復(fù)合制劑新進(jìn)展

復(fù)合制劑新進(jìn)展2抗青光眼藥物發(fā)展史Diamox 1954Pilocarpine 1959Timolol 1978Betoptic/Betagan1985Iopidine 1993BetopticS 1994TimololXE1995Trusopt 1996Xalatan 1996Azopt/Alphagan1998Cosopt 1999Travatan/Lumigan2000Xalacom2001DutravGanfort……,……3

（1）縮瞳劑～2%的Pilocarpine眼液和眼膏

（2）β－腎上腺能受體阻滯劑：

0.5%Timolol、0.5%Betagan、

0.25%Betopic、1～2%Mikelan

（3）腎上腺能受體激動(dòng)劑：

1%左旋腎上腺素，0.1%Propine

（4）a2－腎上腺素能受體激動(dòng)劑(0.2%Aphagan,Allergan)

目前臨床使用的抗青光眼藥物4（5）局部碳酸酐酶抑劑∶

2%Trusopt,1%Azopt（6）前列腺素衍生物∶

0.005%Xalatan，0.03%Lumigan，

0.0015%/0.004%Travatan,Rescular（7）復(fù)合制劑∶

Xalacom,

目前臨床使用的抗青光眼藥物5青光眼藥物治療方案如果單一用藥，不能達(dá)到目標(biāo)眼壓，就需要滴眼液聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥的基本準(zhǔn)則不使用兩種同一類作用機(jī)制的藥當(dāng)一線藥物作用消失，先更換藥物比增加藥物更好如果一種聯(lián)合用藥方案效果不滿意，更換成另一種聯(lián)合用藥方案聯(lián)合用藥的目的是達(dá)到目標(biāo)眼壓，避免過度用藥如果藥物治療不能達(dá)到目標(biāo)眼壓，及時(shí)激光及手術(shù)

6藥物治療方案

只須選用一種藥物,可選擇:β-受體拮抗劑（噻嗎心安）前列腺素衍生物無法耐受β-受體拮抗劑可選擇

1.前列腺素類藥物

2.局部CAI/Alpha受體激動(dòng)劑已使用β-受體拮抗劑更換用藥可選擇

1.前列腺素類藥物

2.局部CAI/Alpha受體激動(dòng)劑7青光眼聯(lián)合用藥重要性青光眼患者的眼壓常需聯(lián)合用藥才能控制單一用藥往往不足以達(dá)到安全眼壓因未知患病，多數(shù)青光眼患者就診時(shí)已為中晚期青光眼是一類以杯盤改變和視野缺損為特征的視神經(jīng)病變一項(xiàng)社區(qū)青光眼篩查研究(N=6886，北京)結(jié)果顯示：約60%(87/146)的患者不知道自己患有青光眼大多數(shù)患者診斷為青光眼時(shí)已經(jīng)為中晚期李建軍,徐亮等.北京市社區(qū)青光眼篩查模式初步研究.眼科,2009;18(1):24-28CIGTS：>75%的患者在治療2年后都需要2種或更多的藥物才能達(dá)到個(gè)性化的目標(biāo)眼壓Lichteretal.Ophthalmology.2001單藥經(jīng)常不足以控制眼壓眼壓即使升高1mmHg，也會(huì)帶來顯著的視野進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)p每年更高的基線年齡1.04(1.01–1.07)0.006女性1.94(1.09–3.46)0.02抗心磷脂抗體異?；€3.86(1.60–9.31)0.003高眼內(nèi)壓，mmHg1.19(1.05–1.36)0.008

加拿大青光眼研究提出的青光眼進(jìn)展的4個(gè)主要因素Chauhanetal.ArchOphthalmol2008;126:1030–6.11青光眼的聯(lián)合藥物治療

