干燥失重和水分測(cè)定培訓(xùn)

干燥失重和水分測(cè)定培訓(xùn)第一頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容112233干燥失重測(cè)定水分測(cè)定討論第二頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日干燥失重測(cè)定法第三頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日干燥失重測(cè)定法簡(jiǎn)述

藥品的干燥失重系指藥品在規(guī)定條件下干燥后所減失重量的百分率．由減失的重量和取樣量計(jì)算供試品的干燥失重減失的重量主要是水分、結(jié)晶水及其他揮發(fā)性物質(zhì)。第四頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日干燥失重測(cè)定法簡(jiǎn)述

干燥失重測(cè)定法常采用烘箱干燥法、恒溫減壓干燥法、干燥器干燥法，后者又分常壓和減壓兩種。烘箱干燥法適用于對(duì)熱較穩(wěn)定的藥品恒溫減壓干燥法適用于對(duì)熱較不穩(wěn)定或其水分較難除盡的藥品。干燥器干燥法適用于不能加熱干燥的藥品。減壓干燥法有助于除去水分及揮發(fā)性物質(zhì)。第五頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日干燥失重測(cè)定法操作方法供試品干燥時(shí)，應(yīng)平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不可超過(guò)5mm，如為疏松物質(zhì)，厚度不可超過(guò)10mm。放入烘箱或干燥器進(jìn)行干燥時(shí)，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開(kāi)進(jìn)行干燥；取出時(shí)，須將稱量瓶蓋好。置烘箱內(nèi)干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫，然后稱定重量。第六頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日干燥時(shí)，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁第七頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日干燥失重測(cè)定法操作方法取供試品，混合均勻（如為較大的結(jié)晶，應(yīng)先迅速搗碎使成2mm以下的小粒）取約1g或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的重量，置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱瓶中，精密稱定。除另有規(guī)定外，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的條件干燥至恒重。從減失的重量和取樣量計(jì)算供試品的干燥失重。第八頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日干燥失重測(cè)定法操作方法干燥至恒重，除另有規(guī)定外，系指在規(guī)定條件下連續(xù)兩次干燥后稱重的差異在0．3mg以下的重量；干燥過(guò)程中的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥l小時(shí)后進(jìn)行。

供試品如未達(dá)規(guī)定的干燥溫度即融化時(shí)，應(yīng)先將供試品于較低的溫度下干燥至大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥第九頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日干燥失重測(cè)定法操作方法當(dāng)用減壓干燥器（通常為常溫）或恒溫減壓干燥器（溫度應(yīng)按品種項(xiàng)下的規(guī)定設(shè)置）時(shí),除另有規(guī)定外,壓力應(yīng)在2.67kPa(20mmHg)以下；干燥器中常用的干燥劑為無(wú)水氯化鈣、硅膠或五氧化二磷。恒溫減壓干燥器中常用的干燥劑為五氧化二磷。第十頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日干燥劑應(yīng)保持在有效狀態(tài)硅膠應(yīng)顯藍(lán)色五氧化二磷應(yīng)呈粉末狀，如表面呈結(jié)皮現(xiàn)象時(shí)應(yīng)除去結(jié)皮物。無(wú)水氯化鈣應(yīng)呈塊狀。第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)所需儀器

烘箱最高溫度300℃，控溫精度土1℃。恒溫減壓干燥箱。干燥器(普通)、減壓干燥器。真空泵。分析天平感量0.lmg第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日檢驗(yàn)記錄應(yīng)記錄的信息1、記錄干燥時(shí)的溫度、壓力、干燥劑的種類、2、干燥與放冷至室溫的時(shí)間，3、稱量及恒重的數(shù)據(jù)、4、計(jì)算和結(jié)果(如做平行實(shí)驗(yàn)，取其平均值)第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日計(jì)算

