中山大學藥劑學第十章軟膏劑等課件

第十章軟膏劑、硬膏劑、涂膜劑、膜劑與栓劑第一節(jié)軟膏劑一、概述軟膏劑系指藥物加入適宜基質制成的一種易于涂布于皮膚、粘膜或創(chuàng)面的半固體外用制劑，以乳劑型基質制備的軟膏又稱乳膏劑。軟膏劑在我國應用很早，基質多為動物脂肪，隨著化學工業(yè)迅猛發(fā)展，新基質不斷出現，軟膏劑有了極大的發(fā)展。質量要求：1.應均勻、細膩、無粗糙感；2.粘稠度適宜，易于涂布，不融化流失；3.性質穩(wěn)定、無酸敗變質現象，能保持藥物固有療效；4.無不良刺激性，符合衛(wèi)生學要求。1二、軟膏基質：不僅是賦形劑，也是藥物載體。1.油脂性基質：強疏水性物質，具潤滑性，無刺激，對皮膚有軟化、保護作用，性質穩(wěn)定、配伍面廣，不易長菌。不足是不易被水清洗。常用的有：①烴類：石油蒸餾后得到的多種飽和烴的混合物。凡士林理想的閉塞性基質，可保護皮膚和損傷創(chuàng)面，減少水分蒸發(fā)，保持皮膚柔潤，但吸水性差，若加入類脂類基質可提高其吸水性。分為黃白兩種，后者系前者漂白而得，不能作眼膏基質用。固體或液體石蠟主要用于調節(jié)軟膏的稠度。②類脂類：羊毛脂、羊毛醇具有強吸水性，一般不單獨使用。蜂蠟、鯨蠟吸水性差，均作為增稠劑使用。③油脂類：多為植物油脂，由于存在不飽和鍵，常溫下為液體，穩(wěn)定性不如烴類，常與類脂類合用，以獲得適當稠度的油脂類基質。④硅酮類：俗稱硅油，是有機硅氧化物的聚合物。是一種理想的疏水性原料。如二甲基硅油，但對眼有刺激，不宜做眼膏劑。22.水溶性基質：由天然或合成水溶性高分子物質組成，能吸收組織滲出液，藥物釋放快，無刺激，可用于濕潤、糜爛創(chuàng)面。常加保濕劑與防腐劑，以防止蒸發(fā)與霉變。①甘油明膠：甘油10-30%，明膠1-3%，水加至100%，加熱即成。②纖維素衍生物：如CMC-Na。③聚乙二醇（PEG）：隨著分子量增大，其物態(tài)可由液態(tài)、半固體直至固體。④卡波普：又稱聚丙烯酸，可制作為透明軟膏狀凝膠，同時，還是理想的超聲探頭耦合劑。

34.常用基質的混合應用及實例①單軟膏：處方由花生油670g、蜂蠟330g組成；②羊毛醇軟膏：處方為羊毛醇6g、石蠟24g、液體石蠟60g、凡士林10g；③含水軟膏：處方為白蜂蠟180g、硼砂10g、杏仁油或液體石蠟610g、蒸餾水加至1000g；④雪花膏：硬脂酸90g、氫氧化鉀5g、丙二醇50g、液體石蠟50g、羊毛脂20g、鯨蠟醇10g、蒸餾水加至1000g。

5三、軟膏劑的透皮吸收㈠軟膏劑的作用特點以前，軟膏劑僅作為局部用藥，而把其經皮吸收而致全身作用視為不良反應加以克制。但近幾年來，人們卻充分認識了這一點，研制出了透皮治療系統(tǒng)（TTS），使藥物透過皮膚吸收而達全身治療效果。如：硝酸甘油軟膏涂于前胸左下側，治心絞痛具有口含片相似效力，且有效時間延長。

6㈡皮膚構造和藥物透皮吸收全過程1.皮膚構造皮膚由表皮、真皮與皮下脂肪組織三層構成。其中，表皮是限制藥物內外移動的主要屏障。2.藥物透皮吸收過程首先是釋放，即藥物從基質釋放、擴散到皮膚表面；二是穿透，即藥物穿過表皮進入皮膚內，發(fā)揮局部作用；三是吸收，即藥物進入體循環(huán)。3.藥物透皮吸收途徑不外乎三條：透過完整皮膚；通過毛囊與皮脂腺；通過汗腺。

7四、軟膏劑的制備㈠一般軟膏劑的制備一般可采用研和法、熔和法和乳化法三種方法，所制軟膏具有溶液型、混懸型與乳濁型三種。1.基質的處理為除去異物需加熱熔化過濾，并在150℃以上干熱滅菌至少一個小時，同時除去水分。2.藥物的加入方法根據藥物溶解性而定，達到分散均勻的目的。①溶解混合法：藥物溶于某一基質組分，再與吸收性基質混合。②混懸混合法：不溶性藥物，需制成細粉，與基質或液體組分研勻混合。③直接混合法：對半固體、揮發(fā)性、共熔性藥物，與基質直接混合。

