治療圍產(chǎn)期及婦科腫瘤相關(guān)貧血的更加選擇教程文件

維樂福?

治療圍產(chǎn)期貧血及婦科(fùkē)手術(shù)、腫瘤相關(guān)貧血的

更佳選擇

北京(běijīnɡ)諾華制藥趙宇zhaoyu06@126.coEN-PM1686/01-12-2007第一頁(yè)，共89頁(yè)。大綱(dàgāng)圍產(chǎn)期貧血及婦科手術(shù)(shǒushù)、腫瘤相關(guān)貧血維樂福?的藥代動(dòng)力學(xué)維樂福?相關(guān)(xiāngguān)臨床研究維樂福?的安全性維樂福?理想的靜脈鐵劑維樂福?的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第二頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)貧血WHO產(chǎn)后貧血定義：Hb<10g/dL1有5%的產(chǎn)婦在分娩過(guò)程中失血量超過(guò)1升2產(chǎn)后貧血發(fā)生率約占產(chǎn)婦的4-27%3產(chǎn)后貧血增加輸血的風(fēng)險(xiǎn)(尤其是慢性出血的病例以及孕期未適當(dāng)(shìdàng)補(bǔ)充鐵劑者)31.Huchetal.2005.Anaemiainpregnancyandthepuerperium(Uni-Med)2.Makrydimasetal.1998.EurJObstetGynecolReprodBiol3.Brocheetal.2004.GynécologieObstétriqueFertilitéVEN-PM1686/01-12-2007第三頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后貧血(pínxuè)危害1.Huchetal.2005.Anaemiainpregnancyandthepuerperium(Uni-Med)圍產(chǎn)期貧血對(duì)母嬰的影響1難產(chǎn)，嬰兒窒息風(fēng)險(xiǎn)增加心血管負(fù)擔(dān)(心動(dòng)過(guò)速、低血壓、血紅蛋白<8.0g/dL時(shí)心肌缺血的發(fā)生率增加)輸血的可能性增加精神及身體的機(jī)能下降疲勞、眩暈、頭痛母乳減少(乳汁不足綜合征);哺乳期縮短、輔助喂養(yǎng)增加?jì)雰喊l(fā)紺(fāgàn)感覺異常(手指、腳趾)疼痛敏感性增加(如會(huì)陰)VEN-PM1686/01-12-2007第四頁(yè)，共89頁(yè)。婦科腫瘤(zhǒngliú)相關(guān)貧血惡性腫瘤患者常發(fā)生腫瘤相關(guān)性貧血，包括宮頸癌1在接受放化療的宮頸癌患者中，貧血的發(fā)生率超過(guò)50%2接受放化療的宮頸癌患者，其治療結(jié)果與放化療過(guò)程中血紅蛋白(xuèhóngdànbái)的濃度密切相關(guān)11.ObermairA,etal.Cancer.2001;92(4):903-82.KimYT,etal.GynecolOncol.2007;105:199-2043.VEN-PM1686/01-12-2007第五頁(yè)，共89頁(yè)。婦科腫瘤相關(guān)(xiāngguān)貧血0級(jí)≥11.0g/dLWNL*1級(jí)9.5-10.9g/dL10.0g/dL至WNL2級(jí)8.0-9.4g/dL8.0-10.0g/dL3級(jí)6.5-7.9g/dL6.5-7.9g/dL4級(jí)<6.5g/dL<6.5g/dL評(píng)級(jí)(píngjí)機(jī)構(gòu)*WNL在正常范圍內(nèi)男性(nánxìng)為14.0-18.0g/dL;女性為12.0-16.0g/dL嚴(yán)重程度WHONCI國(guó)家癌癥研究所（NCI）和世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的腫瘤治療相關(guān)性貧血標(biāo)準(zhǔn)貧血達(dá)到NCI和WHO規(guī)定的3級(jí)，即Hb<8g/dL，患者癥狀很嚴(yán)重，通常需要輸血治療GroopmanJEandItriLM.JNatlCancerInst.1999;91(19):1616-34VEN-PM1686/01-12-2007第六頁(yè)，共89頁(yè)。婦科腫瘤相關(guān)(xiāngguān)貧血來(lái)自一項(xiàng)歐洲腫瘤性貧血調(diào)查(diàochá)的報(bào)告婦科(fùkē)腫瘤貧血發(fā)生率為49.1%EurJCancer.2004;40(15):2293-306VEN-PM1686/01-12-2007第七頁(yè)，共89頁(yè)。婦科(fùkē)腫瘤相關(guān)貧血腫瘤患者發(fā)生貧血(pínxuè)的原因化療或放療導(dǎo)致的骨髓抑制腫瘤造成的直接骨髓浸潤(rùn)溶血失血營(yíng)養(yǎng)不良VEN-PM1686/01-12-2007第八頁(yè)，共89頁(yè)。婦科腫瘤貧血(pínxuè)危害貧血嚴(yán)重影響(yǐngxiǎng)腫瘤患者的生活質(zhì)量*****體能狀態(tài)和精神狀態(tài)評(píng)分滿分均為400分，總體(zǒngtǐ)生活質(zhì)量滿分為800分與0度比較*p<0.05,**p<0.01輕、中、重度貧血對(duì)患者的生活質(zhì)量、體能狀態(tài)和精神狀態(tài)均有影響，且隨著貧血的加重而加重宋國(guó)紅，劉淑俊等。腫瘤防治雜志2003；10（11）：1186-1188VEN-PM1686/01-12-2007第九頁(yè)，共89頁(yè)。