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文檔簡介
肝生化實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)評價肝臟功能生理解剖特點(diǎn)功能特點(diǎn)蛋白質(zhì)代謝的檢查脂類代謝的檢查酶學(xué)檢查病毒學(xué)檢查膽紅素代謝-黃疸常用檢查方法的選擇生化檢驗(yàn)單的判讀肝生化實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)評價(一)
敏感性(病人組中查出陽性率)
特異性(非病人組中查出陰性率)
臨界值(參考值、診斷標(biāo)準(zhǔn))臨界值實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果評價(二)
應(yīng)結(jié)合臨床及其它輔助檢查綜合判斷其臨床意義系統(tǒng)誤差(不同儀器、試劑所造成)非系統(tǒng)誤差(每次加樣所造成)肝臟功能
FunctionsoftheLiver代謝功能合成功能解毒功能排泄功能雙重供血膽道系統(tǒng)代謝中心能源中心生理解剖特點(diǎn)功能特點(diǎn)肝小葉匯管區(qū)肝竇肝板FunctionsoftheLiverLiverFunctionCarbohydrates Glycogenstorage&synthesis Glycolysis&gluconeogenesisProteins Synthesis&catabolism Aminoacidmetabolism&urea
synthesisLipids Lipoprotein,&cholesterolsynthesis Fattyacidmetabolism BileacidsynthesisExcretion& Bileacid&bilirubinexcretiondetoxification Drugdetoxification&excretion Steroidhormoneinactivation&
excretionMiscellaneous Ironstorage,VitaminA,D,E&B12
storage&metabolismAvailabletestsforliverfunction-1?productionofmetabolitesclearanceofendogenoussubstancesclearanceofexogenoussubstancesimaging,biopsyAvailabletestsforliverfunction
-2?productionofmetabolitesegurea,plasmaproteinsclearanceofendogenoussubstancesegbilirubin,ammonia,hormonesclearanceofexogenoussubstancesegdrugs,toxinsimaging,biopsyNecrosisIndexTransaminases:AlanineTransaminase(ALT)Aspartatetransaminase(AST)Others:lactatedehydrogenase(LDH)CholestasisIndexAlkalinephosphatase(AP)g-Glutamyltransferase(GGT)Others:leucineaminopeptidaseand5í-nucleotidaseExcretoryIndexTotalbilirubin(TB)withfractionationintoconjugated(CB)andunconjugatedbilirubin(UCB)SeverityIndexSerumAlbuminProthombintime(PT)lipidImmuneIndexImmunoglobulinsSerumproteinelectrophoresisAutoantibodiesTumorMarkerIndexCarcinoembryonicantigen(CEA)a-Fetoprotein(AFP)a1-Antitrypsin(ATT)蛋白質(zhì)代謝的檢查
肝是機(jī)體蛋白代謝的主要器官,肝合成白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、凝血因子、抗凝因子、纖溶因子以及各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等,其中白蛋白肝臟是它的唯一合成器官。
血清蛋白主要有二類:白蛋白(清蛋白)、球蛋白,測定指標(biāo)有四個:
血清總蛋白TP60-80g/L
白蛋白Albumin
40-55g/LALB
球蛋白Globin20-30g/LGLB
A/G
1.5-2.51血清總蛋白和白蛋白(albumin)、球蛋白(globin)測定意義合成原料不足蛋白質(zhì)的合成場所破壞蛋白質(zhì)丟失及消耗過多慢性肝病營養(yǎng)不良胰腺功能不良小腸吸收不良慢性肝病惡性腫瘤結(jié)核腎病甲亢大面積燒傷大出血炎癥性腸病血清蛋白檢測與肝功能急性或局灶性肝損傷時,由于白蛋白半衰期長(15-19天),TP、A、G及A/G多為正常急性重癥肝炎多數(shù)病例TP不下降,而γ球蛋白增加,此時肝功能已有損害。亞急性重癥肝炎TP常隨病情加重而下降,若進(jìn)行性下降,應(yīng)警惕肝壞死。肝硬化、慢性肝炎、肝癌等多有白蛋白減少和球蛋白增加及A/G倒置,白蛋白減少程度及持續(xù)時間與肝損的嚴(yán)重程度呈正比。低蛋白血癥高蛋白血癥血清蛋白電泳electrophoresis