前列腺素相關(guān)藥物（適利達(dá)，速為坦，盧美根）

碳酸酐酶抑制劑（添素得，派立明）

擬膽堿能作用（毛果蕓香堿）α腎上腺素受體激動(dòng)劑（阿法根）

β腎上腺素受體阻滯劑（美開朗，噻嗎心安，貝他根，貝特舒）作用機(jī)制互補(bǔ)的藥物聯(lián)合是更佳選擇不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合，累加降眼壓作用增加房水流出前列腺素F2α衍生物膽堿能受體激動(dòng)劑減少房水生成α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑β-腎上腺素受體阻滯劑碳酸酐酶抑制劑13青光眼聯(lián)合用藥傳統(tǒng)：非固定配方(UnfixedCombinationformulation)2種或2種以上滴眼劑分別使用新趨勢(shì)：固定配方(FixedCombinationformulation)把2種或2種以上的藥物放在一個(gè)滴眼瓶里,即復(fù)合制劑14非固定配方聯(lián)合用藥存在問題患者需頻繁點(diǎn)眼洗出效應(yīng)（washouteffect）防腐劑對(duì)眼表產(chǎn)生不可逆性損害影響正常工作生活患者依從性和用藥的可持續(xù)性差易出現(xiàn)眼壓失控導(dǎo)致視功能損害眼藥水的大部分都通過淚道排出每滴眼藥水體積30–50μL

結(jié)膜囊容積大概7μL每眨眼1下就有大約2μL藥水從淚囊消除7μL30–50μL洗出效應(yīng)洗出效應(yīng)的影響ChraiSSetal.JPharmSci.1974;63(3):333-338第一藥效的流失(%)眼部短時(shí)間內(nèi)多次雖然可增加角膜前藥物的濃度，但同時(shí)也增加了藥物的流失，可能增加全身不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，眼睛局部多次給藥時(shí)，為了減少藥物的流失，每次給藥需間隔5分鐘以上。眼科制劑中常用的防腐劑防腐劑毒性結(jié)果:醫(yī)源性角膜疾病藥物的毒性反應(yīng)是劑量依賴型的：長期使用會(huì)導(dǎo)致眼表疾病的發(fā)生毒性作用因防腐劑類型、濃度和使用的劑量頻度不同而各異EuropeanGlaucomaSociety.TerminologyandGuidelinesforGlaucoma,3ndedn,2008p144依從性：依照醫(yī)囑用藥(正確的劑量、時(shí)間、療程)持續(xù)性：堅(jiān)持使用同一處方的藥物(在一段時(shí)間內(nèi)重復(fù)購買處方)EGS指南中定義的依從性和持續(xù)性20EGS指出：用藥依從性/持續(xù)性決定治療效果青光眼是一種慢性、進(jìn)展性疾病，因此患者的合作是治療成功的關(guān)鍵不依從可能在青光眼進(jìn)展致盲過程中扮演重要角色。選擇治療方式時(shí)必須考慮其持續(xù)性和依從性問題。EuropeanGlaucomaSociety.TerminologyandGuidelinesforGlaucoma,3ndedn,2008p144依從性(%)每日滴眼次數(shù)GreenRN.ClinTher.1984;6:592-599滴眼次數(shù)將影響依從性一項(xiàng)對(duì)患者依從性的調(diào)查顯示，每天給藥一次或2次的患者具有良好的依從性，分別為73%和70%，當(dāng)隨著給藥次數(shù)的增加，患者依從像逐漸下降，當(dāng)給藥次數(shù)增至每天4次時(shí)，患者用藥依從性僅為42%。22中國城市(京滬)青光眼患者用藥依從性調(diào)查

——孫興懷教授用藥數(shù)量完全遵醫(yī)囑未完全遵醫(yī)囑總計(jì)依從性1種50217170.4%2種56328863.6%3種21133461.8%3種以上36933.3%總計(jì)1307220264.4%1種依從性70.4%2種依從性63.6%3種依從性61.8%3種以上依從性33.3%