婦科(fùkē)腫瘤貧血危害貧血和晚期(wǎnqī)頭頸部腫瘤患者的低生存率相關(guān)總生存率隨機(jī)(suíjī)分組觀察后時(shí)間（年）Hb≥14.5g/dL(男性)≥13g/dL(女性)Hb≤14.5g/dL(男性)≤13g/dL(女性)RobertLeeW,BerkeyB,MarcialV,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.1998;42:1069-1075VEN-PM1686/01-12-2007第十頁(yè)，共89頁(yè)。鐵代謝(dàixiè)鐵分布：正常成人體內(nèi)鐵總量3～4g。60％分布在血紅蛋白，其余分布于肌紅蛋白、細(xì)胞色素(sèsù)酶以及作為儲(chǔ)存鐵。鐵的來(lái)源和吸收：食物鐵，衰老的紅細(xì)胞破壞后釋出的鐵。食物中的鐵多為三價(jià)的膠狀氫氧化鐵，需還原為二價(jià)的鐵或與鐵螯合物結(jié)合才易吸收。鐵的吸收部位主要位于十二指腸和空腸上段。鐵轉(zhuǎn)運(yùn)：轉(zhuǎn)鐵蛋白攝取三價(jià)鐵后，與紅細(xì)胞表面的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，將鐵轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)并合成血紅蛋白。鐵貯存：以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式存在于肝、脾、骨髓。VEN-PM1686/01-12-2007第十一頁(yè)，共89頁(yè)。鐵的存在形式每公斤體重含鐵量[mg]男性女性功能形式血紅蛋白3128肌紅蛋白54血紅素11其他酶11運(yùn)輸形式轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵0.20.2儲(chǔ)存形式鐵蛋白84含鐵血黃素42總計(jì)5040VEN-PM1686/01-12-2007第十二頁(yè)，共89頁(yè)。鐵代謝(dàixiè)的臨床評(píng)價(jià)鐵超負(fù)荷鐵儲(chǔ)存增多正常鐵儲(chǔ)存減少鐵耗竭缺鐵性紅細(xì)胞生成缺鐵性貧血骨髓鐵儲(chǔ)存4+3+/4+2+/3+1+0/trace00總鐵結(jié)合力[umol/L]<40<5050-6560-6565>70>75血漿鐵蛋白[ug/L]>250>250100±60<25<201010血清鐵[umol/L]40>2520±10<20<20<11<7轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度>60%>50%35±15%30%<30%<15%<10%紅細(xì)胞原卟啉[umol/L]0.28-0.90.28-0.90.28-0.90.28-0.90.28-0.9>1.50>3.0紅細(xì)胞形態(tài)正常正常正常正常正常正常小細(xì)胞、低色素生物化學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查相結(jié)合判斷鐵代謝(dàixiè)情況VEN-PM1686/01-12-2007第十三頁(yè)，共89頁(yè)。口服(kǒufú)補(bǔ)鐵劑的不足口服補(bǔ)充鐵劑使用方便，但無(wú)法糾正嚴(yán)重的貧血(pínxuè)依從性問(wèn)題含鐵量低（硫酸亞鐵20%，葡萄糖酸鐵11.5%，速立菲34%，力菲能46%），生物利用率低，療效差胃腸道反應(yīng):便秘、脹氣、腹瀉、胃痛、惡心、黑便VEN-PM1686/01-12-2007第十四頁(yè)，共89頁(yè)。輸血(shūxuè)治療的不足輸血治療有潛在的風(fēng)險(xiǎn)/安全性問(wèn)題感染:病毒、細(xì)菌、寄生蟲及其它病原微生物免疫方面的風(fēng)險(xiǎn):急性溶血反應(yīng)遲發(fā)型反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)輸血型相關(guān)性急性肺損傷(TRALI)輸血相關(guān)性移植物抗宿主(sùzhǔ)疾病(TA-GVHD)輸血后紫癜其它血型抗體或人組織相容性抗原因庫(kù)血造成的紅細(xì)胞損傷VEN-PM1686/01-12-2007第十五頁(yè)，共89頁(yè)。小結(jié)(xiǎojié)圍產(chǎn)期常出現(xiàn)貧血，嚴(yán)重危害婦兒的健康婦科腫瘤及放化療可引起貧血，貧血可能導(dǎo)致放化療治療效果(xiàoguǒ)不佳口服鐵劑存在療效差,不良反應(yīng)大等不足輸血治療有潛在的安全性問(wèn)題VEN-PM1686/01-12-2007第十六頁(yè)，共89頁(yè)。大綱(dàgāng)產(chǎn)后貧血及婦科腫瘤相關(guān)貧血患者(huànzhě)靜脈補(bǔ)鐵的必要性維樂福?的藥代動(dòng)力學(xué)維樂福?相關(guān)(xiāngguān)臨床研究維樂福?的安全性維樂福?理想的靜脈鐵劑維樂福?的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第十七頁(yè)，共89頁(yè)。簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)商品名稱：維樂福?通用名：蔗糖鐵注射液性狀：深褐色的溶液規(guī)格:100mg/支,5ml/支,5支/盒適應(yīng)癥：適用于口服鐵劑效果不好而需要靜脈(jìngmài)鐵劑治療的病人VEN-PM1686/01-12-2007第十八頁(yè)，共89頁(yè)。分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)維樂福?是一種水溶性的氫氧化三鐵蔗糖復(fù)合物.多核的氫氧化三鐵核心被大量非共價(jià)鍵的蔗糖分子淺淺的包繞，形成一個(gè)大約43kDa分子量的鐵復(fù)合物，該物質(zhì)不通過(guò)(tōngguò)腎臟排泌1，2。