鎮(zhèn)痛藥的臨床應(yīng)用演示

（優(yōu)選）鎮(zhèn)痛藥的臨床應(yīng)用課件第一頁，共五十六頁。術(shù)后疼痛普遍存在，鎮(zhèn)痛不足現(xiàn)狀不容樂觀隨機(jī)調(diào)查250例門診手術(shù)和住院手術(shù)的成人患者，住院手術(shù)患者術(shù)后疼痛發(fā)生率為86％，其中，中、重和極重度疼痛占90％1另有研究報道，接受了鎮(zhèn)痛治療的患者中，仍然有41％存在中、重度疼痛2住院手術(shù)患者術(shù)后疼痛發(fā)生率(％)ApfelbaumJL,etal.AnesthAnalg.2003;97(2):534-540.AlSamaraeeA,etal.Surgeon.2010;8(3):151-158.第二頁，共五十六頁。術(shù)后疼痛危害嚴(yán)重疼痛不僅給病人帶來精神和肉體痛苦，干擾睡眠，影響情緒和日常活動，還可能帶來一系列影響徐建國,等.疼痛藥物治療學(xué).2007;(1):265-266.心率加快呼吸急促血壓升高促進(jìn)血栓形成煩躁不安降低胃腸道功能危害第三頁，共五十六頁。術(shù)后鎮(zhèn)痛管理目標(biāo)IIIIIIIV最大程度的鎮(zhèn)痛最小的不良反應(yīng)最佳軀體和心理功能最好的生活質(zhì)量和患者滿意度目標(biāo)中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會.臨床麻醉學(xué)雜志.2010;26(3):190-196.第四頁，共五十六頁。疼痛定義：一種與真正的或潛在的組織損傷有關(guān)的令人不愉快的感覺和情緒方面的經(jīng)歷（國際疼痛研究協(xié)會，IASP）。分類(痛覺的發(fā)生部位）：

軀體痛

內(nèi)臟痛神經(jīng)痛快痛（銳痛）——定位精確、發(fā)生快、短慢痛（鈍痛）——定位不精、發(fā)生慢、長第五頁，共五十六頁。疼痛的意義疼痛是一種警戒信號。表示機(jī)體已經(jīng)發(fā)生組織損傷或預(yù)示即將遭受損傷，通過神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，引起一系列防御反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體避免傷害。但是：疼痛長期持續(xù)不止，便失去警戒意義，反而對機(jī)體構(gòu)成難以忍受的精神折磨，嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、工作、飲食和睡眠，降低生活質(zhì)量，產(chǎn)生一種不可忽視的經(jīng)濟(jì)和社會問題。精神情緒：精神興奮、焦慮、煩躁、抑郁等循環(huán)系統(tǒng)：血壓↑、心動過速、心律失常內(nèi)分泌系統(tǒng)：激素釋放→血糖升高等呼吸系統(tǒng)：術(shù)后疼痛→術(shù)后肺并發(fā)癥消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐凝血機(jī)制：提高血液黏稠度→血栓形成其他：免疫功能↓、排尿疼痛第五大生命體征

(2002年第10屆國際疼痛大會）第六頁，共五十六頁。疼痛評估疼痛是一種主觀感受，因此對疼痛程度的評價應(yīng)相信病人的主訴，應(yīng)尊重患者的評價和表達(dá)的自身疼痛程度，任何人都不能主觀臆斷。疼痛強(qiáng)度評估視覺模擬評分法數(shù)字等級評定法語言等級評定法面部表情評定法第七頁，共五十六頁。

數(shù)字等級評定法面部表情評定法疼痛強(qiáng)度評估第八頁，共五十六頁。2.急性疼痛強(qiáng)度評估數(shù)字分級法（Numericratingscale，NRS）：

0：無痛；l－3：輕度疼痛；4－6：中度疼痛；7－10：重度疼痛。

根據(jù)主訴疼痛的程度分級法（Verbalratingscale，VRS）：

0級：無痛。I級（輕度）：雖有疼痛，但可忍受，可不服用或僅臨時少量服用鎮(zhèn)痛藥物，并能正常生活，睡眠不受干擾。II級（中度）：疼痛難以耐受，要求使用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受到干擾。III級（重度）：疼痛完全無法耐受，需要使用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴(yán)重受到干擾，可伴有自主神經(jīng)功能紊亂或被動體位。