利用蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)和分子大小的不同,在電場中泳動速度和方向不同,從而把血清蛋白分為不同的區(qū)帶電泳的方法不同,分離的區(qū)帶數(shù)不同。目前常用的為醋酸纖維素膜電泳法把血清分為五條區(qū)帶
白蛋白
α1球蛋白
α2球蛋白
β球蛋白
γ球蛋白
白蛋白、α球蛋白、β球蛋白由肝臟合成。γ球蛋白由漿細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞合成。蛋白電泳血清蛋白電泳臨床意義
肝炎:急性肝炎多無異常,慢性肝炎γ球蛋白增加。肝硬化、重癥肝炎:白蛋白中度或重度減少,α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白也有降低傾向,γ球蛋白明顯增加肝細(xì)胞癌:此病常與肝硬化合并存在,故電泳圖和肝硬化相似。血清前白蛋白的測定
血清蛋白電泳時,位于白蛋白前方可以看到一條染色很淺的區(qū)帶,這就是前白蛋白,其半衰期為1.9天,對肝實(shí)質(zhì)受損的診斷特異性和規(guī)戒律敏感性高于其它肝功能試驗(yàn),如TP、ALT、ALB等
營養(yǎng)不良、晚期惡性腫瘤、慢性感染、消耗性疾病時血清前白蛋白均降低。
肝病中肝癌、肝硬化、慢性活動性肝炎、急性肝炎、阻黃患者血清前白蛋白均為顯著降低血漿凝血因子的測定
凝血因子,大多來自肝臟合成,凝血因子半衰期要比白蛋白短得多(VIIT1/2:1.5-6h),因此血中凝血因子水平能敏感地反映肝的蛋白合成(儲備)功能血清銅藍(lán)蛋白測定由肝臟合成,每分子含6-8個銅分子具有鐵氧化酶作用,又稱為銅氧化酶肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。?、嚴(yán)重肝病、低蛋白血癥時減低膽管梗阻時升高是一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)為主的腦部變性疾病。臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜K-F環(huán)。血氨測定氨基酸代謝的重要產(chǎn)物,具有毒性,通過鳥氨酸循環(huán)合成尿素,經(jīng)腎臟排泄血氨主要來源于腸道吸收嚴(yán)重肝病(肝性腦?。r升高標(biāo)本:氨不穩(wěn)定,采集于無氨玻璃器皿中置冰水中盡快送檢。血漿凝血因子的測定由于依賴維生素K,而稱為維生素K依賴性凝血因子(II、VII、IX、X)維生素K,為脂溶性,其吸收依賴于膽汁酸的存在在晚期肝硬化及維生素K缺乏時,上述凝血因子合成減少,出現(xiàn)皮膚淤點(diǎn)、淤斑等凝血功能障礙表現(xiàn)阻黃時腸道VitK吸收減少血漿凝血因子的測定方法肝病時通常進(jìn)行的過篩試驗(yàn)有:凝血酶原時間(Prothombintime,PT)測定(較對照延長3秒)活化部分凝血活酶時間測定(APTT)凝血酶凝血時間(TT)(較對照延長10秒)肝促凝血酶原激酶試驗(yàn)(HPT)此外,各凝血因子的活性可直接測定在肝硬化及阻黃患者有出血傾向、進(jìn)行手術(shù)和創(chuàng)傷性檢查時,常作這些檢查肝癌標(biāo)志物的檢查甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)巖藻糖苷酶(AFU)甲胎蛋白異質(zhì)體g-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶同工酶Ⅱ(GGTⅡ)異常凝血酶原(DCP)ALP同工酶LDH同工酶特別是前2-5種可視為第二線最佳標(biāo)志物,與AFP聯(lián)合檢測大大提高了HCC的陽性檢出率
正研究的肝癌標(biāo)志物的檢查易感基因如MMR、P450、GST原癌基因抑癌基因其它基因端粒酶
目前尚無臨床價值肝癌診斷變遷第一次飛躍:肝穿刺的應(yīng)用,新檢驗(yàn)技術(shù)(如堿性磷酸酶、g谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等)的問世,及放射性核素肝掃描用于臨床的結(jié)果第二次飛躍:甲胎蛋白(AFP)的發(fā)現(xiàn),并用于普查,及診斷概念的更新,“對AFP和ALT的動態(tài)分析”;第二次飛躍:影像醫(yī)學(xué)的突飛猛進(jìn),及鑒別診斷經(jīng)驗(yàn)的不斷積累?!耙倚汀⒈透窝?肝硬化背景,AFP和醫(yī)學(xué)影像學(xué)的聯(lián)合分析”
甲胎蛋白
alphafetoprotein,AFP)AFP是一種癌胚性相關(guān)性蛋白,也是目前公認(rèn)的肝癌標(biāo)志物。陽性率為70-80%,特異性90%以上血清中AFP濃度與癌細(xì)胞的分化程度、癌細(xì)胞的數(shù)量密切相關(guān)。AFP濃度偏高者,動態(tài)觀察意義重大AFP測定臨床意義原發(fā)性肝癌:定性或定量法>500ug/L,時間持續(xù)一個月以上,并能排除妊娠、活動性肝炎,幼兒的睪丸或卵巢畸胎瘤等即可確診。
肝炎:急性肝炎、慢性活動性肝炎的AFP皆可升高,但多在此300ug/L以下,
孕婦:婦女妊娠3-4個月AFP增高,7-8個月達(dá)高峰(但〈400ug/L),分娩后3周即恢復(fù)。