隨著用藥數(shù)量的增加，患者的依從性下降23固定配方復(fù)合制劑的發(fā)展

——青光眼藥物治療新趨勢(shì)傳統(tǒng)的固定配方復(fù)合制劑：毛果蕓香堿+腎上腺素類E-Pilo最早的復(fù)合制劑(1970s)β受體阻滯劑+擬膽堿藥物復(fù)方噻嗎洛爾（國產(chǎn)）：噻嗎洛爾+硝酸毛果蕓香堿Fotil（弗迪）：噻嗎洛爾+鹽酸毛果蕓香堿Normoglaucon（喏高康）：

美替洛爾+毛果蕓香堿24新型的固定配方復(fù)合制劑β受體阻滯劑+前列腺素衍生物Xalacom（適利加）：拉坦前列素+噻嗎洛爾Ganfort：比馬前列素+噻嗎洛爾Duotrav：曲伏前列素+噻嗎洛爾25β受體阻滯劑+CAICosopt（康舒目）：杜噻酰胺+噻嗎洛爾Azarga：布林佐胺+噻嗎洛爾β受體阻滯劑+α腎上腺素受體激動(dòng)劑Combigan：噻嗎洛爾+溴莫尼定新型的固定配方復(fù)合制劑26新型固定配方復(fù)合制劑臨床降低眼壓療效評(píng)價(jià)？藥物不良反應(yīng)？藥物依從性？與相同單藥聯(lián)合治療比較：27一.臨床療效評(píng)價(jià)

1.適利加（Xalacom，0.5%噻嗎洛爾

+0.005%拉坦前列腺素）降眼壓作用與兩種單藥對(duì)比2820Treatmenttime(wk)*LTFC(n=140)Timolol(n=149)Latanoprost(n=147)LTFC(n=138)Timolol(n=140)Latanoprost(n=140)132260Time(wk)DiurnalIOP(mmHg)***19202122232425260*P<0.001fortimololvsLTFC**P=0.005

latanoprostvsLTFCDiurnalIOP(mmHg)182224260Pre-study-4021326*P<0.001fortimololvsLTFCand

latanoprostvsLTFC28適利加(拉坦噻嗎滴眼液）

顯示更好的降眼壓效果適利加與拉坦前列素24小時(shí)IOP比較1

一項(xiàng)為期22周隨機(jī)、交叉、觀察者盲、前瞻性的比較適利加(每晚一次)和拉坦前列素(每晚一次)對(duì)于開角型青光眼患者的療效和安全性的研究。KonstasAGPetal.ArchOphthalmol2005;123:898-902.適利加TM降眼壓作用比其他治療方案更強(qiáng)拉坦前列素+噻嗎洛爾組P=0.070,曲伏前列素+噻嗎洛爾組P=0.002,其它各組P<0.001Dunkeretal.AdvancesinTherapy2007;24(2):376-386基線和轉(zhuǎn)換為適利加TM后的眼內(nèi)壓變化(月)5年平均眼壓控制平穩(wěn)，且超過一半的患者堅(jiān)持治療.AlbertAetal.JournalofGlaucoma.2010;epub基線n=9746個(gè)月n=954其它時(shí)間點(diǎn)n=955與基線相比，均為一項(xiàng)為期5年的拉坦前列素/噻嗎洛爾固定聯(lián)合制劑(適利加TM)的安全性研究顯示，適利加TM具有良好的長期療效和安全性。*基線為經(jīng)β受體阻滯劑治療療效不充分且未經(jīng)PG類藥物治療過的患者的眼壓