第九頁，共五十六頁。藥物鎮(zhèn)痛治療的基本原則（1）首選無創(chuàng)途徑給藥；（2）按階梯用藥；（3）按時用藥；（4）個體化給藥；（5）注意具體細(xì)節(jié)。止痛途徑：改善痛源、提高中樞的痛閾、阻斷痛覺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的傳遞達(dá)到止痛效果。

三階梯止痛法：根據(jù)患者疼痛程度不同，分別使用不同等級止痛藥物，廣泛應(yīng)用于治療各類慢性疼痛。第十頁，共五十六頁。非甾體抗炎藥+-輔助藥物弱阿片類藥+-非甾體抗炎藥+-輔助藥物強(qiáng)阿片類藥+-非甾體抗炎藥+-輔助藥物

Ⅰ疼痛

疼痛未控制Ⅱ中度疼痛

疼痛未控制Ⅲ重度持續(xù)疼痛疼痛被控制三階梯給藥第十一頁，共五十六頁。根據(jù)患者疼痛的輕、中、重不同程度給予不同藥物。輕度疼痛：非甾類抗炎藥止痛藥---撲熱息痛、阿司匹林、雙氯芬酸鹽、布洛芬、芬必得、消炎痛、意施丁等。中度疼痛：弱阿片類止痛藥---可待因、強(qiáng)痛定、曲馬多、奇曼丁、可待因控釋片等。重度疼痛：阿片類止痛藥---嗎啡片、美菲康、美施康定等。第十二頁，共五十六頁。藥物選擇與給藥方法非甾體類抗炎藥（NSAIDs）：

（1）對輕度疼痛，尤其對骨及軟組織疼痛治療效果肯定，同時對骨膜受腫瘤機(jī)械性牽拉、肌肉或皮下等軟組織受壓或胸膜、腹膜受壓產(chǎn)生的疼痛也有效，作為合并用藥增強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥作用。

（2）COX-2選擇性藥：塞米昔布等胃腸道副反應(yīng)小，但會引起嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)。（3）可待因或羥考酮與對乙酰氨基酚及其他非甾體類抗炎藥的復(fù)方制劑協(xié)同作用鎮(zhèn)痛效果好。

（4）NSAIDs類潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)多，注意劑量。

第十三頁，共五十六頁。輔助藥物：

（1）皮質(zhì)類固醇激素--地塞米松和強(qiáng)的松，可以減輕周圍神經(jīng)水腫和腫瘤壓迫引起的疼痛；（2）抗抑郁藥---阿米替林、多慮平、百憂解，可以鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、改善心情；（3）抗驚厥藥---卡馬西平、苯妥英鈉，可治療撕裂性及燒灼樣痛和放化療后疼痛；（4）羥嗪類抗組胺藥，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止吐作用；

（5）α2-腎上腺素受體激動劑---可樂定右美托米啶，口服用藥或經(jīng)硬膜外途徑給藥，可有效控制癌性疼痛，尤其是神經(jīng)病理性疼痛；（6）其他輔助用藥：安定類藥物、布洛芬類藥物可解除橫紋肌的痙攣；東良菪堿或氯苯尼酰胺可抑制腸痙攣；抗生素能減輕繼發(fā)感染的疼痛。第十四頁，共五十六頁。奧諾美?

獨(dú)特的雙受體激動常用阿片類藥物類型嗎啡、芬太尼家族、氫嗎啡酮1μ受體激動羥考酮1μ、κ受體激動地佐辛2混合激動-拮抗劑1.徐建國,等.疼痛藥物治療學(xué).2007:100-122.2.耿立成,等.醫(yī)學(xué)綜述.2012;18(23):4029-4031.羥考酮——μ、κ受體激動劑，對內(nèi)臟痛較單純μ受體激動劑有更好的鎮(zhèn)痛作用1第十五頁，共五十六頁。徐建國,等.疼痛藥物治療學(xué).2007:82-122.黃宇光,等.疼痛治療藥.2008:50.3.舒芬太尼中文說明書.4.耿立成,等.醫(yī)學(xué)綜述.2012;18(23):4029-4031.5.地佐辛注射液中文說明書.6.HillHF,etal.AnesthAnalg.1991;72(3):330-336.7.Jones,etal.2013Nurse'sDrugHandbook.2013:553..8.Dataonfile.Studycode:OXI1202.9.鹽酸氫考酮注射液說明書,2013.10.LenzH,etal.AnesthAnalg.2009;109(4):1279-1283奧諾美?