其他:肝硬化活動期,先天性膽總管閉鎖,生殖腺胚胎性腫瘤等,馬血清疫苗接種血清AFP也增加附:肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1999年第四屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議)病理學(xué)診斷:肝內(nèi)或肝外病理學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌。臨床診斷:
(1)AFP>400μg/L,能排除活動性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌,并能觸及堅硬及有腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查具有肝癌特征的占位性病變者。
(2)AFP≤400μg/L,兩種影像學(xué)檢查證實(shí)有肝癌特征性占位性病變或有2種肝癌標(biāo)志物(甲胎蛋白異質(zhì)體、異常凝血酶原、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同功酶Ⅱ及α-L-巖藻糖苷酶等)陽性及一種影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有肝癌特征性占位性病變者。臨床診斷(3)有肝癌的臨床表現(xiàn)并有肯定的肝外轉(zhuǎn)移灶(包括肉眼可見的血性腹水或在其中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞)并能排除轉(zhuǎn)移性肝癌者影像學(xué)證據(jù)附:肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1999年第四屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議)B超CT+增強(qiáng)MRI+增強(qiáng)肝動脈造影核素掃描甲胎蛋白異質(zhì)體AFP異質(zhì)體:AFP結(jié)構(gòu)上含有不同的碳水化合物鏈(糖鏈),與刀豆素A(ConA)及扁豆凝集素(LCA)有不同親和性刀豆素A非親和性組分〈10%:乳兒肝炎、先天性膽道閉鎖、肝細(xì)胞肝癌等刀豆素A親和性組分50%:卵黃囊腫瘤LCA非親和型>70%:支持肝硬化LCA非親和型<70%:支持肝癌巖藻糖苷酶(AFU)A-L-巖藻糖苷酶(AFU)是一種溶酶體酸性水解酶在PHC患者其血清活性較肝硬變、慢性肝炎等良性肝病及正常對照均有明顯升高,診斷PHC的敏感性75%~90%腫瘤大小無關(guān),對直徑<2cm的PHC的敏感性高于AFP;特異性79%~90%聯(lián)合檢測AFP等其他腫瘤標(biāo)記物,特異性可提高至98%異常凝血酶原(DCP)去γ羧基凝血酶原(DCP)是正常凝血酶原在形成過程中在肝臟的羧化過程障礙所形成的異常產(chǎn)物其檢測PHC的敏感性62%~85%,與AFP大致相當(dāng),對直徑<3cm的PHC的檢出率可達(dá)44%~48%與AFP聯(lián)合檢測敏感性可達(dá)67%~84%,特異性可達(dá)90%血清DCP水平與AFP無明顯相關(guān)性,也不受肝臟伴隨疾病的影響Γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶Ⅱ(g-Glutamyltransferase
GGT-Ⅱ)Γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶Ⅱ(γ-GT-Ⅱ)是一種膜結(jié)合型糖蛋白對肝癌診斷陽性率為27%~75%,且與AFP無關(guān),有個別報告陽性率達(dá)90%,而良性肝病及肝外腫瘤的假陽性率在5%以下癌胚抗原測定消化道的腺瘤有較高的陽性率。尤以腸癌為高轉(zhuǎn)移性肝癌CEA陽性率高(達(dá)90%),與原發(fā)性肝癌鑒別有一定價值此外CEA增加也可見于潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、阻黃及吸煙者和老年人脂類代謝肝臟含有許多有關(guān)脂類代謝的酶,是人體脂類代謝的重要場所肝臟在脂類的吸收、運(yùn)輸、合成、貯存、分解等過程中起樞紐作用維持血液中脂類水平起重要作用脂類代謝常用檢測項(xiàng)目血清膽固醇和膽固醇酯測定血清甘油三酯(TG)測定血清脂蛋白(a)測定(LP(a))低密度脂蛋白膽固醇測定(LDL-C)高密度脂蛋白膽固醇測定(LDL-C)血清載脂蛋白測定(A和B)血清脂蛋白電泳血清脂蛋白電泳
血清脂類多與蛋白質(zhì)合成溶于水的脂蛋白存在于血清中,用電泳法可將其分為四種。肝臟參與脂蛋白的蛋白部分—載脂蛋白的合成,也是脂蛋白的主要合成場所α-脂蛋白(HDL)前β-脂蛋白(VLDL)
β-脂蛋白(LDL)乳糜微粒(CM)載脂蛋白膽固醇酯膽固醇磷脂甘油三酯高密度脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖血清脂蛋白電泳
急慢性肝病時:α-脂蛋白(HDL)、前β-脂蛋白(VLDL)下降,其意義與轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素相似。β-脂蛋白(LDL)無明顯變化。在膽汁淤積,阻塞性黃疸時出現(xiàn)在血中的異常脂蛋白(LP—X),LP—X對黃疸的鑒別診斷等方面有一定參考價值。血清膽固醇和膽固醇酯測定血清膽固醇和膽固醇酯測定
