尖銳濕疣常見治療方法綜述,傳染病學(xué)論文

尖銳濕疣常見治療方法綜述,傳染病學(xué)論文摘要：尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)所引起的性傳播類疾病,多發(fā)于肛周、生殖器等位置。近些年來在我們國家CA患病率大幅度上升,成為高危性傳播疾病。CA傳染性較強(qiáng)、有一定的潛伏期、且治療后易復(fù)發(fā),該病的治療重點(diǎn)在于鏟除HPV病毒感染。本文關(guān)鍵詞語：尖銳濕疣;人乳頭瘤病毒;尖銳濕疣(condylomaacuminatum,CA)是由人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染所致的良性皮膚贅生物[1]。CA在性傳播疾病中約占16%,主要生長于生殖器附近,由HPV6、11型感染所致[2]。HPV感染后,部分人會經(jīng)過潛伏期,潛伏期過后,出現(xiàn)病變的疣體,疣體通常是無痛的,但疣體的外觀會給患者心理一定的壓力。經(jīng)過治療后,部分患者會再次復(fù)發(fā),而反復(fù)治療給患者帶來精神及身體上的雙重壓力是難以估計的。當(dāng)前,臨床治療以去除疣體為主,并通過藥物控制防止復(fù)發(fā)。固然治療CA的方式方法與藥物很多,但怎樣防止CA復(fù)發(fā)還是臨床治療的一大挑戰(zhàn)。為了能詳細(xì)了解CA的各種療法,本研究將臨床上常見的CA治療方式方法及進(jìn)展綜述如下。1、物理治療1.1、冷凍治療冷凍療法是治療CA較為常用的辦法,詳細(xì)操作是使用-196℃左右的液氮使裸露在外的疣體組織細(xì)胞脫水,進(jìn)而使疣體組織壞死,自動脫落。冷凍療法作為治療CA的傳統(tǒng)療法,具有安全性高、副作用低、價格低廉等優(yōu)點(diǎn),可適用于藥物治療危險性大的孕婦,可以用于疣體較大的情況。但冷凍療法具有難以徹底去除疣體組織、也無法治療HPV感染等缺點(diǎn),因而復(fù)發(fā)率較高[3]。1.2、CO2激光治療激光治療的原理是利用激光的熱效應(yīng)除去疣體組織。激光治療適用于分布局限的疣體,可準(zhǔn)確祛除病變位置,創(chuàng)面小、疼痛感低、出血量少、愈合快。但激光治療也存在缺點(diǎn),其產(chǎn)生的高溫可能會導(dǎo)致創(chuàng)面附近血管收縮,引起創(chuàng)面感染[4]。李曉川等報道[5]證明CO2激光治療對于易復(fù)發(fā)的女性外陰尖銳濕疣有較好療效。1.3、光動力治療因肛內(nèi)某些位置的特殊性,傳統(tǒng)物理療法無法實(shí)現(xiàn)除去疣體而不產(chǎn)生不良反響這一目的,且使用傳統(tǒng)治療方式方法易復(fù)發(fā)、易產(chǎn)生瘢痕、潰瘍等。艾拉光動力療法的操作是使用光激發(fā)細(xì)胞組織中的光敏劑,生成單線態(tài)氧進(jìn)而令增生狀態(tài)異常的細(xì)胞凋亡,不傷害正常細(xì)胞[6]。在病變位置涂抹5-氨基酮戊酸,選用固定波長的光照射病變位置,操作簡單,治療腔道位置的疣體更為簡便,治療經(jīng)過中無出血、無創(chuàng)面、避免HPV再次感染。在治療光動力的經(jīng)過中患者神經(jīng)末梢易吸收5-氨基酮戊酸,產(chǎn)生刺痛感,但一般可耐受。此療法療效顯著,不易復(fù)發(fā)且不良反響較少。1.4、電離子治療電離子手術(shù)治療的方式方法是使用金屬類的觸頭在疣體組織附近插入或直接插入疣體內(nèi),進(jìn)而產(chǎn)生極高的電場強(qiáng)度使氣體分子電離,由此可產(chǎn)生等離子體火焰,使疣體氣化而消失[7]。這一操作可祛除疣體,但對疣體附近的HPV去除率極低,故此法復(fù)發(fā)率較高。可聯(lián)合其他藥物同步治療,如咪喹莫特軟膏,使復(fù)發(fā)率降低,更為徹底的去除HPV感染。1.5、溫?zé)嶂委熡形墨I(xiàn)報道[8]溫?zé)嶂委熆纱龠M(jìn)朗格漢斯細(xì)胞的游走,在一定程度上可加強(qiáng)抗原提呈作用。溫?zé)岑煼ǖ牟僮魇抢梦锢矸绞椒椒訜崛砘虿糠纸M織。該法使用安全性高、操作簡便、無不良反響,若與藥物聯(lián)合治療即能獲得更佳的療效。2、藥物治療2.1、綠茶多酚綠茶多酚提取于綠茶中,屬于外用制劑,其通過介入抑制某種炎癥反響中各種細(xì)胞的分化與增殖起到抑制HPV病毒的作用,2007年在美國批準(zhǔn)上市[9]多用于外生殖器疣與肛周疣。