進(jìn)行周期性變化，即便鄰近的毛囊也并不處于統(tǒng)一生長周期。毛發(fā)在不同生長周期的組織形態(tài)特征變化見表1?！颈?】有研究采用紅花和當(dāng)歸等中藥煎劑對體外培養(yǎng)的小鼠毛囊毛發(fā)生長和毛小球發(fā)育進(jìn)行實驗，結(jié)果表示清楚，紅花、當(dāng)歸等中藥混合煎劑對體外培養(yǎng)的小鼠毛囊毛發(fā)生長起促進(jìn)作用，可促進(jìn)毛囊球部細(xì)胞增殖。在女貞子等中藥對人頭皮毛囊體外培養(yǎng)影響的研究中發(fā)現(xiàn)：采用野山楂、女貞子、豬苓、白及提取物混合劑對體外培養(yǎng)的人頭皮毛囊給藥，測定毛發(fā)的生長速度、毛發(fā)長度、毛發(fā)生長時間和毛囊形態(tài)，結(jié)果顯示低劑量的幾種中藥提取物混合劑對體外培養(yǎng)的人頭皮毛囊生長存在促進(jìn)作用。黃芪、女貞子、人參等混合煎劑可減緩生長期毛囊受化療藥導(dǎo)致的毛囊內(nèi)細(xì)胞凋亡損傷，可減少退行期毛囊內(nèi)細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)和延長其生長期，推延退行期的發(fā)生，進(jìn)而促進(jìn)毛發(fā)生長。采用何首烏水提物對小鼠進(jìn)行體內(nèi)外毛發(fā)生長研究，結(jié)果表示清楚何首烏提取物能誘導(dǎo)小鼠毛發(fā)生長，使其從休止期進(jìn)入生長期，進(jìn)而加速毛發(fā)生長。2天然藥物對毛囊生長與毛發(fā)生長周期的調(diào)控2.1毛發(fā)生長周期經(jīng)過中介入的相關(guān)信號通路及相關(guān)蛋白的研究毛囊的生長和毛發(fā)的生長關(guān)系特別密切，因而，毛囊生長與毛發(fā)生長周期的信號調(diào)控因素也是類似的。Wnt是介入高等動物生物體發(fā)育經(jīng)過的關(guān)鍵信號通路，在動物體中為維持組織內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)揮著重要的作用，因而，Wnt信號傳導(dǎo)通路與細(xì)胞的增殖、分化和運(yùn)動途徑密切相關(guān)。在當(dāng)前的研究中，已經(jīng)知道Wnt信號途徑在表皮干細(xì)胞、表皮生長因子以及毛囊發(fā)育等重要表皮修復(fù)的相關(guān)因素中發(fā)揮重要作用。華而不實，在介入毛發(fā)的生長中最主要的是Wnt/-連蛋白〔-catenin〕信號通路，它具有調(diào)控皮膚上皮組織的形態(tài)發(fā)生和調(diào)節(jié)毛囊的發(fā)育及相關(guān)細(xì)胞的分化作用。除Wnt信號通路介入毛囊的形態(tài)發(fā)生和毛發(fā)生長周期的調(diào)控外，還有FGF信號通路、BMP/轉(zhuǎn)化生長因子-〔TGF-〕信號通路、HGF信號通路、Notch信號通路、Shh信號通路等，均介入毛發(fā)生長周期的調(diào)控。2.1.1毛發(fā)生長經(jīng)過中-catenin的研究-catenin作為Wnt通路的重要成員，其蛋白穩(wěn)定性和活性的調(diào)節(jié)是Wnt通路中的關(guān)鍵之一。Wnt基因?qū)儆谠┗颍渚幋a的Wnt蛋白是一種分泌型糖蛋白，該蛋白能夠阻止-catenin的水解，提高細(xì)胞質(zhì)內(nèi)-catenin水平；然后大量-catenin被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核內(nèi)，通過與細(xì)胞核內(nèi)的淋巴細(xì)胞加強(qiáng)因子〔lymphoidenchancerfactor，Lef〕/T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，激活相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而促進(jìn)毛囊干細(xì)胞更新、增殖與分化。