肝為合成膽固醇的主要臟器,并可將血漿脂蛋白分子中的膽固醇及卵磷脂分子中的脂肪酸結(jié)合為膽固醇酯項(xiàng)目:血清總膽固醇(Totalcholesterol,TC)血清膽固醇酯(serumcholesterolesters)血清膽固醇和膽固醇酯測定病理性增高阻塞性黃疸:游離膽固醇增加為主
高脂血癥內(nèi)分泌疾?。禾悄虿 ⒓诇p、肥胖病等心血管疾?。簞用}粥樣硬化生理性增高:見于高膽固醇飲食后、妊娠后期、口服
避孕藥后等血清膽固醇和膽固醇酯測定病理性降低
肝功能失代償期:肝硬化、肝癌等內(nèi)分泌疾?。杭卓?、阿狄森病。血液疾?。褐匕Y貧血、溶貧、營養(yǎng)不良性貧血脂類代謝異常疾病:低膽固醇血癥等
甘油三酯是人體內(nèi)含量最多的脂類,大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量,同時肝臟、脂肪、小腸等組織還可以進(jìn)行甘油三酯的合成,在脂肪組織中貯存。肝臟合成的內(nèi)源性甘油三酯和磷脂、膽固醇、載脂蛋白一起形成極低密度脂蛋白,分泌入血。TG對肝病的診斷價值較低,TG測定臨床上主要用于脂代謝異常,心血管疾病的輔助診斷與療效評估等血清甘油三酯(triglyceride,TG)測定血清甘油三酯(TG)測定生理性增高見于高脂肪飲食后、高熱量飲食,妊娠后期等血清甘油三酯(TG)測定肝膽疾?。鹤枞裕ǜ蝺?nèi)外)黃疸時、慢性肝炎、原發(fā)性肝汁性肝硬化均可明顯增高。高脂血癥:心血管疾病:動脈粥樣硬化、冠心病、腦血栓等。內(nèi)分泌疾?。禾悄虿?、甲減、肥胖病、腦垂體功能低下癥、粘液性水腫、肢端肥大癥。腎臟疾?。耗蚨景Y、腎病綜合征等
病理性增高血清甘油三酯(TG)測定肝膽疾?。焊渭?xì)胞功能低下時如:重型肝炎、亞急性重型肝炎、慢性活動性肝炎(重型)、失代償性肝硬化可輕度或中度減低。內(nèi)分泌疾?。杭卓?、阿狄森病。吸收不良、惡液質(zhì)、癌癥末期、心功能不全等病理性降低血清脂蛋白(a)測定
(LP(a))
主要由肝細(xì)胞合成,生物半衰期為3-4天,LP(a)是一種獨(dú)立脂蛋白體系,它不能轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌鞍?,也不和其它脂蛋白交換載脂蛋白,就個體而言,在血中的濃度是相當(dāng)恒定的。高LP(a)水平是動脈粥樣硬化的一個完全獨(dú)立的危險因子低密度脂蛋白膽固醇測定
(LDL-C)
LDL是由VLDL在血管內(nèi)降解而來,是唯一在血漿中生成的脂蛋白,半衰期為2-4天,它是正常人空腹時血漿中主要的脂蛋白,約占血漿脂蛋白的2/3,其膽固醇(CH)含量最高。LDL-C與冠心病的關(guān)系較CH更為密切,被認(rèn)為是冠心病的一個危險因素高密度脂蛋白膽固醇測定(HDL-C)HDL是脂蛋白體系中體積最小,密度最大,含蛋白量最多的一種脂蛋白作為一種載體將周圍組織中的膽固醇運(yùn)到肝臟進(jìn)一步代謝或發(fā)膽汁的形式排出體外,故認(rèn)為它是組織中膽固醇的“清除劑”它有抑制細(xì)胞攝取HDL-C的作用,從而減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的堆積具有預(yù)防冠心病的作用,也被稱為抗動脈硬化因子HDL-CHDL2-C在冠心病、動脈粥樣硬化、糖尿病時明顯降低。肝病時,不同的急慢肝病均有不同程度的不降。反映肝細(xì)胞損傷的程度血清載脂蛋白測定
血漿中的脂質(zhì)是通過與載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白的形式而運(yùn)輸,載脂蛋白有三個主要功能,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白有20余種,其中較為清楚的有apoA、apoB、apoC、apoD、apoE等調(diào)節(jié)脂酶活性,以控制脂蛋白代謝作為配基與相應(yīng)的受體結(jié)合,以利脂質(zhì)被細(xì)胞攝取利用作為脂蛋白的必要結(jié)構(gòu)蛋白,參與脂類代謝過程,在脂蛋白形成、相互轉(zhuǎn)化及分解過程中起重要作用血清載脂蛋白測定
血清載脂蛋白測定
載脂蛋白AI測定
(apolipoproteinAI,apoAI)
載脂蛋白B測定(apolipoproteinB,apoB)血清載脂蛋白測定
載脂蛋白apoA分為五種:apoAI--V。apoAI由肝臟及小腸粘膜合成半衰期4天,是HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白,占其總蛋白的67%
載脂蛋白AI測定血清載脂蛋白測定
apoB分為apoB48和apoB100。apoB48主要在腸細(xì)胞內(nèi)合成,apoB100在肝臟內(nèi)合成,為LDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白,約占LDL的98%;占VLDL結(jié)構(gòu)蛋白的50-70%,其主要功能是運(yùn)載脂類,識別受體,血清apoB測定主要反映的是apoB100的含量。
載脂蛋白B測定血清酶學(xué)檢查enzyme酶的種類
酶是由活細(xì)胞產(chǎn)生并能在體內(nèi)外起催化作用的一類特殊蛋白質(zhì),體內(nèi)幾乎所有的代謝反應(yīng)都是在不同的酶催化下進(jìn)行的。肝臟是三大物質(zhì)代謝的主要器官,許多酶的合成與代謝也都與肝臟有關(guān),所以酶學(xué)檢驗(yàn)在肝病領(lǐng)域的地位非常重要。酶的種類根據(jù)酶的來源和在血液中的作用可將血液中的酶分為二大類型:
