軟膏劑制備工藝操作

第十章軟膏劑制備工藝操作教學(xué)內(nèi)容：第一節(jié) 概述其次節(jié) 作第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作教學(xué)重點：1. 軟膏劑的概念與分類軟膏劑的配制工藝治理要點與質(zhì)量掌握關(guān)鍵點質(zhì)量掌握關(guān)鍵點教學(xué)難點: 軟膏劑的配制工藝治理要點與質(zhì)量掌握關(guān)鍵點技能目標: 能獨立完成軟膏劑制備工藝流程第一節(jié) 概述包油型乳化劑〔鈉皂、三乙醇胺皂類、十二烷基硫酸鈉和聚山梨酯類等〕和油包水型乳化劑〔鈣皂、羊毛脂、單甘油酯、脂肪醇等。稠度，應(yīng)易涂布于皮膚或粘膜上，不溶化，粘稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。除另有規(guī)25℃以下貯存，不得冷凍。軟膏劑的制備流程如以下圖：原料原料基質(zhì)稱量、配制預(yù)處理內(nèi)包材灌封緩沖外包材外包裝檢驗入庫圖10-1 軟膏劑制備工藝流程圖注：虛線框內(nèi)代表30萬級或以上干凈生產(chǎn)區(qū)域物料：工序：檢驗：入庫：其次節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作一、實訓(xùn)目標把握軟膏劑配制崗位操作法把握軟膏劑配制生產(chǎn)工藝治理要點及質(zhì)量掌握要點把握ZJR、TZGZ真空乳化攪拌機的標準操作規(guī)程把握ZJR、TZGZ真空乳化攪拌機的清潔、保養(yǎng)標準操作規(guī)程二、實訓(xùn)適用崗位本工藝操作適用于軟膏劑配制工、軟膏劑質(zhì)量檢查工?！惨弧耻浉鄤┡渲乒すしN定義：軟膏劑配制工是將藥物或中藥材有效成分提取物與適宜的外用和眼用的半固體制劑的操作人員。適用范圍：軟膏劑配制操作、攪拌機清潔維護、質(zhì)量自檢〔二〕軟膏劑質(zhì)量檢查工工種定義：軟膏劑質(zhì)量檢查工是指從事軟膏劑生產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量掌握點的現(xiàn)場監(jiān)視和對規(guī)定的質(zhì)量指標進展檢查、判定的操作人員。適用范圍：軟膏劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)視〔工藝治理、QA〕〔三〕軟膏劑配制主要設(shè)備ZJR型真空乳化機ZJR型真空乳化機可用于軟膏劑的加熱、溶解、乳化，整套設(shè)備包括油相鍋、水相鍋、乳化鍋、真空泵和掌握系統(tǒng)。可攪拌、乳化高粘度物料。加料及出料都可用真空泵完成，操作簡便。機器由不銹鋼制造，清洗便利。TZGZ系列真空乳化攪拌機ZJR型真空乳化攪拌機〔10-2〕可用于軟膏劑的加熱、溶解、均質(zhì)乳化，本機組主要由預(yù)處理鍋、主鍋、真空泵、液壓、電器掌握系統(tǒng)等組成，均質(zhì)攪拌承受變頻無極調(diào)速，加熱承受電熱和蒸汽加熱兩種，乳化快，操作便利。三、實訓(xùn)設(shè)備ZJR型真空乳化攪拌機四、實訓(xùn)內(nèi)容〔一〕崗位職責(zé)和崗位操作法軟膏劑配制崗位職責(zé)嚴格執(zhí)行《軟膏劑配制崗負責(zé)軟膏劑配制所用設(shè)備發(fā)生。

圖10-2 TZGZ系列真空乳化攪拌機嚴格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證軟膏劑配制全部物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量準確無誤，軟膏劑質(zhì)量達規(guī)定質(zhì)量要求。自覺遵守工藝紀律，保證軟膏劑配制崗位不發(fā)生混藥、錯藥或?qū)λ幤吩斐晌廴?，覺察偏差準時上報。認真照實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清楚、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順當(dāng)進入下道工序。工作完畢或更換品種時應(yīng)準時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)SOP進展清場工作，認真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標識、設(shè)備所處狀態(tài)標識、清潔狀態(tài)標識清楚明白。