同時，Lef1基因的顯性負(fù)突變能夠?qū)е翷ef1或-catenin過度表示出，然后引起-catenin信號通路阻斷，對Wnt信號通路產(chǎn)生負(fù)性調(diào)節(jié)作用，抑制毛囊濾泡分化，導(dǎo)致毛囊構(gòu)成異常，但卻促進(jìn)了毛囊干細(xì)胞向皮脂腺和毛囊濾泡間上皮分化。-cateninmRNA在毛囊周期中呈規(guī)律性表示出，但是有研究者揣測指出，毛囊中-catenin的表示出的周期性變化與毛囊、毛發(fā)的生長和色素生成的周期性變化是不同步的，-catenin的表示出隨毛囊周期呈現(xiàn)周期性的變化，其表示出高峰在生長早期，低谷在退行期，而毛囊的生長和色素生成的高峰在生長中期，低谷在休止期。-catenin對毛囊的生長具有重要的促進(jìn)作用，是毛囊生長、周期維持重要的調(diào)節(jié)因子，用Wistar大鼠進(jìn)行研究，實驗結(jié)果表示清楚-catenin在毛囊生長早期中呈強(qiáng)表示出，但是在退行期和休止期表示出較少，通過-catenin來影響毛囊干細(xì)胞的活性可能是維持毛囊周期的另一個重要途徑。采用免疫組化方式方法對不同毛色羊駝皮膚中的-catenin進(jìn)行研究，結(jié)果表示清楚-catenin在羊駝皮膚的表皮、毛乳頭、毛根鞘中均有極顯著的表示出，在棕色羊駝皮膚中的量比在白色羊駝皮膚中高，提示-catenin還介入毛色構(gòu)成。2.1.2毛發(fā)生長經(jīng)過中骨橋蛋白及相關(guān)蛋白〔BMP〕的研究骨形態(tài)發(fā)生蛋白〔bonemorphogeneticprotein，BMP〕，除BMP-1外其余均屬于TGF-超家族的成員。BMP最早是從骨頭里提取出來的，BMP在胚胎發(fā)育以及成年時期在細(xì)胞增殖、分化、凋亡方面起著重要的調(diào)節(jié)作用，并且通過信號通路途徑介入大量的生理生化反響。在毛囊生長的經(jīng)過中，BMP-2、BMP-4在毛干祖細(xì)胞上是激活的，BMP-4同時也在毛乳頭中表示出，BMP-7表示出于毛囊的內(nèi)外毛根鞘和毛乳頭里，其骨構(gòu)成蛋白受體在出生后的第一周期的內(nèi)外毛根鞘里有特異的轉(zhuǎn)錄，并且多種生物分子可通過BMP對毛囊的發(fā)育與毛囊的組成部分的分化等生物學(xué)特性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。BMP在不同的毛囊周期中表示出不同，有研究顯示，在毛囊生長期的真皮乳頭中，BMP-2和BMP-4及其受體BMPR-IA、IB均表示出，在毛母質(zhì)區(qū)表示出其受體BMPR-IA、IB；而在毛囊休止期，毛根部表示出BMPR-IA，真皮乳頭及根部高水平表示出BMP-4。頭蛋白〔Noggin〕是存在于毛囊間充質(zhì)細(xì)胞中的一種蛋白，在胚胎皮膚器官培養(yǎng)模型中，敲除鼠的皮膚中的Noggin顯示毛囊構(gòu)成延遲，但參加Noggin中和BMP-4時即能夠恢復(fù)刺激毛囊的產(chǎn)生，原因是由于Noggin能夠特異性地與BMP結(jié)合，并抑制BMP的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。Noggin調(diào)控BMP信號是毛囊生長周期循環(huán)所必需的。2.1.3毛發(fā)生長經(jīng)過中SonicHedgehog蛋白的研究SonicHedgehog〔SHH〕蛋白是Hedgehog通路中的一種分泌糖蛋白，Hedgehog通路主要介入很多組織器官如神經(jīng)管、肢體、肺、皮膚、毛發(fā)等形態(tài)學(xué)的發(fā)生。外用何首烏的實驗中動物毛囊數(shù)量及毛囊長度均顯著增加，免疫組化研究顯示局部外用何首烏組的實驗動物中SHH蛋白及-catenin的表示出量都明顯增加。SHH蛋白與-catenin在牦牛與黃牛毛囊形態(tài)發(fā)生中的作用均與毛囊發(fā)育階段相關(guān)，但牦牛的信號表示出強(qiáng)度遠(yuǎn)高于黃牛，在牦牛蹄緣毛囊形態(tài)發(fā)生經(jīng)過中，SHH蛋白對表皮的作用強(qiáng)于間充質(zhì)，結(jié)果表示清楚，SHH蛋白和-catenin信號在蹄緣毛囊形態(tài)發(fā)生經(jīng)過的表皮-間充質(zhì)互相作用中起著極為重要的作用。