百部養(yǎng)肺煎膏治療慢性阻塞性肺疾病療效及機制

百部養(yǎng)肺煎膏治療慢性阻塞性肺疾病療效及機制王振偉1，楊佩蘭1，沈麗2，湯杰1*【摘要】摘要：目的運用百部養(yǎng)肺煎膏治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者，觀察其臨床療效，并分析可能的作用機制。方法60例COPD穩(wěn)定期患者隨機分為治療組(30例)與對照組(30例)。治療組采用常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合百部養(yǎng)肺煎膏口服，療程6個月;對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，療程6個月。觀察2組治療前后中醫(yī)癥候積分、急性發(fā)作次數(shù)，血清炎癥介質(zhì)TNF-α，IL-8，LTB4的變化并評估臨床療效。結(jié)果 百部養(yǎng)肺煎膏聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療能夠改善 COPD穩(wěn)定期患者的咳嗽、咯痰癥狀，提高臨床療效；能減少AECOPD次數(shù)，優(yōu)于單用西醫(yī)常規(guī)治療的對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。百部養(yǎng)肺煎膏聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能夠下調(diào)COPD患者血清TNF-α，IL-8和LTB4的水平,在下調(diào)TNF-α方面較單用西醫(yī)常規(guī)治療更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論百部養(yǎng)肺煎膏作用于COPD穩(wěn)定期患者，可減輕臨床癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)其作用機制可能與下調(diào)血清中炎癥介質(zhì)TNF-α，IL-8，LTB4有關(guān)?！酒诳Q】吉林中醫(yī)藥【年(卷),期】2014(034)009【總頁數(shù)】4【關(guān)鍵詞】百部養(yǎng)肺煎膏;慢性阻塞性肺疾病;炎癥介質(zhì);抗氧化;潤肺止咳；補脾益氣慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一種可以預(yù)防、可以治療的常見疾病。其特征是持續(xù)存在的氣流受限，氣流受限呈進行性發(fā)展，急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度[1]。我國40歲以上人群中COPD患病率高達8.2%，造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟和社會負(fù)擔(dān)，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。目前治療COPD的方法相對有限，現(xiàn)有的治療藥物不能逆轉(zhuǎn)肺功能的下降及阻止COPD病情的發(fā)展[2]。本研究組運用院內(nèi)制劑百部養(yǎng)肺煎膏治療COPD穩(wěn)定期患者，療效顯著。筆者對其臨床療效及可能的作用機制探討如下。臨床資料一般資料選擇2011年6月—2012年6月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的COPD穩(wěn)定期患者63例為研究對象。按隨機數(shù)字表法將患者分為治療組31例和對照組32例。整個臨床研究治療及隨訪過程中共脫落3例(百部組因出國定居停止口服百部1例,對照組因不能堅持規(guī)范化治療2例,經(jīng)剔除后共60例)。2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷、評估標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略》(2011年修訂版)[3]來制定，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國中醫(yī)藥出版社出版的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中肺脹部分制定，中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參考2003年上海2)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2)性別不限，年齡40～80歲。3)處于穩(wěn)定期，近3周無呼吸道感染及COPD急性發(fā)作。4)簽署知情同意書參加此項研究。排除標(biāo)準(zhǔn)12)伴有活動性肺結(jié)核者。3)妊娠，有嚴(yán)重心肝腎功能不全者，糖尿病患者。4)近3個月內(nèi)參加其他藥物臨床試驗,影響本研究的效應(yīng)指標(biāo)觀察者。5)法律規(guī)定的殘疾患者(盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙等)。6)懷疑確有酒精、藥物濫用病史，或根據(jù)研究者判斷，具成失訪的情況。治療方法對照組予常規(guī)西醫(yī)治療。參照《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略》(2011年修訂版)制定。其中治療方案中支氣管舒張劑統(tǒng)一應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑18μgQD吸入(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號：110106402)。療程6治療組予常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，給予院內(nèi)制劑百部養(yǎng)肺煎膏(批準(zhǔn)文號:滬藥制字Z05050323，由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科提供)治10g，口服，3/d)6觀察指標(biāo)分別記錄2組治療前后中醫(yī)癥候積分、急性發(fā)作次數(shù)、血清炎癥介質(zhì)TNF-α，IL-8，LTB4水平并評估臨床療效。中醫(yī)癥候積分依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[6診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對癥狀、體征制定療效評分表。急性發(fā)作次數(shù)詢問并記錄患者治療前6個月內(nèi)AECOPD的次數(shù),觀察并統(tǒng)6AECOPD211AECOPD。血清炎癥介質(zhì)水平所有入選者分別在治療前及治療開始后6TNF-α，IL-8，LTB4ABC-ELISA明書進行操作。/治療前總積分×100%〕為標(biāo)準(zhǔn)，判斷綜合療效。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.5軟件。