1.Danielsonetal.,19962.Geisseretal.,1992VEN-PM1686/01-12-2007第十九頁(yè)，共89頁(yè)。藥代動(dòng)力學(xué):吸收(xīshōu)與分布BesharaS,etal.BrJHematol1999;104:296-302靜脈注射維樂福?的時(shí)間(分鐘)0200400600Fe59攝入量05101520脾臟肝臟骨髓維樂福?進(jìn)入體內(nèi)后，迅速(xùnsù)被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（肝/脾）所攝取，然后傳遞給骨髓VEN-PM1686/01-12-2007第二十頁(yè)，共89頁(yè)。肝臟(gānzàng)骨髓(ɡǔsuǐ)52Fe的活性/濃度(nóngdù)高低通過(guò)正電子發(fā)射斷層攝影（PET）技術(shù)觀察:注射維樂福?后5分鐘，即可在肝臟及骨髓中發(fā)現(xiàn)來(lái)源于維樂福?的放射性標(biāo)記52Fe。Langstr?metal.1995.InternalReport,dataonfile藥代動(dòng)力學(xué):吸收與分布VEN-PM1686/01-12-2007第二十一頁(yè)，共89頁(yè)。紅細(xì)胞利用維樂福?的速度(sùdù)非?？旎颊?huànzhě)2靜脈注射維樂福?的時(shí)間(天)0102030紅細(xì)胞鐵利用率(%)0255075100BesharaS,etal.BrJHematol1999;104:296-302藥代動(dòng)力學(xué)：利用(lìyòng)VEN-PM1686/01-12-2007第二十二頁(yè)，共89頁(yè)。維樂福?可迅速?gòu)难斜磺宄?。終末半衰期約為5-6小時(shí)。右旋糖酐鐵的清除半衰期為3-4天。全身藥物清除率為20.5ml/min。腎臟對(duì)鐵的清除約占全身清除率的5%以下，一般(yībān)為注射后4小時(shí)開始發(fā)揮作用。注射24小時(shí)后血清鐵水平即減少到給藥前水平，并且大約75%的蔗糖已被清除。藥代動(dòng)力學(xué)：清除(qīngchú)VEN-PM1686/01-12-2007第二十三頁(yè)，共89頁(yè)。藥代動(dòng)力學(xué)小結(jié)(xiǎojié)維樂福?是一種水溶性的氫氧化三鐵蔗糖復(fù)合物，分子量約43kDa，穩(wěn)定性好，不通過(guò)腎臟排泄(páixiè)維樂福?主要分布在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（肝臟、脾臟）可以充分被紅細(xì)胞所利用半衰期短,腎臟清除率低VEN-PM1686/01-12-2007第二十四頁(yè)，共89頁(yè)。大綱(dàgāng)產(chǎn)后貧血及婦科腫瘤相關(guān)貧血患者(huànzhě)靜脈補(bǔ)鐵的必要性維樂福?的藥代動(dòng)力學(xué)維樂福?相關(guān)(xiāngguān)臨床研究維樂福?的安全性維樂福?理想的靜脈鐵劑維樂福?的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第二十五頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血靜脈蔗糖鐵與口服(kǒufú)鐵劑對(duì)產(chǎn)后貧血的療效比較IntravenousversusoralirontherapyforpostpartumanemiaIntJGynecolObstet2006;113(11):1248-1252文獻(xiàn)(wénxiàn)一VEN-PM1686/01-12-2007第二十六頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血靜脈鐵vs.口服鐵治療產(chǎn)后貧血前瞻性、隨機(jī)試驗(yàn)43名產(chǎn)后貧血患者(huànzhě)（分娩后24-48小時(shí)）硫酸亞鐵組（n=21）硫酸亞鐵200mg，每天兩次，連服6周維樂福?組（n=22）于入選后第2天和第4天，注射兩劑蔗糖鐵200mgBhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.VEN-PM1686/01-12-2007第二十七頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血維樂福?更有效(yǒuxiào)增加患者鐵蛋白濃度***與硫酸亞鐵(liúsuānyàtiě)組比較P<0.01**與硫酸亞鐵(liúsuānyàtiě)組比較P<0.05**BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.研究結(jié)果維樂福?組（n=22）VEN-PM1686/01-12-2007第二十八頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.維樂福?更有效(yǒuxiào)提高患者血清鐵水平**研究(yánjiū)結(jié)果*與硫酸亞鐵組比較P<0.01維樂福?組（n=22）VEN-PM1686/01-12-2007第二十九頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血維樂福?更快速(kuàisù)提高患者血紅蛋白濃度**BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.研究(yánjiū)結(jié)果*與硫酸亞鐵組比較P<0.01維樂福?組（n=22）VEN-PM1686/01-12-2007第三十頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.