善存專家共識-腫瘤

腫瘤篇《維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充劑在疾病

防治中的臨床應(yīng)用:專家共識》

維生素礦物質(zhì)與腫瘤的治療腫瘤流行病學(xué)維生素礦物質(zhì)與腫瘤的預(yù)防1234專家共識主要內(nèi)容2012年的最新實況報道/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html癌癥是全球主要死亡原因之一在2008年造成760萬人死亡（約占所有死亡人數(shù)的13%）全世界癌癥死亡人數(shù)預(yù)計將繼續(xù)上升，到2030年將超過1310萬中國癌癥2012年報:

312萬發(fā)病,270萬死亡，>1/5死亡

/htmlfiles/zwgkzt/ptjnj/year2011/index2011.html惡性腫瘤心臟病腦血管病呼吸系統(tǒng)疾病損傷和中毒外部原因內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病消化系統(tǒng)疾病其他疾病泌尿生殖系統(tǒng)疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病傳染病(不含呼吸道結(jié)核)慢性病已成為中國居民的主要死因《2011中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒》

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2010年中國城市居民死亡率位次粗死亡率1/10萬維生素礦物質(zhì)與腫瘤的治療腫瘤流行病學(xué)維生素礦物質(zhì)與腫瘤的預(yù)防1234專家共識主要內(nèi)容腫瘤發(fā)生的主要可控因素慢性感染吸煙飲酒職業(yè)因素飲食29%22%4.4%20%2.7%中國人群腫瘤發(fā)生主要歸因風(fēng)險王建炳,等.中國癌癥防控:知其然,不如知其所以然.中國醫(yī)學(xué)論壇報.2012.B4-B5維生素A、維生素C、維生素D維持正常組織細(xì)胞增殖、分化，保護(hù)細(xì)胞膜完整維生素A、維生素E調(diào)節(jié)免疫功能維生素C、鋅、硒抗氧化，防止氧化損傷，減少DNA損害葉酸、維生素B6、維生素B12、鎂、硒參與DNA合成，維持基因穩(wěn)定，促進(jìn)DNA修復(fù)多種維生素礦物質(zhì)在腫瘤預(yù)防中的作用5.王貴吉,等.河南醫(yī)學(xué)研究.1998,7(4):354-355.6.ByersT,etal.AmJClinNutr,1995,65(suppl):1385-1392.7.LarssonSC,etal.JAMA,2005,293(1):86-89.8.RaymanMP,etal.ProceedingsoftheNutritionSociety,2005,64:527-5421.PrasadAS.CancerMetastasisRev,2002,21(3-4):291-295.2.Stolzenberg-SolomonRZ,etal.CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2003,12(11part1):1222-1226.3.林英,等.河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.1996,7(1):7-8.4.陳滋華,等.臨床消化病雜志.2004,16(2):68-70..硒多種維生素礦物質(zhì)在腫瘤預(yù)防中的作用促進(jìn)食管鱗狀上皮不典型增生的逆轉(zhuǎn)阻斷增生進(jìn)展含硒蛋白質(zhì)可減少氧化應(yīng)激和DNA損害，從而降低癌癥風(fēng)險中華醫(yī)學(xué)會.維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充劑在疾病防治中的臨床應(yīng)用：專家共識.2009林縣研究背景世界上首次大規(guī)模隨機(jī)營養(yǎng)干預(yù)試驗國際上最大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的營養(yǎng)干預(yù)試驗中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所和美國國立癌癥研究所(NCI)聯(lián)合開展迄今有關(guān)的臨床和基礎(chǔ)性研究的文章發(fā)表(國外MEDLINE)>112篇;SCI>680長達(dá)20多年的研究和隨訪，全面探索了多種維生素和礦物質(zhì)對癌癥和其他慢性常見病的病因?qū)W和預(yù)防干預(yù)效果1b研究始于1985年，后續(xù)研究從未停止過結(jié)果自1991年起陸續(xù)公布與發(fā)表1.黎鈞耀,等.中國林縣居民癌癥和其他常見病營養(yǎng)預(yù)防試驗效果初步報告.中華腫瘤雜志,1993,15(3):165-180.2.You-LinQiao,etal.TotalandCancerMortalityAftterSupplementationWithVitaminsandMinerals:Follow-upoftheLinxianGeneralPopulationNutritionInterventionTrial.JNCI.2009;101(7):507-518.3.喬友林.維生素預(yù)防癌癥又添新證據(jù).中國醫(yī)學(xué)論壇報.2012,B17.研究一：林縣研究設(shè)計1b篩選隨機(jī)入組40~69歲普通人群