持久鎮(zhèn)痛，減少用藥次數(shù)阿片類藥物消除半衰期作用時間嗎啡2-4小時14-5小時*2芬太尼2-4小時10.5小時*2舒芬太尼13.1小時30.5小時*2地佐辛2.4小時42-4小時5氫嗎啡酮3.1小時62-3小時7羥考酮3.5小時84小時9羥考酮獲益持久鎮(zhèn)痛，減少用藥次數(shù)8,10*PCA相關(guān)第十六頁，共五十六頁。疼痛治療的常用方法

藥物治療研究表明：75%～80%的癌痛病人、50%～60%的慢性疼痛病人采用藥物治療即可控制疼痛。侵入治療麻醉:神經(jīng)阻滯,硬膜外麻醉神經(jīng)外科治療:垂體切除其他:生理和心理治療第十七頁，共五十六頁。3）阿片類鎮(zhèn)痛藥個體劑量滴定和維持

（1）根據(jù)疼痛強(qiáng)度應(yīng)按時、按需增加劑量；（2）24h阿片類鎮(zhèn)痛藥劑量穩(wěn)定時，可將短效阿片類鎮(zhèn)痛藥更換

為緩釋阿片類鎮(zhèn)痛藥，控制慢性持續(xù)性疼痛；（3）應(yīng)用緩釋阿片類期間出現(xiàn)爆發(fā)痛（疼痛急性發(fā)作，與活動、

體位相關(guān)的疼痛和劑量末期的疼痛）時，使用補(bǔ)救劑量的短

效阿片類鎮(zhèn)痛藥（補(bǔ)救劑量為：每小時可使用前24h口服量

的10％-20％）；（4）如患者給藥間隔末期也不能緩解疼痛時，可增加緩釋阿片類

藥物劑量（約在5個半衰期內(nèi)達(dá)到平衡）；（5）如出現(xiàn)不良反應(yīng)，將劑量下調(diào)25％或重新滴定。第十八頁，共五十六頁。4）阿片類鎮(zhèn)痛藥的減量或停用：

應(yīng)采用逐漸減量法，即先減量30％，2天后再減少25％，直到每天劑量相當(dāng)于口服30mg嗎啡的藥量，繼續(xù)服用2天后即可停藥。第十九頁，共五十六頁。治療爆發(fā)性疼痛

