《中藥制藥質(zhì)控問(wèn)題研究3800字（論文）》

近紅外光譜技術(shù)在中藥制藥過(guò)程質(zhì)控中的應(yīng)用19243_WPSOffice_Level1摘要 110524_WPSOffice_Level1一、引言 27082_WPSOffice_Level1二、近紅外光譜技術(shù)概述 27082_WPSOffice_Level2（一）近紅外光譜技術(shù)的特點(diǎn) 210524_WPSOffice_Level31.簡(jiǎn)便、快速、高效 27082_WPSOffice_Level32.適合于多種狀態(tài)的分析對(duì)象 228442_WPSOffice_Level2（二）近紅外光譜技術(shù)的基本方法 228442_WPSOffice_Level1三、近紅外光譜技術(shù)在中藥制藥過(guò)程質(zhì)控中的應(yīng)用 332111_WPSOffice_Level2（一）中藥材原料質(zhì)量控制 323224_WPSOffice_Level2（二）輔料的質(zhì)量控制 3886_WPSOffice_Level2（三）混合的質(zhì)量控制 331521_WPSOffice_Level2（四）中藥提取過(guò)程中的質(zhì)量控制 425442_WPSOffice_Level2（五）中藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制 432111_WPSOffice_Level1四、總結(jié)與展望 43590_WPSOffice_Level2（一）近紅外光譜技術(shù)在中藥制藥過(guò)程質(zhì)控中存在的主要問(wèn)題 428442_WPSOffice_Level31.中藥基礎(chǔ)研究有待加強(qiáng) 432111_WPSOffice_Level32.近紅外光譜技術(shù)的準(zhǔn)確性和抗干擾能力有待提高 512370_WPSOffice_Level2（二）近紅外光譜技術(shù)應(yīng)用的展望 523224_WPSOffice_Level1五、總結(jié) 5886_WPSOffice_Level1參考文獻(xiàn) 731521_WPSOffice_Level1謝辭 8摘要中藥制藥過(guò)程是一個(gè)比較復(fù)雜的過(guò)程，其中需要經(jīng)歷多種工序，首先中藥的原料的提取、分離、濃縮以及干燥等等需要嚴(yán)格進(jìn)行質(zhì)量控制，使之成為符合中成藥劑型的質(zhì)量要求。在其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題都會(huì)導(dǎo)致中成藥質(zhì)量出現(xiàn)偏差，對(duì)于中成藥的使用產(chǎn)生影響。近紅外光譜（NIBS）是20世紀(jì)50、60年代迅速發(fā)展起來(lái)的一種新的分析方法，也是最常用的過(guò)程分析技術(shù)之一。由于近紅外光譜存在吸收信號(hào)弱、譜峰重疊嚴(yán)重和背景干擾等問(wèn)題，直到化學(xué)計(jì)量學(xué)的發(fā)展，近紅外光譜技術(shù)得到了廣泛的應(yīng)用。目前，中藥生產(chǎn)中的提取、濃縮、醇沉、純化等工藝環(huán)節(jié)普遍采用離線分析法，分析速度慢，大大降低了生產(chǎn)效率。近紅外光譜分析技術(shù)可以有效地克服上述缺點(diǎn)，因此本文主要研究近紅外光譜技術(shù)在中藥制藥過(guò)程質(zhì)控中的應(yīng)用，對(duì)近紅外光譜技術(shù)進(jìn)行介紹并對(duì)其在中藥質(zhì)量控制中的作用進(jìn)行分析。關(guān)鍵詞：近紅外光譜技術(shù)；中藥制藥；質(zhì)控一、引言近紅外光譜是介于可見(jiàn)光譜和中紅外光譜之間的一種波長(zhǎng)為780-2526nm（波數(shù)12820~3959cm-1）的電磁波。近紅外光譜的主要信息是含氫基團(tuán)（包括O-H、N-H、C-H等）對(duì)近紅外光的倍頻和組合吸收，這使得近紅外光光譜不僅可以檢測(cè)糖、酸、蛋白質(zhì)、淀粉、脂肪和氨基酸等物質(zhì)中與這些基團(tuán)相關(guān)的組分，同時(shí)也分析了物質(zhì)的密度、硬度和粘度的特性。