中藥藥理毒理研究與評價思路課件

中藥藥理毒理

研究與評價思路藥品審評中心

朱家谷國家藥品審評中心藥理毒理藥學基礎(chǔ)醫(yī)學臨床醫(yī)學醫(yī)學國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求中藥非臨床有效性研究與評價思路中藥、天然藥物非臨床研究與評價思路結(jié)語主要內(nèi)容國家藥品審評中心研究內(nèi)容：19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學試驗資料及文獻資料。21.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。22.急性毒性試驗資料及文獻資料。23.長期毒性試驗資料及文獻資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。25.遺傳毒性試驗資料及文獻資料。26.生殖毒性試驗資料及文獻資料。27.致癌試驗資料及文獻資料。28.動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求資料分類資料項目注冊分類及資料項目要求1234567896.16.26.3藥理毒理資料19＋＋*＋＋＋＋＋＋±－20＋＋*＋＋±＋＋＋±－21＋＋*＋＋±＋＋－－－22＋＋*＋＋＋＋＋＋±－23＋＋±＋＋＋＋＋＋±－24***********25＋＋▲＋*****－－26＋＋*******－－27*********－－28＋－*－－－－－－－－國家藥品審評中心補充申請：變－－根據(jù)變化情況而定變更工藝？變更藥用輔料？變更功能主治？變更用法用量？變更用藥人群？變更給藥療程？

中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心非臨床有效性研究是臨床有效性的依據(jù)之一。中藥新藥研究的特點是針對性強，成功率高。

中藥新藥非臨床有效性研究的必要性中藥新藥非臨床有效性研究的可靠性中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心非臨床有效性研究是Ⅱ臨床試驗研究方案確定劑量、療程的依據(jù)之一。Ⅱ臨床試驗研究目的之一是為了尋找推薦的臨床用藥劑量，動物藥效學試驗的有效劑量可作為臨床研究的依據(jù)。中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心中藥非臨床有效性研究與評價思路動物藥效學試驗：對照組的設(shè)置動物的分組（隨機）劑量的設(shè)置盲法受試物受試物的配制動物模型的選擇檢查指標的選擇國家藥品審評中心審評的理念整體觀臨床應用基礎(chǔ)中醫(yī)藥理論或現(xiàn)代醫(yī)學理論為指導藥理效應的強度與特點，作用靶點與作用機理中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心不同類別中藥新藥藥效學試驗研究與評價思路有效成分新藥材有效部位中藥復方制劑改劑型品種中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心補充申請的藥效學試驗

變更工藝？變更藥用輔料？變更功能主治？變更用法用量？變更用藥人群？變更給藥療程？中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心目的:中藥、天然藥物非臨床安全性研究的總體目的是，最大限度地獲取受試物的安全性信息。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心意義：通過觀察受試物對實驗動物可能造成的影響程度和是否具有遲緩性、可逆性，確定潛在毒性靶器官，可以初步確定人體使用的安全起始劑量以及隨后的劑量遞增方案。通過借助特定的離體實驗系統(tǒng)，研究其異常反應的性質(zhì)和毒性大小，擬定臨床需特別監(jiān)測的安全性參數(shù)，并為防治這些危害提供科學依據(jù)。通過對文獻資料的研究，可以豐富對受試物的了解，彌補試驗研究的不足，甚至可直接地部分獲取受試物對人體可能造成的影響，更好地為臨床安全用藥服務。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心局限性：種屬差異不同研究階段，非安全性研究結(jié)果受藥品的暴露程度的限制實驗動物數(shù)量（樣本數(shù)）有限多數(shù)中藥、天然藥物成分復雜，靶器官多，對同一靶器官也可能有多方面的作用，試驗中容易表現(xiàn)出毒性反應的多靶性和不確定性我國當前的整體研究條件及研究人員水平、評價水平的限制中藥、天然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)受到藥材、工藝等多種因素的影響，不同批次產(chǎn)品的質(zhì)量常存在一定差異。中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：有中醫(yī)藥理論指導（相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反的配伍關(guān)系，對于評價中藥新藥安全性有一定的指導意義

）有較多的臨床應用經(jīng)驗，這方面的資料有助于受試物的安全性評價。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：影響因素多：多數(shù)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)復雜，所以其作用較為廣泛，且許多成分是未知的。影響中成藥穩(wěn)定性因素較多，特別是藥材的質(zhì)量受不同基源、不同采收時間、不同年份等多方面因素的影響，這些影響也必然會影響對其安全性的認識。同時，新藥研發(fā)不同階段的樣品，由于工藝研究中所采用的設(shè)備、規(guī)模不同，也會影響樣品的質(zhì)量。同一申報單位申報的不同批次之間的樣品，由于影響因素較多，也可能導致試驗樣品質(zhì)量上的差異。這些復雜性無疑會給中藥安全性研究與評價帶來較大的難度，所以在進行安全性研究與評價時更應特別強調(diào)具體問題具體分析。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：許多現(xiàn)代中成藥在提取、分離、純化手段上引進了新工藝、新技術(shù)，有些采用了新劑型，有些甚至改變了傳統(tǒng)的給藥途徑，這些新工藝、新技術(shù)可能會導致傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代中成藥在物質(zhì)基礎(chǔ)上的差異，新劑型、新給藥途徑可能會導致生物利用度或生物學特性上的差異。這些差異往往又是未知或不確切的，無疑也會增加對其安全性的擔憂。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心不同注冊分類中藥的非臨床安全性項目要求注冊分類1—5注冊分類6注冊分類7注冊分類8補充申請中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心常見問題《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）對照劑量組動物選擇樣本數(shù)檢測指標試驗人員（特別是病理檢查人員）專業(yè)水平受試物

結(jié)果分析資料撰寫

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心非臨床有效性、安全性試驗并非完全是臨床前的，臨床研究過程中及上市后也可能需要再進行非臨床的有效性、安全性研究。結(jié)語國家藥品審評中心非臨床有效性、安全性試驗并非完全是臨床