下載本文檔
版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
Hotline:400-820-3792Inhibitors?ScreeningLibraries?Proteinswww.MedChemEBETd-260Cat.No.:HY-101519CASNo.:2093388-62-4Synonyms:ZBC260分?式:C??H??N??O?分?量:798.89作?靶點(diǎn):PROTACs;EpigeneticReaderDomain;Apoptosis作?通路:PROTAC;Epigenetics;Apoptosis儲(chǔ)存?式:-80°C,protectfromlight,storedundernitrogen溶解性數(shù)據(jù)體外實(shí)驗(yàn)DMSO:25mg/mL(31.29mM;Needultrasonic)MassSolvent1mg5mg10mgConcentration制備儲(chǔ)備液1mM1.2517mL6.2587mL12.5174mL5mM0.2503mL1.2517mL2.5035mL10mM0.1252mL0.6259mL1.2517mL請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液;?旦配成溶液,請(qǐng)分裝保存,避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。儲(chǔ)備液的保存?式和期限:-80°C,6months(protectfromlight,storedundernitrogen)。-80°C儲(chǔ)存時(shí),請(qǐng)?jiān)?個(gè)?內(nèi)使?。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)請(qǐng)根據(jù)您的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和給藥?式選擇適當(dāng)?shù)娜芙?案。以下溶解?案都請(qǐng)先按照InVitro?式配制澄的儲(chǔ)備液,再依次添加助溶劑:(為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性,澄的儲(chǔ)備液可以根據(jù)儲(chǔ)存條件,適當(dāng)保存;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的?作液,建議您現(xiàn)?現(xiàn)配,當(dāng)天使?;以下溶劑前顯?的百分?指該溶劑在您配制終溶液中的體積占?;如在配制過(guò)程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象,可以通過(guò)加熱和/或超聲的?式助溶)1.請(qǐng)依序添加每種溶劑:10%DMSO>>40%PEG300>>5%Tween-80>>45%salineSolubility:≥0.83mg/mL(1.04mM);Clearsolution2.請(qǐng)依序添加每種溶劑:10%DMSO>>90%cornoilSolubility:≥0.83mg/mL(1.04mM);Clearsolution1/3MasterofBioactiveMolecules—您?邊的抑制劑?師www.MedChemEBIOLOGICALACTIVITY?物活性BETd-260(ZBC260)由Cereblon配體和BET配體相連的PROTAC,在??病細(xì)胞RS4;11中,在30pM的低濃度下,能夠降低BRD4蛋?活性。BETd-260能顯著抑制肝細(xì)胞癌HCC細(xì)胞的活性并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(apoptosis)。IC50&TargetBRD4BRD2BRD350)30-100pM(IC50)30-100pM(IC50)體外研究BETd-260(ZBC260;Compound23)iscapableofinducingdegradationofBRD2,BRD3,andBRD4proteinsat30–100pMintheRS4;11leukemiacells.BETd-260showsinhibitoryactivityagainstthegrowthofRS4;11leukemiacellsandMOLM-13cellswithIC50sof51pMand2.2nM,respectively,andinducesapoptosisinbothRS4;11andMOLM-13celllinesat3-10nM[1].BETd-260reciprocallymodulatestheexpressionofseveralapoptoticgenesinHCCcells,i.e.,suppressingtheexpressionofanti-apoptoticMcl-1,Bcl-2,c-Myc,andXIAP,whereasincreasingtheexpressionofpro-apoptoticBad[2].體內(nèi)研究BETd-260(5mg/kg,i.v.,everyotherday,thriceaweekfor3weeks)causesrapidtumorregressionwithamaximumof>90%regressioninmicebearingRS4;11xenografttumors,andwithnobodyweightlossorothersignsoftoxicityinmice.BETd-260(5mg/kg,i.v.)degradestheBRD2,BRD3,andBRD4proteinsformorethan24h,withrobustcleavageofPARPandcaspase-3,andstrongdown-regulationofc-MycproteininRS4;11xenograftmicemodel[1].PROTOCOLCellAssay[1]Incellgrowthexperiments,cellsareseededin96-wellcellcultureplatesatadensityof10000?20000cells/wellin100μLofculturemedium.BETd-260isseriallydilutedintheappropriatemedium,and100μLofthedilutedsolutioncontainingBETd-260isaddedtotheappropriatewellsofthecellplate.AfteradditionofBETd-260,thecellsareincubatedfor4daysat37°Cinanatmosphereof5%CO2.Cellgrowthisevaluatedbyalactatedehydrogenase-basedWST-8assayusingamultimodemicroplatereader.TheWST-8reagentisaddedtotheplate,incubatedforatleast1h,andreadat450nm.ThereadingsarenormalizedtotheDMSO-treatedcells,andtheIC50iscalculatedbynonlinearregressionanalysisusingGraphPadPrism6software[1].MCEhasnotindependentlyconfirmedtheaccuracyofthesemethods.Theyareforreferenceonly.AnimalMice[1]Administration[1]Todevelopxenografttumors,5×106RS4;11cellswith50%Matrigelareinjectedsubcutaneouslyonthedorsalsideofseverecombinedimmunodeficient(SCID)mice,onetumorpermouse.Whentumorsreachappr100mm3,micearerandomlyassignedtoBETd-260treatmentandvehiclecontrolgroups.Animalsaremonitoreddailyforanysignsoftoxicityandweighed2-3timesperweekduringthetreatmentandweighedatleastweeklyafterBETd-260treatmentend.Tumorsizeismeasured2-3timesperweekbyelectroniccalipersduringthetreatmentperiodandatleastweeklyafterthetreatmentisend.Tumorvolumeis2/3MasterofBioactiveMolecules—您?邊的抑制劑?師www.MedChemEcalculatedasV=LW2/2,whereListhelengthandWisthewidthofthetumor[1].MCEhasnotindependentlyconfirmedtheaccuracyofthesemethods.Theyareforreferenceonly.REFERENCES[1].ZhouB,etal.DiscoveryofaSmall-MoleculeDegraderofBromodomainandExtra-Terminal(BET)ProteinswithPicomolarCellularPotenciesandCapableofAchievingTumorRegression.JMedChem.2018Jan25;61(2):462-481.[2].ZhangH,etal.TargetingBETProteinsWithaPROTACMoleculeElicitsPotentAnticancerActivityinHCCCells.FrontOncol.2020;9:1471.Publish
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 期貨經(jīng)紀(jì)合同管理指南
- 城市供水管網(wǎng)改造工程施工合同
- 城市輕軌解除合同書(shū)
- 教育設(shè)施改造招投標(biāo)合同協(xié)議
- 2025固相萃取儀公司工程咨詢服務(wù)合同管理
- 2023年注冊(cè)土木工程師(水利水電)工程地質(zhì)方向考試真題
- 泉州華光職業(yè)學(xué)院《界面設(shè)計(jì)》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 泉州海洋職業(yè)學(xué)院《現(xiàn)代材料化學(xué)基礎(chǔ)》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 泉州海洋職業(yè)學(xué)院《場(chǎng)地環(huán)境修復(fù)技術(shù)》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 預(yù)制塊合同范例
- 介入科工作總結(jié)
- 四年級(jí)上冊(cè)道德與法治知識(shí)點(diǎn)匯總復(fù)習(xí)過(guò)程
- 文松海天一多人小品《心理專家》創(chuàng)業(yè)成功到破產(chǎn)劇本臺(tái)詞完整版跨界
- 馬克思主義學(xué)院工作匯報(bào)PPT課件
- QC課題提高檢查井周邊壓實(shí)度
- 交接班流程圖
- 工程項(xiàng)目節(jié)能減排策劃案(共61頁(yè))
- 輕鋼龍骨紙面石膏板吊頂施工工藝及方法
- 用人單位職業(yè)病危害項(xiàng)目申報(bào)及審核PPT課件
- 淺析科學(xué)研究方法論在管理研究中的運(yùn)用
- CRH380A動(dòng)車組輪對(duì)檢修流程及改進(jìn)方案
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論