干燥失重％=W1＋W2－W3×100％

W1

式中W1：為供試品的重量(g)W2：為稱量瓶恒重的重量(g)W3：為(稱量瓶十供試品)恒重的重量(g)。

第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)1、干燥失重在1.0％以下的品種可只做一份，1.0％以上的品種應(yīng)同時(shí)做平行試驗(yàn)兩份。2、干燥除另有規(guī)定外，照各品種項(xiàng)下規(guī)定的條件干燥。干燥時(shí)，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開(kāi)。取出時(shí)則需將稱量瓶蓋蓋好再放入干燥器中冷卻至室溫（取放稱量瓶時(shí)應(yīng)帶稱量手套）。3、用干燥器干燥的供試品，干燥后即可稱定重量。置烘箱或恒溫減壓干燥箱內(nèi)干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫(一般需30～60分鐘)，再稱定重量。注意:稱量瓶每一次在干燥器中放冷至室溫的時(shí)間應(yīng)保持一致,這樣更利于恒重。第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)4、恒重稱定后的供試品按照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的條件繼續(xù)干燥，直至恒重。5、由于原料藥的含量測(cè)定，根據(jù)藥典“凡例’’的規(guī)定，應(yīng)取未經(jīng)干燥的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，測(cè)定后再按干燥品(或無(wú)水物)計(jì)算，因而干燥失重的數(shù)據(jù)將直接影響含量測(cè)定；當(dāng)供試品具有引濕性時(shí)，宜將含量測(cè)定與干燥失重的取樣放在同一時(shí)間進(jìn)行。

第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)6、供試品如末達(dá)到規(guī)定的干燥溫度即融化時(shí)，應(yīng)先將供試品在較低的溫度下干燥至大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥。

7、設(shè)定烘箱的溫度時(shí)，應(yīng)注意加熱溫度有沖高現(xiàn)象(尤其干燥溫度較低時(shí))，必要時(shí)可先設(shè)定至略低于規(guī)定的溫度，待溫度穩(wěn)定后再調(diào)高至規(guī)定溫度。第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)8、減壓干燥，除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)該在2.67kPa(20mmHg)以下。并宜選用單層玻璃蓋的稱量瓶，如用玻璃蓋為雙層中空，減壓時(shí)，稱量瓶蓋切勿放入減壓干燥箱(器)內(nèi)，應(yīng)放在另一普通干燥器內(nèi)。減壓干燥器(箱)內(nèi)部為負(fù)壓，開(kāi)啟前應(yīng)注意緩緩旋開(kāi)進(jìn)氣閥，使干燥空氣進(jìn)入，并避免氣流吹散供試品。

第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日注意事項(xiàng)9、恒溫減壓干燥時(shí)，除另有規(guī)定外，溫度應(yīng)為60℃。10、測(cè)定干燥失重時(shí)，常遇有幾個(gè)供試品同時(shí)進(jìn)行，因此稱量瓶(包括瓶蓋)宜先用適宜的方法編碼標(biāo)記，以免混淆；稱量瓶放入烘箱內(nèi)的位置，以及取出放冷，稱重的順序，應(yīng)先后一致，則較易獲得恒重第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日水分測(cè)定法第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日水分測(cè)定法一、費(fèi)休氏法（容量法，庫(kù)倫法）二、烘干法三、甲苯法四、減壓干燥法五、氣相色譜法獸藥典一部附錄獸藥典二部附錄第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日一、費(fèi)休氏法---主要內(nèi)容一、費(fèi)休氏法的背景和原理二、費(fèi)休氏法滴定的優(yōu)越性及其特點(diǎn)三、注意點(diǎn)四、水分測(cè)定影響因素及注意事項(xiàng)第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日一、費(fèi)休氏法的背景和原理卡爾·費(fèi)休法簡(jiǎn)稱費(fèi)休法，是1935年卡爾·費(fèi)休提出的測(cè)定水分的容量分析方法。費(fèi)休法是測(cè)定物質(zhì)水分的各類化學(xué)方法中，對(duì)水最為專一、最為準(zhǔn)確的方法。經(jīng)過(guò)近幾年改進(jìn)，提高了準(zhǔn)確度，擴(kuò)大了測(cè)量范圍，已被列為許多物質(zhì)中水分測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)方法。