9㈡中藥軟膏劑的制備可以以浸出物、中藥粉末或部分浸出物加部分中藥粉末為原料，采用一般軟膏劑制備方法制備。㈢眼膏劑的制備眼膏劑是供眼用的滅菌軟膏劑。要求基質應無刺激，眼膏應均勻細膩，成品不被微生物污染，不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌?；|配比（各國藥典基本一致）與制法：黃凡士林8份、液體石蠟、羊毛脂各1份，按滅菌制劑要求進行，基質應經150℃滅菌至少一小時。㈣軟膏劑的包裝多采用錫管、金屬盒、塑料盒、廣口玻璃等。

10實例1：復方苯甲酸軟膏【處方】苯甲酸120g水楊酸60g液體石蠟100g羊毛脂100g石蠟適量凡士林加至1000g【制法】主藥用液體石蠟加液研磨，另三種基質加熱熔化，濾過，降溫至60℃，加入上述藥液，攪勻，冷至室溫，即得。

11實例3：尿素乳膏【處方】尿素150g吐溫8010g司盤8020g單硬脂酸甘油酯120g石蠟50g蜂蠟50g白凡士林50g液體石蠟50g對羥基苯甲酸乙酯1g蒸餾水加至1000g【制法】將單硬脂酸甘油酯、石蠟、蜂蠟、白凡士林和液體石蠟加熱熔融制成均一的油相再加入司盤80，對羥基苯甲酸乙酯用少量乙醇溶解后和吐溫80、蒸餾水混合制成水相，在80℃時，將油相加入水相中，制成乳膏基質，將尿素加入乳膏基質，即得。

13五、軟膏劑的質量評定㈠主藥含量測定㈡制劑效能評定1.體外試驗法：將軟膏劑置于模擬皮膚或介質上，定時測定介質中藥物含量而獲取透皮過程的數據。2.體內試驗法：將軟膏劑置于人或動物皮膚上，一定時間后，對其生理反應或體液與組織器官中藥物濃度進行分析，獲取透皮過程的數據。

14㈢基質與軟膏的物理性狀測定1.熔點與滴點：油脂性基質的熔點以接近凡士林（38-60℃）為宜。滴點是指樣品在一定條件下受熱熔化從滴管口落下第一滴時的溫度，生產上多控制在45-55℃。2.粘度與稠度：3.水值：在一定溫度（20℃）下，100g基質能容納的最大含水量，如羊毛脂為185。4.酸堿度：㈣穩(wěn)定性應在不同的溫度下，一定的時間間隔里考察其理化指標。㈤衛(wèi)生學檢查軟膏每克含細菌總數不得超過1000個，含霉菌總數不得超過100個，不得檢出活螨、金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。眼膏劑及創(chuàng)面和潰瘍的滅菌軟膏應符合無菌要求。

152.橡膠硬膏：是用橡膠、松香、油脂性物質及填充劑等混合而制成的基質，或與藥物混合后均勻涂布在裱褙材料上制成的外用制劑。由三部分組成：裱褙材料；膏面覆蓋物；膏料層。1）基質主要成分是天然橡膠，(先將生橡膠切割，經滾壓煉膠機壓成網狀膠片并攤在鐵絲網上去靜電放冷后，溶膠)用汽油為溶劑；加入松香可增加膏體的粘性；氧化鋅可作為填充劑，具有系拉膏料與裱褙材料粘勞的性能，同時具有緩和的收斂和消毒作用，能與松香形成鋅鹽可減低松香酸對皮膚的刺激；另有凡士林、羊毛脂、液體石蠟等軟化劑。172）涂膏藥物（中藥用90%以上乙醇浸出藥物有效成分，濃縮至規(guī)定密度后）加入基質中，充分混合，形成膏料（可能不含藥物→是空白膠布），將膏料均勻涂布在裱褙材料上。3）加襯、切割、包裝4）質量檢查①外觀：應平整無缺膠處，布面應不透油，尺寸大小符合規(guī)定。②含膏量：用乙醚浸取硬膏中的膏料后，根據減少的重量計算含膏量，每100cm2應不低于1.7g。③粘著強度試驗、耐熱性和耐寒性試驗。183.巴布劑先由日本應用后傳入我國的一種外用貼敷劑，外觀與橡膠硬膏相近。不同之處就是巴布劑處方中含有一定水分，易使皮膚角質層軟化，有利于藥物的吸收。