軟膏劑配制崗位操作法生產(chǎn)前預(yù)備QA合格證，方可進入下一步操作；②標牌，并對設(shè)備狀況進展檢查，確證設(shè)備正常，方可使用；10分鐘；75%乙醇溶液對乳化罐、油相罐、配制容器、用具進展消毒；批號、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無誤后，進展下一步操作；門，翻開真空泵冷卻水閥門；配制操作70℃。待油相開頭熔化時，開動攪拌至完全熔化；②配制水相將水相基質(zhì)投入處方量的純化水中，加熱攪拌，使溶解完全；③乳化保持上述油相、水相的溫度，將油相、水相通過帶過濾網(wǎng)的管路壓入乳化鍋中，啟動攪拌器、真空泵、加熱裝置。乳化完全后，降溫，停頓攪拌，真空靜置；24小時后，稱重，送至灌封工序。生產(chǎn)完畢QA記錄10-1、10-2?！捕成a(chǎn)工藝治理要點一般軟膏劑的配制操作室干凈度要求不低于30傷的軟膏劑制備的暴露工序操作室干凈度要求不低于10萬級；室內(nèi)相對室外呈18～2645％～65％；與藥品直接接觸的設(shè)備外表光滑，平坦、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)反響或吸附所加工的藥品；使用前檢查各管路、連接是否無泄漏，確定夾套內(nèi)有足夠量水時才能開啟加熱；油相熔化后才能開啟攪拌，攪拌完成后要真空保溫貯存；一般狀況下油相、水相應(yīng)用100目篩過濾后混合；生產(chǎn)過程中全部物料均應(yīng)有明顯的標示，防止發(fā)生混藥、混批。〔三〕質(zhì)量掌握關(guān)鍵點外觀；混懸型軟膏必需掌握粒度；粘稠度?！菜摹痴婵杖榛瘮嚢铏C標準操作規(guī)程ZJR-5型真空均質(zhì)乳化機標準操作規(guī)程開機前預(yù)備工作開機操作熱快完成時，開動攪拌器，使物料混合均勻；-0.05MPa時，開啟水相閥門，待水相吸進一半時，關(guān)閉水相閥門；⑤開動乳化頭10度達-0.05MPa時，關(guān)閉真空系統(tǒng)。開啟夾套閥門，在夾套內(nèi)通冷卻水冷卻；開啟壓縮空氣排出物料；真空均質(zhì)乳化機清潔標準操作規(guī)程油相罐的清潔②往油相罐參加1/3罐容積的熱水，浸泡、攪拌、沖洗5分鐘，排解污等處〔尤其留意罐底放料口的清洗，直至無可見殘留物；管內(nèi)壁，然后倒出污水后再參加純化水重復(fù)操作2次直至排水澄清、無異物；2次；⑤用75%乙醇溶液認真擦拭油相罐內(nèi)部和罐蓋，消毒后將油相罐蓋好；1平方米清洗一次。乳化罐的清潔間，用熱水清洗至無可見殘留物。②〔水面高出乳化頭10c乳化5分鐘，排出污水，重復(fù)操作1次。罐內(nèi)參加適量熱水和洗潔精，用毛刷刷洗罐蓋、罐壁、攪拌器、乳化頭2-3遍，排出污水，再用純化水沖洗約10分鐘直至無可見異物。2次。④用75%乙醇溶液擦拭罐內(nèi)外表、罐蓋和攪拌進展消毒。凈罐底部的閥門及相連電線套管、水管等處死角。毛巾應(yīng)單向擦拭，并每擦約1平方米清洗一次。⑦在連續(xù)生產(chǎn)時每周至少一次在生產(chǎn)間隔時用5%甲酚皂或0.2%潔爾滅擦試設(shè)備底部和電控柜。清潔后關(guān)好開關(guān)、各處進水的閥門。每批生產(chǎn)完畢后按上述清潔方法進展清潔。清潔。真空均質(zhì)乳化機維護保養(yǎng)乳化鍋內(nèi)沒有物料時嚴禁開動乳化頭，以免空轉(zhuǎn)損壞；常常檢查液體過濾器濾網(wǎng)是否完好并常常清洗，以免雜質(zhì)進入乳化鍋內(nèi)，確保乳化頭正常運行；〔五〕常見故障及排解〔10-3〕表10-3 軟膏劑配制設(shè)備常見故障及排解方法故障現(xiàn)象故障現(xiàn)象可能緣由解決方法乳化鍋內(nèi)物料沸騰真空度過高降低真空度乳化頭卡死物料過稠關(guān)閉電源，檢修乳化頭，根據(jù)故障緣由重處理物料真空度不能到達要求機械密封老化或閥門未關(guān)嚴檢查機器的機械密封及各閥門，重關(guān)嚴或更換失效部件〔六〕質(zhì)量推斷外觀應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬，乳膏不得有油水分別及脹氣現(xiàn)象；粒度混懸型軟膏劑取適量的供試品，涂成薄層，薄層面積相當(dāng)于蓋〔中國藥典2023版附錄IXE第一法〕檢查，均不得檢出大于180μm的粒子；粘稠度軟膏劑應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼吵矶?