微其他病毒及朊粒

微其他病毒及朊粒第一頁，共四十八頁，2022年，8月28日其他病毒

狂犬病病毒RabiesVirus人乳頭瘤病毒HumanPapillomavirus

朊粒（prion）第二頁，共四十八頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容狂犬病毒、HPV、朊粒生物學性狀狂犬病毒、HPV、朊粒致病性?？袢《疚⑸飳W檢查方法，防治原則第三頁，共四十八頁，2022年，8月28日狂犬病毒RabiesVirus第四頁，共四十八頁，2022年，8月28日狂犬病

又稱“恐水癥”，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染??；人畜共患病主要癥狀：高度興奮、恐水、咽肌痙攣不能進食、全身進行性癱瘓；呼吸和循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎100％第五頁，共四十八頁，2022年，8月28日第六頁，共四十八頁，2022年，8月28日1、形態(tài)結(jié)構(gòu)有包膜病毒，彈狀，60~85X130~300nm，衣殼為螺旋對稱形，有刺突，包膜有大量糖蛋白突起血凝素核心為(-)ssRNA感染細胞胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體--Negribody（內(nèi)基小體）一、生物學性狀第七頁，共四十八頁，2022年，8月28日狂犬病毒RabiesVirus第八頁，共四十八頁，2022年，8月28日病毒復制

易感動物范圍大

家畜（狗、貓）

野生動物（狼、狐貍、猴、蝙蝠等）在中樞神經(jīng)細胞中增殖，形成內(nèi)基氏小體。第九頁，共四十八頁，2022年，8月28日內(nèi)基小體：狂犬病毒在神經(jīng)細胞內(nèi)增殖，可形成胞漿內(nèi)嗜酸性的、圓形或橢圓形的包涵體，可輔助診斷狂犬病。嗜神經(jīng)性內(nèi)基小體第十頁，共四十八頁，2022年，8月28日病毒Ag和毒力變異

根據(jù)包膜糖蛋白G蛋白，分成野毒株（Wildstrain）

固定毒株（Fixedstrain）

－變異株－對家兔致病力強，對人和犬的

致病力減弱

－可制成疫苗第十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日抵抗力

不強：對熱敏感56C30-60min或100C2

min可滅活。在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1～2周滅活病毒：酸、堿、有機溶劑、表面活性劑（肥皂水、離子型或非離子型去垢劑）等敏感第十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日*易感動物：

－家畜和野生動物

－蝙蝠可能是重要

的儲存宿主致病性

第十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日*

動物間狂犬?。夯疾游镆】祫游锒鴤鞑?。人被患病動物咬傷致病。發(fā)病率為30%-60%。*一旦發(fā)病，死亡率達100%。第十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日致病性與免疫性發(fā)病機制

人被病犬咬傷病毒隨犬唾液經(jīng)傷口進入人體（v在入侵部位的肌肉細胞中增殖）通過神經(jīng)肌肉接頭侵入周圍神經(jīng)神經(jīng)節(jié)直至中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦組織中病毒迅速增殖擴散）沿傳出神經(jīng)傳至唾液腺及其他組織。第十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日前驅(qū)期：發(fā)熱、傷口處感覺異常、煩躁不安等麻痹期：昏迷、呼吸和循環(huán)衰竭死亡（病死率幾乎100％）2～4天興奮期：恐光、恐水、恐聲、陣發(fā)性咽喉肌痙攣3～5天臨床表現(xiàn)潛伏期：通常3-8周長至數(shù)年第十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日2.典型臨床表現(xiàn)：狂犬病（恐水癥）第十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日

*可誘導機體產(chǎn)生中和抗體，中和游離病毒。*疫苗接種對預防該病有效。*抗體對細胞內(nèi)病毒無作用，可能會因病理免疫加重疾病。免疫性第十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日微生物學檢查臨床表現(xiàn)＋病史≈診斷

觀察咬人動物7～10d，如觀察期間動物發(fā)病，取動物腦部海馬回查病毒抗原或內(nèi)基小體免疫熒光法：檢測病毒抗原RT-PCR：檢測病毒核酸第十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日四、防治原則：1、控制犬類，普及家犬預防接種高危人群（獸醫(yī)、飼養(yǎng)員）注意個人防護2、人被咬傷后：處理傷口

3%-5%皂水或清水-------75%酒精/碘酒被動免疫抗狂犬病馬血清抗狂犬病人Ig主動免疫滅活疫苗（0,3,7,14,28d）第二十頁，共四十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)人乳頭瘤病毒HumanPapillomavirus，HPV

主要感染皮膚粘膜細胞，引起增生性病變種類有100多型

高危型16,18引起：宮頸癌低危型：6,11引起：生殖器尖銳濕疣第二十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日*球形，無包膜，50nm，衣殼呈20面體立體對稱*核酸為雙鏈環(huán)狀DNA*E5、E6、E7基因：使細胞轉(zhuǎn)化----致癌1、生物學性狀：第二十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、致病性