（1）必須用速效阿片類鎮(zhèn)痛藥；

（2）如需要頻繁給予嗎啡止痛，提示需要調(diào)整基礎(chǔ)阿片類用量；

（3）在快速滴定的情況下，也可選擇其他給藥途徑，如皮下注射；

（4）在極度疼痛情況下，可能需要PCA；

（5）阿片類+NSAIDs----協(xié)同鎮(zhèn)痛效果好；

（6）輔助三環(huán)類抗抑郁藥和抗驚厥藥。第二十頁，共五十六頁。阿片類藥物是治療中、重度疼痛基石阿片類藥物特點(diǎn)321阿片類藥物無器官毒性1(NSAIDs)可引起嚴(yán)重胃、肝、腎損傷2)阿片類藥物鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)1(迄今為止最強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥物2)阿片類藥物幾無"封頂效應(yīng)”(NSAIDs存在封頂效應(yīng)1)1.中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會.臨床麻醉學(xué)雜志.2010;26(3):190-196.2.SavageSR,etal.AddictSciClinPract.2008;4(2):4-25.第二十一頁，共五十六頁。鎮(zhèn)痛藥定義：作用于CNS，通過激動阿片受體，在不影響意識和其他感覺的情況下，能選擇性抑制痛覺，減輕或消除疼痛的藥物。特點(diǎn)：對痛覺有高度選擇性，鎮(zhèn)痛時意識清醒，其他感覺不受影響。鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，對各種疼痛有效；鎮(zhèn)痛同時伴有鎮(zhèn)靜作用，可同時緩解疼痛引起的不愉快情緒；屬于麻醉性藥品范疇，反復(fù)應(yīng)用易成癮，為國家管制藥品。紅處方第二十二頁，共五十六頁。注意事項：1.不宜長期使用；2.不能濫用；鎮(zhèn)痛藥的及時應(yīng)用不但能消除病人的感覺，還可改善、防止可能產(chǎn)生的生理功能紊亂。但疼痛的部位是診斷疾病的主要依據(jù)，對診斷不明確的病不要濫用鎮(zhèn)痛藥。3.只用于機(jī)體不能忍受的且其他藥物無效的疼痛；4.屬對癥治療。第二十三頁，共五十六頁。阿片類鎮(zhèn)痛藥阿片是罌粟科植物罌粟未成熟粟果漿汁干燥物，含有20多種生物堿。嗎啡占約10％①阿片受體激動藥

②阿片受體部分激動藥：地佐辛、布托啡諾等③其他鎮(zhèn)痛藥：曲馬朵、布桂嗪、羅通定嗎啡、羥考酮、可待因、罌粟堿、哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、鎮(zhèn)痛新等第二十四頁，共五十六頁。

作用機(jī)制研究簡史:1962年，我國學(xué)者鄒剛等在腦室內(nèi)注射微量（10g）嗎啡，確定嗎啡的鎮(zhèn)痛部位在丘腦第三腦室周圍及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)。1973年，Terenius、Snyder和Simon分別證實體內(nèi)阿片受體的存在。1975年，陸續(xù)在人和動物體內(nèi)找到了內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)—腦啡肽（enkephalin）等，他們具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，且可被嗎啡拮抗藥所阻斷，這些內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，為嗎啡的受體學(xué)說奠定了基礎(chǔ)。1992年，阿片受體分子首次克隆成功，阿片類藥物通過受體產(chǎn)生藥效獲得充分證據(jù)第二十五頁，共五十六頁。機(jī)理：

嗎啡與阿片受體結(jié)合，興奮阿片受體，抑制感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，使后膜產(chǎn)生超極化，阻斷痛覺沖動傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。含腦啡肽的神經(jīng)元與疼痛含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽，后者可與感覺神經(jīng)末梢上的阿片受體結(jié)合，減少感覺神經(jīng)末梢在疼痛刺激時釋放P物質(zhì)從而阻止痛覺沖動傳入腦內(nèi)。第二十六頁，共五十六頁。阿片受體主要密集于下丘腦、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、藍(lán)斑核和脊髓背角區(qū)，共同參與對痛覺感受的調(diào)節(jié)?，F(xiàn)在認(rèn)為，阿片受體和阿片肽（opioidpeptides）共同組成了機(jī)體的抗痛系統(tǒng)。受體作用內(nèi)源性配基代表藥物脊髓以上鎮(zhèn)痛、呼吸↓β-內(nèi)啡肽嗎啡、哌替啶心率↓、欣快感、依賴性脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳強(qiáng)啡肽噴他佐新輕度呼吸↓丁丙諾啡調(diào)控受體活性亮啡肽？第二十七頁，共五十六頁。阿片類鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展1803年首次從阿片中分離出嗎啡，1925年確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)1939年合成了第一個麻醉性鎮(zhèn)痛藥-哌替啶（杜冷丁)1960年合成芬太尼，是臨床麻醉中最常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥；1974年和1976年分別合成舒芬太尼和阿芬太尼，都是芬太尼的衍生物。

28第二十八頁，共五十六頁。芬太尼類藥物對心血管系統(tǒng)