血漿固有酶:在血漿中有明確的生理功能
非特異性血漿酶:在血漿中無任何的生理功能又分為二類:
分泌酶:腺細(xì)胞分泌并釋放進(jìn)入血液
細(xì)胞代謝酶:細(xì)胞的不斷更新或破壞進(jìn)入血液血液中酶的
來源與代謝酶的種類根據(jù)酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類:
主要用于診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶類
主要用于診斷膽汁淤積的酶類
主要用于診斷肝纖維化的酶類
主要用于診斷肝腫瘤的酶類血清酶活性的測定
測定有二種方法:測定含量與測定活性。每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應(yīng)酶量,為一個國際單位(IU)轉(zhuǎn)氨酶Transaminases
氨基轉(zhuǎn)移是氨基酸代謝中基本生化反應(yīng)之一,在機(jī)體內(nèi)存在著多達(dá)60種氨基轉(zhuǎn)移酶,丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶(以前為GPT
,現(xiàn)為ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(以前為GOT,現(xiàn)為AST)是其中最重要的兩種。
酮戊二酸谷氨酸ALT、AST生理波動及正常值
二酶生理變異較小,性別、年齡、進(jìn)食、適度運(yùn)動對酶活性無明顯影響,每天雖有生理性波動,但無統(tǒng)計學(xué)意義。紅細(xì)胞中AST和ALT分別為血清含量的15倍與7倍,所以明顯溶血標(biāo)本不宜測此二酶。ALT為5-40U/L(37℃),AST為8-40U/L(37℃)
ALT催化下列反應(yīng)
ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)
(Alaninetransaminase)α-酮戊二酸+L-丙氨酸L-谷氨酸+丙酮酸ALT廣泛存在于多種器官中,順序?yàn)楦?、腎、心、骨骼肌等與AST相比,在各器官中含量都比AST少肝中ALT絕大多數(shù)存在于細(xì)胞質(zhì)中,只有少量在線粒體中。ALT是最敏感的肝損傷檢測指標(biāo)之一ALT臨床意義(一)敏感特異在黃疸前期就升高,峰值可達(dá)數(shù)千單位,為正常上限的百余倍病情評估指標(biāo)一般肝炎,血清ALT活性高低與臨床病情輕重相平行,經(jīng)常檢查ALT并據(jù)此診斷和判斷病情?;謴?fù)判斷指標(biāo)由于ALT半壽期較長,往往是肝炎恢復(fù)期最后降至正常的酶“膽酶分離”重癥肝炎時由于大量肝細(xì)胞壞死,此時血中ALT可僅輕度增高,臨終時常明顯下降,但膽紅素卻進(jìn)行性升高,常是肝壞死征兆。肝炎ALT臨床意義(二)膽石癥、膽囊炎、脂肪肝、肝癌和肝淤血等其它肝膽疾病也可升高AMI、多發(fā)性肌炎、急性腎盂腎炎等患者血中ALT也可升高,由于肝臟以外不少器官也含有ALT,一般而言,上述這些疾病ALT升高很少超過正常上限10倍,常以400U/L為界,超過此值絕大多數(shù)可診斷為肝炎。ALT長期持續(xù)升高少數(shù)人血清中ALT長期持續(xù)升高,肝穿無明顯病理改變,預(yù)后良好,對此現(xiàn)象目前仍在研究之中。AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)
(Aspartatetransaminase
)
AST廣泛存在于多種器官中,按含量多少順序?yàn)樾呐K、肝、骨骼肌和腎,還有少量存在于胰腺、脾、肺及紅細(xì)胞中,肝中AST大部分(70%)存在于肝細(xì)胞線粒體中。α-酮戊二酸+L-天冬氨酸L-谷氨酸+草酸乙酸AST催化下列反應(yīng)
AST臨床意義-肝病肝中AST含量雖低于心肌,但絕對含量(U/mg)仍高于ALT。肝中AST和ALT含量比值約為2.5:1.0。血清AST仍然主要反映肝損傷情況AST有兩種受不同基因控制的同工酶分別存在于細(xì)胞質(zhì)(ASTs)和線粒體(ASTm)中只是由于ALT主要存在于細(xì)胞質(zhì)中,AST主要存在于線粒體中,急性肝炎時血中ALT升高程度高于AST(AST/ALT<1)慢性肝炎,特別是肝硬化時,病變累及線粒體,此時AST升高程度超過ALT(AST/ALT>1)
。臨床意義基本同ALTALT和AST在疾病時的變化比較表疾病ALTASTAST/ALT病毒性肝炎隨不同病期和嚴(yán)重程度而異,常明顯升高,可達(dá)10-100倍正常上限同ALT,但程度沒有ALT明顯,恢復(fù)到正常早于ALT<1.0重癥肝炎不超過20倍正常上限,出現(xiàn)“膽酶分離”增高程度常超過ALT>1.0肝硬化變化不定,常輕度增高同ALT,但增高程度常超過ALT>1.0右心衰合并肝溢血正?;蜉p度升高,個別可高達(dá)10倍正常上限增高程度常超過ALT>1.0梗阻性黃疸變化不足,常不超過5倍正常上限同ALT不定,常<1.0Gilbert綜合征無變化無變化
溶血性黃疸無變化無變化