53.9%(525/974)的患者堅(jiān)持治療長達(dá)5年31受檢者的選擇受檢對(duì)象：POAG或OH患者，他們的眼壓不能以單用拮抗劑治療或以拮抗劑為基礎(chǔ)的兩種藥物治療來滿意地控制眼壓計(jì)劃入選250名受試者，隨機(jī)分配到研究組（FC組）或?qū)φ战M（uFC組）每組各為125例適利加——中國III期臨床試驗(yàn)32入選標(biāo)準(zhǔn)中國的男性或女性POAG或OH患者年齡≥18歲在篩選前4周內(nèi)，必須正在接受拮抗劑單藥治療，或者正在接受二種降眼壓藥物治療（其中有一種為拮抗劑，包括固定的復(fù)方制劑）篩選時(shí)至少有一只患眼在8AM和10AM的眼壓為≥17mmHg和≤35mmHg(同一只患眼同一時(shí)間點(diǎn))33入選標(biāo)準(zhǔn)4周洗脫期后進(jìn)行基線檢查/隨機(jī)分組時(shí)，受試者8AM和10AM時(shí)的眼壓必須為： ≥21和≤35mmHg，且對(duì)于單用拮抗劑治療者，至少有一只患眼眼壓比入選時(shí)升高25％或以上≥21和≤35mmHg，且對(duì)于滴用兩種藥物治療的受試者（其中一種為拮抗劑），至少有一只患眼眼壓比入選時(shí)升高30％或以上篩選前獲得受試者或其法定監(jiān)護(hù)人親筆簽署的知情同意書，并注明日期34排除標(biāo)準(zhǔn)

前房角關(guān)閉或幾乎沒有開放者，或有急性閉角型青光眼病史者

篩選前3個(gè)月內(nèi)單眼或雙眼施行過眼部手術(shù)

單眼或雙眼具有妨礙測(cè)量眼壓的任何情況

篩選前1月內(nèi)發(fā)生眼部炎癥/感染

受試者準(zhǔn)備在臨床試驗(yàn)期間單眼或雙眼使用其他影響眼壓的局部用藥

35排除標(biāo)準(zhǔn)受試者準(zhǔn)備在臨床試驗(yàn)期間開始或改用肯定影響眼壓的全身用藥對(duì)氯化芐烷銨或研究藥物中任何成分過敏者

研究者認(rèn)為受試者有其它眼部情況或癥狀而不能入選本試驗(yàn)

不能使用拮抗劑治療的受試者，如心力衰竭、竇性心動(dòng)過緩、II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘者或病史，以及阻塞性氣道疾病36排除標(biāo)準(zhǔn)懷孕或哺乳的婦女，或沒有采取避孕措施的育齡期婦女在篩選前3個(gè)月內(nèi)或計(jì)劃在本試驗(yàn)期間參加任何眼部或全身藥物試驗(yàn)者研究者判定的任何醫(yī)學(xué)的、精神的情況或異常，如有可能增加參加臨床試驗(yàn)或應(yīng)用試驗(yàn)藥物的相關(guān)危險(xiǎn)性，或干擾研究結(jié)果解釋者，將不適合入選本試驗(yàn)經(jīng)研究者判定的患有不能控制的全身疾病篩選或基線時(shí)任何一只患眼的眼壓≥36mmHg者，和/或具有晚期青光眼損傷者37排除標(biāo)準(zhǔn)

前房角關(guān)閉或幾乎沒有開放者，或有急性閉角型青光眼病史者

篩選前3個(gè)月內(nèi)單眼或雙眼施行過眼部手術(shù)

單眼或雙眼具有妨礙測(cè)量眼壓的任何情況

篩選前1月內(nèi)發(fā)生眼部炎癥/感染

受試者準(zhǔn)備在臨床試驗(yàn)期間單眼或雙眼使用其他影響眼壓的局部用藥

38排除標(biāo)準(zhǔn)受試者準(zhǔn)備在臨床試驗(yàn)期間開始或改用肯定影響眼壓的全身用藥對(duì)氯化芐烷銨或研究藥物中任何成分過敏者

研究者認(rèn)為受試者有其它眼部情況或癥狀而不能入選本試驗(yàn)