對計量資料首先進行正態(tài)性分析，凡符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分別采用 t檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗；非正態(tài)分布和方差不齊的計量資料、等級資料用非參數(shù)檢驗，以雙側(cè)檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05表示差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療結(jié)果中醫(yī)癥候積分中醫(yī)癥候總積分方面,經(jīng)Mann-Whitney檢驗，治療前，治療組與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組與對照組在總積分方面均有下降(P<0.05)，其中治療組較對照組下降明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(經(jīng)t檢驗，t=5.069，P<0.05)。見表1。中醫(yī)癥候分項積分方面，經(jīng)Mann-Whitney檢驗，治療前，治療組與對照組在咳嗽、咯痰、胸悶、氣促評分上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,治療組與對照組在咳嗽、咯痰、氣促、胸悶評分上均較治療前有明顯改善(P<0.05),其中治療組在對咳嗽、咯痰的改善上優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(經(jīng)Mann-Whitney檢驗，分別為Z=-2.436，P<0.05;Z=-3.904，P<0.05)，在胸悶、氣促的改善方面，治療組與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。急性發(fā)作次數(shù)經(jīng)Mann-Whitney檢驗,治療前，治療組與對照組在急性發(fā)作次數(shù)上無統(tǒng)計學(xué)意義；治療6次數(shù)有減少(P<0.05)，且治療組急性發(fā)作次數(shù)少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。血清炎癥介質(zhì)經(jīng)t2組患者血清TNF-α，IL-8，LTB4(P<0.05)；治療后，治療組較TNF-α(P<0.054。臨床療效經(jīng)Mann-Whitney檢驗，治療組臨床療效顯著優(yōu)于對照組(Z=-2.019，P=0.043<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組總有效率93.4%，對照組總有效率73.3%，經(jīng)χ2檢驗(χ2=4.706，P=0.030<0.05)，差異具有統(tǒng)5。討論百部養(yǎng)肺煎膏是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的自制制劑，臨床使用時間已超過30(250g/77.5g1302藥合用，相得益彰。對于百部養(yǎng)肺煎膏中的主要成分百部，現(xiàn)代研究[8]表明其主要成分是百部生物堿，藥理活新近研究[9]發(fā)現(xiàn)，百部中的另一成分百部多糖對超氧陰離子自由基、羥基自由基均具有一定的清除作用，表明百部多糖具有一定的抗氧化能力。我們的研究結(jié)果表明,6個月后治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，且治療組的總有效率為96.7%，明顯高于對照組的73.3%(P<0.05)。鑒于總有效率是根據(jù)治療前后中醫(yī)癥候積分的變化計算所得，我們追根溯源，對各中醫(yī)癥候積分的前后變化分別作了統(tǒng)計分析。結(jié)果提示，治療組與對照組在中醫(yī)癥候積分方面治療前后均有改善，其中在咳嗽、咳痰兩部分積分改善方面，治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)，而在氣促、胸悶方面2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。可見，百部養(yǎng)肺煎膏中的君藥百部在改善COPD患者咳嗽、咯痰癥狀方面發(fā)揮了不小的作用，直接提高了臨床有效率。同時本研究提示，百部養(yǎng)肺煎膏能明顯減少 COPD患者的急性發(fā)作次數(shù)。AECOPD是影響COPD患者預(yù)后的一項獨立負(fù)面影響因素，出現(xiàn)AECOPD的患者短期和長期的病死率升高[10]，并且一旦出現(xiàn)AECOPD，將花費大量的醫(yī)療資源。對于COPD患者而言，每一次AECOPD都將影響生存質(zhì)量及肺功能，一次中或重度急性加重可能使患者要花很長時間才能完全恢復(fù)，部分患者也有可能永遠(yuǎn)無法完全恢復(fù)。通過對2組患者血清炎癥介質(zhì)的前后觀察比較,發(fā)現(xiàn)百部養(yǎng)肺煎膏聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療后，COPD患者血清炎癥介質(zhì)TNF-α，IL-8，LTB4較治療前明顯下降，尤其是TNF-α較對照組下降更明顯。ProfitaM等[11]發(fā)現(xiàn)，COPDTNF-α,TNF-α的持續(xù)存在有可能是COPDCOPDTNF-α綜上所述，百部養(yǎng)肺煎膏臨床作用于COPD穩(wěn)定期患者療效顯著，可減輕臨床癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)。其作用機制可能與下調(diào)血清中炎癥介質(zhì)TNF-α，IL-8，LTB4有關(guān)，具體機制需進一步實驗探討。參考文獻：Vestbo J,Hurd S S,Agusti A G,et al.Global strategy for thediagnosis,management,and prevention of chronic obstructivepulmonarydisease:GOLDexecutivesummary[J].AmJRespirCritCareMed,2013,187(4):347-365.[J].中國臨床研究.2013,26(1):82-85.GOLD Executive Committee.Global

strategy

for thediagnosis,management,and

prevention of

chronic

obstructivepulmonarydisease(Revised2011).田德祿.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2009:113-118.[S].2版.上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社,2005:7-8.鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S],2002:54-58.[S].南京:南京大學(xué)出版社,1995:5-15.[J]報:自然科學(xué)版,2010,10(1):26-33.姜登釗,吳家忠,李輝敏.對葉百部多糖的提取及其抗氧化活性研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,23(6):1467-1469.Soler-CataluaJJ,Martinez-GarciaMA,RománSánchezP,etal.Severeacuteexacerbationsandmortalityinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease[J].Thorax,2005,60:925-931.ProfitaM,CliapparaG