安全性口服(kǒufú)鐵組有7名（33%）患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)（消化不良、惡心、便秘）維樂福?組未出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)及其它嚴(yán)重不良反應(yīng)VEN-PM1686/01-12-2007第三十一頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.結(jié)論維樂福?比口服鐵更快速提高產(chǎn)后缺鐵性貧血患者血紅蛋白水平(shuǐpíng)維樂福?比口服鐵更快速改善患者鐵儲(chǔ)備VEN-PM1686/01-12-2007第三十二頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血靜脈蔗糖鐵與口服硫酸亞鐵(liúsuānyàtiě)在治療產(chǎn)后缺鐵性貧血的比較Intravenousironsucrosecomplexvs.oralferroussulfateforpostpartumirondeficiencyanemiaIntJGynecolObstet2005;90:238-9文獻(xiàn)(wénxiàn)二VEN-PM1686/01-12-2007第三十三頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血靜脈鐵vs.口服鐵治療產(chǎn)后缺鐵性貧血75名產(chǎn)后貧血患者（分娩(fēnmiǎn)后Hb≦9g/dL）口服鐵組（n=25）硫酸亞鐵300mg，每天三次維樂福?組（n=50）于入選后第2天和第4天，注射兩劑蔗糖鐵200mgIntJGynecolObstet2005;90:238-9VEN-PM1686/01-12-2007第三十四頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血治療7天和28天時(shí)，維樂福?較口服鐵更顯著提高(tígāo)患者血清鐵蛋白水平P<0.001P<0.01IntJGynecolObstet2005;90:238-9維樂福?組（n=50）VEN-PM1686/01-12-2007第三十五頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血IntJGynecolObstet2005;90:238-9安全性口服鐵組有7名（33%）患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)（消化不良、惡心(ěxīn)、便秘）維樂福?組未出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)及其它嚴(yán)重不良反應(yīng)VEN-PM1686/01-12-2007第三十六頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血結(jié)論與口服鐵劑比較(bǐjiào)維樂福?在短時(shí)間內(nèi)可以顯著改善患者鐵儲(chǔ)備藥物不良反應(yīng)較口服鐵劑少，安全性良好IntJGynecolObstet2005;90:238-9VEN-PM1686/01-12-2007第三十七頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血產(chǎn)后出現(xiàn)(chūxiàn)的嚴(yán)重貧血---臨床實(shí)踐和靜脈鐵劑的價(jià)值Severeanemiaintheimmediatepost-partumperiod.ClinicalpracticeandvalueofintravenousironBrocheD-E,etal.GynecolObstetFerti.2004;32:613-9文獻(xiàn)(wénxiàn)三VEN-PM1686/01-12-2007第三十八頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血靜脈鐵在嚴(yán)重產(chǎn)后(chǎnhòu)貧血治療中的價(jià)值回顧性研究217名血紅蛋白<8g/dL的產(chǎn)后(chǎnhòu)婦女（分娩后24小時(shí)內(nèi)）第一階段（2001年4月-2002年3月）口服鐵組（n=88）輸血治療組（n=15）第二階段（2002年4月-2003年3月）維樂福?組（n=43）口服鐵組（n=66）輸血治療組（n=5）BrocheD-E,etal.GynecolObstetFerti.2004;32:613-9.VEN-PM1686/01-12-2007第三十九頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血治療(zhìliáo)7天時(shí)，維樂福?較口服鐵更顯著提高患者血紅蛋白水平BrocheD-E,etal.GynecolObstetFerti.2004;32:613-9.研究(yánjiū)結(jié)果P<0.001維樂福?組VEN-PM1686/01-12-2007第四十頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血IntJGynecolObstet2005;90:238-9安全性產(chǎn)婦使用(shǐyòng)維樂福?未出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)及其它嚴(yán)重不良反應(yīng)VEN-PM1686/01-12-2007第四十一頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血BrocheD-E,etal.GynecolObstetFerti.2004;32:613-9.結(jié)論維樂福?可有效治療產(chǎn)后嚴(yán)重(yánzhòng)貧血維樂福?的耐受性好VEN-PM1686/01-12-2007第四十二頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血產(chǎn)后和婦科術(shù)后早期貧血(pínxuè)---靜脈鐵劑治療效果Postpartumandearlypostoperativeanemiaaftergynecologicalsurgery:treatmentwithintravenousironRevEspAnestesiolReanim.2006;53(4):208-13