(N=29584)AB組

AC組

AD組

BC組

BD組

CD組

安慰劑組

ABCD組

A：維生素A+鋅B：維生素B2+煙酸C：維生素C+鉬D：β-胡蘿卜素+硒+維生素E1985年1991年隨訪10年2001年1.黎鈞耀,等.中國林縣居民癌癥和其他常見病營養(yǎng)預(yù)防試驗效果初步報告.中華腫瘤雜志,1993,15(3):165-180.2.You-LinQiao,etal.TotalandCancerMortalityAftterSupplementationWithVitaminsandMinerals:Follow-upoftheLinxianGeneralPopulationNutritionInterventionTrial.JNCI.2009;101(7):507-518.微量營養(yǎng)素每日劑量維生素A5000IU鋅22.5mg維生素B23.2mg煙酸40mg維生素C120mg鉬30μgβ-胡蘿卜素15mg硒50μg維生素E30mgYou-LinQiao,etal.TotalandCancerMortalityAftterSupplementationWithVitaminsandMinerals:Follow-upoftheLinxianGeneralPopulationNutritionInterventionTrial.JNCI.2009;101(7):507-518.5%11%林縣研究補(bǔ)充β-胡蘿卜素、硒、維生素E有效降低人群癌癥死亡率P=0.009P=0.0431b有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)果一You-LinQiao,etal.TotalandCancerMortalityAftterSupplementationWithVitaminsandMinerals:Follow-upoftheLinxianGeneralPopulationNutritionInterventionTrial.JNCI.2009;101(7):507-518.林縣研究1b年份危險比所有受試者死亡率<55歲受試者死亡率總死亡率的減少主要歸因于<55歲受試者死亡率的影響提示:越早干預(yù)受益越大P=0.009P<0.000.80.7198619881990199219941996199820002002有統(tǒng)計學(xué)意義補(bǔ)充β-胡蘿卜素、硒、維生素E對

<55歲人群更有益結(jié)果二ProspectivestudyofserumcysteinelevelsandesophagealandgastriccancersinChina

中國人群的有關(guān)血清半胱氨酸水平和食管、胃癌的前瞻性研究高血清半胱氨酸可顯著降低食管鱗癌和胃賁門腺癌發(fā)生風(fēng)險↓30%P=0.006↓41%P=0.008MurphyG,etal.Gut.2011May;60(5):618–623中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所喬友林教授主要結(jié)果專家解讀該結(jié)果為該地區(qū)減少上消化道腫瘤提供了新的化學(xué)預(yù)防武器，其價值不僅僅局限于林縣地區(qū)，也為我國其他上消化道腫瘤高發(fā)區(qū)乃至世界其他類似地區(qū)和人群的腫瘤預(yù)防提供了重要循證醫(yī)學(xué)證據(jù)林縣研究中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所喬友林教授林縣營養(yǎng)干預(yù)試驗綜合研究結(jié)果提示，補(bǔ)充多種維生素礦物質(zhì)，不但可顯著降低該地區(qū)人群癌癥的發(fā)病率和死亡率，而且可降低某些常見慢性?。ㄈ缧难懿?、腦卒中、白內(nèi)障）的患病風(fēng)險專家點評1b醫(yī)師健康研究Ⅱ(簡稱:PHSⅡ)PHSⅡ是首次以隨機(jī)、安慰劑、對照試驗在營養(yǎng)狀況良好的人群中評估復(fù)合維生素對預(yù)防慢性疾病風(fēng)險的長期影響美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)資助，哈佛大學(xué)附屬布萊根婦女醫(yī)院執(zhí)行樣本人數(shù)：14641例干預(yù)隨訪中位數(shù)時間：11.2年研究始于1997年，結(jié)束于2011年，復(fù)合維生素部分的結(jié)果自2012年10月17日起陸續(xù)公布與發(fā)表醫(yī)師健康研究Ⅱ(PHSⅡ)研究背景GazianoJM,etal.MultivitaminsinthepreventionofCancerinMen.JAMA.2012;308(18):1871-1880.研究二：醫(yī)師健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