，?yīng)易涂布于皮膚或粘膜上，不溶化，粘稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。五、常見問題及處理方法主藥含量低某些藥物在高溫下會分解，軟膏劑配制時需要依據(jù)主藥理化性質(zhì)掌握油、水相加熱溫度，以防止由于溫度過高引起藥物分解。主藥含量均勻度不好或水相混合，或先將主藥溶于與少量基質(zhì)混勻，再加至大量的基質(zhì)中。粒度過大不溶性的固體物料，應(yīng)先磨成細粉，過100～120目篩，再與基質(zhì)混合，以避開成品中藥物粒度過大。七、思考題第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作一、實訓(xùn)目標把握軟膏劑灌封崗位操作法把握軟膏劑灌封生產(chǎn)工藝治理要點及質(zhì)量掌握要點GZC40型、B·GF-40軟膏灌封機的標準操作規(guī)程軟膏灌封機的清潔、保養(yǎng)標準操作規(guī)程二、實訓(xùn)適用崗位本工藝操作適用于軟膏劑灌封工、軟膏劑灌封質(zhì)量檢查工?！惨弧耻浉鄤┕喾夤すしN定義：軟膏劑灌封工是將制備合格的軟膏，使用軟膏灌封機等專符合藥典要求的軟膏劑的操作人員。適用范圍：軟膏劑灌封操作、灌封機清潔維護、質(zhì)量自檢〔二〕軟膏劑灌封質(zhì)量檢查工工種定義：軟膏劑灌封質(zhì)量檢查工是指從事軟膏劑灌封生產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量掌握點的現(xiàn)場監(jiān)視和對規(guī)定的質(zhì)量指標進展檢查、判定的操作人員。適用范圍：制劑全過程的質(zhì)量監(jiān)視〔工藝治理、QA〕〔三〕軟膏劑灌封主要設(shè)備GZC40全自動軟膏灌封機GZC40全自動超聲波軟膏灌封機是一種功能齊全的軟膏灌封機。從自動裝和封尾，并有溫控及攪拌等關(guān)心功能。B·GFW-40型自動灌裝封尾機種塑料軟管和鋁塑復(fù)合軟管的灌裝、封尾、切尾及日期打印，機器運轉(zhuǎn)由程序掌握，封尾外觀美觀，整齊，封合牢度高，協(xié)作各種不同規(guī)三、實訓(xùn)設(shè)備四、實訓(xùn)內(nèi)容〔一〕崗位職責(zé)和崗位操作法軟膏劑灌封崗位職責(zé)〔1〕

負責(zé)軟膏劑灌封所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止生產(chǎn)事故發(fā)生。嚴格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證軟膏劑灌封全部物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量準確無誤、軟膏劑灌封質(zhì)量達規(guī)定質(zhì)量要求。自覺遵守工藝紀律，保證軟膏劑灌封崗位不發(fā)生混藥、錯藥或?qū)λ幤吩斐晌廴?，覺察偏差準時上報。認真照實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清楚、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順當(dāng)進入下道工序。工作完畢或更換品種時應(yīng)準時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)SOP進展清場工作，認真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標識、設(shè)備所處狀態(tài)標識、清潔狀態(tài)標識清楚明白。