文獻(xiàn)(wénxiàn)四VEN-PM1686/01-12-2007第四十三頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血靜脈鐵在產(chǎn)后貧血和婦科術(shù)后早期治療中的價(jià)值(jiàzhí)前瞻性研究189名血紅蛋白<10g/dL的產(chǎn)后或婦科術(shù)后的患者

產(chǎn)后貧血組（n=156）婦科術(shù)后早期貧血組（n=33）入選后注射3劑維樂福?200mg分別在治療前和治療后15天檢測(cè)血紅蛋白水平RevEspAnestesiolReanim.2006;53(4):208-13

VEN-PM1686/01-12-2007第四十四頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血3.2**2.7****兩組與治療(zhìliáo)前相比較均為P<0.001維樂福?可以迅速恢復(fù)產(chǎn)后和婦科(fùkē)術(shù)后貧血患者的血紅蛋白水平RevEspAnestesiolReanim.2006;53(4):208-13

VEN-PM1686/01-12-2007第四十五頁(yè)，共89頁(yè)。產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血IntJGynecolObstet2005;90:238-9安全性產(chǎn)婦(chǎnfù)使用維樂福?未出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)及其它嚴(yán)重不良反應(yīng)VEN-PM1686/01-12-2007第四十六頁(yè)，共89頁(yè)。結(jié)論維樂福?可以迅速恢復(fù)產(chǎn)后和婦科術(shù)后貧血(pínxuè)患者的血紅蛋白水平維樂福?未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，安全性良好產(chǎn)后(chǎnhòu)缺鐵性貧血RevEspAnestesiolReanim.2006;53(4):208-13

VEN-PM1686/01-12-2007第四十七頁(yè)，共89頁(yè)。靜脈蔗糖(zhètáng)鐵在預(yù)防接受放化療的宮頸癌患者貧血上的療效EffectofintravenouslyadministeredironsucroseonthepreventionofanemiainthecervicalcancerpatientstreatedwithconcurrentchemoradiotherapyKimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.婦科腫瘤(zhǒngliú)放化療引起的貧血文獻(xiàn)(wénxiàn)一VEN-PM1686/01-12-2007第四十八頁(yè)，共89頁(yè)。73例接受放化療的宮頸癌患者對(duì)照組（45例）8.1g/dL<血紅蛋白<10g/dL的患者給予2單位的濃集紅細(xì)胞6.4g/dL<血紅蛋白<8.1g/dL的患者給予3單位的濃集紅細(xì)胞5g/dL<血紅蛋白<6.4g/dL的患者給予4單位的濃集紅細(xì)胞維樂福?組（30例）每一化療周期中，出現(xiàn)輕度貧血(pínxuè)（10g/dL<血紅蛋白<12g/dL）的患者接受蔗糖鐵200mg靜脈滴注血紅蛋白<10g/dL的患者也接受和對(duì)照組相同的治療KimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.研究(yánjiū)設(shè)計(jì)婦科腫瘤(zhǒngliú)放化療引起的貧血VEN-PM1686/01-12-2007第四十九頁(yè)，共89頁(yè)。維樂福?組患者對(duì)輸血需求(xūqiú)降低KimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.P=0.04研究(yánjiū)結(jié)果婦科(fùkē)腫瘤放化療引起的貧血維樂福?組（n=30）VEN-PM1686/01-12-2007第五十頁(yè)，共89頁(yè)。維樂福?顯著減少接受(jiēshòu)放化療患者所需輸血量P=0.04KimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.研究(yánjiū)結(jié)果婦科腫瘤放化療引起(yǐnqǐ)的貧血維樂福?組（n=30）VEN-PM1686/01-12-2007第五十一頁(yè)，共89頁(yè)。血紅蛋白(xuèhóngdànbái)濃度達(dá)最低值的患者比例%化療(huàliáo)周期KimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.對(duì)照組患者血紅蛋白最低值出現(xiàn)在化療(huàliáo)3周期后，維樂福?組出現(xiàn)在化療(huàliáo)5周期后研究結(jié)果婦科腫瘤放化療引起的貧血維樂福?