19三、膜劑系將藥物溶解或均勻分散在成膜材料中制成薄膜狀的劑型。藥物含量準確，穩(wěn)定性好，重量輕，體積小，可制成多層復方膜劑并能解決藥物間的配伍禁忌及分析上的干擾問題。缺點是載藥量少，只適合劑量小的藥物。1.成膜材料要求必須無毒、無副反應、無刺激，性質穩(wěn)定，成膜與脫膜性能優(yōu)良，能在藥用部位降解、吸收、代謝和排泄，來源豐富、價格便宜。如淀粉、糊精、纖維素、明膠、阿拉伯膠、纖維素衍生物、聚乙烯胺類、PVP、聚乙烯醇（PVA）等。PVA為最好的成膜材料。2.制備工藝一般由主藥、著色劑（色素）、成膜材料、增塑劑（甘油、山梨醇等）、表面活性劑（吐溫80等）、填充劑（碳酸鈣、淀粉等）和脫膜劑（液體石蠟）組成。工藝流程是：成膜材料漿液配置→加入藥物、著色劑等→脫泡→涂膜→含量測定→包裝如：口腔潰瘍雙層膜、硝酸甘油口含膜劑等。

21第三節(jié)栓劑一、概述栓劑系指藥物與適宜基質混合制成、專供腔道給藥的一種固體制劑。1852年發(fā)現柯柯豆脂作為栓劑基質后，栓劑的生產與應用得到了很大的發(fā)展。一般分為兩類：肛門栓（形狀有圓錐形、圓柱形、魚雷形等，成人用的2g、兒童用的1g）、陰道栓（形狀有球形、卵形、鴨嘴形等，每粒1.5-5.0g）。這里的栓劑重量通常是指純基質栓重量，而非含藥栓劑的實際重量。

質量要求：在體外有適宜的硬度與韌性；塞入腔道后應能迅速溶融、軟化或溶散，易與分泌物混合而釋放藥物，發(fā)揮局部或全身作用；穩(wěn)定、無刺激。

22二、栓劑基質劑型的特性對基質有特殊的要求：①室穩(wěn)時具有適宜的硬度，當塞入腔道時不變形、不破碎；在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液。②具有潤濕或乳化的能力。③不因晶形的轉化而影響栓劑的成型。④適用于栓劑的制備，且易于脫膜。1.油脂性基質混合脂肪酸甘油酯：又稱固體脂肪；柯柯豆脂：優(yōu)良的栓劑基質；2.水溶性基質甘油明膠、聚乙二醇類、非離子型表面活性劑。

23四、栓劑的制備1.由于栓劑模型的容積是固定的（純基質栓重量），在制備栓劑前，必須測定置換價，從而獲得準確的基質用量。藥物的重量與同體積基質重量之比值稱為該藥物對某基質的置換價（displacementvalueDV）。設純基質栓平均重量為G，另制劑藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，則每粒平均含藥量為W=M×C%，則置換價DV可通過下式計算：

DV=W/（G-（M-W））用測定的置換價可計算出該藥栓所需基質重量X：

X=（G-W/DV）×n這里W表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數。

252.制備方法：有熱熔法，冷壓法和搓捏法等。實例1：阿司匹林栓【處方】阿司匹林300g酒石酸21.9g吐溫8010g半合成脂肪酸酯適量共制成1000枚1g肛門栓【制法】計算基質用量，經測定阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置換價為1.48（多次測定平均值），則基質用量X=（1-0.3/1.48）×1000=797.3g；稱取基質半合成脂肪酸酯797.3g，水浴熔化，加酒石酸、吐溫80，混勻，加入研細的阿司匹林粉，攪拌熔融，混勻，注模，冷卻，即得。

26六、栓劑的質量評價1、重量差異：2、融變時限：3、藥物溶出速度和吸收試驗

29復習思考題1.軟膏劑的基質分為哪幾類？各有何特點？2.O/W型乳劑基質有何特點？在處方設計中應注意哪些問題？3.O/W型和W/O型乳化劑主要有哪些？其HLB值范圍是多少？4.凡士林、羊毛脂各屬于何類？有何特點？5.軟膏劑的制備方法有哪些？乳化法制備乳劑型基質時應注意哪些問題？6.眼膏劑的基質、制備方法和質量要求，與軟膏劑比較有何不同？7.凝膠劑常用基質有哪些？簡述卡波姆的性質及在藥劑學中的應用。308.膜劑的常用成膜材料有哪些？制備工藝有哪幾種？9.試述成膜和透皮制劑在臨床使用中的區(qū)別。10.膜劑和涂膜劑有何特點和區(qū)別？11.試述栓劑的基本種類及其特點12.常用的栓劑基質有哪些？為什么可可豆脂通常應緩緩低溫加熱升溫，待熔化至2/3時停止加熱，讓余熱使其完全熔化？13.栓劑直腸吸收途徑有哪些？設計全身作用栓劑應考慮哪些問題？14.栓劑的制備方法有哪些？15.什么是置換價？如何測定可可豆脂的置換價？3116.試分析下列軟膏劑的處方，簡述其制備過程

⑴硝酸甘油乳膏

處方組分用量處方分析硝酸甘油20g

硬脂酸180g

單硬脂酸甘油脂105g白凡士林 130g

月桂醇硫酸