與傳統(tǒng)分析技術(shù)相比，近紅外光譜具有快速、高效、無(wú)損分析、多通道數(shù)據(jù)傳輸和在線檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)。由于中藥有效成分大多含有氫基團(tuán)，因此近紅外光譜能夠反映中藥的整體信息，具有全息性。中藥生產(chǎn)是一個(gè)典型的批量生產(chǎn)過(guò)程，由一系列操作單元組成。這些過(guò)程大多是多變量、非線性、復(fù)雜的大擾動(dòng)動(dòng)態(tài)系統(tǒng)，本文探究近紅外光譜技術(shù)在中藥制藥質(zhì)量控制的應(yīng)用。二、近紅外光譜技術(shù)概述近紅外光譜技術(shù)的特點(diǎn)1.簡(jiǎn)便、快速、高效應(yīng)用近紅外光譜分析技術(shù)掃描樣品的近紅外光譜圖后，通過(guò)預(yù)先建立的數(shù)學(xué)模型，可以在短時(shí)間內(nèi)得到樣品的幾個(gè)參數(shù)。一般情況下，樣品的分析時(shí)間為數(shù)秒，比傳統(tǒng)的高效液相色譜（HPLC）和氣相色譜（gc）高出幾十倍甚至幾百倍。2.適合于多種狀態(tài)的分析對(duì)象應(yīng)用近紅外光譜可以直接分析樣品的液、固、膠體等狀態(tài)。固體樣品可以是任何形狀，如完全的水果、谷物或藥粉，可以直接測(cè)定。然而，這些樣品很難用常規(guī)分析方法直接分析。近紅外光譜技術(shù)的基本方法近紅外光譜是一種間接分析技術(shù)，也是一種典型的“黑匣子”分析技術(shù)，即其對(duì)未知樣品的分析是建立在校正模型的基礎(chǔ)上的，我們不知道也不需要知道校正模型的內(nèi)部操作結(jié)構(gòu)，但在輸入樣本譜信息后，校正模型可以輸出準(zhǔn)確可靠的預(yù)測(cè)結(jié)果。分析方法的建立首先需要收集足夠數(shù)量的代表性樣品以建立校準(zhǔn)集。定標(biāo)集樣本數(shù)越多，所建立模型的精度和抗干擾能力越好；樣本必須具有代表性，即建立定標(biāo)模型的樣本應(yīng)能覆蓋未來(lái)待分析樣本性質(zhì)參數(shù)的范圍；其后應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方法用于確定待測(cè)參數(shù)。對(duì)于沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)分析方法的復(fù)雜樣品對(duì)象，應(yīng)采用公認(rèn)的分析方法；觀察樣品的狀態(tài)，以適當(dāng)?shù)姆绞綔y(cè)量樣品的近紅外光譜；然后，對(duì)光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行合理的預(yù)處理，用最佳回歸算法將標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量的參數(shù)與樣品的近紅外光譜數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)，建立校正模型；對(duì)模型進(jìn)行訓(xùn)練和改進(jìn)，使之達(dá)到得到穩(wěn)定、準(zhǔn)確、可靠的標(biāo)定模型。最后，利用標(biāo)定模型對(duì)未知樣品的參數(shù)進(jìn)行了預(yù)測(cè)和分析。三、近紅外光譜技術(shù)在中藥制藥過(guò)程質(zhì)控中的應(yīng)用中藥材原料質(zhì)量控制中藥制藥不僅包括提取、濃縮、分離等過(guò)程，還包括對(duì)原中藥的優(yōu)化。為了從源頭上保證中藥的最佳質(zhì)量，為中藥的最終質(zhì)量提供最基本的保證，必須優(yōu)化原料，過(guò)濾掉假冒偽劣產(chǎn)品。采用近紅外光譜技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)原料的快速篩選。雖然同分異構(gòu)體原料藥的分子式相同，但分子空間結(jié)構(gòu)不同，會(huì)導(dǎo)致不同的藥物療效和性能，因此對(duì)原料藥中同分異構(gòu)體的鑒別非常重要。輔料的質(zhì)量控制在中藥材料中，無(wú)論它們?cè)谕庥^上有多相似，遺傳特征的顯著差異都會(huì)使它們具有不同的理化性質(zhì)，從而導(dǎo)致近紅外光譜峰位和峰強(qiáng)度的差異。