藥物代謝酶基因檢測(cè)指導(dǎo)個(gè)體化用藥

關(guān)于藥物代謝酶基因檢測(cè)指導(dǎo)個(gè)體化用藥第一頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日是藥三分毒？

你吃錯(cuò)藥啦!!!你藥吃多啦！第二頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日不合理用藥導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)

全球死亡患者中，三分之一是由于不合理用藥，而并非死于自然疾病本身。

——WHO（聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織）美國(guó)每年有10萬(wàn)人死于藥物不良反應(yīng)，直接和間接經(jīng)濟(jì)損失達(dá)120億美元。——FDA(美國(guó)食品和藥物管理局)根據(jù)藥監(jiān)局和食品藥品管理局等機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)：1、中國(guó)每年有5000萬(wàn)的住院病人，其中至少250萬(wàn)與藥物不良反應(yīng)有關(guān)，20多萬(wàn)人因此而死亡。2、我國(guó)住院病人中有20％是由于不合理用藥造成二次住院。第三頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日傳統(tǒng)用藥的弊端

癥狀體征及儀器檢查診斷藥物治療經(jīng)驗(yàn)處方藥物治療A藥B藥C藥D藥傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)性用藥代價(jià)—1、耗時(shí)多2、花費(fèi)大3、療效差4、不良反應(yīng)多5、毒副作用幾率大第四頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日藥物代謝因人而異生物轉(zhuǎn)化肝臟藥物藥物重吸收代謝產(chǎn)物排泄藥物重吸收腎臟藥物毒性但有效藥物毒性且無效藥物無毒性且有效藥物無毒性也無效同種同量藥物治療一種類型的藥并不適合所有人藥物代謝酶第五頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日決定藥物反應(yīng)的因素體重/身高性別老人/小孩/孕婦病史并發(fā)癥環(huán)境因素遺傳因素（基因）不同人群第六頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日藥代動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)藥物療效和毒性的個(gè)體差異基因組基因變異(單核苷酸多態(tài)性)藥物靶點(diǎn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體藥物代謝酶約59%的藥物不良反應(yīng)與遺傳相關(guān)基因變異決定藥物反應(yīng)個(gè)體差異

決定性因素第七頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日單核苷酸多態(tài)性（SNP）

導(dǎo)致人類遺傳易感性的重要因素導(dǎo)致人類藥物代謝和反應(yīng)差異的關(guān)鍵因素由單個(gè)核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性第八頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日FDA確認(rèn)受基因多態(tài)性影響的藥物

基因或變異名稱個(gè)體化應(yīng)用的藥物CYP2C19氯吡格雷、伏立康唑、奧美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、雷貝拉唑、地西泮、那非那韋CYP2C9塞來考昔、華法林CYP2D6阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻嗎洛爾、氟西汀、奧氮平、西維美林、托特羅定、特比萘芬、曲馬多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛爾、普萘洛爾、卡維地洛、普羅帕酮、硫利達(dá)嗪、普羅替林、可待因DPYD卡培他濱、氟尿嘧啶乳膏和外用液G6PD拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹NAT利福平、異煙肼、吡嗪酰胺TPMT硫唑嘌呤、硫鳥嘌呤、6-巰基嘌呤UGT1A1(*28)依立替康(Irinotecan)ALDH2VKORC1硝酸甘油華法林第九頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日氯吡格雷代謝受CYP2C19基因調(diào)控氯吡格雷一種新型的血小板聚集抑制劑，抗凝血作用，廣泛應(yīng)用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快風(fēng)靡全球。氯吡格雷藥物代謝酶（基因正常）生物轉(zhuǎn)化正常代謝發(fā)揮作用CYP2C19CYP2C19*2CYP2C19*3藥物代謝酶（基因突變）無法轉(zhuǎn)化代謝異常藥物無效第十頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日基因型圖示備注代謝速度中國(guó)人頻率(n=200)*1/*1EM強(qiáng)代謝42.4%*1/*2IM中等代謝43.4%*1/*3*2/*2PM弱代謝14.2%*3/*3*2/*3CYP2C19基因突變與藥物代謝速度弱代謝型人群：常規(guī)劑量的藥物使用會(huì)在人體內(nèi)造成代謝產(chǎn)物堆積，產(chǎn)生藥物性肝炎或藥物中毒等不良反應(yīng)。強(qiáng)代謝型人群：因?yàn)樗幬锎x過快，一是藥物達(dá)不到有效血藥濃度，造成藥效不佳或無效。第十一頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日CYP2C19基因檢測(cè)指導(dǎo)氯吡格雷個(gè)體化用藥個(gè)體化用藥強(qiáng)代謝者中等代謝者弱代謝者CYP2C19*1/*1CYP2C19*1/*2*1/*3CYP2C19*2/*2*2/*3*3/*3基因檢測(cè)分型增加用藥量或者換藥常規(guī)用藥減少用藥或者換藥PS：美國(guó)FDA強(qiáng)烈建議患者服用氯吡格雷前需檢測(cè)CYP2C19基因型第十二頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日華法林是臨床上常用的抗凝藥物，是深靜脈血栓、心房纖顫、心臟瓣膜置換術(shù)和肺栓塞等疾病的一線用藥，其臨床療效和不良反應(yīng)存在很大的個(gè)體差異，血藥濃度過高或敏感性增加可導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件。