據(jù)揣測，SHH蛋白負(fù)責(zé)發(fā)出信號指導(dǎo)細(xì)胞分化，決定細(xì)胞命運(yùn)，SHH蛋白的表示出時間、強(qiáng)度差異可能是決定近蹄端和遠(yuǎn)蹄端毛囊形態(tài)發(fā)生時間的關(guān)鍵因素，SHH蛋白的表示出時間、強(qiáng)度差異可能對于毛囊類型具有重要作用。除此之外，SHH蛋白的最主要作用就是誘導(dǎo)毛發(fā)進(jìn)入生長期。2.2天然藥物對毛發(fā)生長周期中細(xì)胞因子調(diào)控的影響當(dāng)前一致以為調(diào)節(jié)毛囊形態(tài)發(fā)生的信號分子主要有骨構(gòu)成蛋白家族、同源異形基因和生長因子等。由此可知，毛囊的生長與毛發(fā)的生長周期除了與一些信號通路級聯(lián)蛋白相關(guān)外，當(dāng)前的研究指出，某些細(xì)胞因子如胰島素樣生長因子、肝細(xì)胞生長因子、角化細(xì)胞生長因子等與毛囊的構(gòu)成和毛發(fā)周期有關(guān)。2.2.1毛發(fā)生長經(jīng)過中胰島素樣生長因子-1〔insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1〕的研究IGF-1是胰島素家族成員之一，IGF-1與胰島素構(gòu)造具有相當(dāng)?shù)耐葱?，可促進(jìn)培養(yǎng)毛囊的生長，并呈濃度依靠性。IGF-1具有促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝等多種生物活性的作用。IGF-1是強(qiáng)有絲分裂原，生理濃度的IGF-1刺激體外毛發(fā)的生長，延緩毛囊進(jìn)入退行期，對毛發(fā)生長期的維持起重要作用，IGF-1基因缺陷鼠出現(xiàn)毛發(fā)生長和分化的異常。李英春等研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1對人體外培養(yǎng)的毛囊具有保持其生長形態(tài)的作用，并可促進(jìn)其生長。IGF-1的生物學(xué)功能是通過與特異性的靶細(xì)胞外表受體IGF-1R結(jié)合來實現(xiàn)，通過IGF結(jié)合蛋白來調(diào)節(jié)的。Su等總結(jié)了IGF-1、IGF-1R、IGF結(jié)合蛋白在毛囊中的表示出。IGF-1表示出于毛乳頭和毛母質(zhì)細(xì)胞中，IGF-1R表示出于毛乳頭、毛母質(zhì)細(xì)胞、基底細(xì)胞，而IGF結(jié)合蛋白僅表示出于毛乳頭。由此揣測IGF-1通過自分泌的方式作用于毛乳頭細(xì)胞本身，通過旁分泌的方式促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖分化和毛母質(zhì)細(xì)胞的增殖、角化，進(jìn)而誘導(dǎo)毛囊再生、毛發(fā)生長，同時遭到毛乳頭細(xì)胞的調(diào)節(jié)。對體外培養(yǎng)的毛乳頭細(xì)胞，采用免疫組化法和流式細(xì)胞儀檢測在凝集性與非凝集性生長的毛乳頭中IGF-1的表示出情況，毛乳頭細(xì)胞的凝集性生長狀態(tài)的改變可能與IGF-1的表示出下降有關(guān)，IGF-1可明顯刺激毛乳頭細(xì)胞增殖，實驗采用MTT法檢測了IGF-1對人毛乳頭細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果表示清楚2.5～100g/LIGF-1均可明顯刺激毛乳頭細(xì)胞的增殖，以2.5g/L作用最強(qiáng)。2.2.2天然藥物對毛發(fā)生長經(jīng)過中肝細(xì)胞生長因子〔hepatocytegrowthfactor，HGF〕的影響HGF是一種多功能因子，其作用無種屬特異性，但有器官特異性，此特異性可能與HGF通過受體發(fā)揮作用有關(guān)。