GB/T 21771-2008化學品重復劑量毒性合并生殖/發(fā)育毒性篩選試驗方法

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標準

犌犅／犜２１７７１—２００８

化學品重復劑量毒性合并生殖／發(fā)育

毒性篩選試驗方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳犮狅犿犫犻狀犲犱狉犲狆犲犪狋犲犱犱狅狊犲狋狅狓犻犮犻狋狔狊狋狌犱狔狑犻狋犺

狋犺犲狉犲狆狉狅犱狌犮狋犻狅狀／犱犲狏犲犾狅狆犿犲狀狋犪犾狋狅狓犻犮犻狋狔狊犮狉犲犲狀犻狀犵

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標準化管理委員會

書

犌犅／犜２１７７１—２００８

前言

本標準等同采用經濟合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學品測試指南Ｎｏ．４２２（１９９６年）《重復劑量毒性合

并生殖／發(fā)育毒性篩選試驗》（英文版）。

本標準作了以下編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———計量單位改成我國法定計量單位；

———刪除了ＯＥＣＤ的參考文獻部分。

本標準附錄Ａ、附錄Ｂ為規(guī)范性附錄。

本標準由全國危險化學品管理標準化技術委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標準負責起草單位：中國疾病預防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標準參加起草單位：北京市疾病預防控制中心、深圳出入境檢驗檢疫局、上海出入境檢驗檢

疫局。

本標準主要起草人：穆嘯群、鄧瑛、吳維皚、趙超英、孫金秀、林錚、李英、邱璐。

Ⅰ

書

犌犅／犜２１７７１—２００８

犗犈犆犇前言

１．１９９０年１月，在倫敦特別召開的生殖毒性篩選方法專家會議上，討論并達成了一項有關亞急性

毒性合并生殖／發(fā)育毒性篩選試驗的方案，可有效應用于現(xiàn)有的化學品初步評價。

２．本篩選試驗方案是１９９２年１０月在東京召開的生殖毒性篩選方法指定（委派）專家會議的成果，

也是倫敦會議達成的草案的更新版本。本方案中生殖／發(fā)育毒性篩選部分是建立在成員國利用最初的

方法對現(xiàn)有大量已生產的化學品所進行的試驗和針對陽性對照化學品進行探索性試驗所積累的經驗基

礎上。亞急性毒性部分的內容與指南４０７（及現(xiàn)在正在更新的提案）是一致的。

３．在對化學品的毒作用特征進行評價的過程中，通常在急性經口毒性試驗以后再進行亞急性經口

毒性試驗，本試驗可提供在一個相對有限的時間內多次給予受試樣品后可能出現(xiàn)的健康損害效應。在

尚未批準進行９０ｄ試驗時（如產量沒有超過需做９０ｄ試驗的標準時），本試驗可提供多次給予受試樣品

的基本毒作用資料，也可作為長期試驗的預試驗。

４．由于與生殖／發(fā)育毒性篩選試驗合并進行，本試驗還可初步提供受試樣品對雌性和雄性動物生

殖能力（生殖腺功能、交配行為、懷孕、胎鼠和仔鼠的發(fā)育情況）可能影響的資料。本試驗也可在危險度

評價的早期進行（作為化學品或有關化學品毒性的早期評價），也可對特定種類的化學品進行有針對性

的檢測。本試驗不能提供生殖和發(fā)育方面的全部信息。須特別指出的是，本試驗對檢測出生前染毒引

起的出生后表現(xiàn)或可能源于出生后染毒所致的可能損害作用提供有限的證據(jù)。除其他理由外，由于試

驗終點具有選擇性以及試驗持續(xù)時間相對較短，本方法不能得出無生殖／發(fā)育毒性作用的確切結論。雖

然獲得陰性結果并不表示受試物在生殖和發(fā)育方面絕對安全，如化學品的實際暴露量遠低于未觀察到

有害作用的劑量（ＮＯＡＥＬ），那么陰性結果可以消除生殖／發(fā)育毒性的一些疑慮。

５．本指南特別強調將神經毒性指標也列為檢測終點，也強調需要對實驗動物進行非常細致的臨床

觀察，以便獲得盡可能多的信息。本方法應識別化學品可能存在的神經毒作用，以便今后在這方面進行

深入研究。此外，本試驗還可提供一些免疫毒性的基本指征。

６．在缺乏其他系統(tǒng)毒性、生殖／發(fā)育毒性、神經毒性和免疫毒性研究資料時，陽性結果對初步的危

害（險度）評價和作出是否必須做其他試驗或進行多長時間的試驗周期是有用的。陽性結果可為初步的

危險度評價提供依據(jù)，且可判斷為是否需要進行其他試驗或確定試驗周期提供依據(jù)。試驗的結果可作

為“毒性篩查數(shù)據(jù)庫”（ＳｃｒｅｅｎｉｎｇＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＤａｔａＳｅｔ；ＳＩＤＳ）提供資料的組成部分之一，對評價毒性資

料很少或沒有的現(xiàn)存化學品尤為有用，本試驗還可用于替代亞急性毒性試驗和生殖／發(fā)育毒性篩選試驗

這兩個獨立的試驗。另外，本試驗還可為長期生殖／發(fā)育毒性試驗選擇劑量范圍，或用于其他相關的

情況。

７．一般認為，懷孕與非懷孕動物對化學品的敏感性是不同的。由于本試驗既觀察一般系統(tǒng)毒性，

又觀察生殖／發(fā)育毒性，因此，確定劑量水平比分別進行亞急性毒性試驗和生殖／發(fā)育毒性篩選試驗更復

雜。而且，由于在研究中血清生化指標測定和組織學檢查不是同時進行的，因此對一般系統(tǒng)毒性的解釋

也比獨立進行的亞急性毒性試驗難度大。由于存在上述技術難點，開展本試驗需要具備毒性試驗方面

的豐富經驗。另一方面，本試驗不僅可以節(jié)省動物，為區(qū)分受試樣品對生殖／發(fā)育系統(tǒng)的直接損害和繼

發(fā)于其他系統(tǒng)損害的間接損害，提供了較好的方法。

８．本試驗比傳統(tǒng)的２８ｄ重復染毒試驗的染毒時間長，但比分別進行亞急性毒性試驗和生殖／發(fā)育

毒性篩選試驗節(jié)省動物。

９．本方案的染毒途徑為經口給予，如采用其他染毒方式，應作適當調整。

Ⅱ

犌犅／犜２１７７１—２００８

化學品重復劑量毒性合并生殖／發(fā)育

毒性篩選試驗方法

１范圍

本標準規(guī)定了化學品重復劑量毒性合并生殖／生長發(fā)育毒性篩選試驗的范圍、術語和定義、試驗基

本原則、試驗方法、試驗數(shù)據(jù)和報告。

本標準適用于檢測化學品的重復劑量毒性及致畸性、繁殖及生長發(fā)育毒性篩選。

本標準也可以作為致畸試驗、一代和兩代繁殖毒性的預試驗。

２術語和定義

下列術語和定義適用于本標準。

２．１

生殖毒性狉犲狆狉狅犱狌犮狋犻狅狀狋狅狓犻犮犻狋狔

對后代的有害作用，和（或）損害雄性、雌性（動物）生理或生殖功能。

２．２

母體毒性犿犪狋犲狉狀犪犾狋狅狓犻犮犻狋狔

對雌性妊娠動物直接或間接的有害作用。

２．３

繁殖力的損害犻犿狆犪犻狉犿犲狀狋狅犳犳犲狉狋犻犾犻狋狔

雌性