組（n=30）VEN-PM1686/01-12-2007第五十二頁(yè)，共89頁(yè)。結(jié)論(jiélùn)維樂福?降低宮頸癌放化療患者對(duì)輸血治療的需求，并提高患者的血紅蛋白水平婦科腫瘤放化療引起(yǐnqǐ)的貧血VEN-PM1686/01-12-2007第五十三頁(yè)，共89頁(yè)。小結(jié)(xiǎojié)多個(gè)臨床研究顯示,維樂福?可有效治療產(chǎn)后貧血及婦科腫瘤相關(guān)貧血維樂福?快速提高血清(xuèqīng)鐵蛋白水平，有效補(bǔ)充鐵儲(chǔ)備維樂福?有效提高患者的血紅蛋白水平,迅速糾正貧血VEN-PM1686/01-12-2007第五十四頁(yè)，共89頁(yè)。大綱(dàgāng)產(chǎn)后貧血及婦科腫瘤(zhǒngliú)相關(guān)貧血患者靜脈補(bǔ)鐵的必要性維樂福?的藥代動(dòng)力學(xué)維樂福?相關(guān)臨床(línchuánɡ)研究維樂福?的安全性維樂福?理想的靜脈鐵劑維樂福?的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第五十五頁(yè)，共89頁(yè)。靜脈(jìngmài)鐵劑的種類蔗糖(zhètáng)鐵（維樂福?）右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵VEN-PM1686/01-12-2007第五十六頁(yè)，共89頁(yè)。右旋糖酐鐵>>維樂福?>葡萄糖酸鐵葡萄糖酸鐵直徑(zhíjìng)：2nm維樂福?直徑(zhíjìng)：3nm右旋糖酐鐵直徑(zhíjìng)：約22nmx6nm核心大小與顆粒大小維樂福?VEN-PM1686/01-12-2007第五十七頁(yè)，共89頁(yè)。理想的靜脈(jìngmài)鐵制劑維樂福?具有上述(shàngshù)這些條件，是一種最佳的靜脈用鐵劑。理想的鐵制劑維樂福?右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵分子量30-100kDa43kDa>100kDa<50kDa足夠穩(wěn)定,不分解產(chǎn)生游離鐵√√x特異性沉積在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而不沉積在肝實(shí)質(zhì)中√√x腎臟清除率低，無(wú)蓄積的危險(xiǎn)√√x不包含緩慢降解的生物聚合體，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)√X(右旋糖酐)VEN-PM1686/01-12-2007第五十八頁(yè)，共89頁(yè)。維樂福?–組織(zǔzhī)毒性低氫氧化三鐵蔗糖復(fù)合物(維樂福?)的穩(wěn)定性很好，在生理狀態(tài)(zhuàngtài)下沒有游離鐵釋放,避免了游離鐵的毒副作用以及生理性鐵轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的鐵負(fù)荷過(guò)重。復(fù)合物中的鐵特異性地與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合.不會(huì)無(wú)控制地進(jìn)入循環(huán)中，避免了非特異性與任何血漿蛋白結(jié)合而引起毒性。葡萄糖酸鐵中的鐵可以轉(zhuǎn)運(yùn)給所有類型的蛋白因此,很少局部組織反應(yīng)和其他不良反應(yīng).VEN-PM1686/01-12-2007第五十九頁(yè)，共89頁(yè)。右旋糖酐鐵維樂福?葡萄糖酸鐵肝實(shí)質(zhì)組織網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)制劑Geisseretal.DrugResearch.1992;42:1439-145210m4h4d14d10m4h4d14d10m4h4d14d鐵在肝臟組織中的分布：用藥10分鐘，4小時(shí)，4天與14天后肝臟組織切片中鐵沉積物的分布。安全的臨床補(bǔ)鐵制劑，其沉積物應(yīng)主要位于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中。維樂福?主要沉積(chénjī)在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)維樂福?–組織(zǔzhī)毒性低VEN-PM1686/01-12-2007第六十頁(yè)，共89頁(yè)。維樂福?幾乎完全通過(guò)肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取，同時(shí)也通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白和去鐵鐵蛋白、脾和骨髓攝取。由于其沉積的最主要部位在肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)而不在肝臟實(shí)質(zhì)中，而鐵誘導(dǎo)(yòudǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成又僅發(fā)生在內(nèi)臟實(shí)質(zhì)中，因此維樂福?的安全優(yōu)勢(shì)就在于它不會(huì)觸發(fā)鐵誘導(dǎo)(yòudǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成1葡萄糖酸鐵中的鐵主要沉積在肝臟實(shí)質(zhì)，可以觸發(fā)鐵誘導(dǎo)(yòudǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成應(yīng)用維樂福?不會(huì)引起肝臟損傷1.Fletcheretal.,1989維樂福?