HGF受體是原癌基因e-Met編碼的一種跨膜蛋白，稱為Met，具有II型酪氨酸激酶受體的構(gòu)造。Prat等發(fā)現(xiàn)大鼠的正常組織如腎、腦、胎盤、皮膚等處均有e-Met原癌基因表示出。Met的活動方式不太明確，其機(jī)制可能是HGF與Met結(jié)合后，激活的Met發(fā)生自動磷酸化，其酪氨酸激酶活性加強(qiáng)，導(dǎo)致多種底物蛋白的酪氨酸磷酸化，繼而發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化和運(yùn)動功能。HGF的功能是促進(jìn)細(xì)胞分裂作用，除對肝細(xì)胞有此作用外，HGF還能刺激近端腎小管上皮細(xì)胞、黑色素細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞分裂；同時HGF也有促進(jìn)細(xì)胞運(yùn)動及促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用。毛囊中HGF是毛乳頭的主要生長因子，對毛發(fā)的生長周期有重要的調(diào)節(jié)作用，對毛發(fā)生長有促進(jìn)作用。有研究顯示，女貞子通過促進(jìn)HGF的分泌而促進(jìn)毛囊生長。新生小鼠皮膚局部注射HGF可使毛囊生長期延長，使注射部位毛囊變長變粗。在采用中藥育發(fā)液〔一種含女貞子的復(fù)方提取物〕對脂溢性脫發(fā)大鼠性激素、HGF水平的影響實驗中，發(fā)現(xiàn)脂脫模型組大鼠HGF水平降低，血清睪酮〔testosterone，T〕升高，雌二醇〔estrodiol，E2〕降低，T/E2比值升高；采用中藥育發(fā)液對脂溢性脫發(fā)造模成功后的SD大鼠給藥，從實驗結(jié)果能夠發(fā)現(xiàn)中藥育發(fā)液高劑量組HGF量升高，T/E2比值趨于正常，進(jìn)而減少毛發(fā)的脫落，并揣測中藥育發(fā)液促毛發(fā)生長的機(jī)制之一可能是通過促進(jìn)毛乳頭HGF的分泌而促進(jìn)毛囊生長。2.2.3毛發(fā)生長經(jīng)過中角化細(xì)胞生長因子的研究角化細(xì)胞生長因子也稱為成纖維細(xì)胞生長因子-7〔fibroblastgrowthfactor-7，F(xiàn)GF-7〕，僅特異地刺激角質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞和其他上皮細(xì)胞的增殖，對成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞無作用。王澤等通過實驗發(fā)現(xiàn)重組人角化細(xì)胞生長因子-2〔recombinanthumankeratinocytegrowthfactor-2，rhKGF-2〕對禿發(fā)大鼠的毛發(fā)生長有再生作用，它主要是通過增加毛囊組織中因子的表示出、毛囊血管數(shù)及毛囊數(shù)，促進(jìn)毛發(fā)的生長。它能與表示出于上皮細(xì)胞的激酶受體FGFR1IIIb和FGFR2IIIb相結(jié)合，通過間質(zhì)-上皮細(xì)胞互相作用的旁分泌方式發(fā)揮作用，特異性促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖、分化和遷移。除此之外，很多研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF-7等對毛發(fā)生長有明顯的調(diào)節(jié)作用，它能夠促進(jìn)毛發(fā)進(jìn)入生長期。有研究顯示，毛乳頭細(xì)胞凝集性生長與其誘導(dǎo)毛發(fā)生長有關(guān)。毛乳頭細(xì)胞分泌的多種生長因子如FGF-7可能對毛乳頭細(xì)胞生長具有重要的影響。