第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日一、費(fèi)休氏法的背景和原理容量滴定法是根據(jù)碘和二氧化硫在吡啶和無(wú)水甲醇溶液中能與水起定量反應(yīng)的原理以測(cè)定水分。所用儀器應(yīng)干燥，并能避免空氣中水分的侵入；測(cè)定操作宜在干燥處進(jìn)行I2+SO2+H2O2HI+SO3ˉC5H5N·I2+C5H5N·SO2+C5H5N+H2O2C5H5N·HI+C5H5N·SO3第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日一、費(fèi)休氏法的背景和原理C5H5N·SO3+H2OC5H5NHSO4HC5H5N·SO3+CH3OHC5H5NHSO4CH3總反應(yīng)：C5H5N?I2+C5H5N?SO2+C5H5N+CH3OH+H2O2C5H5N?HI+C5H5N?HSO4CH3第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日一、費(fèi)休氏法的背景和原理

一旦所有的水都與碘進(jìn)行了反應(yīng)，滴定杯中的混和液中就會(huì)有游離態(tài)的碘，此游離碘將促使離子導(dǎo)電并且降低電壓，以使極化電流穩(wěn)定，當(dāng)電壓降至某一設(shè)定值時(shí)，滴定終止。第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日一、費(fèi)休氏法的背景和原理費(fèi)休氏法容量滴定法法庫(kù)侖法將待測(cè)樣品先溶解于無(wú)水甲醇中，用費(fèi)休氏試液滴定，當(dāng)樣品溶液中的水分消耗完畢，過(guò)量的用費(fèi)休氏試液可以指示終點(diǎn)：顏色有淡黃→淺紅棕色。用于常量和半微量水分測(cè)定。1mg-100%滴定鉑電極在含碘離子的陽(yáng)極電解液中（費(fèi)休氏試液）中是不含有碘的，而是雙電解產(chǎn)生。當(dāng)所有的水消耗完畢，就會(huì)在電極上有過(guò)量的碘產(chǎn)生，永停滴定儀指示終點(diǎn)到達(dá)。主要用于微量水分的測(cè)定，因此，庫(kù)侖滴定法在藥品水分測(cè)定中較少應(yīng)用。10ug-10mg第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日二、費(fèi)休氏法滴定的優(yōu)越性及其特點(diǎn)(1)試劑對(duì)水的作用靈敏性和專一性高，是較理想的水分測(cè)定方法。(2)適用于遇熱易分解的物質(zhì)或含有揮發(fā)性成分的供試品的水分測(cè)定。(3)費(fèi)休氏試劑本身可以作為指示劑，也可用永停滴定法指示終點(diǎn)。第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日二、費(fèi)休氏法滴定的優(yōu)越性及其特點(diǎn)(4)屬于非水溶液的氧化還原滴定方法，所以具有與碘可以發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)不適用本法。(5)受空氣濕度的影響較大，因此空氣濕度大和陰雨天氣不宜進(jìn)行。第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日三、注意點(diǎn)(1)滴定杯的密封性非常重要。在滴定過(guò)程中,一些甲醇會(huì)揮發(fā),凝聚于滴定杯的頂部接口處或滴定杯壁。甲醇是十分吸潮的溶劑,因此滴定杯的上部區(qū)域會(huì)非常的潮濕。

在通常情況下,1L空氣平均含有12mg水.在潮濕的季節(jié),空氣中的水分含量甚至更高。1L空氣中的水分可消耗2.5mL的滴定度為5的試劑以上這部分可能存在的水分被稱為漂移或背景,能導(dǎo)致滴定終點(diǎn)延遲,以至于引起所測(cè)得的水分含量偏高。第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日三、注意點(diǎn)(2)樣品處理液體：為了將樣品直接注入溶液,使用帶有長(zhǎng)針頭移液器或注射器.固體,

粉末：使用稱量船或漏斗,

差重法稱量。

糊狀物，脂類,乳制品：使用不帶針頭的注射器,差重法稱量。第三十一頁(yè)，共三十三頁(yè)，2022年，8月28日四、水分測(cè)定影響因素及注意事項(xiàng)（1）環(huán)境濕度：環(huán)境濕度是導(dǎo)致卡爾費(fèi)休法滴定出現(xiàn)誤差的最常見(jiàn)的因素之一.實(shí)驗(yàn)室內(nèi)可通過(guò)使用空調(diào)降低室內(nèi)溫度來(lái)降低濕度.在濕度很大的情況下實(shí)驗(yàn)室內(nèi)要配置除濕機(jī).（2）溫度：溫度對(duì)卡爾費(fèi)休滴定速度有明顯的影