不能使用拮抗劑治療的受試者，如心力衰竭、竇性心動(dòng)過緩、II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘者或病史，以及阻塞性氣道疾病39排除標(biāo)準(zhǔn)懷孕或哺乳的婦女，或沒有采取避孕措施的育齡期婦女在篩選前3個(gè)月內(nèi)或計(jì)劃在本試驗(yàn)期間參加任何眼部或全身藥物試驗(yàn)者研究者判定的任何醫(yī)學(xué)的、精神的情況或異常，如有可能增加參加臨床試驗(yàn)或應(yīng)用試驗(yàn)藥物的相關(guān)危險(xiǎn)性，或干擾研究結(jié)果解釋者，將不適合入選本試驗(yàn)經(jīng)研究者判定的患有不能控制的全身疾病篩選或基線時(shí)任何一只患眼的眼壓≥36mmHg者，和/或具有晚期青光眼損傷者40適利加——中國III期臨床試驗(yàn)結(jié)果EVALFC(n=116)uFC(n=114)ITTFC(n=125)uFC(n=123)基線眼壓25.9±3.225.9±3.425.8±3.226.0±3.5用藥后8周17.3±2.517.1±2.917.5±2.917.2±3.0眼壓變化量(8周)-8.5±3.1-8.8±3.6-8.3±3.3-8.8±3.8

基線眼壓和用藥后8周相比P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001FC和uFC

P=0.527P=0.31341適利加——中國III期臨床試驗(yàn)結(jié)果用藥前后眼壓FC(n=125)uFC(n=123)基線26.2±3.026.7±3.41周18.3±3.018.3±3.42周17.8±3.117.5±2.94周17.6±3.117.5±2.86周17.3±2.917.5±3.18周17.3±2.517.5±2.9P<0.001P<0.001研究組的眼壓變化422.DuoTrav(travoprost0.004%+timolol0.5%)403例POAG和高眼壓患者DuoTrav（TT）和Timolol＋Travoprost（T&T）的比較降眼壓作用（均能顯著降低眼壓）

TT16.2~17.4mmHg,T&T15.4~16.8mmHg

43DuoTrav與兩種單藥比較DuoTrav(85例),Travatan(86例),timolol(92例)眼壓下降幅度

DuoTrav>timolol幅度差1.9to3.3mmHgDuoTrav>Travatan幅度差1.0to2.4mmHgDenisP.Travoprost/timololfixedcombinationshowspromisingresultsinphase3clinicaltrials.OSNSuperSiteJuly1,200744（0.03%Bimatoprost

+0.5%Timolol）606例青光眼和高眼壓癥患者使用Ganfort的臨床研究基線眼壓20.7+/-3.5mmHg19.8%4-6周后16.6+/-2.7mmHg(p<0.001)22.2%12周后16.1+/-2.6mmHg(p<0.001)FeuerhakeC,etal.Efficacy,tolerabilityandsafetyofthefixedcombinationofbimatoprost0.03%andtimolol0.5%inabroadpatientpopulation:multicenter,open-labelobservationalstudy.CurrMedResOpin.2009Apr;25(4):1037-43.45Ganfort與兩種單藥比較Ganfort(FC),bimatoprost(BIM),timolol(TIM)1061例青光眼和高眼壓患者3個(gè)月雙盲隨機(jī)試驗(yàn)降眼壓幅度

FC8.1mmHg>BIM7.9mmHg>TIM6.4mmHg

眼壓下降超過20%者所占比例

FC81.8%(436/533)>BIM72.1%(191/265)>TIM49.8%(131/263)P<0.001forFCvs.BIMandFCvs.TIMBrandtJD,etal.Bimatoprost/timololfixedcombination:a3-monthdouble-masked,randomizedparallelcomparisontoitsindividualcomponentsinpatientswithglaucomaorocularhypertension.JGlaucoma.2008Apr-May;17(3):211-6.46Ganfort與兩種單藥比較眼壓降至18mmHg以下者所占比例

FC39.2%(209/533)>BIM28.7%(76/265)>TIM12.2%(32/263)

P=0.003forFCvs.BIM,andP<0.001forFCvs.TIM出現(xiàn)結(jié)膜充血比例

BIM(38.5%,102/265)>FC(22.7%,121/533,P<0.0001vs.BIM)>TIM(6.8%,18/263,P<0.001vs.FC)BrandtJD,etal.Bimatoprost/timololfixedcombination:a3-monthdouble-masked,randomizedparallelcomparisontoitsindividualcomponentsinpatientswithglaucomaorocularhypertension.JGlaucoma.2008Apr-May;17(3):211-6.47（0.5%timolol+