2.2.4天然藥物對毛發(fā)生長經(jīng)過中血管內(nèi)皮生長因子〔vascularendothelialgrowthfactor，VEGF〕的影響VEGF又稱血管浸透因子〔vascularpermeabilityfactor，VPF〕或血管調(diào)理素〔vasculotropin〕，該家族是一類多功能的細(xì)胞因子，介入諸多生理病理狀態(tài)下血管的發(fā)生和生長。VEGF起源于毛囊血管，在體內(nèi)外均具有促進(jìn)毛發(fā)生長的作用，作為血管生成因子，VEGF不僅僅局限于誘導(dǎo)毛囊周圍的血管構(gòu)成，而且還能夠直接促進(jìn)毛乳頭細(xì)胞增殖。用C57B2LP6J小鼠觸須毛囊體外培養(yǎng)模型，對VEGF促毛囊生長的生物學(xué)特性進(jìn)行研究，結(jié)果顯示VEGF有明顯促毛發(fā)生長作用，且具有濃度依靠性。研究采用女貞子及齊敦果酸子等與小鼠毛囊體外混合培養(yǎng)，對毛囊生長周期中不同階段的VEGFmRNA進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)生長期各個階段的毛囊都有VEGFmRNA的表示出，而在退行期的毛囊中未檢測到VEGFmRNA的表示出。劉燕茹等的研究發(fā)現(xiàn)海藻多聚糖硫酸酯能促進(jìn)毛囊VEGF和HGF的表示出。2.2.5毛發(fā)生長經(jīng)過中血小板衍生因子〔plateletderivedgrowthfactor，PDGF〕的研究PDGF是一種強(qiáng)促細(xì)胞分裂的因子，表示出于正在發(fā)育的表皮和毛囊上皮，以一種自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用。對斑禿患者的血清進(jìn)行研究，PDGF介入對毛囊構(gòu)成及真皮間質(zhì)生長所需的表皮-毛囊互相作用及真皮間質(zhì)-毛囊互相作用，在毛囊發(fā)育及毛發(fā)生長的調(diào)節(jié)中起重要作用，并有可能牽涉誘導(dǎo)退行期的發(fā)生。2.2.6毛發(fā)生長經(jīng)過中淋巴加強(qiáng)因子〔1ymphoidenhancerfactor-1，Lef-1〕的研究Lef-1是Wnt/-catenin信號通路的一種關(guān)鍵核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。在毛囊、乳腺、牙齒等一系列上皮性來源的組織中，Lef-1通過調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞間的互相作用，促進(jìn)其正常發(fā)育，Lef-1主要表示出于毛囊的毛母質(zhì)和外根鞘的細(xì)胞核內(nèi)，隨著生長的推進(jìn)，核表示出逐步轉(zhuǎn)化為細(xì)胞質(zhì)表示出；退行期Lef-1表示出明顯減弱，毛母質(zhì)中弱表示出，外根鞘內(nèi)表示出消失；靜止期Lef-1重新出如今bulge區(qū)的外側(cè)，在內(nèi)根鞘中的表示出明顯加強(qiáng)。大量研究顯示Lef-1基因敲除小鼠觸須毛囊完全消失，背皮毛囊生長停止；而Lef-1過表示出時在上皮中出現(xiàn)大量新生的毛囊，而且隨著時間的推移，最終導(dǎo)致皮膚腫瘤的出現(xiàn)。因而，Lef-1因子在毛囊發(fā)育和生長的經(jīng)過中起到重要的調(diào)節(jié)作用。2.3天然藥物對毛發(fā)生長周期中激素的調(diào)控2.3.1天然藥物對毛發(fā)生長經(jīng)過中雄激素與雌激素的影響雄激素對改變?nèi)嗣l(fā)生長起到主要的調(diào)節(jié)作用。在毛囊中，普遍以為雄激素受體〔androgenreceptor，AR〕只局限表示出于毛乳頭細(xì)胞〔dermalpapillacell，DPC〕，即DPC是雄激素的靶細(xì)胞。5-復(fù)原酶可分為I型和II型，I型5-復(fù)原酶在人體各部位毛囊的DPC中普遍存在，而II型5-復(fù)原酶只在胡須和頭頂前部毛發(fā)的DPC中表示出。在毛囊中，II型5-復(fù)原酶將睪酮轉(zhuǎn)變成二氫睪酮，后者和DPC中的AR結(jié)合，使DPC通過旁分泌產(chǎn)生不同的生長因子作用于毛囊上皮細(xì)胞，進(jìn)而影響毛發(fā)生長〔雄激素和毛發(fā)〕。