利用這一特點(diǎn)，近紅外光譜技術(shù)可以分析中藥材輔料的質(zhì)量、品種、真?zhèn)魏彤a(chǎn)地?；旌系馁|(zhì)量控制使用近紅外光譜的標(biāo)準(zhǔn)偏差和混合過(guò)程的光譜之間的差異，描述了混合過(guò)程的均勻性的變化。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)偏差的變化和光譜之間的差異趨于穩(wěn)定時(shí)，混合過(guò)程被認(rèn)為達(dá)到終點(diǎn)。此外，利用連續(xù)譜差的均方作為衡量混合過(guò)程均勻性的新方法，可以更快速、準(zhǔn)確地判斷混合過(guò)程達(dá)到均勻性的時(shí)間，其結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)差法和相異性結(jié)果一致。在混合過(guò)程中，實(shí)時(shí)測(cè)量各采樣點(diǎn)中各組分的含量，通過(guò)各成分含量的標(biāo)準(zhǔn)偏差和采樣點(diǎn)間濃度值的分散來(lái)表示混合過(guò)程。利用近紅外光譜和近紅外成像技術(shù)，在線監(jiān)測(cè)兩種原料的混合過(guò)程，確定混合終點(diǎn)。中藥提取過(guò)程中的質(zhì)量控制提取過(guò)程是用溶劑從藥材中提取某種或某種組分的分離操作。目前，中藥制藥過(guò)程中常用的提取方法有煎煮法、浸泡法、滲透壓輥法、回流法和水蒸氣蒸餾法。影響提取工藝質(zhì)量的因素有藥材的來(lái)源、藥材的成分、藥材的粒度、浸泡時(shí)間、提取方法、提取溶劑、溶劑的pH值、提取溫度、提取壓力和提取溫度提取時(shí)間。這些提取工藝的質(zhì)量直接關(guān)系到藥材的利用率、后續(xù)工藝的加工難度、中成藥有效成分的含量和工廠的經(jīng)濟(jì)效益。我國(guó)傳統(tǒng)的質(zhì)檢方式只能檢測(cè)最終的質(zhì)量結(jié)果，無(wú)法對(duì)其中過(guò)程質(zhì)量進(jìn)行控制，但是利用近紅外光譜技術(shù)可以克服這些缺點(diǎn)。中藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制隨著中藥生產(chǎn)過(guò)程自動(dòng)化程度的提高，要求一步到位，使藥品具有完整的特征。傳統(tǒng)的分析方法由于分析速度慢、生產(chǎn)速度慢，需要先取出樣品送實(shí)驗(yàn)室分析化驗(yàn)，然后反饋給車(chē)間進(jìn)行生產(chǎn)調(diào)整和控制。近紅外光譜技術(shù)已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥生產(chǎn)過(guò)程中，如原料藥和輔料的混合過(guò)程。如果混合不均勻，將直接導(dǎo)致藥片中有效成分的不一致性。利用近紅外漫反射光譜法檢測(cè)藥物粉末的混合過(guò)程，可以實(shí)時(shí)、在線檢測(cè)藥物和賦形劑的均勻性，可以與顆粒分布、含水量等一系列性質(zhì)參數(shù)相同，可在藥品生產(chǎn)過(guò)程中檢測(cè)到。四、總結(jié)與展望近紅外光譜技術(shù)在中藥制藥過(guò)程質(zhì)控中存在的主要問(wèn)題1.中藥基礎(chǔ)研究有待加強(qiáng)近紅外光譜是一種間接分析技術(shù)。它需要預(yù)先用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量一定范圍內(nèi)大量樣品的質(zhì)量參數(shù)，然后將樣品光譜與其質(zhì)量參數(shù)相關(guān)聯(lián)，建立數(shù)學(xué)模型，再利用數(shù)學(xué)模型對(duì)樣品的組成和質(zhì)量進(jìn)行預(yù)測(cè)。因此，對(duì)大多數(shù)中藥來(lái)說(shuō)，其化學(xué)基礎(chǔ)的研究還比較薄弱。2.近紅外光譜技術(shù)的準(zhǔn)確性和抗干擾能力有待提高近紅外光譜包含了很多信息。它除了包含化學(xué)成分、電負(fù)性、氫鍵等化學(xué)信息外，還包含粒度、均勻性、密度、粘度等物理信息。