根據(jù)感染部位的不同，HPV分為：嗜皮膚和嗜粘膜

致病機制：病毒復制誘導上皮細胞增殖，使表皮增厚和角化，由此形成乳頭狀瘤，也稱疣。高危型別HPV的一段游離基因可插入宿主染色體的任意位置，導致細胞轉(zhuǎn)化。傳播方式：直接/間接接觸，性傳播，新生兒垂直傳播第二十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日HPV引起宮頸癌機制示意圖第二十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、致病性與免疫性疾病特點不引起病毒血癥多樣性：疣、尖銳濕疣、喉乳頭瘤與宮頸癌有關(guān)第二十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日HPV型別相關(guān)疾病1、2、3、43、1076、116、1116、18、31、33等57b12、32尋常疣扁平疣屠夫?qū)こｐ嗪砑翱谇蝗轭^瘤尖銳濕疣子宮頸癌鼻腔良/惡性腫瘤口腔癌HPV型與人類疾病第二十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日尋常疣(HPV1,2,4型)跖疣第二十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日扁平疣（HPV3，10型）尖銳濕疣(HPV6,11型)第二十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日四、微生物學檢查核酸檢測-----PCR，核酸雜交法血清學檢測－－－WB免疫印跡法三、免疫性感染后可以產(chǎn)生Ab，但是無保護作用，容易反復感染。第二十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日*

治療方法局部涂藥用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法除去疣體*預防避免接觸HPV-VLP疫苗：二價（16/18型）疫苗四價（6/11/16/18型）疫苗四、防治原則第三十頁，共四十八頁，2022年，8月28日中國可以接種HPV疫苗2006年6月，HPV疫苗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，成為世界上第一個預防癌癥的疫苗。

2016年7月18日，葛蘭素史克公司宣布：希瑞適（Cervarix，HPV疫苗

[16型和18型]）獲得中國許可，成為國內(nèi)首個獲批的預防宮頸癌的HPV疫苗。

第三十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日我們用的HPV疫苗

是否過時？？默沙東旗下的“佳達修”（Gardasil）HPV4價疫苗。9價疫苗：增加了31、33、45、52和58

五種亞型，對病毒的覆蓋面也達到了90%。

第三十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日第34章朊粒Prion

Proteinaceousinfeciousparticle第三十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日朊粒（prion）

概念：是一種由正常宿主細胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，無核酸成分，具有自我復制能力和傳染性。是人和動物傳染性海綿狀腦?。═SE）的病原體。StanleyPrusiner.

Prionresearcherand1997NobelPrizewinner生物學特性：疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2種不同構(gòu)象。正常：PrPC，異常：PrPsc第三十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日傳染性海綿狀腦?。╰ransmissiblespongiformencephalopathy,

TSE）

*

動物TSE，如：

羊瘙癢病

牛海綿狀腦?。˙SE）——瘋牛病

*

人類TSE，如：

庫魯?。╧urudisease）

克-雅病變種（variantCJD,v-CJD）第三十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日PrPC與

PrPSC*正常宿主細胞具有編碼產(chǎn)生朊蛋白的基因，人類PrP基因位于第20號染色體，小鼠PrP基因位于第2號染色體。*PrPC與PrPsc由同一染色體基因編碼，其氨基酸序列完全一致（253～254aa），差別在于它們空間構(gòu)象上的差異。第三十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日PrPC與

PrPSC*

正常情況下，細胞PrP基因編碼產(chǎn)生細胞朊蛋白（cellularprionprotein,PrPC），PrPC以α螺旋為主，對蛋白酶K敏感，無致病性。*某些條件下，PrPC構(gòu)型發(fā)生異常變化（以β折疊為主）形成致病的PrPsc（羊瘙癢病朊蛋白，scrapieprionprotein），對蛋白酶K有抗性，具有致病性與傳染性。第三十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日PrPC和PrPSc的空間結(jié)構(gòu)模式圖第三十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日抵抗力

Prion對理化因素有很強的抵抗力

*

抵抗蛋白酶K的消化作用；

*

標準的高壓蒸氣滅菌（121.3℃,20

min）不能破壞Prion，需高壓蒸氣滅菌134℃、≥2h，才能使其失去傳染性。

*

對輻射、紫外線、及常用消毒劑有很強的抗性。第三十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日人和動物的Prion病

羊瘙癢病

水貂傳染性腦病

鹿慢性消瘦癥

牛海綿狀腦病

貓海綿狀腦病庫魯?。╧urudisease）克－雅病格斯特曼-斯召斯列綜合征致死性家族失眠征克－雅病變種

人類Prion病

動物Prion病

第四十頁，共四十八頁，2022年，8月28日prion病共同特征：

1.潛伏期長（數(shù)年-----數(shù)十年），

2.慢發(fā)病毒感染：一旦發(fā)病，進行性加重致死亡的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患。

3.病理學特點：大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊，成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病。

4.免疫原性低，不能誘導特異性免疫應(yīng)答

第四十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日v-CJD病人大腦組織切片：示海綿狀病變（左）和淀粉樣蛋白沉淀（右）第四十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日

人類Prion病的傳播途徑

*

傳染性（TSE）：

如庫魯病、克雅病變種

多種途徑傳播（消化道、血液、神經(jīng)及醫(yī)源性）

*

遺傳性：

如家族性克雅病，與遺傳有關(guān)（PrP基因突變）

*

散發(fā)性：

如散發(fā)性克雅病，傳播途徑尚不明第四十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日

多種途徑傳播途徑第四十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日關(guān)于庫魯病（Kuru’sdisease）20世紀，新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運動能力，3～6個月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru：恐懼或寒顫，故稱庫魯病，以女性和兒童居多。美國醫(yī)學家蓋杜賽克,1955年開始進行20年研究，病毒引起，與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式，拯救了一個部落，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學獎。第四十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日患庫魯病的兒童第四十六頁，共四十八頁，20