AMI正?;蜉p度升高明顯升高,與CK和LDH相比,無何優(yōu)點(diǎn)>1.0心肌炎正?;蜉p度升高急性期可輕度升高>1.0肌肉損傷正常或輕度升高可高達(dá)2-5倍正常上限>1.0肌萎縮明顯上升,可達(dá)8倍正常上限同ALT>1.0γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測定
g-Glutamyltransferase
GGT
生理波動γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶(GGT)是一種底物特異性不高的酶,可作用于一系列含谷氨酰基的化合物。人體各器官中GGT含量按下列順序排列:腎、前列腺、胰、肝、脾、腸、腦等。此酶在腎臟含量最高,但血清中GGT主要來自肝臟,位于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和膽小管上皮細(xì)胞中γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測定(GGT)
年齡與妊娠與否對GGT影響不大,不似ALP常明顯升高,如同時測此二酶,有助于臨床醫(yī)師判斷肝臟是否有病變。男性血中GGT含量明顯高于女性,可能與前列腺有豐富的GGT有關(guān)。膽汁淤滯肝內(nèi)合成亢進(jìn)(如慢性肝炎等)特異性GGT同工酶生成(肝癌)灑精性肝損害等情況時升高。GGT臨床意義(一)GGT臨床意義
增高無變化膽道疾病(膽石癥、炎癥)明顯增高,可達(dá)5-30倍正常上限,陽性率高,為85%-93%骨疾患妊娠肝實(shí)質(zhì)疾病(肝炎,脂肪肝、肝硬化)輕度增高,可達(dá)2-5倍正常上限
肝癌(原發(fā),繼發(fā))明顯增高且陽性率高誘導(dǎo)作用(乙醇,苯巴比妥,抗抑郁藥,抗癲癇藥,含雌激素避孕藥)輕度升高,停藥后降至正常
GGT檢測臨床意義(續(xù))gGTisthemostsensitivechemicaltestforthepresenceofhepatobiliarydiseaseelevationsalsoseenwith: enzymeinducingagents egalcohol,drugs fattyliverdueto: diabetesorobesity heartfailure prostaticdisease pancreaticdisease(acute&chronicpancreatitis,cancer) kidneydamage(ARF,nephroticsyndrome,rejection)堿性磷酸酶(ALP)
ALP廣泛存在于機(jī)體各組織器官中,按每克濕組織ALP含量多少排列,順序?yàn)楦巍⒛I、胎盤、小腸、骨等。
ALP在肝主要分布在肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微毛上,經(jīng)膽汁排入小腸,但膽汁排出不暢,毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高時,可誘發(fā)產(chǎn)生大量ALP,此外,來自其它組織的ALP也隨膽汁一起排泄,因此膽汁淤滯時ALP返流入血濃度升高。ALPDefinition
Alkalinephosphataseiscomposedofafamilyofglycoproteinscodedbyfourdifferentgenes.Referencevaluesforalkalinephosphatasearehighlysexandagedependent,PathologicalincreasesinenzymelevelsareprimarilyseeninboneandliverdiseaseSecondaryincreases:
Pregnancy,genetic,persistentbenignDecreasedalkalinephosphatase:
Genetic,WilsondiseaseThereferencerangeforalkalinephosphataseishighlydependentonmethodandage
AgeMaleU/LFemaleIU/L1-30days75-31648-4061month-1year82-383124-3411-3years104-345108-3174-6years93-30996-2977-9years86-31569-32510-12years42-33251-33213-15years74-39050-16216-18years52-17147-119Adult46-13235-10460-90years46-12250-162>90years56-15543-160ALP檢測臨床意義
ALP早在本世紀(jì)30年代就用于臨床,是臨床醫(yī)師非常熟悉的酶之一,在70年代前ALP是世界上臨床測定次數(shù)最多的酶,主要用于骨骼和肝膽系統(tǒng)疾病的診斷和臨床鑒別診斷,下后表ALP檢測臨床意義增高
變形性骨炎(Paget?。O度上升,可達(dá)50倍正常上限骨腫瘤中度上升佝僂?。ㄜ浌前Y)可升達(dá)1-3倍正常上限骨折輕度升高梗阻性黃疸明顯升高,可達(dá)10-15倍正常上限肝實(shí)質(zhì)疾?。ǜ窝祝斡不┹p度上升,很少超過3倍正常上限肝癌(原發(fā),繼發(fā))常明顯上升,可達(dá)5-10倍正常上限無黃疸有ALP升高應(yīng)考慮肝占位性病變下
降甲狀腺功能低下
惡性貧血等
遺傳性堿性磷酸酶缺乏或下降癥
乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶
LDH雖廣泛存在于人體各組織中,但是不同組織中同工酶組成有差異,大致可分為三類:一類以LDH1為主,心肌為此類代表,LDH1可占總酶活性50%以上,此外有紅細(xì)胞等。另一類以LDH5為主,以橫紋肌為代表,此外有肝臟等。第三類以LDH3為主,脾、肺為此類代表。LDH主要存在于細(xì)胞質(zhì)中,線粒體中未查到。臨床常用于診斷和鑒別診斷心、肝、骨骼肌、腫瘤的疾病。乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶
疾病總LDHLDH同工酶
增
高
AMI常測酶中,升高最慢(8-10h),但升高時間最長(5-10d),峰值可達(dá)10倍正常上限LDH1>LDH2,并可持續(xù)到兩周(部分病例總LDH正常)充血性心衰,心肌炎可升高達(dá)5倍正常上限LDH1>LDH2
巨細(xì)胞性貧血可升高達(dá)5倍正常上限,治療正確迅速下降LDH1>LDH2
病毒性肝炎部分病例可升高達(dá)5倍正常上限LDH5>LDH4(部分病例總LDH正常肝硬化常輕度升高LDH5明顯升高,LDH5>LDH4
原發(fā)性肝癌部分病例升高LDH5明顯升高,LDH5>LDH4
梗阻性黃疸不定常LDH4>LDH5
肌肉損傷視損傷程度不同而異以LDH5升高為主肌萎縮可高達(dá)10倍正常上限以LDH5為主某些惡性腫瘤(白血病,結(jié)腸癌等)可升高,個別病例高達(dá)5倍正常上限以LDH3為主,LDH3>LDH1
肝纖維化的測定單胺氧化酶測定(MAO):血清MAO活性增高與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān)脯氨酰羥化酶(PH):膠原纖維生物合成的關(guān)鍵酶透明質(zhì)酸:反映肝損害嚴(yán)重程度、有無活動性肝纖維化和肝硬化的指標(biāo)之一III型前膠原N未端肽(P-III-P):是纖維形成的活動性指標(biāo)。染料攝取和排泄功能的檢查靛氰綠滯留率試驗(yàn)(indocyaninegreen,ICG)靛氰綠為一種染料,通過肝臟攝取、從膽汁中排泄。肝功能障礙時ICG滯留率增加。膽汁酸測定膽汁酸的代謝、功能膽汁酸的腸肝循環(huán)95%回腸末端重吸收膽汁酸測定意義反映肝細(xì)胞合成、攝取及分泌、排泄功能正常值:0~10umol/L增高見于:肝細(xì)胞損害;膽道梗阻;門脈分流Bromosulphalein(BSP)ClearanceTestAliverfunctiontest,nowlargelyofhistoricinterest,basedonhepaticremovalofanexogenoussubstance(asagainsttestsusingendogenoussubstancessuchasbilirubinorbileacids.Astandarddoseofthedyeisinjectedintravenously.Amountofdyeremaininginthecirculation45minutesafterinjectionisdetermined.Abnormallyhighretentionsuggests,butisnotspecificfor,hepaticdysfunction,sinceitmayoccurasaresultofanumberofcauses,suchasreductionofhepaticbloodflowsecondarytocongestiveheartfailure.血清鐵測定血清銅測定病毒性肝炎的標(biāo)志物檢查肝炎病毒
肝炎病毒和病毒性肝炎的特征其它病毒:尚有巨細(xì)胞病毒、EB病毒、黃熱病毒、柯薩奇病毒、風(fēng)疹病毒及HIV等均可引起肝炎,但它們不屬于肝炎病毒。返回
經(jīng)口非經(jīng)口非經(jīng)口
慢性肝炎病毒標(biāo)志物的檢查現(xiàn)有病毒檢測方法血清學(xué)方法抗原、抗體ELISA病原學(xué)方法病毒培養(yǎng)、鑒定分子生物學(xué)方法PCR、雜交、基因芯片檢測免疫組織化學(xué),原位雜交及原位PCR
病原學(xué)方法病毒培養(yǎng)、鑒定分子生物學(xué)方法PCRPCR電泳分子生物學(xué)方法雜交檢測分子生物學(xué)方法雜交檢測染色體螢光染色基因芯片肝炎病毒標(biāo)志物的檢查甲型肝炎病程肝炎病毒標(biāo)志物的檢查甲型肝炎IgM:抗-HAIgM約在甲肝發(fā)病后1周內(nèi)出現(xiàn),2周為100%,是新近感染甲肝的有效指標(biāo),具有確診價值。IgG:抗-HAIgG出現(xiàn)較晚,是保護(hù)性抗體,是產(chǎn)生免疫力的標(biāo)志,幾乎終生存在,它是檢測曾是否有過HAV感染的指標(biāo)IgA:抗-HAIgA甲肝早期和急性期出現(xiàn),由腸道粘膜分泌,可在糞便中測得,有診斷價值HAVAg:發(fā)病前2周大便中排出,查意義不大HAV-RNA:對早期診斷意義大乙肝感染的自然史急性感染慢性攜帶者痊愈30–50年慢性肝炎病情穩(wěn)定病情進(jìn)展肝硬化代償性肝硬化肝癌死亡AdaptedfromFeitelson,LabInvest1994失代償性肝硬化(死亡)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP(外膜蛋白)(核衣殼蛋白)HBeAg病毒標(biāo)志物的檢查C-thecoreproteinP-thepolymeraseS-the3polypeptidesofthesurfaceantigen(preS1,preS2andS