對(duì)于中藥系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，目標(biāo)成分的含量往往較低，其特征信息被大量無(wú)效信息淹沒(méi)。只有發(fā)展中醫(yī)藥系統(tǒng)中近紅外光譜特征信息提取與處理技術(shù)，以及針對(duì)中醫(yī)藥特點(diǎn)的抗干擾技術(shù)，才能使近紅外光譜技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用成為可能擴(kuò)大。近紅外光譜技術(shù)應(yīng)用的展望盡管目前近紅外光譜技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用還很有限，但隨著中醫(yī)藥化學(xué)基礎(chǔ)研究的不斷深入，以及信息技術(shù)和近紅外光譜技術(shù)的快速發(fā)展，近紅外光譜技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用還很有限它將廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥領(lǐng)域。首先，通過(guò)近紅外光譜技術(shù)在GAP中的應(yīng)用，認(rèn)識(shí)到GAP能有效地保證中藥材和中成藥的質(zhì)量。通過(guò)對(duì)藥用植物品種、產(chǎn)地、栽培條件的監(jiān)督管理，使藥材質(zhì)量穩(wěn)定在較高水平。但仍需建立藥材生長(zhǎng)各階段的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，用科學(xué)的分析方法進(jìn)行質(zhì)量控制。近紅外光譜技術(shù)更適合GAP中藥材的質(zhì)量控制：GAP中藥材的質(zhì)量控制不需要精確的定量分析，近紅外光譜技術(shù)可以滿(mǎn)足其精度要求；近紅外光譜技術(shù)可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)多個(gè)質(zhì)量參數(shù)的分析，其快速、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)適合于大樣本的常規(guī)分析，且不損傷樣品，不消耗任何化學(xué)試劑，不產(chǎn)生污染。另外，利用近紅外光譜技術(shù)實(shí)現(xiàn)固體中藥的綜合物理表征是一個(gè)可能的應(yīng)用方向。近紅外光譜技術(shù)結(jié)合漫反射技術(shù)可用于測(cè)定固體中藥制劑的各種理化參數(shù)，如濕度、含量、混合均勻度、粒徑分布、硬度等，具有快速、無(wú)損等優(yōu)點(diǎn)。并能實(shí)現(xiàn)中藥固體制劑100%檢測(cè)，保證所有藥品的質(zhì)量。五、總結(jié)中藥制藥過(guò)程是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。中藥原料的提取、分離、純化、濃縮、干燥，使中成藥符合劑型要求，涉及生產(chǎn)過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)。任何環(huán)節(jié)的疏忽都會(huì)導(dǎo)致中成藥質(zhì)量的不穩(wěn)定。目前，缺乏有效的在線質(zhì)量分析方法是導(dǎo)致中成藥質(zhì)量不穩(wěn)定的重要因素之一。但是，近紅外光譜技術(shù)在中藥生產(chǎn)過(guò)程中已經(jīng)有著廣泛的應(yīng)用。它不僅有效地保證了中藥的質(zhì)量和安全，而且促進(jìn)了我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。參考文獻(xiàn)[1]陳國(guó)權(quán).近紅外光譜技術(shù)在感冒靈顆粒生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究[D].2017.[2]羅雨.近紅外光譜法在參芪扶正注射液醇沉工藝質(zhì)控中的應(yīng)用研究[D].2017.[3]陳佳善.近紅外光譜法在中藥分析中的若干關(guān)鍵技術(shù)研究[D].2017.[4]應(yīng)澤茜,杜偉鋒,江康麗,eta