–組織(zǔzhī)毒性低VEN-PM1686/01-12-2007第六十一頁(yè)，共89頁(yè)。葡萄糖酸鐵維樂福?通常發(fā)生(fāshēng)中等及大面積的壞死沒有發(fā)生(fāshēng)壞死肝臟的組織(zǔzhī)毒性：注射后4小時(shí)顯微鏡下觀察到的小鼠肝臟Geisseretal.DrugResearch.1992;42:1439-1452維樂福?–組織毒性低VEN-PM1686/01-12-2007第六十二頁(yè)，共89頁(yè)。右旋糖酐過(guò)敏反應(yīng)1.Richter，19712.KabatandMayer,1961分子量大于100KDa的右旋糖酐鐵會(huì)引起潛在的過(guò)敏反應(yīng)，因?yàn)樽⑸浯蠓肿游镔|(zhì)會(huì)較相應(yīng)的小分子量物質(zhì)發(fā)生更多的過(guò)敏反應(yīng)1含右旋糖酐的復(fù)合鐵都可通過(guò)誘導(dǎo)(yòudǎo)機(jī)體產(chǎn)生右旋糖酐抗體，而引起可迅速危及生命的右旋糖酐介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)(DIAR)2DIAR發(fā)生的時(shí)間可能從給藥后的幾小時(shí)直至給藥后的4天VEN-PM1686/01-12-2007第六十三頁(yè)，共89頁(yè)。右旋糖酐鐵：過(guò)敏反應(yīng)影響(yǐngxiǎng)其使用－FDA黑框警示右旋糖酐鐵FDA說(shuō)明書就其過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生危險(xiǎn)以及應(yīng)用方法給出黑框警示：右旋糖酐鐵存在致死性過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告(bàogào)，此藥只有在具備復(fù)蘇技術(shù)以及過(guò)敏反應(yīng)/過(guò)敏樣休克治療方法的情況下方能使用INFeDFDAPIVEN-PM1686/01-12-2007第六十四頁(yè)，共89頁(yè)。右旋糖酐鐵：過(guò)敏反應(yīng)影響其使用(shǐyòng)－FDA用法闡述右旋糖酐鐵FDA說(shuō)明書用法闡述：首次使用右旋糖酐鐵前，一定要給予測(cè)試劑量因?yàn)槌晒邮苓^(guò)右旋糖酐鐵治療的患者(huànzhě)也可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)， 所以在后續(xù)治療過(guò)程中繼續(xù)給予測(cè)試劑量是應(yīng)當(dāng)加以考慮的INFeDFDAPIVEN-PM1686/01-12-2007第六十五頁(yè)，共89頁(yè)。維樂福?

–過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率極低臨床經(jīng)驗(yàn)：?jiǎn)柺?0多年，應(yīng)用超過(guò)50,000,000支過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率極低維樂福?：0.0046%1992-2000年，約367,000余名使用者中，僅17例發(fā)生過(guò)敏樣反應(yīng)，多與最初注射速度過(guò)快或維樂福?過(guò)量有關(guān)?；颊呷靠祻?fù)（無(wú)論是否(shìfǒu)治療）不造成肝臟損害Aronoff,etal.KI2004;66:1193-1198.VEN-PM1686/01-12-2007第六十六頁(yè)，共89頁(yè)。100萬(wàn)100mg等效劑量(jìliàng)報(bào)告率美國(guó)(měiɡuó)FOI不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)1997年1月–2002年10月維樂福?

–各類過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率極低VEN-PM1686/01-12-2007第六十七頁(yè)，共89頁(yè)。維樂福?的不良反應(yīng)≥1%：金屬味，頭痛，惡心，嘔吐，低血壓極少出現(xiàn)副交感神經(jīng)興奮，胃腸功能障礙，肌肉(jīròu)痛，發(fā)熱，風(fēng)疹，面部潮紅，四肢腫脹，呼吸困難，過(guò)敏樣反應(yīng)，在輸液的部位發(fā)生過(guò)靜脈曲張、靜脈痙攣絕大多數(shù)不良反應(yīng)的出現(xiàn)與給藥速度相關(guān)可以通過(guò)合理給藥來(lái)減少或避免VEN-PM1686/01-12-2007第六十八頁(yè)，共89頁(yè)。妊娠(rènshēn)安全性右旋糖酐鐵FDA-妊娠安全性分級(jí)：C在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，3倍于人體最大劑量的右旋糖酐鐵被證實(shí)有致畸性和胚胎毒性右旋糖酐鐵只有(zhǐyǒu)在潛在益處大于潛在的危險(xiǎn)時(shí)才可用于孕婦INFeDFDAPIVEN-PM1686/01-12-2007第六十九頁(yè)，共89頁(yè)。妊娠(rènshēn)安全性維樂福?FDA-妊娠安全性分級(jí)：B非貧血妊娠動(dòng)物試驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)維樂福?存在致畸性或胚胎毒性明確(míngquè)需要使用時(shí)，可應(yīng)用于孕婦VEN-PM1686/01-12-2007第七十頁(yè)，共89頁(yè)。