-producedfromalternativetranslationstartsites.X-atransactivatorofviraltranscription(andcellulargenes?).標(biāo)志物
陽性意義HbsAg
正在感染的標(biāo)志;肝功能正常時可能HBV攜帶者或已恢復(fù)正常,但尚未轉(zhuǎn)陰,不表示病毒的復(fù)制、傳染性的強(qiáng)弱抗-HBs
曾感染HBV,HBV的中和抗體,3-6月出現(xiàn),具有免疫力的標(biāo)志。注射疫苗后持續(xù)不超過2年,10%不出現(xiàn)抗體抗-HBcIgG低效價高效價過去感染過HBV,可持續(xù)數(shù)年,不是保護(hù)性抗體,正在感染HBV,檢出率高抗-HBcIgM低效價高效價急性乙肝恢復(fù)期或慢性乙肝惡化期,反映肝細(xì)胞受到HBV侵害的一種指標(biāo)急性乙肝發(fā)病期100%陽性,持續(xù)6-18個月標(biāo)志物
陽性意義HbcAg血中HBV,復(fù)制活躍,感染性強(qiáng),不易檢測HbeAg血中HBV多,感染性強(qiáng),對肝炎患者來說,是肝炎持續(xù)HBV復(fù)制的標(biāo)志抗-HBe血中HBV減少,感染性弱,HBV-DNAHBV-DNAP都是HBV在復(fù)制的表現(xiàn)Pre-S抗原(Pre-S1Pre-S2)都是HBV在復(fù)制的標(biāo)志物HbxAgHBV復(fù)制的調(diào)節(jié)蛋白抗-HBx見于抗-Hbe陽性和HbeAg陽性的慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者肝炎病毒標(biāo)志物的檢查乙型肝炎HBV-DNA;HBV-DNAP:直接反映HBV本身的存在狀態(tài)及復(fù)制的標(biāo)志,亦是乙型肝炎傳染性的標(biāo)志,用于乙型肝炎治效果的評價,也可用于指導(dǎo)乙型肝炎病毒患者不同檢測指標(biāo)陽性時的藥物選擇,如干擾素。接觸乙肝病毒后的時間(周)滴度癥狀HBeAg抗-HBe總抗-HBc抗-HBcIgM抗-HBsHBsAg0481216202428323652100急性乙肝痊愈的典型血清學(xué)過程ALT升高乙型肝炎病程急性乙肝指標(biāo)病毒學(xué)指標(biāo)均陽性,但持續(xù)時間<6個月HBsAg +HBeAg +HBVDNA +對病毒存在部分免疫反應(yīng)
Anti-HBc +Anti-HBs -Anti-HBe -急性感染的證據(jù)抗-HBcIgM
+接觸乙肝病毒后時間(月)滴度抗-HBcIgM總抗-HBcHBsAg急性(6個月)HBeAg慢性(年)抗-HBe0481216202428323652慢性乙肝病毒感染病程的典型血清學(xué)表現(xiàn)16、慢乙肝病毒復(fù)制的證據(jù)病毒學(xué)指標(biāo)均陽性,但持續(xù)時間>6個月HBsAg +HBeAg +HBVDNA +對病毒存在部分免疫反應(yīng)Anti-HBc +Anti-HBs -Anti-HBe -無急性感染的證據(jù)抗-HBcIgM
-乙肝病毒感染過程中15種常見檢驗(yàn)結(jié)果模式HBsAgHBeAgHBVDNA抗HBcIgM抗HBcIgG抗HBe抗HBs意義HBV復(fù)制體液傳染性保護(hù)1+++----感染初期+++++-2+++++--大三陽++++++-3+-+-++--恢復(fù)初期+++-4+-+-+++-小三陽+++±5+---++-小三陽±+±6---++--+++±7----+--既往感染---8---+++-HBsAb出現(xiàn)前±+±9----+++恢復(fù)中期(三抗)±±++10----+-+恢復(fù)后期±±++11+++++-+變異株+++±12+------表面抗原攜帶狀態(tài)±+-13------+完全恢復(fù)--3+14-+--+--±±±+15+----++HBsAg\e變異±±±+肝炎病毒標(biāo)志物的檢查丙型肝炎抗-HCVIgM:急性感染發(fā)病后4周出現(xiàn),持續(xù)1-4周,如持續(xù)不消失,表明轉(zhuǎn)為慢性感染抗-HCVIgG:陽性率為80-90%,陽性即可診斷HC,但陰性不可排除HC。不能區(qū)分是既往感染或是現(xiàn)癥感染,也不能確定感染是否痊愈還是仍攜帶病毒并具有傳染性。但高滴度的抗體血清可能具有傳染性HCV-RNA:陽性是HCV感染的直接證據(jù),RT-PCR法敏感性高,但有假陽性肝炎病毒標(biāo)志物的檢查丁型肝炎HDAg:出現(xiàn)較早,HDV感染急性期,持續(xù)時間短(1-2周),與HBsAg同時出現(xiàn),病情重抗-HDVIgM:出現(xiàn)較早,持續(xù)2-20周,用于早期診斷,一旦病情好轉(zhuǎn),HDV感染終止,迅速下降抗-HDVIgG:出現(xiàn)較晚,持續(xù)時間長(數(shù)年),是可靠指標(biāo),但只能在HBsAg陽性的血清中測定HDV-RNA:確診價值,與HBV重疊感染病情重肝炎病毒標(biāo)志物的檢查戊型肝炎HEVAg:在急性期和急性前期檢出率最高,以后逐漸下降,并可在糞便中檢出。抗-HEVIgM:95%急性期患者陽性抗-HEVIgG:HEV-RNA:在病人血清或糞便中查出HEV-RNA是
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