研究設(shè)計1bGazianoJM,etal.MultivitaminsinthepreventionofCancerinMen.JAMA.2012;308(18):1871-1880.篩選受試者50歲以上男性醫(yī)師

(N=14641)復(fù)合維生素組

(N=7317)安慰劑組

(N=7324)1997年2011年隨訪11.2年維生素E(400IU隔日)維生素C(500mg每日)β-胡蘿卜素(50mg隔日)復(fù)合維生素(善存銀片?

每日1粒)大多數(shù)其他的隨機(jī)對照試驗使用的營養(yǎng)素大大超過推薦攝入量，并且使對單一營養(yǎng)素或常見的1-5個營養(yǎng)素的組合進(jìn)行評估醫(yī)師健康研究II善存銀片配方營養(yǎng)素種類試驗用善存營養(yǎng)素種類試驗用善存β-胡蘿卜素2500IU鐵4mg維生素A2500IU鋅15mg維生素C60mg銅2mg維生素D10μg錳3.5mg維生素E30mg硒20μg維生素K10μg鉻130μg維生素B11.5mg碘150μg維生素B21.7mg鎂100mg煙酸20mg鈣200mg維生素B63mg葉酸400μg維生素B1225μg生物素30μg泛酸10mgGazianoJM,etal.JAMA.2012;308(18):doi:10.1001/jama.2012.14641結(jié)果一↓8%

(P=0.04)總上皮細(xì)胞癌發(fā)生率↓8%(P=0.04)除前列腺癌的總癌發(fā)生率

↓12%(P=0.02)1bGazianoJM,etal.MultivitaminsinthepreventionofCancerinMen.JAMA.2012;308(18):1871-1880.醫(yī)師健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

復(fù)合維生素組總體癌癥發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義醫(yī)師健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

GazianoJM,etal.MultivitaminsinthepreventionofCancerinMen.JAMA.2012;308(18):1871-1880.研究者Gaziano的觀點PHSII中總體癌癥風(fēng)險的降低證明:廣泛聯(lián)合使用PHSII中含有低劑量維生素和礦物質(zhì)的多維元素片，而非先前研究中所試用的高劑量維生素和礦物質(zhì)，可能對于預(yù)防癌癥具有更為重要的意義醫(yī)師健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

北京協(xié)和醫(yī)院臨床營養(yǎng)科主任醫(yī)師于康教授專家點評中國也有非常大比例的人群每日補(bǔ)充多種維生素礦物質(zhì)，但是我們目前也缺乏可靠的研究和專業(yè)數(shù)據(jù)來判斷長期補(bǔ)充維生素礦物質(zhì)對健康的益處。這是一個具有里程碑意義的研究，研究提示了補(bǔ)充配方全面的多種維生素礦物質(zhì)可以為消費者帶來確切的健康益處，如降低總體癌癥的發(fā)病率，同時降低有癌癥病史的人群的癌癥發(fā)生率。這和我國林縣營養(yǎng)干預(yù)試驗結(jié)果相印證。林縣試驗在干預(yù)停止時，兩項試驗結(jié)果均顯示補(bǔ)充多種微量營養(yǎng)素對預(yù)防癌癥有積極的意義于康.善存銀片降低中老年男性總體癌癥發(fā)病率——解讀美國癌癥研究學(xué)會“醫(yī)師健康研究II”最新結(jié)果.醫(yī)師在線.2012年,第22版.SU.VI.MAX研究背景1b1994年，由法國衛(wèi)生部開展一項大規(guī)模隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗評估抗氧化維生素礦物質(zhì)在提高身體健康方面、特別是在預(yù)防癌癥和心血管疾病方面的有效性。樣本人數(shù)：13017干預(yù)隨訪中位數(shù)時間：7.5年

HercbergS,etal.TheSU.VI.MAXStudy:ARandomized,Placebo-ControlledTrialoftheHealthEffectsofAntioxidantVitaminsandMinerals..ArchInternMed..2004;164:2335-2342.研究三：SU.VI.MAX研究設(shè)計1bHercbergS,etal.TheSU.VI.MAXStudy:ARandomized,Placebo-ControlledTrialoftheHealthEffectsofAntioxidantVitaminsandMinerals..ArchInternMed..2004;164:2335-2342.篩選受試者法國成人(N=13017)補(bǔ)充組