國外相關(guān)研究者為了避免因細(xì)胞傳代引起的AR表示出下降將AR的真核表示出質(zhì)粒轉(zhuǎn)染給胡須和AGA患者頭頂前部毛囊的DPC，再將DPC和角質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞〔替代毛囊中的上皮細(xì)胞〕共培養(yǎng)，雄激素作用于該共培養(yǎng)體系來模擬雄激素的作用形式，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雄激素刺激和胡須部DPC共培養(yǎng)的角質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞生長達(dá)40%；對和AGA患者頭頂前部DPC共培養(yǎng)的角質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞生長有明顯抑制作用，抑制率達(dá)50%。雄性激素能否在毛發(fā)的各個生長周期中都有表示出，這個問題在李遠(yuǎn)賓等的實驗中得到了證實，實驗中采用免疫組織化學(xué)方式方法檢測AR表示出，發(fā)現(xiàn)毛囊干細(xì)胞在整個毛囊周期中均有AR的表示出，是雄激素作用的靶點(diǎn)細(xì)胞。同時發(fā)現(xiàn)ARmRNA在毛囊生長周期中呈現(xiàn)規(guī)律性表示出，提示雄激素和受體AR的互相作用可能對毛囊干細(xì)胞的分化起到促進(jìn)作用。有實驗證實，真皮乳頭細(xì)胞中存在著AR，雄激素通過毛細(xì)血管到達(dá)毛乳頭細(xì)胞，并與華而不實的AR結(jié)合，促發(fā)了激素應(yīng)答元件，改變了毛乳頭細(xì)胞旁分泌產(chǎn)生可溶性的細(xì)胞因子，作用于毛囊細(xì)胞，進(jìn)而影響毛發(fā)的生長。在雄激素代謝中，除5-復(fù)原酶將睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮外，存在于頭發(fā)毛囊外根鞘中的P450芳香酶可將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。在關(guān)于毛囊體外培養(yǎng)的實驗研究中指出，雌激素中的17-雌二醇會抑制毛發(fā)的生長，促進(jìn)毛囊細(xì)胞的凋亡。大鼠頸后sc丙酸睪丸酮60d后，脂脫模型組大鼠血清中T顯著增高，E2顯著降低，T/E2明顯升高，表示清楚性激素嚴(yán)重失調(diào)，給予中藥育發(fā)液后發(fā)現(xiàn)，大鼠血清中T降低，E2顯著升高，使T/E2趨于平衡，以防止失調(diào)部位毛發(fā)的脫落。本文將當(dāng)前在雄性激素引起的AGA治療中常用的天然藥物總結(jié)于表2。【表2略】2.3.2毛發(fā)生長經(jīng)過中甲狀旁腺激素〔parathyroidhormone，PTH〕調(diào)節(jié)的研究甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白是與甲狀旁腺激素同源的一種多肽類物質(zhì)，二者結(jié)合于同一種細(xì)胞膜受體。甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白及其受體廣泛分布于人體的各種組織，通過旁分泌或自分泌方式除具有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的功能外，還介入組織發(fā)生、細(xì)胞增殖、分化的調(diào)節(jié)。甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白及其受體對人表皮的增殖分化、毛囊的發(fā)育及毛發(fā)的生長也有重要作用，可能成為相關(guān)皮膚病的一個新的藥物治療靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，