和呼吸的影響瑞芬太尼、阿芬太尼比舒芬太尼和芬太尼更易引起血壓下降和心動過緩，但芬太尼家族的藥物對心血管的影響較其他阿片類鎮(zhèn)痛藥小，成為心血管麻醉中的主要藥物。芬太尼抑制呼吸的時間比等效嗎啡或哌替啶要短，恢復(fù)的時間也短。芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼等均可以引起呼吸抑制延遲。其中舒芬太尼安全系數(shù)最高，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于芬太尼，是復(fù)合麻醉和心血管麻醉中的主要用藥。第二十九頁，共五十六頁。瑞芬太尼特點(diǎn)：1）藥物很少在體內(nèi)蓄積，適用于分次或持續(xù)靜脈輸注多種給藥方式，應(yīng)用方便。2）靜脈持續(xù)輸注停藥后很快清醒，呼吸恢復(fù)也較芬太尼快。3）瑞芬太尼切皮、縫皮反應(yīng)比芬太尼顯著減少，異氟醚吸入需量少，氣管拔管時間早。4）瑞芬太尼和丙泊酚或異氟醚、七氟醚、地氟醚等吸入麻醉藥合用，這種聯(lián)合用藥拔管時間縮短、安全性高，可獲得更迅速的術(shù)畢清醒。

第三十頁，共五十六頁。吸收：首過效應(yīng)強(qiáng)，皮下注射吸收快，T1/2約2~3h。分布：廣，30%血漿蛋白結(jié)合;少量透過血腦屏障、可透過胎盤屏障。代謝：肝，10%成為去甲嗎啡;二相結(jié)合代謝產(chǎn)物活性增強(qiáng)。排泄：腎&乳汁排泄。[體內(nèi)過程]嗎啡（morphine）第三十一頁，共五十六頁。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛：

鎮(zhèn)咳：

抑制呼吸：

催吐：興奮縮瞳：

其他：[藥理作用]鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對各種疼痛有效消除緊張/恐懼/焦慮延髓呼吸中樞對CO2敏感性↓腦橋呼吸中樞↓→呼吸頻率和潮氣量↓。延髓咳嗽中樞↓→咳嗽↓延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（+）→惡心、嘔吐中腦頂蓋前核阿片受體，（+）動眼N縮瞳核→縮瞳干擾體溫：體溫↓，但大劑量時體溫反而升高干擾內(nèi)分泌：抗利尿素、催乳素和促生長素↑；黃體生成素↓三鎮(zhèn)一抑制致死的主因中毒指標(biāo)：針尖樣瞳孔嗎啡（morphine）第三十二頁，共五十六頁。（二）平滑肌

胃腸道：

膽道：

其他：胃腸平滑肌張力↑消化腺分泌↓，便意↓膽道平滑肌和括約肌收縮→膽道排空受阻，膽道和膽囊內(nèi)壓↑→膽絞痛。抑制子宮平滑肌收縮→延長產(chǎn)程，影響分娩；膀胱括約肌收縮→尿潴留輸尿管平滑肌收縮→尿潴留大劑量興奮支氣管平滑肌收縮→哮喘↑→止瀉及致便秘作用；阿托品[藥理作用]第三十三頁，共五十六頁。（三）擴(kuò)張血管（四）抑制免疫擴(kuò)張外周血管→血壓↓①（+）孤束核的阿片受體，中樞交感張力↓。②組胺釋放↑。擴(kuò)張腦血管→顱內(nèi)壓↑（呼吸↓，致CO2蓄積）。體液免疫↓細(xì)胞免疫↓HIV高發(fā)[藥理作用]第三十四頁，共五十六頁。[臨床應(yīng)用]

鎮(zhèn)痛用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷等；血壓正常的心肌梗塞引起的心絞痛鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)靜作用擴(kuò)張血管作用內(nèi)臟絞痛，需加用解痙藥（阿托品）用于晚期癌痛（按照三階梯止痛的原則）嗎啡（morphine）第三十五頁，共五十六頁。[臨床應(yīng)用]

止瀉對癥心源性哮喘的輔助治療可迅速緩解呼吸困難；擴(kuò)張外周血管；緩解心衰引起的恐懼、躁動；減弱過度的反射性呼吸興奮心源性哮喘是由于左心衰導(dǎo)致急性肺水腫而引起的呼吸困難，其治療為強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管。嗎啡（morphine）第三十六頁，共五十六頁。急性左心功能不全肺水腫肺換氣功能降低呼吸急促、表淺（呼吸中樞）精神緊張呼吸困難CO2潴留擴(kuò)血管、降低前后負(fù)荷降低呼吸中樞對CO2敏感性嗎啡鎮(zhèn)靜第三十七頁，共五十六頁。[不良反應(yīng)]