2%dorzolamide

）降眼壓作用比單用timolol或dorzolamide顯著YehJ,etal.Rationaluseofthefixedcombinationofdorzolamide-timololinthemanagementofraisedintraocularpressureandglaucoma.ClinOphthalmol.2008Jun;2(2):389-99.48Cosopt與非固定配方聯(lián)合用藥比較與timolol和dorzolamide的非固定配方聯(lián)合用藥對(duì)比YehJ,etal.Rationaluseofthefixedcombinationofdorzolamide-timololinthemanagementofraisedintraocularpressureandglaucoma.ClinOphthalmol.2008Jun;2(2):389-99.49Cosopt增加視網(wǎng)膜血流作用24例（12例POAG/12例正常對(duì)照）臨床研究Cosopt降眼壓作用顯著優(yōu)于timolol(p<0.039)Cosopt能顯著減少視網(wǎng)膜零流量像點(diǎn)(zero-flowpixels)，增加視網(wǎng)膜血流

下方視網(wǎng)膜零流量像點(diǎn)減少量

POAG組-51.44%，

正常對(duì)照組-55.38%，SieskyB,etal.Ocularbloodflowandoxygendeliverytotheretinainprimaryopen-angleglaucomapatients:theadditionofdorzolamidetotimololmonotherapy.ActaOphthalmol.2010Feb;88(1):142-9.50Cosopt與單用brimonidine比較Cosopt(n=23),brimonidine(n=23),control(n=23)點(diǎn)眼后6小時(shí)眼壓Cosopt(16.3+/-2.9mmHg)<brimonidine(20.6+/-2.9mmHg)<control(24.6+/-5.4mmHg)點(diǎn)眼后24小時(shí)眼壓Cosopt(14.1+/-2.8mmHg)<brimonidine(17.5+/-2.7mmHg)<control(19.8+/-4.7mmHg)OzkurtY,etal.Comparisonoftheeffectsofdorzolamide-timololfixedcombinationandbrimonidineonintraocularpressureafterphacoemulsificationsurgery.EyeContactLens.2008Jan;34(1):21-3.51（％Brimonidine＋％timolol）與兩種單藥對(duì)比，多中心、雙盲臨床研究Combigan385例,brimonidine382例,timolol392例眼壓下降幅度Combigan4.9-7.6mmHg>timolol4.3to6.2mmHg>brimonidine3.1to5.5mmHg(P<or=0.026)CravenER,etal.Brimonidineandtimololfixed-combinationtherapyversusmonotherapy:a3-monthrandomizedtrialinpatientswithglaucomaorocularhypertension.JOculPharmacolTher.2005Aug;21(4):337-48.52復(fù)合制劑降眼壓作用的比較*

Xalacom?

(拉坦前列素/馬來酸噻嗎洛爾)Qd

Cosopt?

(鹽酸多佐胺馬來酸噻嗎洛爾)Bid平均日間眼內(nèi)壓降幅治療3個(gè)月(mmHg)Xalacom每日一次(n=125)Cosopt每日兩次(n=126)*一項(xiàng)為期3個(gè)月，隨機(jī)，并行對(duì)照，評(píng)估者單盲的多中心研究中，對(duì)單一療法療效不佳的患者隨機(jī)分組，分別接受每日一次的Xalacom(n=125)或每日兩次的Cosopt(n=128).FeldmanRMetal.Ophthalmology.Inpress.2812%差異(P=0.005)53*一項(xiàng)為期6個(gè)月隨機(jī)、多中心、研究者盲的研究，比較適利加和非固定聯(lián)合布林佐胺+噻嗎洛爾對(duì)于開角型青光眼或高眼壓癥的療效。BrJOphthalmol2004;88;877-883降眼壓作用比較*

Xalacom?

(拉坦前列素/馬來酸噻嗎洛爾)Qd

Cosopt?