TATTI等[9]采用了隨機(jī)、雙盲、對照試驗觀察不同濃度的綠茶多酚軟膏療效。結(jié)果顯示,10%綠茶多酚軟膏疣體去除率為53.6%,15%軟膏疣體去除率為54.9%;10%綠茶多酚軟膏疣體復(fù)發(fā)率為6.8%,15%軟膏疣體復(fù)發(fā)率為6.5%。證明綠茶多酚軟膏對外生殖器疣的治療是安全、有效的。綠茶多酚軟膏刺激性低,無需用后洗凈,但仍有稍微不良反響,如刺痛、紅腫等。2.2、鬼臼毒素鬼臼毒素為天然活性物質(zhì),是WHO推薦治療HPV感染的一線藥物,其作用機(jī)制主要為抑制細(xì)胞有絲分裂,進(jìn)而引起組織細(xì)胞壞死,到達(dá)毀壞疣體細(xì)胞的目的[10]。鬼臼毒素酊劑對皮膚黏膜刺激性較大,如藥液侵染鄰近組織,易引起毒性反響,導(dǎo)致紅腫。鬼臼毒素納米制劑具有緩釋和靶向釋藥的作用。小劑量鬼臼毒素納米制劑長期應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)吸收毒性[10];較大劑量可導(dǎo)致頭暈、惡心、心動過速等全身毒性反響,且有致畸作用。但應(yīng)用濃度為0.5%的鬼臼毒素制劑時,可避免上述情況,且有效治療CA無致畸致腫瘤等作用[11]。2.3、咪喹莫特咪喹莫特為非核苷異環(huán)咪唑喹啉胺類小分子免疫調(diào)節(jié)劑[11],屬于外用型免疫加強(qiáng)劑?？扇コ植坎∽兾恢玫腍PV感染,實(shí)現(xiàn)治療的目的。外用咪喹莫特每周3次,用藥后6~10h用清水清洗患處,可連續(xù)治療16周。但單一用藥可產(chǎn)生局部紅腫、潰破等不良反響,可以產(chǎn)生全身性不良反響,因而常與其他療法聯(lián)合使用。另外咪喹莫特軟膏還可治療傳染性軟疣與尋常疣等[1]。2.4、三氯蹄酸銨(AS101)AS101具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤等活性,能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生固有免疫或特異性免疫應(yīng)答。FRIEDMAN等[12]對年齡在18~62歲的26名男性患者和48女性名患者(華而不實(shí)女性陰尖銳濕疣者44名,肛周患尖銳濕疣著30名)進(jìn)行了治療實(shí)驗,使用15%的AS101軟膏2次/d,在16周內(nèi)連續(xù)使用。華而不實(shí)35名女性陰尖銳濕疣患者經(jīng)過治療痊愈,痊愈率高達(dá)80%;30名肛周尖銳濕疣患者中的21名患者痊愈,痊愈率到達(dá)70%。未出現(xiàn)瘢痕,不良反響主要表現(xiàn)為輕度或中度的瘙癢、炙烤疼痛感、或皮膚外部出現(xiàn)紅斑。實(shí)驗后,隨訪患者6個月,2名患者復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為4%。2.5、GS-9191GS-9191在體內(nèi)代謝后成為PMEG,PMEG最初作為細(xì)胞毒性藥物被開發(fā),GS-9191當(dāng)前由吉祥德科學(xué)開發(fā)用于局部使用治療HPV病毒感染性引起的相關(guān)性疾病。GS-9191通過抑制DNA合成,使細(xì)胞周期停留在S期,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,GS-9191對HPV未感染的細(xì)胞抑制作用較弱[13]。2.6、中藥鴉膽子鴉膽子又名老鴉膽,是苦木科植物的果實(shí),是我們國家較為常用的中藥材,有清熱解毒等成效。研究表示清楚鴉膽子治療CA療效高于CO2激光治療和5-氟尿嘧啶治療,療效穩(wěn)定、安全性高、不良反響較少且復(fù)發(fā)率低[14]。其他如5-氟尿嘧啶、西多福韋、25%足葉草酯酊、3%酞丁胺搽劑5%苯扎溴銨、復(fù)方硝酸溶液、甘露聚糖肽、卡介菌多糖核酸等藥物可以用于治療HPV感染。除上述幾種療法外,CA還可選擇免疫治療,注射干擾素與其他療法聯(lián)合治療。在疣體較大或疣體有轉(zhuǎn)惡性傾向時可接受外科手術(shù)治療,術(shù)后仍需配合藥物治療,避免術(shù)后復(fù)發(fā)。但手術(shù)治療存在一些缺點(diǎn),如創(chuàng)面較大、恢復(fù)時間長、容易感染等?；颊呖筛鶕?jù)本身情況與醫(yī)生溝通治療方案。3、CA的預(yù)防對于HPV所引起的感染,應(yīng)做到治療與預(yù)防并重。