灌封崗位操作法生產(chǎn)前預(yù)備QA合格證，方可進入下一步操作；②標牌，并對設(shè)備狀況進展檢查，確證設(shè)備正常，方可使用；2/3，潤滑油涂抹閥桿和導(dǎo)軸；⑤用75%乙醇溶液對貯料罐、噴頭、活塞、連接收等進展消毒后按從下到上的挨次安裝，安裝計量泵時方向要準確、扭緊，緊固螺母時用力要適宜；無異物，管帽與管嘴協(xié)作；檢查合格后裝機；光標位置和批號；灌封操作②加料將料液加滿貯料罐，蓋上蓋子，生產(chǎn)中當(dāng)貯料罐內(nèi)料液缺乏貯1/3時，必需進展加料；③灌封操作開啟灌封機總電源開關(guān)；設(shè)定每小時產(chǎn)量、是否注藥等參數(shù)，按“送管”開頭進空管，通過點動設(shè)定裝量合格并確認設(shè)備無特別后，正常10分鐘檢查一次密封口、批號、裝量。清場QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證，填寫清場記錄〔表10-。記錄10-4?！捕成a(chǎn)工藝治理要點3010萬級。室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度18－26℃、相對濕度45％－65％。2．與藥品直接接觸的設(shè)備外表光滑，平坦、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)反響或吸附所加工的藥品。在進展開動灌封機前應(yīng)手動試機，確保運轉(zhuǎn)無誤再開機。每隔肯定時間應(yīng)檢測裝量、外觀及密封性。生產(chǎn)過程中全部物料均應(yīng)有明顯的標示，防止發(fā)生混藥、混批?！踩迟|(zhì)量掌握關(guān)鍵點密封性；軟管外觀；裝量?！菜摹耻浉喙喾鈾C標準操作規(guī)程B·GFW-40型自動灌裝封尾機標準操作規(guī)程檢查氣源是否正常，在傳動部位導(dǎo)桿上涂抹適量潤滑油，在油霧器中注入干凈透亮油；180℃左右；將“自動手動”旋鈕旋至“手動”位置，按下各點動按鈕，檢查各工位是否正常工作；接通電源、氣源，將電源旋至“開”位置，將模式旋鈕旋至“自動”位置，將加熱開關(guān)旋至“開”位置；按下“啟動”按鈕，機器開頭進入自開工作狀態(tài)，觀看各工位工作是否協(xié)調(diào)全都；將物料倒入料筒中，用料勺接在出料口上，會有料排出，待空氣排盡后，插管試灌，稱重后，調(diào)整裝量；將管插入管座，按下啟動按鈕，觀看加熱位置、切尾狀況，依據(jù)封尾狀況對轉(zhuǎn)盤高度、切尾刀、加熱溫度在生產(chǎn)中進展微調(diào)；生產(chǎn)完畢后關(guān)閉電源、氣源。軟膏灌封機清潔標準操作規(guī)程、攪拌器、貯料罐、計量泵、循環(huán)泵等；貯料罐、攪拌器的清潔1/35分鐘，排解污水，按以上方法重復(fù)1-2次直至無肉眼可見殘留物；水沖洗兩遍；2分鐘；④用75%乙醇溶液擦拭貯料罐壁和攪拌器進展消毒，晾干后，送至稱量間存放。計量泵、循環(huán)泵、連接收的清潔〔應(yīng)拆下計量泵及活塞各部位的墊圈，墊圈用純化水沖洗；計量泵、循環(huán)泵、連接收拆開后放入裝有熱水的桶內(nèi)浸泡5分鐘〔留意應(yīng)浸沒毛刷擦洗，活塞上的凹槽、小孔用毛刷擦洗直至無可見殘留物。2次。2分鐘，然后排放純化水。④用75%清洗干凈的墊圈擦干后用小的密封袋密封后定置存放。灌封機外表的清潔“夾子”以及底板上的清潔，有機玻璃用純化水、毛巾擦凈。清潔后，關(guān)好電源開關(guān)及空壓進氣閥門；每批生產(chǎn)完畢后按上述清潔方法進展清潔；清潔。軟膏灌封機維護保養(yǎng)料閥的錐形閥體是周密部件，一旦拆下重裝上，必需重檢查其密封度；料缸底部的計量電機導(dǎo)桿應(yīng)常常涂抹潤滑油，以保持敏捷；料缸氣缸下部的螺桿應(yīng)抹入足量的潤滑脂，起潤滑和密封作用；〔五〕常見故障及排解〔10-6〕表10－6 軟膏灌封機常見故障及排解故障現(xiàn)象產(chǎn)品裝量差異大封合不牢封合尾部外觀不美觀

可能緣由物料攪拌不均勻；有明顯氣泡；料筒中物料高度變化大封合時間過短加熱溫度過低氣壓過低加熱帶與封合帶高度不全都1．加熱部位夾合過緊封合溫度過高加熱封合切尾工位高度不全都

解決方法將物料攪拌均勻后再參加料斗；用抽真空等方法排出氣泡；保持料斗中物料高度全都，并不能少于容積的1/4適當(dāng)延長加熱時間適當(dāng)調(diào)高加熱溫度氣壓調(diào)到規(guī)定值調(diào)整加熱帶與封合帶高度調(diào)整加熱頭夾合間隙適當(dāng)降低加熱溫度，延長加熱時間調(diào)整工位高度〔六〕質(zhì)量評價密封性密封合格率應(yīng)到達100%；2．管外觀光標位置準確，批號清楚正確、文字對