(N=6364)安慰劑組

(N=6377)2002年隨訪7.5年女性(N=7876)男性(N=5141)女性(N=3844)男性(N=2520)女性(N=3869)男性(N=2508)1994年維生素C：120毫克維生素E：30毫克β-胡蘿卜素：6毫克硒：100毫克鋅：20毫克1bHercbergS,etal.TheSU.VI.MAXStudy:ARandomized,Placebo-ControlledTrialoftheHealthEffectsofAntioxidantVitaminsandMinerals..ArchInternMed..2004;164:2335-2342.P=0.008P=0.02↓31%↓37%（n=2520）（n=2508）SU.VI.MAX結(jié)果：長期、適量服用抗氧化補(bǔ)充劑顯著降低了男性受試者的總癌發(fā)生率和總死亡率有統(tǒng)計學(xué)意義Prospectivestudyofserumseleniumconcentrationsandesophagealandgastriccardiacancer,heartdisease,stroke,andtotaldeath血清硒濃度與食管癌、胃賁門癌、心臟疾病、卒中和總死亡率的前瞻性研究主要結(jié)果：基線血清硒濃度與食管癌和胃賁門癌的死亡呈顯著負(fù)相關(guān)ZincConcentrationinEsophagealBiopsySpecimensMeasuredbyX-RayFluorescenceandEsophagealCancerRiskX射線熒光檢測食管活組織樣本中的鋅濃度與食管癌的風(fēng)險主要結(jié)果：食管組織中鋅濃度高可降低食管癌的發(fā)生風(fēng)險AmJClinNutr.2004Jan;79(1):80-5.JNCI,Feb.16,2005,97(4)：301-306.1.WeiWQ,etal.

AmJClinNutr.2004Jan;79(1):80-5.2.AbnetCC,etal.JNatlCancerInst.2005Feb16;97(4):301-6.維生素礦物質(zhì)與腫瘤的治療腫瘤流行病學(xué)維生素礦物質(zhì)與腫瘤的預(yù)防1234專家共識主要內(nèi)容腫瘤患者易發(fā)生

維生素礦物質(zhì)攝入不足或缺乏研究主要結(jié)果PrasadAS,etal20021CancerMetastasisRev頭頸部癌癥患者多數(shù)存在鋅缺乏RavalGN,etal20022AsianPacJCancerPrev頭頸部晚期癌癥患者葉酸水平較早期病變時顯著降低MaylandCR,etal20053PalliatMed晚期癌癥患者普遍存在維生素C缺乏LinCC,etal20074EurJNutr肝癌患者血漿維生素B6、維生素B12、葉酸、維生素C、維生素E顯著低于健康對照人群LiangD,etal20085CancerCausesControl膀胱癌患者血漿維生素A、維生素E濃度顯著低于健康人群對照組1.PrasadAS,etal.CancerMetastasisRev.2002,21(3-4):291-295.2.RavalGN,etal.AsianPacJCancerPrev,2002,3(2):155-162.3.MaylandCR,etal.PalliatMed,2005,19(1):17-20.4.LinCC,etal.EurJNutr,2007,46(5):293-299.5.LiangD,etal.CancerCausesControl,2008,19(9):981-992.腫瘤導(dǎo)致

多種維生素礦物質(zhì)缺乏的原因腫瘤本身的影響抗腫瘤治療的影響心理因素的作用能量消耗異常細(xì)胞失控性無限增殖代謝率高消耗增加低效率能量利用抑郁、焦慮、恐懼手術(shù)治療導(dǎo)致高代謝、氮大量丟失放化療治療對正常機(jī)體組織細(xì)胞的殺傷多種維生素礦物質(zhì)缺乏卓銀霞.腫瘤患者營養(yǎng)不良的研究進(jìn)展.護(hù)理管理雜志.2010;10(10):722-724.腫瘤患者需多種