(鹽酸多佐胺馬來酸噻嗎洛爾)Bid54DuotravvsCosopt319例患者的前瞻、多中心、雙盲、隨機(jī)試驗(yàn)Duotrav(travoprost/timolol)157例Cosopt(dorzolamide/timolol)162例兩組眼壓均顯著下降治療后平均眼壓Duotrav(16.5mmHg+/-0.23)<Cosopt(17.3mmHg+/-0.23)，P=0.0119AM眼壓：Duotrav<Cosopt(第2周，第6周P=0.002)TeusMA,etal.Efficacyandsafetyoftravoprost/timololvsdorzolamide/timololinpatientswithopen-angleglaucomaorocularhypertension.ClinOphthalmol.2009;3:629-36.

55CosoptvsCombigan治療后眼壓均顯著下降Combigan(BrTFC)16.28+/-2.07mmHg<Cosopt(DTFC)17.23+/-2.29mmHg(p=0.03).治療后9AM眼壓BrTFC(15.85+/-2.56mmHg)<DTFC(17.55+/-2.67mmHg)(p=0.001)治療后眼壓低于18mmHg者比例

BrTFC85%DTFC60%García-FeijoóJ,etal.Comparisonofocularhypotensiveactionsoffixedcombinationsofbrimonidine/timololanddorzolamide/timolol.CurrMedResOpin.2010Apr30.56三種前列腺素復(fù)合制劑的比較研究Xalacom(LT),Ganfort(BT),DuoTrav(TT)降眼壓幅度

LT35.0%BT35.1%TT34.7%成本效益（降低1%眼壓的費(fèi)用）

LT€5.40BT€5.34TT€MartínezA,etal.Cost-efficacyanalysisoffixedcombinationsofprostaglandin/prostamidefortreatingglaucoma.ArchSocEspOftalmol.2008Oct;83(10):595-600.57二、固定配方復(fù)合制劑藥物不良反應(yīng)研究

固定配方前列腺素衍生物/噻嗎洛爾對(duì)眼表的刺激與非固定處方聯(lián)合用藥比較，固定配方前列腺素衍生物/噻嗎洛爾復(fù)合制劑對(duì)眼表的刺激較輕微如：出現(xiàn)結(jié)膜充血比例Duotrav14.3%,travoprost+timolol

23.4%(p<0.01)

DenisP.Travoprost/timololfixedcombinationshowspromisingresultsinphase3clinicaltrials.OSNSuperSiteJuly1,2007BrandtJD,etal.JGlaucoma.2008Apr-May;17(3):211-6.58固定配方前列腺素衍生物/噻嗎洛爾復(fù)合制劑

對(duì)眼表的刺激出現(xiàn)結(jié)膜充血比例

bimatoprost(38.5%,102/265)>Ganfort(22.7%,121/533,)>timolol(6.8%,18/263,)BrandtJD,etal.Bimatoprost/timololfixedcombination:a3-monthdouble-masked,randomizedparallelcomparisontoitsindividualcomponentsinpatientswithglaucomaorocularhypertension.JGlaucoma.2008Apr-May;17(3):211-6.59固定配方前列腺素衍生物/噻嗎洛爾復(fù)合制劑

過敏反應(yīng)Combigan(0.2%brimonidine+0.5%timolol)

204例臨床對(duì)照研究，與單用brimonidine比較局部過敏反應(yīng)

Combigan8.8%(9/102)brimonidine17.6%(18/102)(p=0.066)MotolkoMA.Comparisonofallergyratesinglaucomapatientsreceivingbrimonidine0.2%monotherapyversusfixed-combinationbrimonidine0.2%-timolol0.5%therapy.CurrMedResOpin.2008Sep;24(9):2663-7.60適利加TM：5年長期安全性臨床研究入選N=982接受治療N=974完成研究N=525退出研究N=449退出原因：不良事件：n=129療效不佳：n=122隨訪失?。簄=97同意退出：n=57違反協(xié)議：n=40研究方?jīng)Q定：n=4AlbertAetal.JournalofGlauco