華法林藥物代謝酶（基因正常）正常代謝有效清除華法林藥物安全CYP2C9CYP2C9*3藥物代謝酶（基因突變）代謝異常無法清除華法林毒副作用CYP2C9基因檢測(cè)指導(dǎo)華法林個(gè)體化用藥第十三頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日

華法林維生素K氧化還原酶TTVKORC1編碼基因突變位點(diǎn)TCCC常規(guī)用藥劑量增加52%劑量增加102%美國(guó)FDA于2007年批準(zhǔn)修改華法林的產(chǎn)品說明書，推薦在使用華法林前對(duì)VKORC1進(jìn)行基因檢測(cè)；2010年再次修改說明書，建議結(jié)合VKORC1和CYP2C9基因型考慮華法林的初始用藥劑量。

VKORC1基因檢測(cè)指導(dǎo)華法林個(gè)體化用藥第十四頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日酒精代謝受ALDH2基因調(diào)控GGAAGAPS：攜帶ALDH2*2等位基因的個(gè)體酒精代謝能力下降，少量飲酒即出現(xiàn)臉紅、心跳加速等不適.ALDH2*2：rs671第十五頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日常見血管擴(kuò)張藥，作用迅速而短暫，治療冠狀動(dòng)脈狹窄引起的心絞痛?；蛐蛡渥D示代謝活力中國(guó)人頻率(n=200)ALDH2*2

GG野生型標(biāo)準(zhǔn)42.4%ALDH2*2

GA雜合子10%43.4%ALDH2*2

AA純合子完全失活14.2%ALDH2基因檢測(cè)指導(dǎo)硝酸甘油個(gè)體化用藥第十六頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日個(gè)體化用藥是必然趨勢(shì)

個(gè)體化用藥藥物代謝差異基因檢測(cè)基因差異不良反應(yīng)傳統(tǒng)用藥選擇合適藥物和劑量?jī)?yōu)化治療方案優(yōu)點(diǎn)第十七頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日政府：和諧的醫(yī)療氛圍，良好的醫(yī)療環(huán)境醫(yī)生：精準(zhǔn)的用藥指導(dǎo)，不必要的醫(yī)患糾紛患者：更好的治療效果，不必要的副作用企業(yè)：提供用藥指導(dǎo)，提高企業(yè)效益精準(zhǔn)醫(yī)療中的各方需求第十八頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日ATCGQVFVICDyeFAMDyeQuencherMGBMinorGrooveBinderTaq酶5’3’(C/T)DNATemplate(G/A)ForwardprimerReverseprimerProbeQFMGBTaq酶VQProbeMGBVQProbeMGBVTaqTaqMan熒光基因分型技術(shù)第十九頁(yè)，共二十一頁(yè)，2022年，8月28日GGAAGA藥物代謝酶基