維生素礦物質(zhì)輔助治療中華醫(yī)學(xué)會.維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充劑在疾病防治中的臨床應(yīng)用：專家共識.2009應(yīng)糾正營養(yǎng)不良，提高其進(jìn)食能力，免疫功能及抗氧化能力；調(diào)整其他器官的功能，增加人體的抵抗力，達(dá)到延長生存期和提高生活質(zhì)量的目的晚期腫瘤病人化療或放療病人應(yīng)在調(diào)整營養(yǎng)素平衡的同時給予抗氧化營養(yǎng)素，減少化療或放療的毒副反應(yīng)應(yīng)補(bǔ)充多種維生素礦物質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體恢復(fù)能力手術(shù)病人維生素礦物質(zhì)

在腫瘤輔助治療中的作用維生素A維生素E鎂維生素C硒阻止腫瘤細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)移阻止癌細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換誘導(dǎo)凋亡維生素A維生素D維生素E硒維生素E維生素B6抑制端粒酶活性調(diào)控癌基因表達(dá)6.GumireddyK,etal.cancerLett..2003;190(1):51-60.7.KlineK,etal.JNutr,2001,131(1):161-163.8.陳滋華,等.臨床消化病雜志.2004,16(2):68-70.9.JeeEK,etal.OriginalArticle.2012,12(5):189-195.10.DiegoFC,etal.JournalofHepatology.2004,41:815–822.1.BermudezY,etal.CancerDetectionandPrevention.2007;31:119–128.2.KlaassenI,etal.OralOncol,2002,38(6):532-542.3.LarssonSC,etal.JAMA,2005,293(1):86-89.4.StephenWB,etal.RevEndocrMetabDisord.2012,13:31–38.5.KeigoT,etal.MolNutrFoodRes.2012,56:641-652.基線有癌癥史*GazianoJM,etal.MultivitaminsinthePreventionofcancerinMen:ThePhysicians'HealthStudyIIRandomizedControlledTrial[J].JAMA.JAMA.2012;308(18)onlinefirst醫(yī)師健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

1b結(jié)果2：↓27%*既往有癌癥病史，但在入組前已治愈復(fù)合維生素對有癌癥病史的男性具有降低總體癌癥發(fā)生作用(P=0.02)有統(tǒng)計學(xué)意義Randomized,placebo-controlled,esophagealsquamouscellcancerchemopreventiontrialofselenomethionineandcelecoxib（硒代蛋氨酸和塞來昔布對食管鱗狀細(xì)胞癌的化學(xué)預(yù)防：隨機(jī)、安慰劑對照試驗）Gastroenterology.2005Sep;129(3):863-73.*P=0.02**一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照化學(xué)預(yù)防試驗，共納入238例確診為食管鱗狀上皮輕度(n=115)或中度(n=123)不典型增生的受試者，輕度不典型增生者中服用硒代蛋氨酸的有59人，未服用的有56人硒代蛋氨酸顯著逆轉(zhuǎn)基線為食管鱗狀上皮輕度不典型增生，降低增生進(jìn)展率結(jié)果：有統(tǒng)計學(xué)意義維生素礦物質(zhì)

有效提高癌癥患者生存率研究研究設(shè)計主要結(jié)果NechutaS,etal20111CancerEpidemiolBiomarkersPrev前瞻性隊列研究，共4877例乳腺癌患者，隨機(jī)分為維生素補(bǔ)充組（n=1776）和未補(bǔ)充組（n=3101），隨訪6個月維生素補(bǔ)充劑組vs未補(bǔ)充組死亡風(fēng)險↓18%復(fù)發(fā)風(fēng)險↓22%KwanML,etal20112BreastCancerResTreat共2236例確診為乳腺癌的患者作為研究對象，確診前服用復(fù)合維生素的有1121人，診斷后服用的有1595人確診前補(bǔ)充復(fù)合維生素組vs診斷后補(bǔ)充組復(fù)發(fā)風(fēng)險↓48%死亡風(fēng)險↓75%McCullochM,etal.20113IntegrativeCancerTherapies回顧性研究，比較了泛亞藥物+維生素組(PAM+V)聯(lián)合傳統(tǒng)療法（n=193）與單用傳統(tǒng)療法（n=11678）的結(jié)腸癌死亡危險(PAM+V)+傳統(tǒng)療法vs單用傳統(tǒng)療法，死亡危險：Ⅰ期↓95%；Ⅱ期