G.M.Chertowetal.NephrolDialTransplant(2006)21:378-82主要(zhǔyào)不良事件（除過(guò)敏反應(yīng)之外）RR（95％可信區(qū)間）1.8死亡(sǐwáng)*0.2(0.1-1.0)心臟(xīnzàng)驟停*0.0(0.0-0.6）背痛*0.3(0.1-1.0)胸痛*0.4(0.2-0.9)總體*0.5(0.4-0.6)危及生命*0.2(0.1-0.4)有利于維樂福?有利于右旋糖酐鐵惡心*0.8(0.3-1.8)嘔吐*0.3(0.1-1.2)30063000個(gè)靜脈鐵劑劑量的相關(guān)不良事件總數(shù)為1141，即發(fā)生率為3.8/105蔗糖鐵發(fā)生每種不良事件的危險(xiǎn)均低于右旋糖酐鐵*RR值安全性：維樂福?的其它不良反應(yīng)低VEN-PM1686/01-12-2007第七十一頁(yè)，共89頁(yè)。100萬(wàn)100mg等效劑量報(bào)告率美國(guó)FOI不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)1997年1月–2002年10月維樂福?–不良反應(yīng)發(fā)生率低，死亡率為零VEN-PM1686/01-12-2007第七十二頁(yè)，共89頁(yè)。右旋糖酐鐵維樂福?葡萄糖酸鐵分子量>100KDa化合物的穩(wěn)定性高組織毒性低 組織毒性低 組織毒性高無(wú)游離鐵釋放無(wú)游離鐵釋放 有游離鐵釋放肝臟(gānzàng)內(nèi)無(wú)壞死肝臟(gānzàng)內(nèi)無(wú)壞死 肝臟(gānzàng)內(nèi)有壞死DIAR過(guò)敏反應(yīng) 無(wú)DIAR或類過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)少Geisseretal.(1992)DrugResearch,42:1439-1452,Charytanetal.,AJKD(2001)37,300-7分子量43KDa化合物的穩(wěn)定性中分子量<50KDa化合物的穩(wěn)定性低靜脈(jìngmài)鐵制劑的安全性VEN-PM1686/01-12-2007第七十三頁(yè)，共89頁(yè)。大綱(dàgāng)產(chǎn)后貧血及婦科(fùkē)腫瘤相關(guān)貧血患者靜脈補(bǔ)鐵的必要性維樂福?的藥代動(dòng)力學(xué)維樂福?相關(guān)臨床(línchuánɡ)研究維樂福?的安全性維樂福?理想的靜脈鐵劑維樂福?的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第七十四頁(yè)，共89頁(yè)。給藥途徑維樂福?可以通過(guò)下列(xiàliè)方式給藥?kù)o脈滴注緩慢注射維樂福?不適于肌肉注射通過(guò)(tōngguò)滴注方式給予維樂福?更為理想維樂福?–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十五頁(yè)，共89頁(yè)。如何稀釋(xīshì)？維樂福?只能用生理鹽水稀釋(xīshì)。推薦稀釋(xīshì)方法1ml至多用20ml生理鹽水稀釋(xīshì)切忌過(guò)高的稀釋(xīshì)程度，比如，將1支（100mg）稀釋(xīshì)于500ml生理鹽水可導(dǎo)致蔗糖鐵復(fù)合物解離，影響安全性及療效維樂福?–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十六頁(yè)，共89頁(yè)。是否需要測(cè)試劑量對(duì)于一名新患者，在首次使用治療劑量的維樂福?之前，應(yīng)先通過(guò)選定的給藥方式(fāngshì)給予測(cè)試劑量成人1至2.5ml（20至50mg鐵）兒童，體重＞14千克者1ml（20mg鐵），體重＜14千克者每日劑量減半（1.5mg/kg）給藥后15分鐘內(nèi)未出現(xiàn)不良反應(yīng)，可給予余下的部分2005年10月17日，維樂福?通過(guò)了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)：使用時(shí)無(wú)須給與測(cè)試(cèshì)劑量維樂福?–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十七頁(yè)，共89頁(yè)。安全(ānquán)給藥方案100或200mg30min30min=+100ml25ml75ml=+低風(fēng)險(xiǎn)(fēngxiǎn)的實(shí)現(xiàn)是以合理給藥為前提的……維樂福?–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十八頁(yè)，共89頁(yè)。靜脈推注緩慢(huǎnmàn)靜脈注射給藥，100mg，至少推注5分鐘每次注射不應(yīng)超過(guò)200mg在注射后，應(yīng)使患者的手臂處于伸展?fàn)顟B(tài)維樂福?–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十九頁(yè)，共89頁(yè)。維樂福?–使用(shǐyòng)方法常用劑量（成年人和老年人）慢性病：早期：每周2-3次，2支/次，后期1支/1~2周急性失血：2支，QD，根據(jù)Hb水平確定(quèdìng)總量單次給藥最大耐受劑量靜脈推注，200mg鐵，注射時(shí)間至少10分鐘。靜脈輸注，500mg鐵，給藥間隔至少1周VEN-PM1686/01-12-2007第八十頁(yè)，共89頁(yè)。維樂福?總累積劑量，相當(dāng)于總?cè)辫F量，決定于患者血紅蛋白水平和體重。總?cè)辫F量按照下列公式計(jì)算：體重低于35kg：目標(biāo)Hb=130g/L，儲(chǔ)存鐵=15mg/kg體重體重超過(guò)35kg：目標(biāo)Hb=150g/L，儲(chǔ)存鐵