預(yù)防CA應(yīng)該注重保衛(wèi)本身安全,杜絕性傳播途徑,改正不良衛(wèi)生習(xí)慣[13]。隨著對HPV研究的深切進(jìn)入,出現(xiàn)了HPV疫苗。HPV疫苗主要能夠預(yù)防高危亞型的HPV病毒引起的宮頸癌,對其他HPV病毒感染疾病也有一定的預(yù)防概率。當(dāng)前已有葛蘭素公司的Cervarix二價疫苗和Merck公司的Gardasil四價HPV疫苗應(yīng)用于臨床。4、瞻望當(dāng)前在我們國家CA還是發(fā)病率較高的性傳播類疾病。冷凍治療、CO2激光治療、光動力治療、電離子治療、溫?zé)嶂委煂A治療具有較好療效,但由于不能去除HPV病毒復(fù)發(fā)率較高。綠茶多酚軟膏、咪喹莫特、三氯蹄酸銨、鴉膽子、25%足葉草酯酊、5-氟尿嘧啶、5%鬼臼毒素、3%酞丁胺搽劑等在臨床上已得到廣泛的使用。但上述藥物屬于局部使用藥物,效果并不理想,通常需要與其他治療方式方法配合聯(lián)合使用。當(dāng)前多數(shù)情況推薦三聯(lián)療法。部分藥物雖能治療CA,但不能有效抑制HPV感染,所以無法徹底根治。隨著科學(xué)研究的不斷發(fā)展,免疫抗原治療以及細(xì)胞內(nèi)抗體基因治療相繼出現(xiàn)。以GS-9191為代表的核苷類抗HPV病毒藥物的發(fā)現(xiàn),以及對病毒的預(yù)防,抗病毒、促細(xì)胞凋亡、降低復(fù)發(fā)率將會是將來CA治療的新方向。以下為參考文獻(xiàn)：[1]李雪芽,肖艷,曾抗.尖銳濕疣防治藥物的研究進(jìn)展[J].皮膚性病診療學(xué)雜志,2020,20(1):66-68.[2]王海英,高來強(qiáng),聶燕,等.尖銳濕疣的藥物治療進(jìn)展[J].中國性科學(xué),2021,24(8):69-71.[3]李海.尖銳濕疣治療新進(jìn)展[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,30(4):655-656.[4]王軍,劉雯蓓,慈超,等.CO2激光聯(lián)合ALA光動力療法治療肛周復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的療效觀察[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2020,18(3):322-325.[5]李曉川,朱蘭,顧宇,等.CO2激光初治外陰尖銳濕疣的評價與單次療效預(yù)測[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2020,92(25):1759-1762.[6]湯亞娥.光動力療法治療尖銳濕疣[J].中國醫(yī)學(xué)文摘(皮膚科學(xué)),2021,32(2):201-212.[7]曾招林,楊素娟,盧井發(fā).5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合多功能電離子治療尖銳濕疣的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2021,12(32):75-77.[8]毛祖豪,周冼苡,吳中,等.溫?zé)岑煼ㄅc10%聚維酮碘聯(lián)合激光治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣[J].臨床與病理雜志,2020,34(4):405-409.[9]TATTIS,STOCKFLETHE,BEUTNERKR,etal.PolyphenonE:anewtreatmentforexternalanogenitalwarts[J].BrJDermatol,2018,162(1):176-184.[10]覃吉高.尖銳濕疣的治療新進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)文摘(皮膚科學(xué)),2018,28(5):282-285.[11]張莉雪,李秀芳,劉澤中.尖銳濕疣的臨床治療進(jìn)展[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2021,38(3):134-136.[12]FRIEDMANM,BAYERI,LETKOI,etal.Topicaltreatmentforhumanpapillomavirus-associatedgenitalwartsinhu-manswiththenoveltelluriumimmunom