1副作用嘔吐、便秘（麻仁丸）、排尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制2耐受性連用2-3周？

依賴性

身體/精神依賴性產(chǎn)生戒斷綜合癥/覓藥行為（藍(lán)斑μ－R下調(diào)）3急性中毒三聯(lián)癥（昏迷呼吸抑制針尖樣瞳孔）嗎啡成癮性?。康谌隧?，共五十六頁。為什么癌痛患者使用強(qiáng)阿片藥物不易成癮連用3-5天即產(chǎn)生耐藥性，1周以上可成癮；（對于晚期癌癥病人重度疼痛，按WHO三階梯止痛原則，口服給藥、按時、按需、劑量個體化，一般不會造成成癮）。1.循證醫(yī)學(xué)的實證；2.患者的追求：大腦皮層的優(yōu)勢興奮灶是對止痛的強(qiáng)烈要求而非享受性的“飄”；（疼痛是成癮的“天然拮抗劑”）第三十九頁，共五十六頁。過量引起急性中毒:表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹。搶救：人工呼吸、給氧、給予阿片受體拮抗藥-納洛酮。嗎啡急性中毒第四十頁，共五十六頁。嗎啡（morphine）

禁忌證分娩止痛；哺乳期婦女止痛；支氣管哮喘；肺心病；顱腦損傷及顱內(nèi)壓增高；新生兒及嬰兒。

第四十一頁，共五十六頁。哌替啶（pethidine,度冷丁)藥理作用與嗎啡相比鎮(zhèn)痛效價強(qiáng)度僅為嗎啡的l/7一1/10;無明顯鎮(zhèn)咳、縮瞳作用;引起便秘,尿潴留作用弱;成癮性慢、戒斷癥狀輕；不延長產(chǎn)程。

第四十二頁，共五十六頁。哌替啶（pethidine,度冷丁)臨床應(yīng)用:鎮(zhèn)痛替代嗎啡用于各種劇痛；膽絞痛、腎絞痛:哌替啶+阿托品；可用于分娩止痛（故產(chǎn)前2-4小時禁用）。

第四十三頁，共五十六頁。哌替啶（pethidine,度冷丁)臨床應(yīng)用:心源性哮喘的輔助治療；麻醉前給藥及人工冬眠；冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶。

第四十四頁，共五十六頁。癌痛治療不推薦使用哌替啶哌替啶的止痛強(qiáng)度僅為嗎啡的1/10代謝產(chǎn)物去甲哌替啶的清除半衰期長，具有潛在神經(jīng)毒性及腎毒性作用注射給藥，使藥物較快在腦內(nèi)達(dá)到高濃度，容易逾越鎮(zhèn)痛濃度直達(dá)引起欣快感濃度，增加成癮性可作為短效止痛藥用于術(shù)后或爆發(fā)痛的治療，對于慢性疼痛度冷丁不做推薦45第四十五頁，共五十六頁?？纱颍╟odeine，甲基嗎啡）特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/10-1/12；

鎮(zhèn)咳強(qiáng)度為嗎啡的1/4，對呼吸抑制輕。欣快及成癮較嗎啡弱。無明顯便秘，尿潴留及體位性低血壓等副作用。臨床上用于中等程度疼痛和劇烈干咳。多痰者禁用

第四十六頁，共五十六頁。阿片受體拮抗劑納洛酮（naloxone）阿片受體競爭性拮抗藥；搶救嗎啡中毒。對各種應(yīng)激狀態(tài)下內(nèi)源性阿片系統(tǒng)激活所產(chǎn)生的休克、呼吸抑制、循環(huán)衰竭等系列癥狀亦有明顯逆轉(zhuǎn)作用。能誘發(fā)戒斷癥狀。

第四十七頁，共五十六頁。可掰開服用的緩釋片中國目前唯一可掰開服用的曲馬多緩釋片詳見藥品說明書奇曼丁?——第四十八頁，共五十六頁。重度癌痛治療首選[1,2]]

美施康定?——

[1]W